MINISTRY OF EDUCATION AND TRAINING    MINISTRY OF NATIONAL DEFENSE

MILITARY MEDICAL UNIVERSITY

STUDY OF CLINICAL CHARACTERISTIC AND RISK FACTORS

FOR DEEP VEIN THROMBOSIS OF THE LOWER EXTREMITIES

IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE

HUYNH VAN AN

Specialty: Cardiovascular Medicine

Code: 62 72 01 41

ABSTRACT OF MEDICAL DOCTORAT THESIS

HANOI ­ 2015

THIS RESEARCH WAS COMPLETED AT THE MILITARY

MEDICAL UNIVERSITY

Faculty advisor:

Assoc. Prof. PhD. NGUYEN OANH OANH

Reviewer 1: Prof. PhD. NGUYEN DUC CONG

Thong Nhat Hospital

TAssoc. Prof. PhD. PHAM NGUYEN SON

Reviewer 2: Prof. PhD. NGUYEN ANH TRI

National Institut of Hematology and Blood Transfusion  108

Military Central Hospita

Reviewer 3: Assoc. Prof. PhD. TRAN VAN RIEP

108 Minitary Central HospitalAssoc. Prof. PhD. HA

HOAN Military Medical University

This thesis will be presented before the University Review

Committee at:  …, on …

This Thesis can be searched at:

1.  National Library

2.  Military Medical University Library

1

PROBLEM POSED

Deep vein thrombosis (DVT) is always one of frequent clinical

issues   of   hospitalized   patients.   Pulmonary  emboli   (PE)   ­   an  acute

complication of DVT ­ can cause death. Many chronic complications

of DVT such as post­thrombosis syndrome and chronic venous ulcers

both damage significantly to the health of patients.

Until   now   Vietnam,   diagnosis   and   preventive   strategies   of

DVT   for   hospitalized   individuals   in   internal   medicine   or   surgery

departments have not been done routinely, especially in patients with

chronic  heart   failure  who   usually  had  high  risks   of   DVT   resulted

from either circulatory stasis or restriction of movements.

Currently, there are not many investigations on this interesting

aspect as well as on patients with chronic heart failure (HF).

Clinical signs may be difficult to catch and any health centers

are not equipped with essential diagnose instruments or cannot be

performed intermediately. Thus, we hope this study will reveal real

current evidences and how dangerous of this issue is in Vietnam.

Research objectives:

1. Describe the prevalence, clinical and para­clinical features   of deep vein thrombosis at lower extremities using venous

Doppler ultrasound.

2. Identify the risk factors of deep vein thrombosis at lower   extremities and its correlation to heart failure severity.

2

1. The subject urgency

DVT  is  usually seen in hospitalized patients, especially in

patients who have chronic diseases, are motionless or bedridden. This

is an urgent problem recently because of serious impacts to public

health. Furthermore, this disease is not recognized seriously in people

with internal medicine problems. Not only early detection but also

prophylaxis of DVT complications are important issues.  In Vietnam,

there are many studies but they unclearly show general approaches,

and there is no thorough research about lower limbs DVT in chronic

HF individuals. So, this problem has been a hard trouble to deal with,

needs many essential solutions and significant realities.

2. New contributions

Study  has determined  the  prevalence  of deep vein  thrombosis

of the lower extremities in patients with chronic heart failure NYHA

class III/IV and a number of risk factors. Patients with chronic heart

failure are at high risk for deep vein thrombosis and the risk increases

with the functional NYHA III/ IV.

The  clinical  symptoms   of   deep   vein  thrombosis  are  often

atypical.   Hence   applying   initiative   and   routine   vascular   Doppler

ultrasound to diagnose is important in patients with heart failure, who

normally carry higher risk of deep vein thrombosis.

3. Thesis layout

There  are   132  pages   in  this   thesis.   Besides   parts   included

such as Problem posed, Conclusion, Recommendation, there are 4

chapters:   Overview   (38   pages),   Objects   and   methods   (19   pages),

Results (30 pages), Discussions (40 pages). There are 43 tables, 14

figures, 4 charts and 143 references (20 Vietnamese, 123 English).

3

Chapter 1

OVERVIEW

1.1. Deep vein thrombosis of the lower extremities

1.1.1. Epidemiology of deep vein thrombosis

In   population,   the   incidence   of   DVT   in   the   world   around

1/1000   adults   each   year,   a   more   slightly   higher   in   men   than   in

women, increases with age and reaches 5­6/1000 per year at the age

of 80. Several studies suggest that at least 2­3% of the population

have DVT sometime in life.

