Liên quan giữa protein p53 với tỷ lệ tái phát và thời gian sống còn trên bệnh nhân carcimôm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị

Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013<br /> <br /> LIÊN QUAN GIỮA PROTEIN P53 VỚI TỶ LỆ TÁI PHÁT VÀ THỜI GIAN <br /> SỐNG CÒN TRÊN BỆNH NHÂN CARCIMÔM TẾ BÀO CHUYỂN TIẾP <br /> BÀNG QUANG SAU ĐIỀU TRỊ <br /> Ngô Thị Tuyết Hạnh*, Hứa Thị Ngọc Hà*, Đặng Hoàng Minh*, Trần Lê Linh Phương** <br /> <br /> TÓM TẮT <br /> Mục tiêu: Đột biến gen p53 trong carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang tạo ra những phân tử protein <br /> không có chức năng nhưng có tính ổn định và tích tụ trong nhân tế bào. Vì vậy, có thể khảo sát các protein đột <br /> biến này bằng phương pháp hóa mô miễn dịch. Gen p53 đột biến trong ung thư  bàng quang có ý nghĩa tiên <br /> lượng (tiên lượng xấu, thời gian sống thêm ngắn hơn). Ở Việt Nam tỷ lệ ung thư bàng quang ngày càng phổ <br /> biến hơn, tỷ lệ tái phát cao, tỷ lệ sống sót sau 5 năm ở giai đoạn tiến triển thấp. Do vậy, chúng tôi thực hiện đề <br /> tài này nhằm: Xác định sự biểu hiện của protein p53, một dấu ấn tiên lượng trong ung thư bàng quang và mối <br /> liên quan của protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn trên bệnh nhân carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng <br /> quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. <br /> Đối  tượng  và  phương  pháp  nghiên  cứu:  Đề tài được thiết kế theo phương pháp nghiên cứu mô tả cắt <br /> ngang. Đối tượng nghiên cứu gồm: 106 mẫu bệnh phẩm sinh thiết, phẫu thuật được chẩn đoán giải phẫu bệnh là <br /> carcinôm  tế  bào  chuyển  tiếp  bàng  quang  tại  Bệnh  viện  Đại  Học  Y  Dược  Thành  phố  Hồ  Chí  Minh  từ  tháng <br /> 5/2005 đến tháng 10/2010. Chúng tôi sử dụng kỹ thuật nhuộm hóa mô miễn dịch bằng máy tự động Benchmark <br /> Xt của hãng Ventana. <br /> Kết quả: Tỷ lệ biểu hiện protein p53 trong carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang: tỷ lệ protein p53 dương <br /> tính 48,1%. Trong đó, dương tính (+++) là 20,7%, chiếm tỷ lệ cao nhất. Thời gian theo dõi sau điều trị và mối <br /> liên quan của protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn: Thời gian theo dõi trung bình 36,8 tháng (± <br /> 20,10), trung vị là 34 tháng, trong khoảng từ 1 – 74 tháng. Tỷ lệ sống còn toàn bộ là 92,5%, sau 24 tháng tỷ lệ <br /> sống còn toàn bộ là 95,3%. Thời gian sống còn toàn bộ trung bình là 38,2% (±18), ngắn nhất là 5 tháng, dài <br /> nhất là 74 tháng. Tỷ lệ tái phát toàn bộ là 28,3%, sau 24 tháng tỷ lệ tái phát toàn bộ là 21,7%. Thời gian tái phát <br /> trung bình là 16,4 tháng (±17). Tỷ lệ sống còn toàn bộ của nhóm p53 dương tính là 94,1% và nhóm p53 âm tính <br /> là 90,9%. Tỷ lệ tái phát toàn bộ ở nhóm p53 dương tính bằng với nhóm p53 âm tính. Khác biệt không có ý nghĩa <br /> thống kê (χ2, với p = 0,87). Thời gian tái phát trung bình ở nhóm p53 dương tính là 29 tháng (±19,3), ở nhóm <br /> p53 âm tính là 26,8 tháng (±21,3). Khác biệt không có ý nghĩa thống kê (Log‐rank, với p = 0,99). Chưa thấy mối <br /> liên quan có ý nghĩa giữa đột biến gen p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống thêm ở bệnh nhân carcinôm tế bào <br /> chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. <br /> Kết luận:  Trong carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang, tỷ lệ protein p53 dương tính 48,1%. Trong đó <br /> dương tính (+++) là 20,7% chiếm tỷ lệ cao nhất. Thời gian tái phát trung bình ở nhóm p53 dương tính là 29 <br /> tháng (±19,3), ở nhóm p53 âm tính là 26,8 tháng (±21,3). Khác biệt không có ý nghĩa thống kê (Log‐rank, với p = <br /> 0,99). Chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa giữa đột biến gen p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống thêm ở bệnh <br /> nhân carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. <br /> Từ  khóa:  carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang, protein p53, thời gian tái phát trung bình, thời gian <br /> sống thêm  <br /> <br /> *Bộ môn Giải phẫu bệnh, Đại học Y dược TP. HCM <br /> <br /> ** Bộ môn Niệu Đại Học Y Dược TP.HCM <br /> <br /> Tác giả liên lạc: ThS.Ngô Thị Tuyết Hạnh ĐT: 0918181722<br /> <br /> 88<br /> <br /> Email: tuyethanhngo72@gmail.com<br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> ABSTRACT <br /> RELATION BETWEEN P53 PROTEIN WITH RECURRENCE RATE AND SURVIVAL TIME  <br /> IN PATIENTS TRANSITIONAL CELL CARCINOMA OF THE BLADDER <br /> Ngo Thi Tuyet Hanh, Hua Thi Ngoc Ha, Dang Hoang Minh, Tran Le Linh Phuong <br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 89 ‐ 94 <br /> Objectives:  P53  gene  mutations  in  bladder  transitional  cell  carcinoma  creates  non‐functional  protein <br /> molecule  but  is  stable  and  accumulates  in  the  cell  nucleus.  So,  can  survey  the  mutant  protein  by <br /> immunohistochemistry method. P53 gene mutations in bladder cancer prognostic significance (poor prognosis, <br /> shorter survival). In Vietnam, the rate of bladder cancer more and more popular, high recurrence rate. Therefore, <br /> we make the subject to: Determination of the expression of p53 protein, a marker for prognosis of bladder cancer <br /> and their relationship with p53 protein recurrence rate, survival time in patients with transitional cell carcinoma <br /> of bladder after treatment and mean follow‐up was 36.8 months. <br /> Subjects  and  Methods:  Theme  designed  by  the  method  of  cross‐sectional  descriptive  study.  Subjects  of <br /> study include: 106 biopsy specimens, surgical pathology was diagnosed bladder transitional cell carcinoma at the <br /> University  Hospital  of  Medicine  and  Pharmacy  in  Ho  Chi  Minh  City  from  5/2005  to  10/2010.  We  used <br /> immunohistochemistry dyeing techniques with its automated Benchmark XT Ventana. <br /> Results: The rate of p53 protein expression in transitional cell bladder carcinoma: p53 protein positive rate <br /> 48.1%. In which the positive (+++) is 20.7%, accounting for the highest proportion. Average follow‐up period <br /> 36.8 months (± 20.10), median is 34 months, for about from 1‐74 months. Entire remaining life ratio is 92.5%, <br /> after 24 months of life remaining percentage is 95.3% in whole. Entire remaining life time average is 38.2% (± <br /> 18). Short least 5 months, lengths least 74 months. The rate of recurrence in whole is 28.3%, after 24 months the <br /> entire recurrence rate is 21.7%. Average recurrence time is 16.4 months (± 17). The percentage of remaining life <br /> of the entire group is 94.1% p53 positive and p53 negative group is calculated at 90.9%. The rate of recurrence in <br /> the entire p53 positive group equal to the group p53 negative. Difference is not statistically meaningful (χ2, with <br /> p = 0.87). Average recurrence time in p53 positive group is 29 months (± 19,3), p53 negative in the group is 26,8 <br /> months  (±  21.3).  