Bài giảng Chuyển hóa xenobiotic

Ể Ể

CHUY N HÓA XENOBIOTIC CHUY N HÓA XENOBIOTIC

Ths. Bùi Bá Minh Ths. Bùi Bá Minh

ề ề

ấ ừ ậ bên ngoài. ấ ừ ậ bên ngoài. ấ ồ thu cốthu cố , hóa ch t, gia v , … , hóa ch t, gia v , … ấ ồ

ố ố

ứ ứ ử ụ ử ụ

ệ ệ

M ởM ở đđ uầuầ ở ế ệ ố ể CCơơ th là h th ng m , ti p nh n nhi u ch t t th là h th ng m , ti p nh n nhi u ch t t ở ế ệ ố ể ị ọ ch t lấ ạ sinh h c, g m sinh h c, g m biotic: ch t lấ ạ Xenobiotic: ị ọ Xeno ể Nghiên c u chuy n hóa xenobiotic giúp cho phòng ch ng ể Nghiên c u chuy n hóa xenobiotic giúp cho phòng ch ng ả ố ộ đđ c, s d ng thu c an toàn hi u qu . c, s d ng thu c an toàn hi u qu . ộ ả ố

Ể Ể

CHUY N HÓA XENOBIOTIC CHUY N HÓA XENOBIOTIC

ổ ổ

ủ ủ

ể ể

ế ế

ả ứ ả ứ ể ế ể ế ế ố ả ế ố ả nh h nh h

ế ế ể ưư ng ởng ở đđ n chuy n hóa xenobiotic ể n chuy n hóa xenobiotic

1 Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1 Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic 2 Các ph n ng trong chuy n hóa xenobiotic 2 Các ph n ng trong chuy n hóa xenobiotic 3 C3 Cơơ ch chuy n hóa xenobiotic trong t bào ch chuy n hóa xenobiotic trong t bào 4 Các y u t 4 Các y u t và ý nghĩa. và ý nghĩa.

ủ ủ

ổ ổ

1. Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1. Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic

XENOBIOTIC

ấ

H p thu

ổ ứ Các T ch c

Gan

Cq bài ti

tế

ệ ầ H tu n hoàn

Th i trả ừ

Phân bố

ể Chuy n hóa

ụ

Tác d ng lên các c quan

ộ

ệ

ả ề

Đ c tính

Hi u qu đi u trị

ủ ủ

ổ ổ

1. Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1. Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic

ấ ấ 1.1. H p thu (Absorption) 1.1. H p thu (Absorption)

ờ ườ ườ ụ ấ ụ ấ ờ ờ ng ng ờti u húa ti u húa , h h p, dani m , h h p, dani m

ề ề

ạ ạ ụ ụ ỳ ủ ổ ứ ỳ ủ ổ ứ ấ ạ ủ ấ ạ ủ ụ ườ ụ ườ ch c, pH m i tr ch c, pH m i tr ng, c u t o c a ng, c u t o c a

ậ ậ ậ ậ ủ ế ủ ế ậ ậ ồ ồ ậ Xenobiotic xõm nh p qua đ ậ Xenobiotic xõm nh p qua đ ờ m c, ti m truy n,…. ờ m c, ti m truy n,…. ộ ấ Ph thu c c u tr c c a t ộ ấ Ph thu c c u tr c c a t xenobiotic,… xenobiotic,… ộ Ch y u theo qui lu t v t lý, theo gradient (b c thang) n ng đ . ộ Ch y u theo qui lu t v t lý, theo gradient (b c thang) n ng đ .

ủ ủ

ổ ổ

1. Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1. Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic

ớ ớ ẽ ẽ ự ự ơ ơc quan c quan t tan trong n t tan trong n ư ướ , a lipid s vào , a lipid s vào c ư ướ c