DVT  is  considered to be rare in Asian patients.  However,

several recent studies have noted an increase in the incidence of DVT

in Asia.

1.1.2. Overview on deep vein thrombosis of the lower extremities

Thrombus   formation   usually   begins   in   the   sinuses   after

valves due to the blood stream turbulence which leads to relatively

stagnant blood flow.

The formation of thrombi usually is coordinated by a variety

of factors, including the three basic etiological factors, described by

Virchow: the hypercoagulable blood’s state, blood vessels’ damages,

and blood flow’s stasis.

The   risk   of   DVT   increases   in   the   following   scenarios:

­  Immobility: venous blood will flow slowly.

­  Vein damage: increased risk DVT.

­   Use   female   hormones   therapy:   increases   the   risk   of   DVT.

­   Genetic   and   acquired   diseases:   cancer,   sepsis,   heart   failure,

pregnancy,   use   of   oral   contraceptives,   obesity,   over   65   year­old,

making the blood clot, thus increasing the risk of DVT.

4

1.1.4.   The   workups   for   diagnosing  deep   vein   thrombosis   of   the

lower extremities

1.1.4.3. The role of venous Doppler ultrasonography in the diagnosis

of deep vein thrombosis of the lower extremities

In 1986, the ultrasound technique squeeze blood vessels are

first described in diagnosis DVT by Raghavendra.

Duplex ultrasonography uses a combination of two methods:

b­mode   (modulated   luminance)   and   colorful   Doppler   techniques.

This is the method used to detect the presence of intravascular echoic

blood clots (volume occupied by blood clots) and used to evaluate

the blood flow (including the shift of blood flow, direction flow, and

the change in respiration).

Color Doppler ultrasound allows to conduct a broad and non­

invasive.   Assessment   color   Doppler   ultrasound   is   equal   to

compression ultrasound or combine multiple clinical, d­dimer testing

and compression ultrasound.

Color Doppler ultrasound is increasingly accepted as a means

of imaging non­invasive, accurate in the case of suspected DVT. The

sensitivity   95%   and   specificity   of   98%   are   mentioned   in   many

researches around the world.

Intravenous  compression  usually causes  complete  collapse,

while   sometimes   venous   thrombi   only   against   the   compressive

forces,   or   intravascular   pressure   is   not   falling.   Uncollapsed   veins

after  compressing  is   the  sole criterion  showed  venous  thrombosis.

Color Doppler ultrasound is routinely used to identify blood vessels,

especially in the deeper sections. Color fills the entire normal veins,

but color flow is diminished or undetected in venous thrombosis.

5

1.2. Heart failure

1.2.1. Epidemiology

At the age from 45 to 54, the rate of HF in males is 1.8/1,000;

4/1,000 at 55­64 and 8.2/10,000 at 65­74. On average, after ten years

living, the risk rises twofold. HF is popular in patients hospitalized

with HF and the most common HF among above­65­year­old people.

1.2.3. New York Heart Association Classification of Heart Failure Class I: No limitation of physical activity. Ordinary physical activity  does not cause undue fatigue, palpitation, or dyspnoea. Class II: Slight limitation of physical activity.  Comfortable at rest,

but  ordinary   physical   activity  results   in  fatigue,   palpitation,   or

dyspnoea. Class  III:  Marked limitations   of   physical   activity.  Comfortable  at

rest, but  less than  ordinary activity  results in  fatigue, palpitation, or

dyspnoea. Class  IV:  Unable   to   carry   on   any   physical   activity   without

discomfort. Symptoms at rest. If any physical activity is undertaken,

discomfort is increased.

1.3.Research about deep vein thrombosis at heart failure patients

1.3.1. Risk factors of venous thrombosis embolism in heart failure

Congestive  HF   results   to   an   increase   the   venous   pressure,

associated   with   immobility  of   patients,  will   increase   the   risk   of

congestion. At HF patients, the prolonged immobility will results in

slowing   blood   flow,   decrease   the   ventricle   blood   output,   congest

veins, hypotension, compacted blood, secondary polycythemia which

leads to venous thrombosis.

6

The risk of venous thrombosis  will increase as the EF falls

down. But there are some research show that the congestive heart

failure is not a risk factor of venous thrombosis embolism (VTE).

