ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
CAO THỊ LAN ANH
ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ BỆNH PARKINSON
CỦA CÁC HỢP CHẤT TRONG CÂY CÂU ĐẰNG
(UNCARIA RHYNCHOPHYLLA)
BẰNG PHƯƠNG PHÁP DOCKING PHÂN TỬ
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
Hà Nội - 2022
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
Người thực hiện: Cao Thị Lan Anh
ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ BỆNH PARKINSON
CỦA CÁC HỢP CHẤT TRONG CÂY CÂU ĐẰNG
(UNCARIA RHYNCHOPHYLLA)
BẰNG PHƯƠNG PHÁP DOCKING PHÂN TỬ
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC
(NGÀNH DƯỢC HỌC)
Khóa
:
QH.2017.Y
Người hướng dẫn
:
PGS.TS. Bùi Thanh Tùng
Hà Nội - 2022
LỜI CẢM ƠN
Trước hết, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc và gửi lời cảm ơn chân
thành tới PGS.TS. Bùi Thanh Tùng, Trưởng bộ môn Dược lý, Trường Đại học
Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội là người thầy đã tận tình chỉ bảo, động viên
và giúp đỡ tôi hoàn thành khóa luận này.
Tôi xin chân thành cảm ơn bạn Tạ Thị Thu Hằng, sinh viên lớp K6 Dược
học, Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã nhiệt tình hỗ trợ tôi
trong quá trình thực hiện đề tài.
Bên cạnh đó, tôi cũng xin gửi lời cảm ơn tới ban lãnh đạo, thầy cô Trường
Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã giúp đỡ, tạo điều kiện để tôi
được học tập, nghiên cứu, rèn luyện tại đây trong suốt 5 năm qua và thực hiện
đề tài này.
Sau cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, anh chị em và
bạn bè luôn sát cánh, đồng hành, ủng hộ, động viên tôi trong quá trình học tập,
nghiên cứu hoàn thành khóa luận.
Mặc dù đã có nhiều cố gắng, song với kiến thức, kỹ năng và thời gian
còn hạn chế, luận văn của tôi khó tránh khỏi những thiếu sót. Tôi rất mong nhận
được những ý kiến đóng góp của các thầy cô để khóa luận của tôi được hoàn
thiện hơn.
Tôi xin chân thành cảm ơn.
Hà Nội, ngày 02 tháng 06 năm 2022
Sinh viên
Cao Thị Lan Anh
DANH MỤC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT
Từ viết tắt
Tiếng Anh
Tiếng Việt
A2AAR
A2A Adenosine Receptor
AR
Adenosin receptor
COMT
Catechol-O-methyl-transferase
IC50
The half-maximal inhibitory
concentration
Nồng độ ức chế tối
đa 50%
L-dopa
Thuốc Levodopa
MAO-B
Monoamine oxidase B
MPTP
1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-
tetrahydropyridine
MS
Motor Symptom
Vận động
NMDA
N-methyl-D-aspartate
NMS
Non-Motor Symptom
Không vận động
PD
Parkinson’s Disease
Bệnh Parkinson
DANH MỤC HÌNH VẼ
Hình 1.1. Cấu trúc hóa học của Dopamine (trái) và Levodopa (phải)............. 6
Hình 1.2. Tiền chất liên hợp và các sản phẩm thủy phân: (a) Dạng thủy phân
được quan sát chủ yếu trong não chuột, (b) Dạng thủy phân được quan sát chủ
yếu trong máu người ....................................................................................... 8
Hình 1.3. Cây Câu đằng và các bộ phận dùng làm thuốc .............................. 10
Hình 2.1. Cấu trúc 3D của protein A2AAR (ID: 3EML) (trái) và MAO-B (ID:
2V5Z) (phải). ................................................................................................. 14
Hình 2.2. Hộp tìm kiếm (grid box) bao phủ vùng hoạt động của đích protein
A2AAR (trái) và MAO-B (phải) ................................................................... 17
Hình 3.1. Kết quả sự chồng chất của phối tử đồng kết tinh ZMA (trái) và SAG
(phải) trước và sau khi re-dock. ..................................................................... 19
Hình 3.2. Biểu diễn tương tác 2D của ZMA (trái) và SAG (phải) với các acid
amin tương ứng tại vị trí hoạt động. .............................................................. 20
Hình 3.3. Biểu diễn tương tác 3D của các hợp chất Cinchonain Id (A), Acid
hyptatic A (B), Acid uncarinic B (C), Acid ursolic lactone (D) với các acid
amin trong vùng hoạt động của đích A2AAR ............................................... 26
Hình 3.4. Biểu diễn tương tác 3D của các hợp chất Cinchonain Id (A), Acid
hyptatic A (B), Acid uncarinic B (C), Acid ursolic lactone (D) với các acid
amin trong vùng hoạt động của đích MAO-B ............................................... 27
Hình 4.1. Cấu trúc hóa học của Cinchonain Id ............................................. 30
Hình 4.2. Cấu trúc hóa học của Acid hyptatic A........................................... 31
Hình 4.3. Cấu trúc hóa học của Acid uncarinic B ......................................... 32
Hình 4.4. Cấu trúc hóa học của Acid ursolic lactone .................................... 33