BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
LÊ ĐÌNH QUANG
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN HAI LỚP
AMOXICILIN VÀ ACID CLAVULANIC
GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
LUẬN ÁN TIẾN SĨ
HÀ NỘI, NĂM 2019
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
LÊ ĐÌNH QUANG
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN HAI LỚP
AMOXICILIN VÀ ACID CLAVULANIC
GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
CHUYÊN NGÀNH : CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC
MÃ SỐ 62720402
Người hướng dẫn khoa học :
PGS TS Nguyễn Ngọc Chiến
PGS TS Nguyễn Văn Long
HÀ NỘI, NĂM 2019
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả
trong luận án là trung thực chưa được ai công bố trong bất kỳ công trình nào.
Lê Đình Quang
LỜI CẢM ƠN
Để hoàn thành Luận án này, tôi đã nhận được sự tận tình giúp đỡ của nhiều tập
thể, cá nhân, các thầy cô giáo, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình. Cho phép tôi được bày
tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới:
PGS. TS. Nguyễn Ngọc Chiến và PGS. TS. Nguyễn Văn Long là những người
thầy đã trực tiếp hướng dẫn, hết lòng giúp đỡ và động viên tôi quyết tâm hoàn thành
luận án.
PGS. TS. Nguyễn Đăng Hòa và toàn thể các thầy cô Bộ môn Bào chế - Trường
Đại học Dược Hà Nội đã cung cấp cho tôi những kiến thức quý báu, tạo điều kiện thuận
lợi và động viên tôi trong quá trình nghiên cứu thực hiện luận án.
Các thầy cô và anh chị em trong Viện Công nghệ Dược phẩm Quốc gia, Bộ môn
Hóa đại cương – Vô cơ, Bộ môn Công nghiệp dược, Bộ môn Hóa phân tích – Độc chất,
Bộ môn Vật lý – Hóa lý, Trường Đại học Dược Hà Nội đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi hoàn
thành luận án.
Ban Giám Hiệu, Phòng Sau đại học- Trường Đại học Dược Hà Nội đã quan tâm,
giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu.
Công ty cổ phần dược phẩm Hà Tây, Công ty cổ phần dược phẩm TW1, Công ty
cổ phần dược phẩm TW2, Công ty cổ phần dược phẩm Sao Kim đã tạo điều kiện thuận
lợi và hỗ trợ cho tôi trong suốt quá trình nghiên cứu thực hiện luận án.
Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các em sinh viên đã cùng tôi thực hiện một số
nội dung của luận án.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Gia đình và những người thân đã chia sẻ,
động viên tôi có đủ nghị lực, quyết tâm hoàn thành luận án.
Hà Nội, ngày 23 tháng 8 năm 2019
Lê Đình Quang
MỤC LỤC
DANH MỤC KÝ HIỆU, VIẾT TẮT
DANH MỤC CÁC BẢNG
DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ
ĐẶT VẤN ĐỀ ................................................................................................................. 1
1 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN ........................................................................................ 3
1.1 Đại cương về amoxicilin và kali clavulanat .............................................................. 3
1.1.1 Amoxicilin .......................................................................................................... 3
1.1.2 Kali clavulanat ................................................................................................... 6
1.1.3 Độ ổn định của amoxicilin và kali clavulanat .................................................... 7
1.1.4 Tỷ lệ phối hợp và chế độ liều amoxicilin/acid clavulanic ............................... 11
1.1.5 Dược động học của amoxicilin/acid clavulanic ............................................... 13
1.2 Phương pháp định lượng amoxicilin và kali clavulanat .......................................... 13
1.3 Một số phương pháp đánh giá tương tác dược chất – tá dược ................................ 14
1.4 Đại cương về viên nén nhiều lớp ............................................................................. 17
1.4.1 Khái niệm ......................................................................................................... 17
1.4.2 Ứng dụng của viên nén nhiều lớp .................................................................... 17
1.4.3 Ưu, nhược điểm của viên nén nhiều lớp .......................................................... 17
1.5 Hệ tác dụng kéo dài ................................................................................................. 18
1.5.2 Một số nghiên cứu về dạng thuốc viên chứa amoxicilin giải phóng kiểm soát 20
2 CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .... 25
2.1 Nguyên vật liệu ........................................................................................................ 25
2.1.1 Nguyên liệu tá dược dùng cho bào chế ............................................................ 25
2.1.2 Hóa chất, dung môi, chất chuẩn dùng cho kiểm nghiệm ................................. 26
2.2 Thiết bị nghiên cứu .................................................................................................. 26
2.3 Thuốc đối chiếu, thuốc thử ...................................................................................... 28
2.3.1 Thuốc thử ......................................................................................................... 28
2.3.2 Thuốc đối chiếu ................................................................................................ 28
2.3.3 Địa điểm nghiên cứu ........................................................................................ 28