1.3.3. The incidence and the risk of venous thrombosis embolism in

hospitalized heart failure patients

1.3.3.1. Worldwide

Researches   all   over   the   world,   especially   in   Europe   and

America,   record   that   10­59%   congestive   HF   patients   have   DVT.

Belch et al. (1981) recorded that 26% patients hospitalized with HF

suffering DVT due to no thrombosis prevention.

Congestive heart failure is an independent risk factor of VTE.

The risk grows greatly when EF decreases.

HF patients easily suffer from VTE and related complications

like PE and right ventricle failure. The research of Piazza et al. shows

that   the   HF   patients   is   vulnerable   subjects   from   VTE   and   its

complications. But their research does not distinguish the systole or

diastole HF, or both, and not record about the data of EF.

Ota   et   al.  (2009)  had   the   first   research   in   Japan   about   the

incidence of DVT at severe congestive HF patients. The result shows

that the Asian also has the risk of suffering DVT as Europe patients.

1.3.3.2. In Viet Nam

INCIMEDI research (2010), the first study in Vietnam about

asymptomatic DVT  in hospitalized patients sufferring acute internal

diseases.   Dang   Van   Phuoc   et   al.   recorded   that   the   rate  DVT  in

hospitalized patients is 21%. The rate of DVT in severe HF patients

with NYHA class III/IV is 24.5%. However, there are only 20% total

of HF patients.

7

Chapter 2

SUBJECTS AND METHODS

2.1. Subjects

Subjects included 136 chronic heart failure patients with New

York Heart Association class III/IV, at Gia Dinh People’s hospital, in

Ho Chi Minh City, from April 1, 2011 to March 31, 2013.

2.1.1. Selection criteria

­ Aged 18 years or older with New York Heart Association

class III/IV.

­   Symptomatic   or   asymptomatic   lower   extremity   DVT

patients.

­ Agree to participate in study.

2.1.2. Exclusion criteria

­ History of DVT, PE within the previous twelve months.

­ Lower  extremity DVT occurs  in cancer  patients following

their therapy, pregnant women or patients suffering from surgery.

­  Patients who have hematologic problems.

­   Patients   follow   mechanism   prophylaxis   of   DVT   such   as:

compression stockings or intermittent pneumatic compression.

­ Not accepted to participate in study.

2.2. Methods

Prospective, descriptive study.

2.2.1.5. Subgroup of study

Patients   will   be   confirmed   the   presence   of   lower   extremity

DVT by color Doppler ultrasound, then they will be clustered into

two subgroups: DVT group and non­DVT group.

2.3. Data analysis

8

Data will be analyzed by SPSS edition 21.0.

The   result   of   study   will   be   presented   with   95%  confident

interval.

We   use   Chi­square   test   to   compare,   evaluate   the   difference

between two rate and t­student test to compare two means.  We use

logistic  regression model  to determine related factors.  P  ≤ 0.05 is

considered to be statistical significant.

HF patients  with NYHA class III/IV

ECG, Chest X­ray Complete blood count PT, PT%, aPTT, INR, Fibrinogen NT­proBNP echocardiography D­dimer

Lower extremity Doppler ultrasound

Non­DVT  diagnostic Diagnostic  DVT

Risk factors, correlation  between DVT and heart failure Clinical, echo  evidences of DVT

Objective 1 Objective 2

Figure 2.1: Flow chart of study protocol

9

Chapter 3

RESULTS

3.1. Patient characteristics

Age: 73.5±12.2. NYHA III HF: 70.6%, NYHA IV HF: 29.4%.

3.2.  Clinical   and   subclinical   characteristics   of   lower   extremity

deep vein thrombosis in chronic heart failure patients

Table 3.15: The percentage of DVT in heart failure patients

Frequency (n) Rate (%) DVT

Yes 58 42.6

No 78 57.4

DVT only 30 51.7

Combine with SVT 28 48.3

Table 3.18: Clinical symptoms of deep vein thrombosis

Frequency Rate Symptoms (n=58) (%)

Erythema 3 5.2

Pain localized to the site of thrombus 3 5.2

Swelling of the entire leg 3 5.2

Calf > 3 cm thicker than the other calf 3 5.2

Edema            Two legs 28 48.3

One leg 1 1.7

Not edema 29 50

10

3.2.3. Sites and properties of deep vein thrombosis

Table 3.21: Sites of deep vein thrombosis

Location Frequency (n=58) Rate (%)

