BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
HOÀNG VĂN ĐỨC
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN
FELODIPIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
HÀ NỘI, 2020
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
HOÀNG VĂN ĐỨC
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN
FELODIPIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
CHUYÊN NGÀNH: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc
MÃ SỐ: 62720402
Người hướng dẫn khoa học:
PGS.TS. Nguyễn Thị Thanh Duyên
GS.TS. Võ Xuân Minh
HÀ NỘI, 2020
i
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan rằng luận án này là bản gốc của tôi và hoàn toàn được tôi viết. Đề
tài là một phần của Đề tài KC 10.15/11-15 mà tôi đã tham gia. Các số liệu, kết quả
nêu trong luận án là trung thực và tôi đã được công nhận hợp lệ để sử dụng tất cả
các nguồn thông tin có trong luận án.
Hoàng Văn Đức
ii
LỜI CẢM ƠN
Tôi xin chân thành bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới GS. TS. Võ Xuân Minh và
PGS.TS. Nguyễn Thị Thanh Duyên là những người thầy đã nhiệt tình hướng dẫn và
hết lòng giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện luận án này.
Tôi xin chân thành cảm ơn sự quan tâm đặc biệt và những gợi ý quý báu của PGS.
TS. Nguyễn Đăng Hòa, GS. TS. Phạm Thị Minh Huệ, PGS.TS. Đàm Thanh Xuân,
PGS. TS. Nguyễn Ngọc Chiến, PGS.TS. Nguyễn Đình Luyện, PGS. TS. Phạm
Ngọc Bùng, PGS. TS. Nguyễn Văn Long, TS. Nguyễn Trần Linh, PGS.TS. Vũ Thị
Thu Giang, PGS.TS. Nguyễn Văn Hân…
Tôi xin chân thành cảm ơn toàn thể các thầy cô giáo, kỹ thuật viên Bộ môn Công
nghiệp Dược, Bộ môn Bào chế đã giúp đỡ tôi trong quá trình công tác, học tập và
thực hiện đề tài.
Tôi cũng xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu nhà trường, Phòng Sau đại học,
Phòng Tổ chức cán bộ cùng toàn thể các Bộ môn, Phòng ban nhà trường, đã quan
tâm và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành luận án.
Cảm ơn sự phối hợp và giúp đỡ của các cán bộ, kỹ thuật viên Trung tâm đánh giá
Tương đương sinh học, Khoa Hóa học - Trường Đại học Khoa học tự nhiên - Đại
học Quốc gia Hà Nội trong quá trình thực hiện đề tài.
Cuối cùng, tôi xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè và đồng nghiệp đã động viên,
giúp đỡ tôi trong suốt những năm qua.
Hoàng Văn Đức
iii
MỤC LỤC
LỜI CAM ĐOAN ........................................................................................................i
LỜI CẢM ƠN ............................................................................................................ ii
MỤC LỤC ................................................................................................................. iii
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT .................................................... vii
DANH MỤC CÁC BẢNG .........................................................................................ix
DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ .................................................................. xii
ĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................................. 1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN ....................................................................................... 3
1.1. FELODIPIN ..................................................................................................... 3
1.1.1. Công thức hoá học ........................................................................................ 3
1.1.2. Tính chất lí hoá .............................................................................................. 3
1.1.3. Dược động học .............................................................................................. 5
1.1.4 Liều dùng ....................................................................................................... 5
1.1.5. Các thuốc lưu hành chứa felodipin ............................................................... 5
1.2. HỆ PHÂN TÁN RẮN VÔ ĐỊNH HÌNH CHỨA FELODIPIN ....................... 7
1.2.1. Khái niệm ...................................................................................................... 7
1.2.2. Độ ổn định vật lý ........................................................................................... 7
1.2.3. Phương pháp điều chế hệ phân tán rắn vô định hình .................................. 11
1.2.4. Các phương pháp phân tích hệ phân tán rắn vô định hình .......................... 12
1.2.5. Một số chất mang dùng trong hệ phân tán rắn ............................................ 12
1.2.6. Các nghiên cứu hệ phân tán rắn chứa felodipin .......................................... 13
1.3. VIÊN NÉN HỆ CỐT THÂN NƯỚC HYDROXY PROPYL METHYL
CELLULOSE GIẢI PHÓNG KÉO DÀI .............................................................. 18
1.3.1. Hệ cốt thân nước ......................................................................................... 18