BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
-----------------------------
LÊ THỊ THU HƢƠNG
NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO VÀ ĐÁNH GIÁ
HIỆU QUẢ TÁC ĐỘNG CỦA HỆ NANO ĐA CHỨC NĂNG
(POLYMER-DRUG- Fe3O4-FOLATE) LÊN TẾ BÀO UNG THƢ
LUẬN ÁN TIẾN SỸ KHOA HỌC VẬT LIỆU
HÀ NỘI – 2018
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NA
HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
-----------------------------
LÊ THỊ THU HƢƠNG
NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO VÀ ĐÁNH GIÁ
HIỆU QUẢ TÁC ĐỘNG CỦA HỆ NANO ĐA CHỨC NĂNG
(POLYMER-DRUG- Fe3O4-FOLATE) LÊN TẾ BÀO UNG THƢ
LUẬN ÁN TIẾN SỸ KHOA HỌC VẬT LIỆU
Chuyên ngành: Vật liệu điện tử
Mã số: 9440123
Ngƣời hƣớng dẫn khoa học:
1. TS. Hà Phƣơng Thƣ
2. GS.TSKH. Nguyễn Xuân Phúc
Hà Nội – 2018
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam Ďoan Ďây công trình nghiên cứu của riêng tôi dƣới sự hƣớng dẫn
của TS. Phƣơng Thƣ GS.TSKH. Nguyễn Xuân Phúc không trùng lặp với
bất kcông trình khoa học nào khác. Các số liệu kết quả nghiên cứu nêu trong
luận án trung thực, Ďƣợc các Ďồng tác giả cho phép sử dụng chƣa Ďƣợc sử
dụng Ďể bảo vệ một học vị nào, chƣa từng Ďƣợc công bố trong bất kỳ một công trình
nào khác.
Hà Nội, tháng năm 2018
Tác giả luận án
Lê Thị Thu Hƣơng
LỜI CẢM ƠN
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc Ďến tập thể giáo viên hƣớng
dẫn, TS. Phƣơng Thƣ GS. TSKH. Nguyễn Xuân Phúc Ďã tận tình hƣớng dẫn,
hỗ trợ và Ďịnh hƣớng cho tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án. Đặc biệt, tôi xin
chân thành cảm ơn sự hỗ trợ kinh phí từ Ďề tài KHCN số 106-YS.06-2015.14
(HPT) và Ďề án 911.
Xin chân thành cảm ơn Ban lãnh Ďạo Khoa Khoa học vật liệu năng lƣợng -
Học viện Khoa học Công nghệ Phòng Vật liệu Nano Y sinh, Phòng thí
nghiệm trọng Ďiểm - Viện Khoa học Vật liệu, Viện Hàn làm Khoa học Công
nghệ Việt Nam Ďã tạo Ďiều kiện thuận lợi về sở vật chất cho tôi trong suốt quá
trình thí nghiệm Ďóng góp các ý kiến về chuyên môn trong suốt quá trình thực
hiện và bảo vệ Luận án.
Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Ďốc, BCN Khoa Môi trƣờng tập thể
Bộ môn Hoá học, Học viện Nông nghiệp Việt Nam, Ďã tạo Ďiều kiện giúp Ďỡ tôi
trong quá trình công tác Ďể tôi hoàn thành luận án này.
Xin cảm ơn Ban lãnh Ďạo bộ phận Đào tạo Viện Khoa học Vật liệu Ďã hỗ
trợ tôi hoàn thành các học phần của luận án mọi thủ tục cần thiết khác trong quá
trình thực hiện luận án.
Cuối cùng tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc Ďến gia Ďình, Ďã luôn chia sẻ, Ďộng
viên tinh thần nguồn cổ vũ, giúp Ďỡ tôi ợt qua mọi khó khăn trong suốt quá
trình thực hiện Luận án.
Hà nội, ngày ..... tháng ...... năm 2018
Nghiên cứu sinh
Lê Thị Thu Hƣơng
i
MỤC LỤC
DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ............................................... v
DANH MỤC CÁC BẢNG ...................................................................................... viii
DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ..................................................................... x
MỞ ĐẦU ..................................................................................................................... 1
CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN ....................................................................................... 4
1.1. Khái quát về hệ vật liệu nano y sinh .................................................................... 4
1.1.1. Cấu trúc của hệ nano y sinh ...................................................................... 4
1.1.2. Các chức năng y sinh của hệ ..................................................................... 6
1.2. Phƣơng pháp tổng hợp hạt nano Fe3O4 ................................................................ 7
1.2.1. Phƣơng pháp Ďồng kết tủa ......................................................................... 7
1.2.2. Phƣơng pháp thuỷ nhiệt ............................................................................ 9
1.2.3. Phƣơng pháp phân hu nhiệt ..................................................................... 9
1.2.4. Sử dụng kĩ thuật vi sóng trong tổng hợp Fe3O4 ...................................... 10
1.3. Tính chất và ứng dụng của hạt nano Fe3O4 trong y sinh học ............................ 11
1.3.1. Một số tính chất từ cơ bản của hạt nano oxit sắt từ Fe3O4 ...................... 11
1.3.2. Mang thuốc hƣớng Ďích .......................................................................... 13
1.3.3. Nhiệt trị và phóng thích thuốc dựa trên hiệu ứng Ďốt nóng cảm ứng từ . 15
1.3.4. Tăng cƣờng Ďộ tƣơng phản ảnh cộng hƣởng từ hạt nhân ....................... 18
1.3.5. Hệ nano Ďa chức năng ............................................................................. 20
1.4. Vấn Ďề của hạt nano oxit sắt từ cho các ứng dụng y sinh .................................. 23
1.5. Chức năng hoá bề mặt hạt Fe3O4 ....................................................................... 25
1.5.1. Bền hoá hạt nano Fe3O4 bằng polime tổng hợp ...................................... 25
1.5.2. Bền hoá hạt nano Fe3O4 bằng polime tự nhiên ....................................... 26
1.5.3. Kết hợp các thuốc chống ung thƣ ........................................................... 29
1.5.4. Yếu tố hƣớng Ďích folate ......................................................................... 31
Kết luận chƣơng 1 ..................................................................................................... 33
CHƢƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............................ 34
2.1. Tổng hợp vật liệu ............................................................................................... 34
2.1.1. Nguyên vật liệu ....................................................................................... 34
2.1.2. Tổng hợp hạt nano oxit sắt từ bằng phƣơng pháp Ďồng kết tủa .............. 34