Common femoral vein 19 32.8

Superficial femoral vein 18 31.0

Deep femoral vein 11 19.0

Popliteal vein 32 55.2

Anterior tibial vein 0 0

Posterial tibial vein 1 1.7

Peroneal vein 0 0

Table 3.23: Sites of binding and obstructive level of thrombus

Thrombus Frequency (n=95) Rate (%)

Sites of binding

Root of valve 33 34.7

Bind to wall of vein 62 65.3

Level of obstruction

Complete 8 8.4

Incomplete 87 91.6

11

3.3. Correlation between the clinical and subclinical characteristics

of deep vein thrombosis and chronic heart failure

3.3.1. The clinical and subclinical characteristics comparison between

non­DVT group and DVT group

Table 3.27:  The clinical and subclinical characteristics comparison

between non­DVT group and DVT group

Non­DVT group DVT group p Index ( X  ± SD) (n=78) (n=58) value

Age (year) 73.0 ± 12.8 74.1 ± 11.4 > 0.5

Immobile time (day) 8.0 ± 4.1 7.6 ± 4.1 > 0.05

BMI 22.2 ± 1.3 22.9 ± 1.7 < 0.05

White blood cell (G/l) 14.42 ± 6.97 13.35 ± 6.36 > 0.05

Hematocrite (%) 34.49 ± 8.14 35.93 ± 9.19 > 0.05

Platelet  (G/l) 244.42 ± 111.8 224.76 ± 97.96 > 0.05

PT (second) 14.75 ± 1.95 15.38 ± 3.89 > 0.05

PT% (%) 80.09 ± 14.81 78.51 ± 19.47 > 0.05

INR 1.20 ± 0.19 1.26 ± 0.42 > 0.05

aPTT (second) 29.02 ± 4.22 30.58 ± 10.07 > 0.05

Fibrinogen (g/l) 3.85 ± 1.22 4.47 ± 1.87 < 0.05

14358.61 ± 12343.90

13233.43 ± 13589.94

CRP (mg/l) 89.08 ± 80.17 92.75 ± 86.65 > 0.05

NT­ProBNP (pg/ml) > 0.05

12

4754.37 ± 6733.15

4897.20 ± 6206.26

D­dimer (ng/mL) > 0.05

Ejection Fraction % 51.6 ± 13.9 53.6 ± 14.9 > 0.05

3.3.4. Correlation between deep vein thrombosis and BMI, smoking

Table 3.32: Correlation between deep vein thrombosis and BMI,

smoking

Non­DVT DVT group OR (95% CI) Group group (n=78) (n=58) p value

BMI (kg/m2) (n,%)

< 23 64 (82.1) 36 (62.1) 2.79 (1.26­6.12)

≥ 23 14 (17.9) 22 (37.9) p < 0.01

Smoking (n,%)

No 68 (78.2) 42 (72.4) 2.59 (1.08­6.24)

Yes 10 (21.8) 16 (27.6) p < 0.05

13

3.3.6.  Relationship   between  deep   vein   thrombosis  and   causes   of

heart failure

Table  3.36:  Relationship   between  deep   vein   thrombosis  and

causes of heart failure

Causes of heart Non­DVT DVT group OR (95% CI)

failure group (n=78) (n=58) p value

Chronic coronary

artery disease (n,%)

no    (n=19) 6 (7.7) 13 (22.4) 0.29 (0.10­0.81)

yes  (n=117) 72 (92.3) 45 (77.6) p < 0.05

Rheumatic heart

disease (n,%)

no   (n=134) 76 (97.4) 58 (100) p > 0.05*

yes  (n=2) 2 (2.6) 0

Hypertension (n,%)

no   (n=107) 62 (79.5) 45 (77.6) p > 0.05

yes   (n=29) 16 (20.5) 13 (22.4)

COPD (n,%)

no   (n=123) 74 (94.9) 49 (84.5) 3.40 (0.99­11.65)

yes  (n=13) 4 (5.1) 9 (15.5) p < 0.05

* Test Fisher

14

3.3.8.  Relationship   between  deep   vein   thrombosis  and   ejection

fraction of left ventricular (EF%)

Table 3.38: Relationship between deep vein thrombosis and EF

patient groups  with Non­DVT group DVT group p value following EF% (n=58) (n=78)

