Theo dõi nồng độ digoxin trong điều trị tại Bệnh viện Thống Nhất Thành phố Hồ Chí Minh

Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011<br /> <br /> THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRONG ĐIỀU TRỊ<br /> TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT TP HỒ CHÍ MINH<br /> Phạm Thị Thu Hiền*, Phạm Trung Hà* , Nguyễn Tuấn Dũng**<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Khảo sát tình hình sử dụng digoxin về mức độ an toàn và hiệu quả, hiệu chỉnh liều ở nhóm bệnh<br /> nhân có nguy cơ ngộ độc và triển khai xét nghiệm đo nồng độ digoxin trong máu tại bệnh viện Thống Nhất.<br /> Phương pháp nghiên cứu: Phương pháp mô tả cắt ngang từ tháng 7 đến tháng 9 năm 2010. Mẫu máu của<br /> bệnh nhân được lấy ở tĩnh mạch tay sau khi uống liều thứ 07 từ 12 đến 24 giờ. Lấy mẫu 01 lần/bệnh nhân.<br /> Phương pháp đo: sử dụng kỹ thuật hóa phát quang (chemiflex). Máy đo: ARCHITECT i2000 SR Abbott.<br /> Kết quả: Tổng số có 35 bệnh nhân trong nghiên cứu này. Nồng độ digoxin huyết tương trung bình sau liều<br /> thứ 7 là 0,56 ± 0,24 ng/ml. Với liều dùng 0,125 mg digoxin/ngày, nồng độ digoxin của 22 bệnh nhân (62,86%)<br /> sau ngày thứ 7 có giá trị dưới khoảng trị liệu (< 0,5 ng/ml); tất cả bệnh nhân trong nhóm này đều có đáp ứng<br /> điều trị tốt. Có 8 bệnh nhân (22,86%) có nồng độ digoxin huyết tương nằm trong khoảng trị liệu từ 0,5 – 0,8<br /> ng/ml, có 3 bệnh nhân (8,57%) có nồng độ digoxin huyết tương thuộc khoảng 0,8 – 1,2 ng/ml. Và chỉ có 2 bệnh<br /> nhân có nồng độ digoxin huyết tương trong khoảng 1,2 – 2,0 ng/ml. Nồng độ digoxin huyết tương trung bình<br /> của nhóm có tương tác với amiodaron cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm còn lại (p < 0,05) và liều hiệu<br /> chỉnh khuyến cáo của nhóm bệnh nhân này là 0,0625 mg/ngày (tương đương ¼ viên 0,25 mg có hiện tại).<br /> Kết luận: Nồng độ digoxin huyết tương trung bình là 0,56 ± 0,24 ng/ml. Có 22 bệnh nhân (62,86%) có<br /> nồng độ dưới 0,5 ng/ml. Nhóm tương tác với amiodaron có nồng độ trung bình cao hơn có ý nghĩa thống kê (p <<br /> 0,05) so với nhóm có mức độ tương tác trung và nhóm không có tương tác thuốc. Liều trung bình hiệu chỉnh cho<br /> nhóm bệnh nhân này là 0,0625 mg/ngày.<br /> Từ khóa: Digoxin, khoảng trị liệu, suy tim, rung nhĩ, amiodaron, nồng độ.<br /> <br /> ABSTRACT<br /> THE PRACTICE OF DIGOXIN THERAPEUTIC DRUG MONITORING<br /> AT THONG NHAT HOSPITAL – HO CHI MINH CITY<br /> Pham Thi Thu Hien, Pham Trung Ha, Nguyen Tuan Dung<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 2 - 2011: 100 - 104<br /> Objects: To investigate using of digoxin about safety and efficacy, to adjust dosing of digoxin on patients<br /> having risk of overdose or poisson and doing assays of digoxin measure in serum at Thong Nhat hospital.<br /> Methods: A prospective, cross-sectional study from July to September 2010. Blood samples was done<br /> after 12h of the seventh dose and one sample for a patient. Using chemiflex technology on the ARCHITECT<br /> i2000 SR Abbott.