
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
---------
VŨ THỊ THU THỦY
SÀNG LỌC IN SILICO CÁC HỢP CHẤT
POLYPHENOL CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM
HMG-COA REDUCTASE ĐỊNH HƯỚNG ĐIỀU TRỊ
RỐI LOẠN LIPID MÁU
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
Hà Nội – 2022

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
---------
Người thực hiện: VŨ THỊ THU THỦY
SÀNG LỌC IN SILICO CÁC HỢP CHẤT
POLYPHENOL CÓ TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM
HMG-COA REDUCTASE ĐỊNH HƯỚNG ĐIỀU TRỊ
RỐI LOẠN LIPID MÁU
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC
(DƯỢC HỌC)
Khóa : QH.2017.Y
Người hướng dẫn : PGS. TS. Vũ Mạnh Hùng
ThS. Nguyễn Thị Huyền
Hà Nội – 2022

LỜI CẢM ƠN
Lời đầu tiên, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc và gửi lời cảm ơn chân thành tới
thầy PGS.TS. Vũ Mạnh Hùng công tác tại Học viện Quân y và cô ThS. Nguyễn Thị
Huyền công tác tại trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã trực tiếp hướng
dẫn, giúp đỡ, động viên em hoàn thành khóa luận này.
Em xin đặc biệt gửi lời cảm ơn đến PGS.TS. Bùi Thanh Tùng, trưởng bộ môn
Dược lý, trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã tận tình giúp đỡ, góp ý
giúp em kịp thời sửa chữa, hoàn thiện khóa luận.
Em xin chân thành cảm ơn tới bạn Tạ Thị Thu Hằng, cùng các bạn nhóm nghiên
cứu sàng lọc ảo, sinh viên lớp K62 Dược học, Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc
gia Hà Nội đã nhiệt tình hỗ trợ em trong quá trình thực hiện đề tài.
Bên cạnh đó, em cũng xin gửi lời cảm ơn tới lãnh đạo, thầy cô Trường Đại học Y
Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã giúp đỡ, tạo điều kiện để em được học tập, nghiên
cứu, rèn luyện tại đây trong suốt 5 năm qua và thực hiện đề tài này.
Sau cùng, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, anh chị em và bạn bè
luôn sát cánh, đồng hành, ủng hộ, động viên tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu hoàn
thành khóa luận.
Mặc dù đã có nhiều cố gắng, song với kiến thức, kỹ năng và thời gian còn hạn
chế, luận văn của em khó tránh khỏi những thiếu sót. Em rất mong nhận được những ý
kiến đóng góp của các thầy cô để khóa luận của em được hoàn thiện hơn.
Em xin chân thành cảm ơn!
Hà Nội, ngày 31 tháng 05 năm 2022
Sinh viên
Vũ Thị Thu Thủy

DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT
Chữ viết tắt
Tiếng anh
Tiếng việt
RLLPM
Rối loạn lipid máu
HMGCR
HMG-CoA reductase
TC
Total cholesterol
Cholesterol toàn phần
LDL -c
Low density lipoprotein -
Cholesterol
Cholesterol của lipoprotein tỉ
trọng thấp
HDL-c
High density lipoprotein-
Cholesterol
Cholesterol của lipoprotein tỉ
trọng cao
VLDL-c
Very low density lipoprotein -
Cholesterol
Cholesterol của lipoprotein tỉ
trọng rất thấp
IDL-c
Intermediate density lipoprotein -
Cholesterol
Cholesterol của lipoprotein tỉ
trọng trung gian
non- HDL- c
Non- High density lipoprotein-
Cholesterol
Cholesterol không lipoprotein
tỉ trọng cao
TG
Triglycerid
CM
Chylomicron
HMG-CoA
3-hydroxy-3-methylglutaryl
coenzyme A
ADMET
Absorption, Distribution,
Metabolism, Excretion, Toxicity
Hấp thu, Phân bố, Chuyển
hóa, Thải trừ, Độc tính
CSDL
Cơ sở dữ liệu
RMSD
Root mean square deviation
Độ lệch bình phương trung
bình

DANH MỤC HÌNH VẼ
Hình 1.1. Vị trí hoạt động của HMGCR người phức hợp với HMG, CoA và NADP .... 7
Hình 1.2. Biểu diễn liên kết của Fluvastatin với HMGCR tại vị trí hoạt động ............... 8
Hình 1.3. Cấu trúc hóa học của HMG-CoA và các statin ............................................... 9
Hình 2.1. Cấu trúc 3D của 1HWI được tải về từ CSDL Protein Data Bank ................. 17
Hình 3.1. Minh họa quá trình sàng lọc in silico ............................................................ 21
Hình 3.2. RMSD của fluvastatin đồng kết tinh trước và sau khi re-dock ..................... 21
Hình 3.3. Minh họa hai chiều các tương tác của chứng dương tại vị trí hoạt động. ..... 24
Hình 3.4. Tương tác của 5 hợp chất với HMGCR ........................................................ 36