< 20% (n,%) 0 > 0.05 1 (1.3)

20­29% (n,%) 3 (5.2) 4 (5.1)

30­39% (n,%) 9 (15.5) 8 (10.3)

40­49% (n,%) 24 (30.8) 13 (22.4)

≥ 50% (n,%) 41 (52.6) 33 (56.9)

< 50% (n,%) (n=62) 37 (47.4) 25 (43.1) > 0.05

≥ 50% (n,%) (n=74) 41 (52.6) 33 (56.9)

3.3.9.  Relationship between  deep vein thrombosis  and severity of

heart failure NYHA III/IV

Table  3.39:  Relationship   between  deep   vein   thrombosis  and

severity of heart failure NYHA III/IV

Severity of Non DVT DVT group OR (95% CI)

heart failure group (n=78) (n=58) p value

( NYHA)

NYHA III (n,%) 66 (68.8) 30 (31.2) 5.13 (2.30­11.45)

NYHA IV (n,%) 12 (30.0) 28 (70.0) p = 0.0001

15

3.3.10. Logistic regression model

Table 3.40: Logistic regression model

deep vein thrombosis Variables

n = 136 OR p value

Ten age group 1.15 0.340

Age > 75 0.51 0.054

Immobile time 0.87 0.523

BMI ≥ 23 kg/m2 2.79 0.010

Smoking 2.59 0.034

NYHA IV 5,13 0.0001

EF% < 50% 1.19 0.616

Table 3.41: Logistic regression model

Independent variables deep vein thrombosis

n = 136 OR 95% CI p value

Age > 75 0.63 0.28­1.44 > 0.05

BMI ≥ 23 kg/m2 1.33 0.51­3.46 > 0.05

Smoking 1.65 0.59­4.61 > 0.05

NYHA IV 4.51 1.86­10.94 0.001

16

Chapter 4

DISCUSSION 4.1. Patient characteristics

In our  study,  2/3 patients (70.6%) have HF NYHA III, and

29.4% have HF NYHA IV. The study in Japan have NYHA II, III,

IV HF patients, of which only half of the patients have severe HF.

4.2  Prevalence  rate  and  clinical,  ultrasound signs  of  deep vein

thrombosis in patients with chronic heart failure:

While previous studies showed the prevalence rate of lower

extremity DVT in patients with chronic  HF  is 11.2% in Japan and

20­40%   in   other   countries,   our  prevalence  is   42.6%   (58/136

patients). Such a differrence is due to more severe HF in our study

(we   included   only  HF  NYHA   III  and  IV   patients   with   the

percentages  of  70.6%   and   29.4%,  respectively).   Meanwhile,   the

study  by  Ota et  al.  in  Japan collected all  types  of  HF,  including

NYHA II (42.2%), III (26.1%), IV (31.7%) patients, of which only

half of the patients have severe HF.

4.2.2. Clinical symptoms of DVT of the lower extremities

One important sign to identify thrombosis is swelling in one

leg (edema), which is found in 70% of patients. Although leg edema

is quite common among HF patients with DVT, it is not the typical

sign unless it appears only in one leg.

Some   particular   symptoms   include  pain  and   redness   at   the

abnormal leg, the whole leg is swollen, the perimeter of the leg with

DVT is larger than the normal one by about 3cm, which is   only

seen   in   3/58   patients   (5.2%).   Clinical   symptoms  of   DVT  are

17

atypical; moreover, patients with chronic HF often have leg cramps

which overwhelmed DVT symptoms.

Many patients with DVT have no or limited symptoms, but a

high frequency of congestive  HF  signs, such as leg cramps, may

overlap DVT signs.

4.2.3. Location and properties of deep vein thrombosis

4.2.3.1. Distribution of blood clots in deep vein thrombosis

DVT occurs identically in right and left legs. We noted at the

DVT rate of both legs is 32.8% (19/58 patients), often in one rather

than both legs. This is similar to previous studies, both nationally

and internationally.

According   to   Ota   et   al.,   right   leg   thrombosis   account   for

44.5%, left one for 33.3%, and both for 22.2% of the total cases. On

the other hand, Goldhaber et al. noted that one leg lower­extremity

DVT is found in 77% of the patients, while that number is 12% for

both legs.

The most common DVT part is the popliteal vein (55.2%),

common   femoral   vein   (32.8%),   superficial   femoral   vein   (31%),

deep   femoral   vein   (19%).   At   each   vein,   the   probability   of

thrombosis occurs equally in both left and right leg.