<br /> Results: 35 patients included in this study. The mean plasma trough concentration of digoxin after 7th dose<br /> was 0.56 ± 0.24 ng/ml. There are 22 patients (62.86%) with digoxin levels under 0.5 ng/ml, 8 patients (22.86%)<br /> with digoxin levels ranging from 0.5 - 0.8 ng/ml, 3 patients (8.57%) with digoxin levels ranging from 0.8 - 1.2<br /> ng/ml and 2 patients (5.71%) with digoxin levels ranging from 1.2 - 2.0 ng/ml. The mean plasma trough<br /> concentration of digoxin in patients that interact with amiodaron is higher than others (p < 0.05) and the<br /> * Bệnh viện Thống Nhất, ** Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh.<br /> Tác giả liên lạc: DS. Phạm Thị Thu Hiền, ĐT: 0912417990 Email: thuhiena1k53@yahoo.com<br /> <br /> 100<br /> <br /> Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất 2011<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> recommend dose is 0.0625 mg/day.<br /> Conclusions: The mean plasma trough concentration of digoxin after 7th dose was 0.56 ± 0.24 ng/ml when<br /> using dose 0.125 mg digoxin/day. The majority of patients (62.86%) had trough concentration lower than the<br /> therapeutic range (< 0.5 ng/ml). The study found that mean plasma trough concentration of digoxin in patients<br /> that interact with amiodaron is higher than others (p < 0.05).<br /> Keywords: digoxin, therapeutic range, heart failure, atrial fibrillation, amiodaron, concentrations.<br /> xét nghiệm đo nồng độ digoxin trong máu tại bệnh<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> viện Thống Nhất.<br /> Với tác dụng trên tim mạch là tác dụng<br /> ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> chủ yếu của digoxin, làm tâm thu ngắn và<br /> mạnh, tâm trương dài ra, nhịp tim chậm lại.<br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Nhờ đó tim được nghỉ nhiều hơn, máu từ nhĩ<br /> 35 bệnh nhân được chỉ định dùng digoxin<br /> vào thất ở thời kỳ tâm trương được nhiều<br /> đường uống điều trị nội trú tại bệnh viện Thống<br /> Nhất. Bệnh nhân dùng digoxin lần đầu tiên khi<br /> hơn, cung lượng tim tăng và nhu cầu oxy<br /> nhập viện. Bệnh nhân đã dùng digoxin trước đó<br /> giảm. Do đó, bệnh nhân đỡ khó thở và nhịp<br /> nhưng đã nghỉ dùng được trên 7 ngày. Loại trừ<br /> hô hấp trở lại bình thường. Thuốc còn làm<br /> những bệnh nhân đang dùng digoxin trước lúc<br /> giảm dẫn truyền nội tại và tăng tính trợ của<br /> nhập viện, bệnh nhân phẫu thuật, bệnh nhân<br /> cơ tim nên nếu tim bị loạn nhịp, thuốc có thể<br /> quá suy kiệt.<br /> làm đều nhịp trở lại(11). Digoxin là thuốc có<br /> Phương pháp nghiên cứu<br /> khoảng trị liệu hẹp nên với những tương tác<br /> Mô tả cắt ngang từ tháng 7 đến tháng 9<br /> thuốc làm tăng nồng độ của digoxin huyết<br /> năm 2010. Mẫu máu của bệnh nhân được lấy<br /> tương có thể gây ngộ độc cho bệnh nhân, như<br /> ở tĩnh mạch tay sau khi uống liều thứ 07 từ 12<br /> tương tác thuốc giữa digoxin và amiodaron có<br /> đến 24 giờ. Lấy mẫu 01 lần/bệnh nhân, nếu có<br /> thể gây tăng nồng độ digoxin huyết lên gấp<br /> các dấu hiệu ngộ độc sẽ lấy tại thời điểm đó.