ề

ầ ầ ắ g n v i protein HT ắ g n v i protein HT

ầ ầ

là d ng ạ là d ng ạ

ố ố 1.2. Phõn b (Distribution) 1.2. Phõn b (Distribution) ấ ộ ớ T y thu c t nh ch t: ấ ộ ớ T y thu c t nh ch t: ư , vd nh chloroform, hexobarbital ềnhi u lipid ư , vd nh chloroform, hexobarbital nhi u lipid ớ ế ươ ng: 1 ph n xenobiotic Trong huy t t ớ ế ươ ng: 1 ph n xenobiotic Trong huy t t ớ ủ ự ắ ể ặ (albumin). Đ c đi m c a s g n xenobiotic v i protein: ủ ự ắ ể ớ ặ (albumin). Đ c đi m c a s g n xenobiotic v i protein: ớ ỡ ắ ướ th g n v i protein HT ớ càng nhi uề .. th g n v i protein HT c t tan trong n Càng Càng ớ ỡ ắ ướ ớ càng nhi uề c t tan trong n ầ ự ữ ộ ằ ự ớ ắ Cú s cõn b ng đ ng gi a ph n t Cú s cõn b ng đ ng gi a ph n t do và ph n g n v i protein ầ ự ữ ộ ằ ự ớ ắ do và ph n g n v i protein Xenobiotic + Protein HT  Xenobioticprotein Xenobioticprotein Xenobiotic + Protein HT ặ ộ ớ ỏ ụ ạ ộ (t c d ng ho c đ c t nh). (t c d ng ho c đ c t nh). ho t đ ng ặ ộ ớ ỏ ụ ạ ộ ho t đ ng ớ ắ ữ ỏ gi a c c xenobiotic khi g n v i protein: ớ ắ ữ ỏ gi a c c xenobiotic khi g n v i protein:

ớ ạ ớ ạ ượ ượ ụ ụ ả ả ắ ắ ộ ộ doự D ng ạD ng ạ doựt t Cú s ự c nh tranh ạ ạc nh tranh Cú s ự ớ ụ v d Tolbutamid Phenylbutazon ớ ụ v d Tolbutamid Phenylbutazon Kh năng g n cú gi Kh năng g n cú gi i h n, ph thu c hàm l i h n, ph thu c hàm l ng protein HT ng protein HT

ủ ủ

ổ ổ

1. Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1. Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic

ể ể

ễ ễ ướ ướ 1.3. Chuy n hóa (Metabolism) 1.3. Chuy n hóa (Metabolism) ể ể ằ ằ ả ả dx d tan trong n dx d tan trong n  gi m chuy n hóa ể gi m chuy n hóa ể ấ ộ .. c, m t đ c tính ấ ộ c, m t đ c tính

ễ ễ ợ ợ

ơ C quan chuy n hóa: gan. Suy gan ơ C quan chuy n hóa: gan. Suy gan ạ ụ M c đích: nh m t o các ạ ụ M c đích: nh m t o các ạ ườ ồ ng g m 2 giai đo n (phase): Th ạ ườ ồ ng g m 2 giai đo n (phase): Th Phase 2 Phase 1 Phase 1 Phase 2 ──────→ XOCOR ──────→ ──────→ ──────→ XOCOR X X XOH XOH ả ướ D tanễD tanễ ướ đào th iả ẩ đào th iả c S n ph m trong n c trong n Khó tan trong n ướ ướ ả ẩ c S n ph m trong n c Khó tan ủ ạ ể t o ra ử ổ do oxy hóa, kh , th y phân,… đ ế Giai đo n I:ạ bi n đ i ạt o ra do oxy hóa, kh , th y phân,… đ bi n đ i Giai đo n I:ạ ủ ể ử ổ ế ư các nhóm ch cứ nh –OH; =O; SH; NH d liên h p. ư nh –OH; =O; SH; NH các nhóm ch cứ 22 d liên h p. ọ ạ Cytochrom P450450 có vai trò quan tr ng. có vai trò quan tr ng. Trong giai đo n này, ọ ạ Cytochrom P Trong giai đo n này, ả ả ể ấ ể ấ ặ ặ

ớ ụ ụ ạ ạ

ấ ộ ấ ộ ễ ễ ẩ ẩ ủ Tác d ng c a xenobiotic có th m t, gi m ho c tăng lên. Tác d ng c a xenobiotic có th m t, gi m ho c tăng lên. ủ liên h pợ v i glucuronic, sulfuric, acetic, glutathion ớ v i glucuronic, sulfuric, acetic, glutathion liên h pợ Giai đo n II: Giai đo n II: ả ả ể ạ đ t o thành các s n ph m m t đ c tính, d dàng đào th i. ả ả ể ạ đ t o thành các s n ph m m t đ c tính, d dàng đào th i.