We recorded 100% of patients with proximal vein thrombosis

(over  the  knees),  one patient (1.7%) had more blood clots at the

distal vein (below the knee).

As noted in Samama et al., the rate of DVT is 57.9% in distal

vein,   23.9%   in   the   proximal,   and   16.3%   in   both.   According   to

Goldhaber et al., 15.2% of the patients have DVT only in the distal

vein;   while   36.5%   of   them   have   both   proximal   and   distal   vein.

18

Pham Anh Tuan et al., reported 100% of DVT in the proximal vein

thrombosis (iliac and femoral vein), which is similar to our study.

4.2.3.2. Location of thrombi and complete occlusion

We recorded that 65.3% of thrombi adhere to the vein wall,

34.7%   to   the   vein   valve,   but   only   8.4%   of   the   thrombi   cause

complete occlusion.

The low rate of complete occlusion caused by thrombi is a

fine explanation for the limited symptoms of DVT and the scarcity

of its typical signs, as indicated in the literature.

4.3.   The  risk factors for  deep vein thrombosis  in patients with

chronic heart failure

4.3.1. The relationship of deep vein thrombosis with age

In  our  research  group,  there   is   no  age  difference  was

statistically significant (p < 0.05), between the lower extremity non­

DVT group and lower extremity DVT group, with the average age of

the DVT group and non­DVT group about 73.0 and 74.1.

We have not found an association between age and DVT. We

divided into three age groups (< 60, 60­80, > 80 years), we found no

significant  relation  between  age  and  DVT  with  p  >  0.05.  Similarly,

some   researches   in   Singapore  do   not  recognize  the   relevance  of

statistical significance with DVT and age.

4.3.3. The relationship of deep vein thrombosis with immobile time

Time immobile (number of days in hospital until the venous

ultrasound) of 2 group non­DVT and DVT 8.0 and 7.6, respectively;

no difference was statistically significant with p > 0.05.

As the number of  patients  is not large,  we  divided  patients

into 5 groups of time increasing immobile time (1­5, 6­10, 11­15, 16­

19

20,  ≥  21  days),  we  found  no  correlation  statistical  significance

between  immobile  time  (number   of  days  in   the   hospital  until   the

venous ultrasound) and DVT with p > 0.05. This is different from the

data  on  the   world  which   show  lying  motionless  in  bed  longer

increases the risk DVT.

However,  through  review  of   21   studies  in   the   world  of

medical DVT performed on patients from 1981 to 2007, we find the

concept and standard of mobility/immobility in each study had a lot

of difference. A variety of parameters used in the definition (level of

activity,  time,  distance  and  reason  of  immobilization)  have  a very

large  margin  for  each  parameter.  For example,  the  user  defines  the

time change from hour to day closer to 1 month. Moreover, there is

no  "gold   standard"  or  no  direction in   defining  standards

immobilization.

Based  on  the  above definitions,  we  think  the ideal way to

evaluate estate concept or campaign should include more parameters

can  be  measured  as  time  and  distance.  That's  why  we  choose  the

standard estate patients in the study was lying the whole time of the

day  (24  hours/day)  on   the  beds,  including   the  implementation   of

individuals living in bed and after 5­7 days inactivity. 4.3.4. The relationship of deep vein thrombosis with BMI

We noted the relevant statistical significance between BMI ≥  23  kg/m2  and  DVT  with  OR  2.79;  95%  CI,  1.26 to 6.12;  p  <0.01.

Being overweight  is a  risk factor for  recurrence  DVT.  The risk of

recurrence  associated  with  almost  linear  increase  in   body   weight.

Obesity is  the most  high­risk,  high  risk of recurrence  for  almost  2

people  with   a   BMI  of   40  kg/m2.   Compared  with  normal   weight,

20

overweight people have a higher risk of recurrence by 30% and obese

people have a higher risk of recurrence of 60%.

4.3.5. The relationship of deep vein thrombosis with smoking

We noted the relevant statistical significance between smoking

and DVT with OR 2.59; 95% CI, 1.08 to 6.24; p < 0.05.

Ageno et al. gathered 21 case­control studies and cohort with a

total of 63552 patients, noted that factor significantly increases the

risk of VTE is smoking (OR 1.18; 95% CI, 0.95­1.46).