<br /> đôi, có thể gây ngộ độc và có thể đe dọa tính<br /> Phương pháp đo: sử dụng kỹ thuật hóa phát<br /> mạng(6). Do đó, việc đo nồng độ digoxin trong<br /> quang (chemiflex) với giao thức linh hoạt và<br /> huyết tương giúp ích cho thầy thuốc đánh giá<br /> sử dụng phản ứng pre-trigger/trigger để làm<br /> được đầy đủ khi chỉ định digoxin cũng như<br /> tăng sự phát sáng. Máy đo: ARCHITECT<br /> đánh giá chính xác hơn các dấu hiệu của ngộ<br /> i2000 SR Abbott.<br /> độc digoxin. Như vậy, xét nghiệm đo nồng độ<br /> Các thông số khảo sát<br /> digoxin huyết tương nên được xem là xét<br /> - Đặc điểm bệnh nhân: tuổi tác, cân nặng,<br /> nghiệm cơ bản của các bệnh nhân có điều trị<br /> giới tính.<br /> digoxin. Với đặc điểm bệnh nhân phải điều trị<br /> - Theo dõi kết quả cận lâm sàng: nồng độ các<br /> digoxin tại bệnh viện Thống Nhất là người<br /> chất điện giải, creatinin, điện tâm đồ, siêu âm<br /> cao tuổi, đa bệnh lý và việc theo dõi nồng độ<br /> tim, nhịp tim, nhịp hô hấp, …<br /> digoxin chưa được thực hiện. Do vậy, chúng<br /> - Bệnh lý: bệnh chính (suy tim, rung nhĩ, suy<br /> tôi tiến hàng nghiên cứu đề tài này với các<br /> tim kèm rung nhĩ), bệnh kèm.<br /> mục tiêu: Khảo sát tình hình sử dụng digoxin về<br /> - Thuốc: các thuốc dùng kèm.<br /> mức độ an toàn và hiệu quả, hiệu chỉnh liều ở<br /> - Theo dõi tiến triển của bệnh nhân: tình<br /> nhóm bệnh nhân có nguy cơ ngộ độc và triển khai<br /> trạng khó thở, nhịp tim, mệt, điện tâm đồ.<br /> <br /> Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất 2011<br /> <br /> 101<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011<br /> <br /> - Theo dõi các dấu hiệu nghi ngờ ngộ độc:<br /> trên hệ tiêu hóa, tim mạch, thần kinh, thị giác, ...<br /> Microsoft Excel 2008 để tính các giá trị trung<br /> bình, tỷ lệ phần trăm, test t so sánh các giá trị<br /> trung bình.<br /> <br /> KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN<br /> Bảng 1: Đặc điểm chung của bệnh nhân<br /> Các thông số về đặc điểm bệnh<br /> nhân<br /> Giới: Nam<br /> Nữ<br /> Tuổi (năm)<br /> Nồng độ các chất điện giải<br /> (mmol/L)<br /> <br /> Giá trị<br /> <br /> 21 (60%)<br /> 14 (40%)<br /> 74,49 ± 9,95<br /> +<br /> Na<br /> 136,94 ± 3,88<br /> +<br /> K<br /> 4,26 ± 0,55<br /> ++<br /> Ca<br /> 2,27 ± 0,13<br /> ++<br /> Mg<br /> 1,01 ± 0,31<br /> Cl<br /> 103,40 ± 4,00<br /> Phân suất tống máu (%)<br /> 49,79 ± 12,15<br /> Độ thanh thải creatinin huyết tương<br /> 43,25 ± 15,78<br /> (ml/phút)<br /> Bệnh chính<br /> Suy tim<br /> 40,00 (%)<br /> Rung nhĩ<br /> 8,57 (%)<br /> Suy tim kèm rung nhĩ<br /> 51,43 (%)<br /> <br /> Bảng 2: Các thuốc dùng kèm có khả năng xảy ra<br /> tương tác với digoxin.<br /> Thuốc<br /> Amiodaron<br /> Budesonid<br /> Furosemid<br /> Salbutamol<br /> Spironolacton<br /> Fatig *<br /> Solumedrol **<br /> Ức chế men chuyển<br /> Diazepam<br /> <br /> Số lượng<br /> 4<br /> 3<br /> 15<br /> 3<br /> 10<br /> 2<br /> 1<br /> 9<br /> 4<br /> <br /> Tỷ lệ (%)<br /> 11,43<br /> 8,57<br /> 42,86<br /> 8,57<br /> 28,57<br /> 5,71<br /> 2,86<br /> 25,71<br /> 11,43<br /> <br /> (*) Fatig (Calcium glycerophosohate + magnesium<br /> gluconate) (**) Solumedrol (hydrocortisone + cortisone).