
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
CAO THỊ XUÂN QUỲNH
SÀNG LỌC IN SILICO CÁC HỢP CHẤT
FLAVONOID CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ
ENZYM CHUYỂN ANGIOTENSIN ĐỊNH
HƯỚNG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
Hà Nội - 2021

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
Người thực hiện: Cao Thị Xuân Quỳnh
SÀNG LỌC IN SILICO CÁC HỢP CHẤT
FLAVONOID CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ
ENZYM CHUYỂN ANGIOTENSIN ĐỊNH
HƯỚNG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC
(NGÀNH DƯỢC HỌC)
Khóa : QH.2016.Y
Người hướng dẫn : PGS.TS. Bùi Thanh Tùng
PGS.TS. Vũ Mạnh Hùng
Hà Nội - 2021

LỜI CẢM ƠN
Trước hết, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc và gửi lời cảm ơn chân thành
tới PGS.TS. Bùi Thanh Tùng, Trưởng bộ môn Dược lý- Dược lâm sàng, Trường
Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội và PGS.TS. Vũ Mạnh Hùng công tác
tại Học viện Quân y là hai người thầy đã tận tình chỉ bảo, động viên và giúp đỡ tôi
hoàn thành khóa luận này.
Tôi xin chân thành cảm ơn em Tạ Thị Thu Hằng, sinh viên lớp K62 Dược
học, Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã nhiệt tình hỗ trợ tôi
trong quá trình thực hiện đề tài.
Bên cạnh đó, tôi cũng xin gửi lời cảm ơn tới lãnh đạo, thầy cô Trường Đại
học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã giúp đỡ, tạo điều kiện để tôi được học
tập, nghiên cứu, rèn luyện tại đây trong suốt 5 năm qua và thực hiện đề tài này.
Sau cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, anh chị em và bạn
bè luôn sát cánh, đồng hành, ủng hộ, động viên tôi trong quá trình học tập, nghiên
cứu hoàn thành khóa luận.
Mặc dù đã có nhiều cố gắng, song với kiến thức, kỹ năng và thời gian còn
hạn chế, luận văn của tôi khó tránh khỏi những thiếu sót. Tôi rất mong nhận được
những ý kiến đóng góp của các thầy cô để khóa luận của tôi được hoàn thiện hơn.
Tôi xin chân thành cảm ơn.
Hà Nội, ngày 24 tháng 5 năm 2021
Sinh viên
Cao Thị Xuân Quỳnh

DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT
THA Tăng huyết áp
ACE Angiotensin converting enzyme Men chuyển angiotensin
GBD The Global Burden of Disease Gánh nặng bệnh tất toàn cầu
BMI Body mass index Chỉ số khối cơ thể
GPCRs G protein-coupled receptors Thụ thể bắt cặp với G-protein
RAA
H
ệ renin
-
angiotensin
-
aldosteron
Arg Arginine
Ser
Ser
ine
His Histidin
Gln
Glutamine
Val Valin
Glu Glutamate
Lys
Lysine
Tyr Tyrosine
Ala
Alanin
Asp Axit aspartic
Phe
Phenylalanin
Trp Tryptophan
Leu Leucin
Met Methionin
Pro Proline
ACEi Angiotensin converting enzyme
inhibitor
Chất ức chế men chuyển
angiotensin
AngII Angiotensin II
SBVS Structure-based virtual screening Sàng lọc ảo dựa trên cấu trúc
NMR Nuclear Magnetic Resonance Cộng hưởng từ hạt nhân
ADMET Absorption, Distribution,
Metabolism, Excretion, Toxicity
Hấp thu, Phân bố, Chuyển hóa,
Thải trừ, Độc tính
CSDL
Cơ s
ở dữ liệu
RMSD Root mean square deviation Độ lệch bình phương trung bình
MW
Molecular weight
Tr
ọng l
ư
ợng phân tử
HBD Hydro bond donor Nhóm cho liên kết hydro
HBA Hydro bond acceptor Nhóm nhận liên kết hydro
HATT
Huy
ết áp tâm thu
LD50 Lethal dose 50% Liều gây chết trung bình

DANH MỤC HÌNH VẼ
Hình 1.1. Hệ renin- angiotensin- aldosteron. ........................................................... 6
Hình 1.2. Cấu trúc chính của sACE và tACE .......................................................... 8
Hình 1.3. Cấu trúc 3D của tACE ............................................................................. 9
Hình 1.4. Biểu diễn liên kết của lisinopril với ACE tại vị trí hoạt động ................... 9
Hình 1.5. Các phân nhóm chính của flavonoid ...................................................... 12
Hình 2.1. Cấu trúc 3D của enzym 1O86 được tải về từ CSDL Protein Data Bank. 17
Hình 2.2. Minh họa quá trình re-dock lisinopril đồng kết tinh. .............................. 19
Hình 2.3. Thực hiện dự đoán tính giống thuốc và các thông số ADMET bằng công
cụ trực tuyến pkCSM. ............................................................................................ 21
Hình 3.1. Minh họa quá trình sàng lọc in silico. .................................................... 22
Hình 3.2. RMSD của lisinopril đồng kết tinh trước và sau khi re-dock. ................. 23
Hình 3.3. Minh họa hai chiều các tương tác của lisinopril tại vị trí hoạt động. ...... 23
Hình 3.4. Tương tác của 5 hợp chất với ACE. ....................................................... 30