Smoking   can   affect   coagulation   condition   due   to   increased

content of fibrinogen. Smoking is the biggest environmental impact are

known   to   plasma   fibrinogen   concentration.  Smoking   increases   the

plasma fibrinogen concentration, may contribute to   increase rate of

VTE. Conversely, stop smoking quickly reduces plasma fibrinogen.

4.4. The relationship between  deep vein thrombosis and chronic

heart failure

4.4.1.   The   relationship  between  deep   vein   thrombosis  and  left

ventricular ejection fraction

When comparing the relationship between the rate of DVT in

patients with chronic  HF  and left ventricular ejection fraction, the

result of our study found no statistically significant relation between

high   or   low   level  of  left   ventricular   ejection   fraction   (EF%)  and

DVT.

Howell  et al.  noted the risk of  VTE  increased  when ejection

fraction decreased, patients with ejection fraction less than 20% have

risk   of  VTE  38.3   times   (OR   38.3;   95%   CI,  9.6­152.5).  HF  is   an

independent risk factor  of  VTE  and the risk significantly  went up

when ejection fraction reduced.

21

The combination of congestive  HF  and  VTE  is  due to slow

flow tends to clot as Virchow mentioned more than a hundred years

ago.   There  are  hypercoagulation in   chronic   congestive  HF,

contributes to venous congestion.

Similarly,   Ota  et   al.  also   failed   to   reveal   any   statistically

significant difference in left ventricular ejection fraction between the

DVT and non­DVT group.

4.4.2.   The   relationship  between  deep   vein   thrombosis  and  heart

failure causes

We found the statistically significant correlation between DVT

and chronic coronary artery disease, chronic obstructive pulmonary

disease (COPD).

4.4.2.1. The relationship between deep vein thrombosis and chronic   coronary artery disease

VTE  includes  PE  and   DVT  is   a  common  cardiovascular

disease and ranks 3rd after acute coronary syndrome and stroke. The

combination   of   cardiovascular   disease   due   to   atherosclerosis   and

VTE   was   first   claimed   by  Prandoni   et   al.,   they   observed  that   the

carotid atherosclerosis plaque is associated with rising risk of VTE

twice.

4.4.2.2. The relationship between deep vein thrombosis and COPD

Patients   with   HF   due   to   COPD   leading   to   chronic   cor

pulmonale. COPD quite popular because of rapid growing incidence

and   high   mortality.   Acute   exacerbation   of   COPD   is   a   common

disease in need of mechanical ventilation support.

22

In a meta­analysis of studies published in Medline from 1966­

2003,   Ambrosetti   recorded   about   10%   of   patients   with   acute

exacerbations of COPD hospitalization.

4.4.3. Association of DVT with NYHA III/IV heart failure

The rate of DVT  in patients in NYHA class IV in our study is

70.0%   (28/40  patients),   which  is   higher  than that   in  patients  with

NYHA class III, which is 31.3% (30/96 patients) with significantly

statistical difference (p = 0.0001).

Alikhan et al. has reported the rate of DVT in congestive HF is

14.6%, especially high in severe congestive HF (NYHA III: 12.3%,

NYHA IV: 21.7%).

In   Japan,   Ota   et   al.   has   recorded   the   association   between

severity of congestive  HF  and the rate of DVT. Patients in NYHA

class IV have the rate of DVT highest (NYHA II: 4.4 %, NYHA III:

4.8%, NYHA IV: 25.5%, p < 0.01).

Our study has identified significantly statistical association of

HF in NYHA class IV with DVT. Class IV patients apparently have

greater risk of DVT than those in class III do (OR 5.13; 95% CI,

2.30­11.45; p = 0.0001).

By   multivariate   regression   analysis,   our   study   has   identified

HF  with class IV as an independently risk factor for DVT in lower

extremities (OR 4.51; 95% CI, 1.86­10.94; p = 0.001).

Similarly, Ota et al. has concluded that DVT often occurs in

patients with congestive HF and the NYHA functional classification

is a high risk factor (OR 3.74; 95% CI, 1.72­8.16; p < 0.01). The

NYHA functional classification is an independent predictor of DVT.

23

Causes leading to difference in risk for DVT among the NYHA

functional classification is the higher the severity of HF is, the more

limited daily physical activities are. It is poor activity due to HF that

causes venous congestion, leading to DVT.