<br /> <br /> Bảng 3: Kết quả nồng độ digoxn huyết tương.<br /> <br /> 102<br /> <br /> Nhóm bệnh<br /> Rung nhĩ Suy tim kèm<br /> rung nhĩ<br /> n<br /> %<br /> n<br /> %<br /> n<br /> %<br /> 11<br /> 78,57 1 33,33 11<br /> 61,11<br /> 2<br /> 14,29 1 33,33<br /> 4<br /> 22,22<br /> 1<br /> 7,14<br /> 1 33,33<br /> 1<br /> 5,56<br /> 0<br /> 0,00<br /> 0<br /> 0,00<br /> 2<br /> 11,11<br /> 14<br /> 100<br /> 3<br /> 100<br /> 18<br /> 100<br /> 0,47 ± 0,26 0,68 ± 0,37<br /> 0,60 ± 0,38<br /> (ng/ml)<br /> (ng/ml)<br /> (ng/ml)<br /> Suy tim<br /> <br /> Xử lý số liệu<br /> <br /> Nồng độ (ng/ml)<br /> < 0,5<br /> > 0,5 – 0,8<br /> > 0,8 – 1,2<br /> > 1,2 – 2,0<br /> Tổng số<br /> <br /> Bảng 4: Nồng độ digoxin theo bệnh chính.<br /> <br /> Số bệnh nhân<br /> 22<br /> 8<br /> 3<br /> 2<br /> 35<br /> <br /> Tỷ lệ (%)<br /> 62,86<br /> 22,86<br /> 8,57<br /> 5,71<br /> 100<br /> <br /> Nồng độ<br /> (ng/ml)<br /> < 0,5<br /> > 0,5 – 0,8<br /> > 0,8 – 1,2<br /> > 1,2 – 2,0<br /> Tổng<br /> Nồng độ TB<br /> <br /> Bảng 5: Sự ảnh hưởng tương tác thuốc và nồng độ<br /> digoxin huyết tương.<br /> Thuốc tương tác<br /> Amiodaron<br /> Thuốc tương tác ở mức độ<br /> trung bình *<br /> Nhóm không có tương tác<br /> thuốc<br /> <br /> Nồng độ trung bình<br /> (ng/ml)<br /> 0,99 ± 0,52<br /> 0,60 ± 0,23<br /> 0,40 ± 0,09<br /> <br /> (*) Thuốc có tương tác với digoxin ở mức độ trung bình:<br /> furosemid, captopril, salbutamol, spironolacton,…<br /> <br /> Bảng 6: Sự cải thiện chất lượng thở của bệnh nhân.<br /> Trước điều Sau điều trị<br /> trị<br /> 21,66 ± 2,67 16,22 ± 1,37<br /> Nồng độ digoxin huyết tương<br /> 0,56 ± 0,24 (ng/ml)<br /> trung bình<br /> Nhịp hô hấp (lần/phút)<br /> <br /> Bảng 7: Sự cải thiện tần số tim của bệnh nhân.<br /> Nhịp tim (lần/phút)<br /> Nồng độ digoxin huyết<br /> tương trung bình<br /> <br /> Trước điều trị Sau điều trị<br /> 110,24 ± 30,64 80,24 ± 8,73<br /> 0,56 ± 0,24 (ng/ml)<br /> <br /> Bảng 8: Liều digoxin được hiệu chỉnh khi dùng<br /> chung với amiodaron.<br /> STT<br /> <br /> 1<br /> 2<br /> 3<br /> <br /> ClCr<br /> Cldigoxin Cdigoxin Cdigoxin<br /> Liều<br /> (ml/phút) (ml/phút)<br /> đo<br /> mong tính được<br /> được muốn (mg/ngày)<br /> (ng/ml) (ng/ml)<br /> 30,34<br /> 49,47<br /> 1,08<br /> 0,56<br /> 0,0616<br /> 48,14<br /> 65,36<br /> 0,43<br /> 0,56<br /> 0,0810<br /> 33,40<br /> 52,39<br /> 1,46<br /> 0,56<br /> 0,0649<br /> Trung bình liều dùng/ngày<br /> 0,0692<br /> <br /> Với liều dùng 0,125 mg digoxin/ngày, nồng<br /> độ digoxin của 22 bệnh nhân (62,86%) sau ngày<br /> thứ 7 có giá trị dưới khoảng trị liệu (< 0,5 ng/ml);<br /> tất cả bệnh nhân trong nhóm này đều có đáp<br /> ứng điều trị tốt. Có 8 bệnh nhân (2,86%) có nồng<br /> <br /> Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất 2011<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011<br /> độ digoxin huyết tương nằm trong khoảng trị<br /> liệu từ 0,5 – 0,8 ng/ml, những bệnh nhân này đa<br /> số bị suy tim có kèm rung nhĩ và đáp ứng tốt<br /> với liều điều trị này, tức là có sự