Differences  do  not  have  statistical  significance  (Log‐rank,  with  p  =  0.99)  Procures  have  not <br /> demonstrated  meaningful  related  complications  between  p53  gene  with  sudden  recurrence  rates,  time  patients <br /> live more in carcinoma bladder transitional cell after treatment and follow‐up is 36.8 months on average <br /> Conclusion:  In  bladder  transitional  cell  carcinoma,  the  positive  rate  of  p53  protein  48.1%.  In  which  the <br /> positive (+++) is 20.7%, accounting for the highest proportion. Average recurrence time in p53 positive group is <br /> 29  months  (±  19.3),  p53  negative  in  the  group  is  26,8  months  (±  21.3).  Differences  do  not  have  statistical <br /> significance  (Log‐rank,  with  p  =  0.99).  Procures  have  not  demonstrated  meaningful  related  complications <br /> between p53 gene with sudden recurrence rates, time patients live more in carcinoma bladder transitional cell <br /> after treatment and follow‐up is 36.8 months on average. <br /> Key words: bladder transitional cell carcinoma, p53 protein, average recurrence time, survival time <br /> thứ chín ở giới nữ. Ở Việt Nam, tần suất ung thư <br /> ĐẶT VẤN ĐỀ <br /> bàng  quang  thấp  hơn  so  với  thế  giới  và  ngày <br /> Carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang là <br /> càng  tăng  hơn.  Theo  số  liệu  thống  kê  các  ung <br /> u  ác  tính  xuất  phát  từ  biểu  mô  niệu  mạc  bàng <br /> thư thường gặp tại Hà nội và thành phố Hồ Chí <br /> quang(7). Trong năm 2010, ở Hoa Kỳ có khoảng <br /> Minh năm 2003‐2004, ung thư bàng quang đứng <br /> 70.500 trường hợp mới mắc ung thư bàng quang <br /> hàng thứ 9 ở nam giới và thứ 11 ở nữ giới, với tỷ <br /> và 14.000 trường hợp tử vong(4) đứng hàng thứ <br /> lệ mới mắc tăng(9). <br /> tư trong các loại ung thư ở giới nam đứng hàng <br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh <br /> <br /> 89<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013<br /> <br /> Gen p53 là gen đè nén u được khảo sát nhiều <br /> nhất và đột biến gen p53 tạo ra những phân tử <br /> protein  không  có  chức  năng  nhưng  có  tính  ổn <br /> định và tích tụ trong nhân tế bào. Vì vậy, có thể <br /> khảo sát các protein đột biến này bằng phương <br /> pháp  hóa  mô  miễn  dịch  với  độ  nhạy  cảm  vào <br /> khoảng  70%.  Gen  p53  đột  biến  trong  ung  thư <br /> bàng quang có ý nghĩa tiên lượng. Ở Việt nam tỷ <br /> lệ ung thư bàng quang ngày càng phổ biến hơn, <br /> tỷ  lệ  sống  sót  sau  5  năm  ở  giai  đoạn  tiến  triển <br /> thấp,  tỷ  lệ  tái  phát  cao  mà  hiện  nay  chưa  có <br /> phương pháp nào khác ngoài soi bàng quang để <br /> phát  hiện  sớm  sự  tái  phát(9).  