Nghiên cứu tạo mô hình chuột mang khối u ghép bằng tế bào HT29 Hyper-IL-6

Ung thư đại trực tràng (Colorectal cancer - CRC) là một trong những bệnh lý ác tính phổ biến, với tín hiệu Interleukin-6 (IL-6)/STAT3 đóng vai trò then chốt trong quá trình tiến triển. Mặc dù ức chế chọn lọc IL-6 trans-signaling tiềm năng lớn trong điều trị, việc thiếu các mô hình tiền lâm sàng phù hợp đã cản trở đáng kể công tác đánh giá hiệu quả. Nghiên cứu này nhằm mục tiêu xây dựng một mô hình chuột mang khối u đại trực tràng biểu hiện tăng cường IL-6. Mô hình xenograft này được kỳ vọng sẽ cung cấp nền tảng sinh học vững chắc để khảo sát chuyên sâu con đường tín hiệu IL-6, từ đó hỗ trợ phát triển các liệu pháp điều trị mới hiệu quả hơn cho căn bệnh này.

Các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực ung bướu, miễn dịch học, sinh học phân tử, đặc biệt là những người quan tâm đến ung thư đại trực tràng, cơ chế bệnh sinh liên quan đến cytokine và phát triển mô hình tiền lâm sàng.

Nghiên cứu này đã thành công trong việc tạo lập một mô hình chuột xenograft ung thư đại trực tràng mới, biểu hiện tăng cường hyper IL-6, nhằm khắc phục hạn chế về mô hình tiền lâm sàng phù hợp để nghiên cứu vai trò của tín hiệu IL-6/STAT3 trong bệnh lý này. Phương pháp được áp dụng là tiêm dưới da tế bào ung thư đại trực tràng HT29 đã được chuyển nạp gen hyper IL-6 vào chuột BALB/c “nude” suy giảm miễn dịch. Quá trình theo dõi kích thước khối u được thực hiện định kỳ, sau đó mẫu mô được phân tích bằng mô bệnh học (H&E) và nhuộm hóa mô miễn dịch (IHC) để xác định đặc điểm khối u. Kết quả cho thấy các khối u có thể sờ thấy sau 4 ngày, phát triển nhanh chóng và đều đặn, tăng gấp đôi kích thước chỉ sau 3 ngày. Phân tích IHC xác nhận khối u có nguồn gốc biểu mô tuyến đại trực tràng (dương tính CDX-2, âm tính p40), tái hiện đúng kiểu hình mô bệnh học và dấu ấn phân tử của ung thư đại trực tràng người. Sự thành công của mô hình xenograft này cung cấp một công cụ tiền lâm sàng đáng tin cậy và ổn định để nghiên cứu chuyên sâu cơ chế bệnh sinh liên quan đến con đường tín hiệu IL-6 trans-signaling. Điều này có ý nghĩa quan trọng trong việc đánh giá hiệu quả và độ an toàn của các tác nhân điều trị mới, từ đó mở ra hướng đi tiềm năng cho việc phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu cho ung thư đại trực tràng trong tương lai.