ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
KHOA Y DƯỢC
LÊ THỊ HẢO
NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HỆ DẪN THUỐC
NANO PACLITAXEL PHỐI HỢP CURCUMIN
VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC ĐỘNG CỦA CHÚNG LÊN
CÁC TẾ BÀO UNG THƯ
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP NGÀNH DƯỢC HỌC
KHÓA: QH-2012
NGƯỜI HƯỚNG DẪN
1. TS. HÀ PHƯƠNG THƯ
2. PGS.TS. DƯƠNG THỊ LY HƯƠNG
Hà Nội – 2017
LỜI CẢM ƠN
Đầu tiên em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến toàn thể Khoa Y Dược, Đại
học Quốc Gia Hà Nội đã tạo điều kiện, giúp đỡ để em hoàn thành khóa luận tốt
nghiệp này. Em cũng xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới các thầy cô đã giảng dạy không
những về mặt kiến thức mà còn cả kinh nghiệm để em có một kiến thức nền vững
chắc trong suốt 5 năm học vừa qua.
Tiếp theo em xin bày tỏ sự tri ân và lòng biết ơn sâu sắc đến:
1. TS. Hà Phương Thư – Trưởng phòng vật liệu nano Y Sinh, Viện Hàn Lâm
Khoa học và Công nghệ Việt Nam.
2. PGS.TS Dương Thị Ly Hương – Bộ môn Dược lý – Dược Lâm Sàng,
Khoa Y – Dược Đại học Quốc Gia Hà Nội.
3. Ths. Đỗ Hải Đoan, Phòng vật liệu nano Y Sinh, Viện Hàn Lâm Khoa học
và Công nghệ Việt Nam.
Đã trực tiếp hướng dẫn, chỉ bảo tận tình cũng như tạo những điều kiện về tài
liệu tham khảo, phòng thí nghiệm cũng như kinh phí của đề tài để em có thể hoàn
thành khóa luận này trong những điều kiện tốt nhất.
Em xin cảm ơn đề tài cấp viện Hàn Lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam,
MS. VAST03.04, 2016-2017 (chủ nhiệm TS. Hà Phương Thư) đã tài trợ kinh phí
giúp em thực hiện đề tài nghiên cứu của mình.
Em cũng xin gửi lời cảm ơn tới toàn bộ các anh chị thuộc Viện Hàn Lâm
Khoa học và Công nghệ Việt Nam đặc biệt các anh chị thuộc phòng vật liệu nano Y
Sinh đã giúp đỡ, hỗ trợ em trong quá trình thực hiện đề tài khóa luận này.
Cuối cùng em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè đã luôn quan
tâm động viên, giúp đỡ em hoàn thành khóa luận này.
Dù đã rất cố gắng nhưng khóa luận của em vẫn khó tránh khỏi những thiếu
sót. Vì vậy em rất mong nhận được những ý kiến phản hồi từ phía các thầy cô để
khóa luận thêm hoàn thiện. Em xin chân thành cảm ơn!
Sinh Viên
Lê Thị Hảo
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
Kí hiệu
Diễn giải
CMC
Nồng độ micel tới hạn
CUR
Curcumin
DCM
Dichloromethan
EE%
Hiệu suất mang thuốc
EtOH
Ethanol
FDA
Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ
FTIR
Quang phổ hồng ngoại chuyển đổi Fourier
L-LA
L-lactic acid
NF-κB
Yếu tố nhân Kappa B
PCL
Poly- caprolacton
PEG
Poly ethylen glycol
PGA
Poly glycolic acid
PLA
Poly Lactid
PLGA
Poly lactic-co-glycolic acid
TEM
Kính hiển vi điện tử truyền qua
TPGS
Tocopheryl polyethylen glycol 1000 succinat
DANH MỤC CÁC HÌNH
STT
Tên Hình
Trang
Hình 1
Cơ chế nhắm đích bị động và chủ động của hệ
phân phối thuốc có kích thước nano
5
Hình 2
Cấu tạo của axit olic
6
Hình 3
ức độ biểu hiện của thụ thể olat trên các mô
thường và khối u
7
Hình 4
ột số hệ phân phối thuốc cấu trúc nano
10
Hình 5
Cấu trúc mixen tạo nên bởi copolyme (dạng di-
block) không mang thuốc (a) và mang thuốc (b)
11
Hình 6
Công thức hóa học của PTX
12
Hình 7
Công thức hóa học của Cur
13
Hình 8
Cấu trúc của L-LA
15
Hình 9
Công thức của TPGS
16
Hình 10
Công thức của copolyme PLA-TPGS
17
Hình 11
Hình ảnh của các hạt nano (PTX+Cur)/PLA-
TPGS
17
Hình 12
Copolyme PLA-TPGS được tạo bởi monome L-
LA và TPGS.
19
Hình 13
Phổ hồng ngoại FTIR của nano (Cur+PTX)-
PLA-TPGS-Fol với 5 tỉ lệ khác nhau giữa PLA
và TPGS
23
Hình 14
Phổ hồng ngoại FTIR của (1) Cur, (2) PTX, (3)
Acid folic, (4) PLA-TPGS 1:1 và (5)
(Cur+PTX)-PLA-TPGS-Fol với tỉ lệ PLA-
TPGS 1:1
24
Hình 15
Hình ảnh FESEM của nano (Cur+PTX)-PLA-
TPGS-Fol với 5 tỉ lệ khác nhau giữa PLA và
TPGS (a) 1:1, (b) 2:1, (c) 1:3, (d) 2:1, (e) 3:1
28
Hình 16
Thế zeta của hạt nano (Cur +PTX) PLA-TPGS-
Fol tại các tỉ lệ của PLA và TPGS: 1:3 (a), 1:2
(b), 1:1 (c), 2:1 (d), 3:1 (e)
30
Hình 17
Phương trình đường chuẩn của Cur và PTX
31
DANH MỤC CÁC BẢNG
STT
Tên bảng
Trang
Bảng 1
Tỉ lệ và khối lượng của PLA và TPGS thực
nghiệm
20
Bảng 2
Các dao động đặc trưng của các chất
21
Bảng 3
Các dao động đặc trưng của các chất
25
Bảng 4
Thế zeta của hệ nano tại 5 tỉ lệ khác nhau của
PLA-TPGS
28
Bảng 5
Hiệu suất bọc thuốc của Curcumin và Paclitaxel
31
Bảng 6
Kết quả gây độc tế bào trên 4 dòng tế bào được
chọn
32