BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG
VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108
TRẦN THỊ LIÊN
NGHI£N CøU MøC §é BIÓU HIÖN Vµ GI¸ TRÞ CHÈN §O¸N,
TI£N L¦îNG CñA MéT Sè MICRORNA ë BÖNH NH¢N
NHIÔM KHUÈN HUYÕT
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
HÀ NỘI – 2021
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG
VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108
TRẦN THỊ LIÊN
NGHI£N CøU MøC §é BIÓU HIÖN Vµ GI¸ TRÞ CHÈN §O¸N,
TI£N L¦îNG CñA MéT Sè MICRORNA ë BÖNH NH¢N
NHIÔM KHUÈN HUYÕT
Chuyên ngành: Truyền nhiễm và các bệnh nhiệt đới
Mã ngành: 62.72.01.53
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
Người hướng dẫn khoa học:
1.TS. Vũ Viết Sáng
2.TS. Ngô Tất Trung
HÀ NỘI – 2021
i
LỜI CAM ĐOAN
Tôi là Trần Thị Liên, nghiên cứu sinh khóa năm 2013, chuyên ngành
Truyền nhiễm và các bệnh nhiệt đới, Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược lâm
sàng 108, xin cam đoan:
1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn
của TS. Vũ Viết Sáng và TS. Ngô Tất Trung.
2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã
được công bố tại Việt Nam.
3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác,
trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi
nghiên cứu.
Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này.
Hà Nội, tháng 09 năm 2021
Học viên
Trần Thị Liên
ii
LỜI CẢM ƠN
Trong quá trình thực hiện luận án, tôi đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ,
tạo điều kiện của Ban Giám đốc Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm
sàng 108, Viện Lâm sàng các bệnh Truyền nhiễm và nhiệt đới, Khoa Sinh học
phân tử, Trung tâm Nghiên cứu Y học Việt Đức, Đảng ủy, Ban Giám hiệu
Trường Đại học Y dược Hải Phòng, Ban Giám đốc, và các phòng ban chức
năng của Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp. Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn chân
thành về sự giúp đỡ đó.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS. Lê Hữu Song, Chủ
nhiệm Bộ môn Truyền nhiễm, Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng
108- Thầy đã tạo điều kiện cho tôi hoàn thành nghiên cứu, chỉ bảo và giúp đỡ
tôi trong suốt quá trình học tập.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS. Vũ Viết Sáng và TS. Ngô Tất
Trung – những thầy giáo trực tiếp hướng dẫn và chỉ bảo cho tôi hoàn thành
luận án này.
Tôi xin trân trọng cảm ơn Trung tâm Nghiên cứu Y học Việt Đức, Viện
Lâm sàng các bệnh Truyền nhiễm và nhiệt đới, Khoa Sinh học phân tử, khoa
Vi sinh vật, khoa Khám bệnh Bệnh viện TƯQĐ 108 đã giúp đỡ tôi trong quá
trình nghiên cứu, thu thập số liệu và chạy các mẫu nghiên cứu.
Tôi xin chân thành cảm ơn Phòng Sau đại học, Bộ môn Truyền nhiễm -
Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108 đã quan tâm giúp đỡ, tạo
điều kiện thuận lợi cho tôi trong học tập và nghiên cứu.
Tôi xin trân trọng cảm ơn các thầy trong Hội đồng bảo vệ cấp Bộ môn,
cấp Viện đã góp ý cho tôi nhiều ý kiến sâu sắc và quý báu để luận án được
hoàn thiện.
Tôi xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp của Tôi đang công tác tại
Trường Đại học Y Dược Hải Phòng và Khoa Bệnh nhiệt đới Bệnh viện Hữu
nghị Việt Tiệp và gia đình đã động viên, khích lệ, tạo điều kiện và giúp đỡ tôi
trong suốt quá quá trình học tập và nghiên cứu để hoàn thành luận án này.
Tác giả luận án
Trần Thị Liên
iii
MỤC LỤC
Trang
LỜI CAM ĐOAN ............................................................................................. i
LỜI CẢM ƠN .................................................................................................. ii
MỤC LỤC ....................................................................................................... iii
DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT .................................................. vi
DANH MỤC BẢNG ....................................................................................... ix
DANH MỤC BIỂU ĐỒ .................................................................................. xi
DANH MỤC HÌNH ....................................................................................... xii
ĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................. 1
Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU ............................................................ 3
1.1. Tổng quan về nhiễm khuẩn huyết ........................................................... 3
1.1.1. Định nghĩa nhiễm khuẩn huyết ........................................................ 3
1.1.2.Căn nguyên, ổ nhiễm khuẩn tiên phát và yếu tố nguy cơ ................. 6
1.1.3. Cơ chế bệnh sinh của nhiễm khuẩn huyết ....................................... 7
1.1.4. Vai trò các dấu ấn sinh học trong nhiễm khuẩn huyết .................. 11
1.2. miRNA và vai trò của một số miRNA trong NKH .............................. 13
1.2.1. Nguồn gốc sinh học của miRNA .................................................. 14
1.2.2. Cơ chế hoạt động của miRNA ở người ......................................... 15
1.2.3. Đặc tính của miRNA ...................................................................... 15
1.2.4. Các kỹ thuật định lượng miRNA ................................................... 16
1.2.5. Vai trò của miRNA trong chẩn đoán và tiên lượng bệnh ở người 17
1.2.6. Vai trò của miRNA ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết ................... 20
Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............. 31
2.1. Đối tượng nghiên cứu ........................................................................... 31
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu ................................. 31
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ. ........................................................................ 32
2.2. Địa điểm, thời gian nghiên cứu ............................................................. 32