CONCLUSION

Our   study,   which   includes   136   patients   with   chronic   heart  failure in   NYHA class III/IV divided into two groups: DVT group  and non­DVT group, has drawn several conclusions:  1.  Prevalence,   clinical   and   para­clinical   features   of   deep   vein  thrombosis at lower extremities using venous Doppler ultrasound  ­ Localized symptoms and signs are ambiguous, only 5.2% of  patients with DVT has characteristic symptoms and signs of DVT  including   pain,   erythema,   swelling   in   the   affected   extremity,  perimeter of the affected extremity three centimeters greater than the  another.

­ D­dimer is positive in 100% patients with DVT and 93.6%  patients without DVT. The positive value of d­dimer is not predictive  of DVT.

­ D­dimer is negative in 3.7% patients. All negative cases do

not have DVT. The negative value of d­dimer is exclusive of DVT.

­ Increased  fibrinogen  in  blood  concerned   significantly  with

DVT compared to non­DVT group (p < 0.05).

­ The   prevalence   of   DVT   in   patients   with   chronic   HF   in

NYHA class III/IV is 42.6%.

­ Ratio  DVT  in heart failure  patients with  NYHA IV (70%)  was significantly higher than ratio DVT in heart failure patients with  NYHA III (31.3%),  p = 0.0001.

24

­ DVT   occurs   more   often   in   one   leg   (67.2%)   than   in   both

(32.8%).

­ The rate of DVT is similar in both right and left legs, 65.5%  and 67.2% respectively. The rate of thrombosis at every part of deep  venous system is also similar.

­ Thrombi   in   lower   extremities   is   usually   at   popliteal   vein  (55.2%),   common   femoral   vein   (32.8%),   superficial   femoral   vein  (31%) and deep femoral vein (19%).

­ 100% of patients have proximal venous thrombi (above the  knee),   1.7%   of   patients   have   additional   distal   thrombi   (below   the  knee).

­ Thrombi adhere to venous wall (65.3%) more favorably than

to the implantation of valvular cusp on venous wall (34.7%).

­ Only 8.4% of thrombi cause venous completely obstruction.

2. Risk factors of deep vein thrombosis at lower extremities and  its correlation to heart failure severity

­ BMI ≥ 23 kg/m2 concerned significantly with DVT (OR 2.79;

95% CI, 1.26­6.12; p < 0,01).

­  Smoking   concerned   significantly   with   DVT  (OR   2.59;

95%CI, 1.08­6.24; p < 0.05).

­  Heart   failure  caused   by   chronic   coronary   artery   diseases  concerned significantly with DVT (OR 0.29; 95% CI, 0.10­0.81; p <  0.05).

­  Heart failure caused by COPD concerned  significantly with

DVT (OR 3.40; 95% CI, 0.99­11.65; p < 0,05).

ớ ­  Heart   failure  patients   have   high   risk  DVT  and  this   risk  increases   with  following  function  NYHA   III/IV.  HF  patients   with  NHYA IV  have higher  risk  DVT significantly  than  patients  NYHA  III (OR 5.13; 95% CI, 2.30­11.45) v i p = 0 .0001.

25

­ Severity heart failure patients with NYHA IV is independent

risk factor of DVT (OR 4.51; 95% CI, 1.86­10.94; p = 0.001).

­ Old age, sex, immobile time and atrial fibrillation in research

were not concerned significantly with DVT.

STUDIES ALREADY ANNOUNCED BY THE SAME

AUTHOR AND RELATED TO THIS THESIS

1. Huynh   Van   An,   Nguyen   Oanh   Oanh   (2014),  “The

relationship between the severity of heart failure and the

incidence   of   deep   venous   thrombosis   (DVT)   of   the

lower limbs in patients with chronic heart failure”, T pạ

ọ ệ chí Y h c Vi t Nam , 420(2), pp. 11­15.

2. Huynh Van An, Nguyen Oanh Oanh (2014),  “Clinical,

morphologic characteristics of deep venous thrombosis

(DVT) of the lower limbs in patients with chronic heart

ạ ọ ệ t Nam failure”, T p chí Y h c Vi , 420(2), pp. 44­47.

3. Huynh   Van   An,   Nguyen   Oanh   Oanh   (2015),  “Risk

factors and the relationship with the heart failure grade

of deep venous thrombosis (DVT) of the lower limbs in

ạ ọ ệ   t patients with chronic heart failure”, T p chí Y h c Vi

Nam, 436(1), pp. 34­38.