cải thiện về<br /> chất lượng thở, kiểm soát nhịp tim, hết đau<br /> ngực, đỡ mệt. Theo các phân tích tổng hợp<br /> (meta-analyses)(6) gần đây, những bệnh nhân có<br /> nồng độ digoxin huyết tương thấp trong<br /> khoảng (0,5 – 0,9 ng/ml) giảm tỷ lệ tử vong và<br /> giảm tần suất nhập viện hơn so với những bệnh<br /> nhân có nồng độ digoxin huyết tương ở mức 1,0<br /> - 1,2 ng/ml hoặc > 1,2 ng/ml. Nhóm nghiên cứu<br /> này, có 3 bệnh nhân (8,57%) có nồng độ digoxin<br /> huyết tương thuộc khoảng 0,8 – 1,2 ng/ml. Và<br /> chỉ có 2 bệnh nhân có nồng độ digoxin huyết<br /> tương trong khoảng 1,2 – 2,0 ng/ml, đây là mức<br /> nồng độ cần hết sức lưu ý trong quá trình điều<br /> trị; tuy nhiên ở mức nồng độ này thì 2 bệnh<br /> nhân bị suy tim kèm rung nhĩ (5,71%) có đáp<br /> ứng tốt trong điều trị, nồng độ các chất điện giải<br /> ở mức bình thường, không thấy có các dấu hiệu<br /> của việc ngộ độc digoxin và có sự cải thiện tốt<br /> trên điện tâm đồ. Trong số 14 bệnh nhân suy tim<br /> có 2 bệnh nhân có nồng độ digoxin huyết tương<br /> nằm trong khoảng trị liệu 0,5 – 0,8 ng/ml (chiếm<br /> 14,29%). Trong khoảng điều trị rung nhĩ 0,8 – 2,0<br /> ng/ml, có 1 bệnh nhân có rung nhĩ đơn độc<br /> được chỉ định dùng digoxin để kiểm soát nhịp<br /> nhanh trên thất; có 3 bệnh nhân (16,67%) suy tim<br /> có kèm rung nhĩ được chỉ định dùng digoxin để<br /> kiểm soát rung nhĩ cơn và cải thiện tình trạng<br /> suy tim.<br /> Tương tác thuốc giữa digoxin và<br /> amiodaron có thể gây tăng nồng độ digoxin<br /> huyết lên gấp đôi và có thể gây ngộ độc cho<br /> bệnh nhân. Trong nhóm nghiên cứu, các<br /> bệnh nhân đều có đáp ứng tốt, không có<br /> biểu hiện ngộ độc digoxin. Các công trình<br /> nghiên cứu đã chỉ ra khoảng nồng độ tối ưu<br /> trong điều trị với digoxin là 0,8 – 1,2 ng/ml,<br /> trong khi nồng độ trung bình của đề tài<br /> nghiên cứu này là 0,56 ± 0,24 ng/ml, có sự<br /> khác biệt có ý nghĩa so với kết quả nồng độ<br /> digoxin huyết tương trung bình của các<br /> nghiên cứu trước. Như vậy, để đạt được<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> hiệu quả điều trị thì các bệnh nhân của<br /> nhóm nghiên cứu này chỉ cần đạt nồng độ<br /> 0,56 ng/ml mà không cần đạt đến nồng độ<br /> cao hơn (0,8 – 1,2 ng/ml). Do vậy, nồng độ<br /> digoxin mong muốn được đề nghị đối với<br /> nhóm bệnh nhân này 0,56 ng/ml. Qua kết<br /> quả tính được ở bảng 3.8, người nghiên cứu<br /> đề nghị lấy liều trung bình cho nhóm bệnh<br /> nhân này là 0,0625 mg (tương đương ¼ viên<br /> 0,25 mg có hiện tại)(12).<br /> <br /> KẾT LUẬN<br /> Nồng độ digoxin huyết tương trung bình đo<br /> được trên nhóm bệnh nhân là 0,56 ± 0,24 ng/ml,<br /> nồng độ cao nhất là 1,77 ng/ml và thấp nhất là<br /> 0,3 ng/ml.<br /> Phân bố bệnh nhân theo các khoảng nồng<br /> độ: 22 bệnh nhân (62,86%) có nồng độ dưới<br /> 0,5 ng/ml, 8 bệnh nhân (22,86%) có nồng độ<br /> thuộc khoảng 0,5 – 0,8 ng/ml, 3 bệnh nhân<br /> (8,57%) có nồng độ thuộc khoảng 0,8 – 1,2<br /> ng/ml và có 2 bệnh nhân (5,71%) có nồng độ<br /> thuộc khoảng 1,2 – 2,0 ng/ml.