ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
---------
VŨ THỊ THU THỦY
SÀNG LỌC IN SILICO CÁC HỢP CHẤT
POLYPHENOL CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM
HMG-COA REDUCTASE ĐỊNH HƯỚNG ĐIỀU TRỊ
RỐI LOẠN LIPID MÁU
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
Hà Nội – 2022
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
---------
Người thực hiện: VŨ THỊ THU THỦY
SÀNG LỌC IN SILICO CÁC HỢP CHẤT
POLYPHENOL CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM
HMG-COA REDUCTASE ĐỊNH HƯỚNG ĐIỀU TRỊ
RỐI LOẠN LIPID MÁU
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC
(DƯỢC HỌC)
Khóa : QH.2017.Y
Người hướng dẫn : PGS. TS. Vũ Mạnh Hùng
ThS. Nguyễn Thị Huyền
Hà Nội – 2022
LI CM ƠN
Li đu tiên, em xin bày t lòng biết ơn sâu sắc và gi li cm ơn chân thành tới
thy PGS.TS. Mạnh Hùng công tác ti Hc vin Quân y ThS. Nguyn Th
Huyn công tác tại trường Đại học Y Dược, Đại hc Quc gia Hà Ni đã trc tiếp hướng
dn, giúp đỡ, động viên em hoàn thành khóa lun này.
Em xin đặc bit gi li cm ơn đến PGS.TS. Bùi Thanh Tùng, tng b môn
c lý, trường Đi học Y ợc, Đi hc Quc gia Hà Ni đã tận tình giúp đỡ, góp ý
giúp em kp thi sa cha, hoàn thin khóa lun.
Em xin chân thành cảm ơn tới bn T Th Thu Hng, cùng các bn nhóm nghiên
cu sàng lc o, sinh viên lớp K62 Dược học, Trường Đại học Y ợc, Đại hc Quc
gia Hà Nội đã nhiệt tình h tr em trong quá trình thc hiện đề tài.
Bên cạnh đó, em cũng xin gửi li cảm ơn tới lãnh đạo, thầy cô Trường Đại hc Y
ợc, Đi hc Quc gia Nội đã giúp đỡ, tạo điu kin đ em được hc tp, nghiên
cu, rèn luyn tại đây trong suốt 5 năm qua và thực hiện đề tàiy.
Sau cùng, em xin y t lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, anh ch em bn
luôn sát cánh, đồng hành, ng hộ, động viên tôi trong quá trình hc tp, nghiên cu hoàn
thành khóa lun.
Mặc đã nhiều c gng, song vi kiến thc, k năng thi gian còn hn
chế, luận văn của em khó tránh khi nhng thiếu sót. Em rt mong nhận được nhng ý
kiến đóng góp của các thy cô để khóa lun ca em được hoàn thiện hơn.
Em xin chân thành cảm ơn!
Hà Ni, ngày 31 tháng 05 năm 2022
Sinh viên
Vũ Th Thu Thy
DANH MC KÝ HIU VÀ CH VIT TT
Ch viết tt
Tiếng anh
Tiếng vit
RLLPM
Ri lon lipid máu
HMGCR
HMG-CoA reductase
TC
Total cholesterol
Cholesterol toàn phn
LDL -c
Low density lipoprotein -
Cholesterol
Cholesterol ca lipoprotein t
trng thp
HDL-c
High density lipoprotein-
Cholesterol
Cholesterol ca lipoprotein t
trng cao
VLDL-c
Very low density lipoprotein -
Cholesterol
Cholesterol ca lipoprotein t
trng rt thp
IDL-c
Intermediate density lipoprotein -
Cholesterol
Cholesterol ca lipoprotein t
trng trung gian
non- HDL- c
Non- High density lipoprotein-
Cholesterol
Cholesterol không lipoprotein
t trng cao
TG
Triglycerid
CM
Chylomicron
HMG-CoA
3-hydroxy-3-methylglutaryl
coenzyme A
ADMET
Absorption, Distribution,
Metabolism, Excretion, Toxicity
Hp thu, Phân b, Chuyn
hóa, Thi trừ, Độc tính
CSDL
Cơ sở d liu
RMSD
Root mean square deviation
Độ lch bình phương trung
bình
DANH MC HÌNH V
Hình 1.1. V trí hot đng của HMGCR người phc hp vi HMG, CoA và NADP .... 7
Hình 1.2. Biu din liên kết ca Fluvastatin vi HMGCR ti v trí hot đng ............... 8
Hình 1.3. Cu trúc hóa hc ca HMG-CoA và các statin ............................................... 9
Hình 2.1. Cu trúc 3D của 1HWI được ti v t CSDL Protein Data Bank ................. 17
Hình 3.1. Minh ha quá trình sàng lc in silico ............................................................ 21
Hình 3.2. RMSD của fluvastatin đng kết tinh trưc và sau khi re-dock ..................... 21
Hình 3.3. Minh ha hai chiều các tương tác của chứng dương tại v trí hot đng. ..... 24
Hình 3.4. Tương tác của 5 hp cht vi HMGCR ........................................................ 36