Do  vậy,  chúng  tôi <br /> thực  hiện  đề  tài  này  nhằm:  Xác  định  sự  biểu <br /> hiện  của  protein  p53,  một  dấu  ấn  tiên  lượng <br /> trong ung thư bàng quang và mối liên quan của <br /> protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn <br /> trên  bệnh  nhân  carcinôm  tế  bào  chuyển  tiếp <br /> bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung <br /> bình 36,8 tháng. <br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP <br /> Đề  tài  được  thiết  kế  theo  phương  pháp <br /> nghiên  cứu  mô  tả  cắt  ngang.  106  mẫu  bệnh <br /> phẩm  sinh  thiết  hoặc  phẫu  thuật  được  chẩn <br /> đoán giải phẫu bệnh là carcinôm tế bào chuyển <br /> tiếp  bàng  quang  tại  Bệnh  viện  Đại  học  Y  dược <br /> Thành phố Hồ Chí Minh từ 9/2005 đến 10/2010. <br /> Nhuộm hóa mô miễn dịch p53 với kháng thể <br /> đơn dòng DO‐7 của nhà sản xuất Dako với dấu <br /> chứng p53. Chứng dương: chọn mẫu đã nhuộm <br /> p53  có  kết  quả  dương  tính  (+++)  với  p53  biết <br /> trước.  Chứng  âm  không  phủ  kháng  thể  thứ <br /> nhất. <br /> <br /> Kỹ thuật hóa mô miễn dịch được thực hiện <br /> Tất  cả  các  mẫu  trong  nghiên  cứu  đều  được <br /> xử  lý  mô  bằng  hệ  thống  máy  Citadel  hay <br /> Microm và đều được nhuộm bằng máy nhuộm <br /> HMMD  tự  động  Benchmark  XT  của  hãng <br /> Ventana  tại  bộ  môn  Giải  phẫu  bệnh.  Quá  trình <br /> nhuộm HMMD bằng máy nhuộm tự động được <br /> thực hiện như sau: <br /> Cắt mỏng mẫu mô 3‐5 μm và vớt lên lam. <br /> <br /> 90<br /> <br /> Khởi  động  máy  vi  tính,  máy  hóa  mô  tự <br /> động, máy in mã code. <br /> Sấy lam trong 1 giờ ở 560C. <br /> In mã code theo từng kháng thể, dán lên lam <br /> tương ứng. <br /> Để lam lên “giường ủ lam”, đóng khay. <br /> Gắn bộ ultra View Universal DAB Detection <br /> kit  (gồm  5  chai:  DAB  inhibitor,  HRP  Multimer, <br /> DAB  Chromogen,  DAB  H2O2,  DAB  Copper) <br /> dùng  để  phát  hiện  phức  hợp  kháng  nguyên‐ <br /> kháng thể. <br /> Chọn  kháng  thể  để  nhuộm:  Kháng  thể <br /> kháng p53. <br /> Chạy  trương  trình  điều  khiển  chung  đã <br /> được cài đặt sẵn cho máy. <br /> Cài  chương  trình  xử  lý  và  thực  hiện  quy <br /> trình nhuộm HMMD cho máy. <br /> Máy  sẽ  khử  parafin  bằng  dung  dịch <br /> Ezpred  (dung  dịch  chuyên  dụng  cho  máy <br /> Benchmart XT). <br /> Sau đó máy sẽ phủ lam bằng dầu LCS. <br /> Máy tiếp tục giai đoạn bộc lộ kháng nguyên <br /> bằng  dung  dịch  CC1  ở  950C  trong  thời  gian  30 <br /> phút. <br /> Cho  kháng  thể  thích  hợp  vào  từng  lam,  độ <br /> pha loãng kháng thể của p53 là 1:50. Thời gian ủ <br /> của kháng thể là 32 phút ở 370C. <br /> Máy tự động nhuộm bằng DAB kit. <br /> Giữa  các  bước  nhuộm  máy  đều  rữa  lam <br /> bằng dung dịch Reaction buffer trong thời gian 5 <br /> phút. <br /> Sau  khi  máy  chạy  xong,  lấy  tiêu  bản  ra  và <br /> rửa bằng xà phòng để loại bỏ lớp dầu LCS phủ <br /> trên tiêu bản. Sau đó nhuộm qua Hematoxylin. <br /> Dán lamen. <br /> <br /> Cách  đánh  giá  sự  biểu  hiện  tích  tụ  quá <br /> mức protein p53 <br /> Tế bào được xem là nhuộm dương tính với <br /> p53  khi  nhân  tế  bào  bắt  màu  vàng  nâu,  bất  kể <br /> cường độ bắt màu là đậm hay nhạt. <br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 <br /> Mức  độ  nhuộm  được  đánh  giá  dựa  trên  tỷ <br /> lệ % số tế bào u nhuộm dương tính trên tổng số <br /> tế bào u có trên tiêu bản. Có nhiều thang điểm <br /> đánh giá biểu hiện của protein p53. <br /> Chúng tôi chọn cách đánh giá như sau(10). <br /> 0: nhân không bắt màu hoặc ≤ 10% bắt màu. <br /> (+): bắt màu từ 11% ‐ 30%. <br /> (++): bắt màu từ 31% ‐ 50%. <br /> (+++): bắt màu từ 51% ‐ 100%. <br /> Âm tính: 0. <br /> Dương tính: (+), (++), (+++). <br /> Tổng  kết  số  liệu  bằng  phần  mềm  thống  kê <br /> Epidata 3.1, phân tích bằng phần mềm Stata 8. <br /> Phân  tích  thời  gian  sống  còn  bằng  phương <br /> pháp Kaplan – Meier. Các yếu tố ảnh hưởng đến <br /> sống còn được  kiểm  định  bằng  phép  kiểm  Log <br /> rank. <br /> Kết quả có ý nghĩa thống kê khi độ tin cậy có <br /> giá trị p  <br /> 10% tế bào u dương tính với p53 trong nhân tế <br /> bào(12).  So  sánh  với  các  nghiên  cứu  khác  (Bảng <br /> 3.2).  Nghiên  cứu  của  chúng  tôi  có  tỷ  lệ  protein <br /> p53 dương tính tương tự Ye và cộng sự(11). <br /> Bảng 2: So sánh tỷ lệ biểu hiện p53 với các nghiên <br /> cứu khác. <br /> Tác giả<br /> Nghiên cứu này<br /> Al – Abadi(1)<br /> Ye et al(11)<br /> <br /> Số ca nghiên<br /> cứu<br /> 106<br /> 147<br /> 75<br /> <br /> Biểu hiện p53 (%)<br /> 48,1<br /> 10<br /> 50,2<br /> <br /> Bảng 1: Tỷ lệ biểu hiện quá mức của protein p53. <br /> <br /> KẾT QUẢ THEO DÕI SAU ĐIỀU TRỊ <br /> <br /> p53<br /> Âm tính<br /> Dương tính (+)<br /> Dương tính (++)<br /> Dương tính (+++)<br /> Tổng<br /> <br /> Thời gian theo dõi <br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh <br /> <br /> Thời gian theo dõi trung bình: 36,8 tháng (± <br /> 20,10), trung vị: 34 tháng, trong khoảng từ 1 – 74 <br /> tháng. <br /> <br /> 0.75<br /> <br /> 1.00<br /> <br /> Tỷ lệ và thời gian sống còn toàn bộ <br /> p<br /> <br /> Thời gian sống còn <br /> <br /> 0.50<br /> <br /> Kết quả của nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tích tụ <br /> protein p53 là 48,1%. Trong đó dương tính (+++) <br /> là 20,7 %, dương tính (++) là 10,4 %, dương tính <br /> (+) là 17% (Bảng 1). Như vậy, các mẫu ung thư <br /> có kết quả HMMD dương tính (+++) chiếm tỷ lệ <br /> nhiều nhất trong các kết quả dương tính. Trong <br /> một số nghiên cứu khác, tỷ lệ tích tụ protein p53 <br /> trong  tế  bào  carcinôm  chuyển  tiếp  bàng  quang <br /> vào khoảng 7‐78%(1). Tỷ lệ biểu hiện của protein <br /> p53 trong các nghiên cứu thay đổi tùy thuộc vào <br /> loại kháng thể sử dụng (sự khác biệt về độ nhạy <br /> của  kháng  thể  trong  kỹ  thuật  HMMD)  và  tiêu <br /> chuẩn  đánh  giá  dương  tính  trên  mẫu  carcinôm <br /> tế bào chuyển tiếp bàng quang. Đa số các tác giả <br /> <br /> Có  10  trường  hợp  mất  dấu  (người  nước <br /> ngoài,  Việt  kiều,  không  liên  lạc  được)  và  có  8 <br /> trường hợp chết. <br /> <br /> 0.25<br /> <br /> Tỷ lệ (%)<br /> 51,9%<br /> 17,0<br /> 48,1%<br /> 10,4<br /> 20,7<br /> 100,0<br /> <br /> 0.00<br /> <br /> Số trường hợp<br /> 55<br /> 18<br /> 51<br /> 11<br /> 22<br /> 106<br /> <br /> 0<br /> <br /> 20<br /> <br /> 40<br /> <br /> 60<br /> <br /> 80<br /> <br /> Thời gian sống còn (tháng) <br /> Biểu đồ 1: Tỷ lệ và thời gian sống còn toàn bộ. <br /> <br /> 91<br /> <br />  <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Tỷ  lệ  sống  còn  toàn  bộ  là  92,5  %,  sau  24 <br /> tháng là 95,3%. <br /> Thời gian sống còn trung bình là 38,2 tháng. <br /> Ngắn nhất là 5 tháng dài nhất là 74 tháng. Trung <br /> vị thời gian sống còn toàn bộ là 33 tháng. <br /> <br /> Thời  gian  sống  còn  toàn  bộ  ở  nhóm  p53 <br /> dương  tính  trung  bình  là  38  tháng  (  19),  ở <br /> nhóm  p53  âm  tính  là  38,8  tháng  (  20,1).  