ủ ủ

ổ ổ

1. Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1. Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic

1.4. Th i tr (Elimination) 1.4. Th i tr (Elimination)

ơ ơ ộ ộ ầ ầ ả ừ ả ừ ướ n Ch y u qua ướ n Ch y u qua

ướ ướ ở ở ướ ướ ể , m t ph n qua phân, m hôi, h i th ,… , m t ph n qua phân, m hôi, h i th ,… c ti u ể c ti u ể c Đa s xenobiotic chuy n thành dx tan trong n ể c Đa s xenobiotic chuy n thành dx tan trong n ồ ồ ả c, th i ra n ả c, th i ra n

ượ ượ ướ ướ M t s ch t có phân t M t s ch t có phân t c gan c gan

ậ ậ

ớ ng l n, ít tan trong n ớ ng l n, ít tan trong n ộ ồ ộ ồ ờ ờ ộ ử ượ ộ ử ượ ể ả ể ả ng ng ) là th i gian đ th i m t n a l 1/21/2) là th i gian đ th i m t n a l

ả ả ầ ầ

ờ ờ ấ ấ ụ ụ ề ề ộ ộ

ậ . . ch c năng th n ậ ch c năng th n ả ừ ả ừ ậ ậ ộ ộ ủ ế ủ ế ố ố ti u.ểti u.ể ử ượ ộ ố ấ l c, đ ử ượ ộ ố ấ l c, đ ố ả đào th i qua m t, xu ng ru t r i ra ngoài theo phân. ố ả đào th i qua m t, xu ng ru t r i ra ngoài theo phân. th i gian bán th i” (T ““th i gian bán th i” (T ớ ch t so v i ban đ u. ớ ch t so v i ban đ u. ứ Ph thu c nhi u vào ứ Ph thu c nhi u vào ả Khi th n suy, làm gi m th i tr , tăng đ c tính. ả Khi th n suy, làm gi m th i tr , tăng đ c tính.

Ể Ể

CHUY N HÓA XENOBIOTIC CHUY N HÓA XENOBIOTIC

ổ ổ

ủ ủ

ể ể

ế ế

ả ứ ả ứ ể ế ể ế ế ố ả ế ố ả nh h nh h

ế ế ể ưư ng ởng ở đđ n chuy n hóa xenobiotic ể n chuy n hóa xenobiotic

1 Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1 Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic 2 Các ph n ng trong chuy n hóa xenobiotic 2 Các ph n ng trong chuy n hóa xenobiotic 3 C3 Cơơ ch chuy n hóa xenobiotic trong t bào ch chuy n hóa xenobiotic trong t bào 4 Các y u t 4 Các y u t và ý nghĩa. và ý nghĩa.

ể ể

ả ứ ả ứ

ứ ứ ộ ộ ế ế ả ứ ả ứ ra nhóm ch c. ra nhóm ch c. các ph n ng các ph n ng ể ạ ổ đ t o ra, l đ t o ra, l bi n đ i ể ạ ổ bi n đ i

2. Các ph n ng chuy n hóa Xenobiotic 2. Các ph n ng chuy n hóa Xenobiotic Giai đo n 1: Giai đo n 1: ủ ả ứ ủ ả ứ

──→ ──→ Cholin + Acetic Cholin + Acetic ──→ ──→ Trichloethanol Trichloethanol ──→ ──→ 33CCHCCH22OHOH Cl Cl ố ắ (g n g c –OH) hydroxyl hóa (g n g c –OH) ng là ố ắ hydroxyl hóa ng là ạ ạ

ạ ạ ơ ơ

 Paracetamol Paracetamol CONHC66HH55OHOH OCC22HH55  CH CH33CONHC

ử

CHCH33  C C66HH55CHCH22CCH 2 OO ạ ạ Ph n ng th y phân Ph n ng th y phân Cholinesterase Cholinesterase O Acetylcholin + H22O Acetylcholin + H ử ả ứ Ph n ng kh : Chloral ử ả ứ Ph n ng kh : Chloral CCHO ClCl33CCHO ườ ả ứ Ph n ng oxy hóa, th ả ứ ườ Ph n ng oxy hóa, th ố Hydroxyl hóa g c alkyl, t o alchol Hydroxyl hóa g c alkyl, t o alchol ố Hydroxyl hóa nhân th m, t o phenol Hydroxyl hóa nhân th m, t o phenol ử Oxy hóaOkh alkyl: Phenacetin Oxy hóaOkh alkyl: Phenacetin ử CONHC66HH55O CHCH33CONHC ử Oxy hóaNkh alkyl: ephedrin, erythromycin, diazepam Oxy hóaNkh alkyl: ephedrin, erythromycin, diazepam ử  Phenylaceton + NH Phenylaceton + NH33 ửKh amin oxy hóa: amphetamin Kh amin oxy hóa: amphetamin CC66HH55CHCH22CHCH + NH33 CCH33 + NH NH2 NH

