Cứng
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI
NGUYỄN VĂN HÀ
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN
VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤU
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC
HÀ NỘI, NĂM 2021
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI
NGUYỄN VĂN HÀ
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN
VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤU
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC
Chuyên ngành: Công nghệ dƣợc phẩm và bào chế thuốc
Mã số: 62720402
Ngƣời hƣớng dẫn
PGS.TS. Vũ Thị Thu Giang
PGS.TS. Đoàn Cao Sơn
HÀ NỘI, NĂM 2021
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết
quả trong luận án là trung thực chƣa đƣợc ai công bố trong bất kỳ công trình nào.
Nguyễn Văn Hà
LỜI CẢM ƠN
Để hoàn thành Luận án này, tôi đã nhận đƣợc sự tận tình giúp đỡ của nhiều
cá nhân, tập thể, các thầy cô giáo, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình. Cho phép tôi
đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới:
PGS.TS. Vũ Thị Thu Giang và PGS.TS. Đoàn Cao Sơn là những ngƣời thầy
đã nhiệt tình hƣớng dẫn và hết lòng giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện luận án
này.
PGS.TS. Nguyễn Đăng Hòa, GS.TS. Phạm Thị Minh Huệ, TS. Nguyễn Trần
Linh, PGS.TS Nguyễn Thạch Tùng, GS.TS. Nguyễn Ngọc Chiến cùng toàn thể các
thầy cô giáo, kỹ thuật viên Bộ môn Bào chế, Viện Công nghệ Dƣợc phẩm Quốc gia,
Bộ môn Công nghiệp Dƣợc, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội đã nhiệt tình giúp đỡ,
tạo điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành luận án này.
Ban Giám Hiệu, Phòng Sau đại học – Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội đã quan
tâm, giúp đỡ tôi trong quá trình tôi học tập và làm việc tại Trƣờng.
Ban Lãnh đạo Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ƣơng, các cán bộ Khoa Kiểm
nghiệm Mỹ phẩm - Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ƣơng đã luôn giúp đỡ và động
viên tôi trong suốt quá trình tôi học tập và thực hiện luận án.
Các em học viên Cao học và sinh viên đã cùng tôi thực hiện một số nội dung
của luận án.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Gia đình và những ngƣời thân đã chia
sẻ, động viên để tôi có đủ nghị lực, quyết tâm hoàn thành luận án.
Hà Nội, ngày tháng năm 2021
Nguyễn Văn Hà
NỘI DUNG
ĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................................ 1
CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN ..................................................................................... 3
1.1. VENLAFAXIN ................................................................................................ 3
1.1.1. Đặc tính hóa lý .......................................................................................... 3
1.1.2. Tác dụng dƣợc lý ....................................................................................... 3
1.1.3. Dƣợc động học .......................................................................................... 4
1.1.4. Chỉ định, liều dùng và cách dùng .............................................................. 5
1.1.5. Tác dụng không mong muốn .................................................................... 5
1.1.6. Chống chỉ định .......................................................................................... 5
1.1.7. Dạng thuốc và hàm lƣợng ......................................................................... 5
1.1.8. Một số chế phẩm venlafaxin trên thị trƣờng Việt Nam ............................ 6
1.1.9. Các phƣơng pháp định lƣợng venlafaxin .................................................. 6
1.2. MỘT SỐ PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ TƢƠNG TÁC DƢỢC CHẤT- TÁ
DƢỢC ..................................................................................................................... 8
1.2.1. Phƣơng pháp phân tích nhiệt ..................................................................... 9
1.2.2. Phƣơng pháp phân tích phổ ....................................................................... 9
1.2.3. Đánh giá hình thái bằng kính hiển vi điện tử quét .................................. 10
1.2.4. Phƣơng pháp sắc ký lớp mỏng, sắc ký lớp mỏng hiệu năng cao ............ 10
1.2.5. Phƣơng pháp sắc ký lỏng ........................................................................ 11
1.2.6. Một số nghiên cứu đánh giá tƣơng thích dƣợc chất - tá dƣợc đối với
dƣợc chất venlafaxin khi xây dựng công thức bào chế ..................................... 12
1.3. HỆ THẨM THẤU GIẢI PHÓNG KÉO DÀI DÙNG ĐƢỜNG UỐNG ......... 12
1.3.1. Nguyên tắc cấu tạo .................................................................................. 12
1.3.2. Phân loại .................................................................................................. 12
1.3.3. Đặc điểm của các loại bơm thẩm thấu .................................................... 13
1.3.4. Ƣu nhƣợc điểm hệ thẩm thấu dùng đƣờng uống .................................... 19
1.3.5. Thành phần cơ bản của hệ thẩm thấu dùng đƣờng uống ........................ 20
1.3.6. Các yếu tố ảnh hƣởng tới tốc độ giải phóng dƣợc chất từ hệ thẩm thấu 23
1.3.7. Phƣơng pháp bào chế .............................................................................. 26