TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
KHOA HÓA HỌC
-----ooo-----

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP
ĐỀ TÀI:
TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG
1,5-BENZOTHIAZEPINE
TP. Hồ Chí Minh - 2017
Người hướng dẫn: PGS. TS. Nguyễn Tiến Công
SV thực hiện: Nguyễn Hoàng Mỹ Duyên
MSSV: K38.201.016
LỜI CẢM ƠN
Trong thời gian thực hiện Luận án tốt nghiệp, em đã nhận được nhiều sự giúp đỡ,
động viên vô cùng quý báu từ phía các thầy cô, bạn bè, các vị ân nhân và gia đình.
Trước hết, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS. TS. Nguyễn Tiến Công –
thầy đã rất tận tình hướng dẫn và truyền đạt thêm nhiều kiến thức chuyên sâu trong quá
trình em thực hiện nghiên cứu. Không những thế, thầy còn vô cùng kiên nhẫn trước
những lần thất bại của em và mở hướng mới để em tiếp tục thực hiện đề tài.
Em xin trân trọng cảm ơn các Thầy, Cô trong Khoa Hóa học - Trường Đại Học Sư
Phạm TP. Hồ Chí Minh, đã động viên, chỉ bảo và giúp đỡ em trong thời gian thực hiện
đề tài. Và qua việc nghiên cứu đã giúp em khắc sâu và hiểu rõ hơn những kiến thức mà
các Thầy, Cô đã truyền đạt trong những năm qua.
Em xin chân thành cảm ơn các vị Ân nhân, cách riêng Hội Từ thiện Việt Hope đã
động viên và giúp đỡ em trong những năm học qua cũng như trong thời gian em thực
hiện đề tài.
Cuối cùng, em xin bày tỏ lòng biết chân thành và sâu sắc đến gia đình, bạn bè - đã
luôn bên cạnh động viên, giúp đỡ em trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn
thành Luận án.
Em xin chân thành cảm ơn.
TP. Hồ Chí Minh, ngày 4 tháng 5 năm 2017
Sinh viên thực hiện
Nguyễn Hoàng Mỹ Duyên
MỤC LỤC
MỞ ĐẦU ............................................................................................................................. 1
I. Lí do chọn đề tài ........................................................................................................ 1
II. Mục tiêu nghiên cứu .............................................................................................. 2
III. Đối tượng và phạm vi nghiên cứu .......................................................................... 2
IV. Nhiệm vụ đề tài ...................................................................................................... 2
V. Phương pháp nghiên cứu ........................................................................................... 2
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN ............................................................................................. 4
I.1. Giới thiệu .................................................................................................................. 4
I.2. Phương pháp tổng hợp .............................................................................................. 5
I.2.1. Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất của chalcone ............................................. 6
I.2.2. Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine. ......................... 8
I.3. Những ứng dụng của 1,5-benzothiazepine trong Y học ......................................... 16
I.3.1. Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về tim mạch ....................... 17
I.3.2. Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về gan ................................. 18
I.3.3. Hoạt tính kháng khuẩn và nấm .......................................................................... 19
I.3.4. Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị ung thư ........................................ 22
I.3.5. Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về thận ............................... 22
I.3.6. Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về thần kinh ....................... 23
CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM .................................................................................... 25
II.1. Sơ đồ thực nghiệm ................................................................................................. 25
II.2. Phương pháp tổng hợp ........................................................................................... 26
II.2.1. Tổng hợp các chalcone (E)-3-(2-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one
(2a) và (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (2b) ............................... 26
II.2.2. Tổng hợp các chalcone (E)-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)-N-
(p-tolyl)acetamide (2a1), (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-
yl)phenoxy)acetamide (2a2) và (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(4-(3-oxo-3-phenylprop-1-
en-1-yl)phenoxy)acetamide (2b2) ............................................................................... 27
II.2.3. Tổng hợp 2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3a) và
4-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3b) ............................. 28
II.2.4. Tổng hợp 2-(2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenoxy)-
N-(p-tolyl)acetamide (3a1). ......................................................................................... 29
II.3. Xác định cấu trúc và một số tính chất vật lý ......................................................... 30
II.3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy ............................................................................. 30
II.3.2 Phổ hồng ngoại (IR) .......................................................................................... 30
II.3.3. Phổ cộng hưởng từ ha
t nhân ............................................................................ 30
III.3.4. Phổ khối lượng (MS) ...................................................................................... 30
CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .............................................................. 31
III.1. Tổng hợp (E)-3-(2-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (2a) và (E)-3-(4-
hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (2b) ............................................................. 31
III.1.1. Cơ chế phản ứng ............................................................................................ 31
III.1.2. Phân tích phổ của hợp chất (E)-3-(2-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-
one (2a) ....................................................................................................................... 32
III.1.3 Phân tích phổ của hợp chất (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one
(2b) .............................................................................................................................. 35
III.2. Tổng hợp (E)-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)-N-(p-
tolyl)acetamide (2a1), (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-
yl)phenoxy)acetamide (2a2) và (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(4-(3-oxo-3-phenylprop-1-
en-1-yl)phenoxy)acetamide (2b2) ................................................................................... 37
III.2.1. Cơ chế phản ứng ............................................................................................. 37
III.2.2. Phân tích phổ của hợp chất (E)-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-
yl)phenoxy)-N-(p-tolyl)acetamide (2a1) ..................................................................... 38
III.2.3. Phân tích phổ của hợp chất (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(2-(3-oxo-3-
phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)acetamide (2a2) ........................................................ 40
III.2.4. Phân tích phổ của hợp chất (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(4-(3-oxo-3-
phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)acetamide (2b2). ....................................................... 41
III.3. Tổng hợp 2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3a), 4-(4-
phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3b) và 2-(2-(4-phenyl-2,3-
dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenoxy)-N-(p-tolyl)acetamide (3a1) ................... 42
III.3.1 Cơ chế phản ứng .............................................................................................. 42
III.3.2. phân tích phổ của hợp chất 2-(2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4] thiazepin-
2-yl)phenoxy)-N-(p-tolyl)acetamide (3a1) ..................................................................... 42
III.3.3. Phân tích phổ của hợp chất 2-(4-phenyl-2,3dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-
yl)phenol (3a) .............................................................................................................. 45
III.3.4. Phân tích phổ của hợp chất 4-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-
yl)phenol (3b) ............................................................................................................. 48
CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .................................................................. 51
TÀI LIỆU THAM KHẢO............................................................................................... 53