ả ứ ả ứ

ể ể

ả ứ ả ứ ạ ạ

2. Các ph n ng chuy n hóa Xenobiotic 2. Các ph n ng chuy n hóa Xenobiotic Giai đo n 2: Giai đo n 2: ợ ợ

ạ ộ ạ ộ ớ ớ liên h pợ .. liên h pợ ạ : d ng ho t đ ng là UDPGA ạ : d ng ho t đ ng là UDPGA các ph n ng các ph n ng Liên h p v i acid glucuronic Liên h p v i acid glucuronic

──→ ──→ (uridyldiphosphoglucuronic acid). (uridyldiphosphoglucuronic acid). G1 P + UTP G1 P + UTP UDPG + PP UDPG + PP

UDPGA UDPGA

Xglucuronid + UDP Xglucuronid + UDP

ụ ───→ ───→ phenylglucuronid + UDP phenylglucuronid + UDP

ợ ợ

ợ ợ ạ ệ ạ ệ UDPG dehydrogenase UDPG dehydrogenase 2NAD 2NADH22 2NAD 2NADH ───────→ ───────→ UDPG UDPG UDPGlucuronyltransferase UDPGlucuronyltransferase ─────→ ─────→ UDPGA + XOH UDPGA + XOH ụVí d : UDPGA + phenol Ví d : UDPGA + phenol ớ :: Liên h p v i sulfonic Liên h p v i sulfonic ớ ─────→ ─────→ Phenol + sulfonic Phenol + sulfonic ớ Liên h p v i acetic ớ Liên h p v i acetic Ngo i l Ngo i l : acetylsulfamid không đ c, : acetylsulfamid không đ c, phenylsulfonid phenylsulfonid : acid paraaminobenzoic, các sulfamid. : acid paraaminobenzoic, các sulfamid. ộ khó tan ộ khó tan  u ng nhi u n ố u ng nhi u n ố ề ướ c ề ướ c

Ể Ể

CHUY N HÓA XENOBIOTIC CHUY N HÓA XENOBIOTIC

ổ ổ

ủ ủ

ể ể

ế ế

ả ứ ả ứ ể ế ể ế ế ố ả ế ố ả nh h nh h

ế ế ể ưư ng ởng ở đđ n chuy n hóa xenobiotic ể n chuy n hóa xenobiotic

M ởM ở đđ uầuầ 1 Quá trình bi n ế đđ i chung c a xenobiotic 1 Quá trình bi n ế i chung c a xenobiotic 2 Các ph n ng trong chuy n hóa xenobiotic 2 Các ph n ng trong chuy n hóa xenobiotic 3 C3 Cơơ ch chuy n hóa xenobiotic trong t bào ch chuy n hóa xenobiotic trong t bào 4 Các y u t 4 Các y u t và ý nghĩa. và ý nghĩa.

ế ế

ể ể

ế ế

ể ườ ng có: chuy n hóa G, L, P ể ườ ng có: chuy n hóa G, L, P ể ể

3 C3 Cơơ ch chuy n hóa xenobiotic trong t ch chuy n hóa xenobiotic trong t bàobào Enzym th 3.1. Enzym: Enzym th 3.1. Enzym: Enzym chuy n hóa xenobiotic Enzym chuy n hóa xenobiotic

E thê ng c ã E thê ng c ã xe no b io tic E E xe no b io tic

ọ ọ

ắ ắ ầ ầ

§Æc tÝnh §Æc tÝnh ơ ấ C ch t ơ ấ C ch t ố ượ ng S l ố ượ ng S l ệ ặ Tính đ c hi u ệ ặ Tính đ c hi u ả ứ Tính c m ng ả ứ Tính c m ng Khu trú Khu trú ổ ợ h p Đk t ổ ợ h p Đk t ỏ ỏV phospholipid V phospholipid Vai trò chính Vai trò chính LạLạ ÍtÍt Th pấTh pấ ấ R t rõ, quan tr ng ấ R t rõ, quan tr ng Microsome Microsome ộ B t bu c ộ B t bu c ế t C n thi ế C n thi t ử ộ Kh đ c ử ộ Kh đ c

ượ ượ QuenQuen Nhi uềNhi uề CaoCao Không rõ Không rõ R ngộR ngộ ộ ắ Không b t bu c ộ ắ Không b t bu c ế ầ t Không c n thi ế ầ Không c n thi t ấ ể Chuy n hóa các ch t, ấ ể Chuy n hóa các ch t, ấ ng cung c p năng l ấ cung c p năng l ng

ế ế

ể ể

ế ế

ể ể ầ ấ ạ ủ ầ ấ ạ ủ

MMFO: MMFO: Cyt B5. enzym có CoE là NADPH, FADH, , Cyt B5.