<br /> Hiệu chỉnh liều digoxin uống trên một số<br /> bệnh nhân có dùng chung với amiodaron:<br /> Nhóm tương tác với amiodaron có nồng độ<br /> trung bình 0,99 ± 0,52 ng/ml cao hơn có ý<br /> nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nhóm có mức<br /> độ tương tác trung bình có nồng độ trong<br /> khoảng 0,53 ± 0,31 ng/ml và nhóm không có<br /> tương tác thuốc có nồng độ trong khoảng 0,40<br /> ± 0,09 ng/ml. Liều trung bình khuyến cáo cho<br /> nhóm bệnh nhân này là 0,0625 mg/ngày.<br /> <br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO<br /> 1.<br /> 2.<br /> 3.<br /> 4.<br /> 5.<br /> 6.<br /> 7.<br /> <br /> Ahmed A (2008). “An Update on the Role of Digoxin in Older<br /> Adults with Chronic Heart Failure”.<br /> Bauer LA (2006). “Clinical pharmacokinetic handbook”, Mc<br /> Graw-Hill; 6; pp.139-172.<br /> Bộ Y tế, (2009). “Dược thư quốc gia Việt nam”. NXB Y học;<br /> tr.439-441.<br /> Đặng Vạn Phước, Châu Ngọc Hoa, (2009). “Điện tâm đồ trong<br /> thực hành lâm sàng”, NXB Y học, tr.114-116.<br /> Dasgupta A (2008). “Handbook of drug monitoring methods”,<br /> Humana press, Totowa, New Jersey; 1; pp.1-126.<br /> Goldman A, (2008). “Cecil’s Textbook of medicine 23rd” ,<br /> Elservier.<br /> Helms RA, Quan DJ (2009). “Textbook of therapeutics Drug and<br /> disease management”, Lippncott Williams & Wilkins.<br /> <br /> Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất 2011<br /> <br /> 103<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> 8.<br /> 9.<br /> <br /> 10.<br /> <br /> 11.<br /> 12.<br /> <br /> 104<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011<br /> <br /> Hội tim mạch học Việt Nam. “Khuyến cáo 2008 về các bệnh lý<br /> tim mạch và chuyển hóa”. NXB Y học, tr.439.<br /> Hood WB Jr, Dans AL, Guyatt GH, Jaeschke R, McMurray JJV,<br /> (2003). “Digitalis for treatment of congestive heart failure in<br /> patients in sinus rhythm”. Cochrane Database of Systematic<br /> Reviews 1, 2003.<br /> Hunt SA, Baker DW, Chin MH et al, (2001). “ACC/AHA<br /> guidelines for evaluation and management of chronic heart<br /> failure in adult”, J Am Coll Cardiol; 104: pp.2966 – 3007.<br /> Jung F, DiMarco JP (2008). “Treatment strategies for atrial<br /> fibrillation 2008”, 104: pp.272-286.<br /> Murphy JE (2009). “American Society of Health – System<br /> Pharmacist”, Clinical Pharmacokinetic, pp.343-344.<br /> <br /> 13.<br /> <br /> 14.<br /> <br /> 15.<br /> 16.<br /> <br /> Nguyen Huong Thao, Mai Phương Mai, Nguyen Tuan Dung,<br /> Bui Tung Hiep (2003). “Clinical monitoring digoxin<br /> concentration at Trung Vuong hospital, HoChiMinh city”.<br /> Sidwell A, Barclay M, Begg E and Moore G, (2003). “The practice<br /> of digoxin therapeutic drug monitoring”, Journal of the New<br /> Zealand Medical Association, 12-December-2003, Vol 116 No<br /> 1187.<br /> Thạch Nguyễn, (2007). “Một số vấn đề cập nhật trong chẩn đoán<br /> và điều trị Bệnh tim mạch 2007”. NXB Y học, pp.412-413.<br /> Wells BG (2006). “Pharmacotherapy handbook”, Mc Graw-Hill;<br /> 7; pp.71-90.<br /> <br /> Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất 2011<br /> <br />