Xác định biến thể gây bệnh ở một gia đình mắc loạn dưỡng cơ bẩm sinh ty thể phì đại

Loạn dưỡng cơ bẩm sinh ty thể phì đại (MDCMC) là một rối loạn di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường hiếm gặp, gây ra các triệu chứng nghiêm trọng như yếu cơ tiến triển và chậm phát triển. Việc chẩn đoán sớm và chính xác đóng vai trò vô cùng quan trọng không chỉ trong việc quản lý bệnh mà còn trong tư vấn di truyền cho các gia đình bị ảnh hưởng. Nghiên cứu này trình bày một trường hợp điển hình tại Việt Nam, nơi một biến thể gây bệnh c.598delC p.(Q200Rfs*11) trên gen CHKB đã được xác định, nhấn mạnh tầm quan trọng của xét nghiệm di truyền trước làm tổ (PGT-M) như một giải pháp hiệu quả cho việc sinh con khỏe mạnh. Phát hiện này góp phần vào hiểu biết toàn cầu về MDCMC, đặc biệt trong bối cảnh người Việt Nam.

Các nhà nghiên cứu y học, di truyền học lâm sàng, bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thần kinh, chuyên gia hỗ trợ sinh sản, tư vấn viên di truyền, và các gia đình có tiền sử bệnh lý di truyền hiếm gặp.

Nghiên cứu này chi tiết một trường hợp loạn dưỡng cơ bẩm sinh ty thể phì đại (MDCMC) trong một gia đình người Việt Nam, một bệnh di truyền lặn hiếm gặp do các biến thể trong gen CHKB. Bệnh đặc trưng bởi khởi phát sớm yếu cơ, giảm trương lực cơ, chậm phát triển, bệnh vảy cá, và cơ tim giãn. Gen CHKB mã hóa enzyme choline kinase beta, đóng vai trò thiết yếu trong tổng hợp phosphatidylcholine, duy trì tính toàn vẹn màng tế bào và chức năng ty thể. Khi có đột biến, enzyme này mất chức năng, dẫn đến rối loạn ty thể và sự tự thực ty thể bất thường. Trong trường hợp này, hai anh em trai trong một gia đình biểu hiện triệu chứng MDCMC nặng nề. Sử dụng giải trình tự Sanger, các nhà nghiên cứu đã xác định biến thể dịch khung đồng hợp tử c.598delC (p.Q200Rfs*11) trong exon 5 của gen CHKB ở cả hai trẻ, trong khi cha mẹ là người mang gen dị hợp tử. Kết quả phân tích in silico và bằng chứng ACMG đã xác nhận tính gây bệnh của biến thể này. Điểm nổi bật của nghiên cứu là việc áp dụng thành công quy trình tư vấn di truyền và xét nghiệm di truyền trước làm tổ (PGT-M). Sau khi cặp vợ chồng mang gen bệnh được tư vấn, họ đã thực hiện PGT-M và thành công cấy ghép một phôi khỏe mạnh, dẫn đến sự ra đời của một em bé không mang bệnh. Nghiên cứu này không chỉ là báo cáo đầu tiên về biến thể gen CHKB ở bệnh nhân MDCMC tại Việt Nam mà còn là minh chứng rõ ràng về giá trị của chẩn đoán di truyền chính xác và PGT-M trong việc cung cấp các lựa chọn sinh sản an toàn và hiệu quả cho các gia đình có nguy cơ cao.