Kết <br /> quả phân tích Kaplan ‐ Meier cho thấy không có <br /> sự khác biệt thời gian sống còn giữa nhóm p53 <br /> âm tính và nhóm p53 dương tính (Log‐rank, p= <br /> 0,50 > 0,05). <br /> <br /> Tỷ lệ và thời gian tái phát <br /> Thời gian tái phát <br /> Tỷ lệ <br /> p<br /> <br /> 0.75<br /> <br /> 1.00<br /> <br /> Tỷ  lệ  sống  còn  toàn  bộ  ở  nhóm  p53  dương <br /> tính 94,1%, ở nhóm p53 âm  tính  là  90,9%,  khác <br /> biệt không có ý nghĩa thống kê (p = 0,56 > 0,05). <br /> Tỷ  lệ  sống  còn  toàn  bộ  sau  24  tháng  của  p53 <br /> dương tính là 96,1% và p53 âm tính là 94,6%. <br /> <br /> 0.50<br /> <br /> Liên quan giữa protein p53 và thời gian tái <br /> phát <br /> Tỷ lệ <br /> <br /> 60<br /> <br /> 80<br /> <br />  <br /> <br /> Thời gian tái phát (tháng) <br /> Biểu đồ 2: Thời gian tái phát. <br /> Tổng số ca tái phát của nhóm nghiên cứu là <br /> 30 ca. Tỷ lệ tái phát toàn bộ của nhóm khảo sát <br /> là 28,3%. Tỷ lệ tái phát trong vòng 24 tháng 23 ca <br /> tái  phát  (21,7%).  Thời  gian  tái  phát  trung  bình <br /> của nhóm khảo sát là 16,4 tháng (±17). <br /> <br /> Mối  liên  quan  giữa  protein  p53  và  thời <br /> gian sống còn toàn bộ <br /> p<br /> <br /> 0.75<br /> <br /> 1.00<br /> <br /> Tỷ lệ <br /> <br /> , yp<br /> <br /> P53 dương tính<br /> <br /> P53 âm tính <br /> <br /> 0 .7 5<br /> <br /> 40<br /> <br /> 0 .5 0<br /> <br /> 20<br /> <br /> , yp<br /> <br /> P53 Dương tính<br /> <br /> 0 .2 5<br /> <br /> 0<br /> <br /> p<br /> <br /> 0 .0 0<br /> <br /> 0.00<br /> <br /> 1 .0 0<br /> <br /> 0.25<br /> <br /> Thời gian tái phát <br /> <br /> 0<br /> <br /> 20<br /> <br /> 40<br /> <br /> 60<br /> <br /> 80  <br /> <br /> Thời gian tái phát (tháng) <br /> Biểu đồ 4: Liên hệ giữa protein p53 và thời gian tái <br /> phát. <br /> Tỷ  lệ  tái  phát  toàn  bộ  ở  nhóm  p53  dương <br /> tính  là  15  trường  hợp  bằng  nhóm  p53  âm  tính, <br /> sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (χ2, với p <br /> = 0,87). <br /> <br /> 0.50<br /> <br /> P53 âm tính<br /> <br /> 0.00<br /> <br /> 0.25<br /> <br /> Thời  gian  tái  phát  trung  bình  ở  nhóm  p53 <br /> dương  tính  là  29  tháng  (độ  lệch  chuẩn  19,3),  ở <br /> nhóm p53 âm tính là 26,8 tháng (độ lệch chuẩn <br /> 21,3). <br /> 0<br /> <br /> 20<br /> <br /> 40<br /> <br /> 60<br /> <br /> Thời gian sống còn (tháng) <br /> Biểu đồ 3: Liên quan giữa protein p53 và thời gian <br /> sống còn toàn bộ. <br /> <br /> 80<br /> <br />  <br /> <br /> Kết  quả  phân  tích  Kaplan  ‐  Meier  cho  thấy <br /> không  có  sự  khác  biệt  thời  gian  tái  phát  giữa <br /> nhóm  đối  tượng  p53  âm  tính  và  nhóm  p53 <br /> dương tính (Log‐rank, p= 0,99 > 0,05). <br /> Có  10  trường  hợp  mất  dấu  (không  liên  lạc <br /> được) và có 8 trường hợp chết. Các trường hợp <br /> <br /> 92<br /> <br /> Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  <br /> <br />