ấ ấ ắ ắ ớ ớ ỉ ỉ

ạ ạ

ự ạ ở ự ạ ở ự ể ở ự ể ở

390nm, c c ti u 390nm, c c ti u OD

Lo i 1ạ ự ạ ở 390nm, c c đ i ự ạ ở 390nm, c c đ i

ự ể ở ự ể ở 420nm. 420nm.

3 C3 Cơơ ch chuy n hóa xenobiotic trong t ch chuy n hóa xenobiotic trong t bàobào 3.2. Thành ph n c u t o c a Enzym chuy n hóa 3.2. Thành ph n c u t o c a Enzym chuy n hóa xenobiotic xenobiotic ứ ợ Ph c h p Microsomal Mixed Function Oxydase – ứ ợ Ph c h p Microsomal Mixed Function Oxydase – Cytochrom P450, 450, enzym có CoE là NADPH, FADH Cytochrom P vai trò chính Cytochrom P450450 : : vai trò chính Cytochrom P Đ nh h p th c c đ i ụ ự ạ ở 450 nm khi g n v i CO 450 nm khi g n v i CO Đ nh h p th c c đ i ụ ự ạ ở 2 d ng ph khi g n xenobiotic: ắ ổ 2 d ng ph khi g n xenobiotic: ắ ổ ạ D ng 1: +hexobarbital, c c đ i D ng 1: +hexobarbital, c c đ i ạ 420nm420nm ạ D ng 2: + anilin, có c c ti u D ng 2: + anilin, có c c ti u ạ có có 2 trung tâm ho t đ ng ạ ộ . . 2 trung tâm ho t đ ng ạ ộ

Lo i 2ạ

390 420

(nm) (nm)

(cid:0) (cid:0)

ế ế

ể ể

ế ế

ầ ấ ạ ủ ệ ầ ấ ạ ủ ệ ể ể

ứ ứ ế ế ể ể

3 C3 Cơơ ch chuy n hóa xenobiotic trong t ch chuy n hóa xenobiotic trong t bàobào 3.2. Thành ph n c u t o c a h Enzym chuy n hóa 3.2. Thành ph n c u t o c a h Enzym chuy n hóa xenobiotic xenobiotic , FADH22:: Các enzym có CoE là NADPH22, FADH Các enzym có CoE là NADPH ừ 79 – 761 000 Là 1 flavoprotein, KLPT t ừ 79 – 761 000 Là 1 flavoprotein, KLPT t ệ ử ừ ậ t Ch c năng: v n chuy n đi n t ệ ử ừ ậ t Ch c năng: v n chuy n đi n t

450450

NADPH đ n Cyt P NADPH đ n Cyt P

ầ ầ ứ ứ

ế ế ổ ổ

ấ ạ ấ ạ

ự ế ở gan: tr c ti p ự ế ở gan: tr c ti p ậ ở ượ th ng th n: c n 1 protein trung gian ch a Fe và S. ậ ở ượ th ng th n: c n 1 protein trung gian ch a Fe và S. ư ể Cyt BCyt B55:: gián ti p b sung cho chuy n hóa xenobiotic, nh gián ti p b sung cho chuy n hóa xenobiotic, nh ư ể ệ ứ ặ reductase là 1 ch t c nh tranh ho c gây hi u ng Cyt P ệ ứ ặ 450450reductase là 1 ch t c nh tranh ho c gây hi u ng Cyt P ể ể ề đ đi u hòa chuy n hóa xenobiotic. ể ể ề đ đi u hòa chuy n hóa xenobiotic.

ế ế

ể ể

ế ế

ề ả ứ ề ả ứ

ủ ủ ạ ườ ạ ườ ng ng

ủ ủ

ụ c a các thu c này. c a các thu c này. ụ : chloramphenicol làm ố ố ế: chloramphenicol ế tăng tác d ngụ c aủ c aủ làm tăng tác d ngụ

ả ứ ả ứ ả ả

3 C3 Cơơ ch chuy n hóa xenobiotic trong t ch chuy n hóa xenobiotic trong t bàobào ặ ể 3.3. Đ c tính v c m ng Enzym chuy n hóa xenobiotic: ặ ể 3.3. Đ c tính v c m ng Enzym chuy n hóa xenobiotic: Ch t gây : Rifampicin, Barbituric,.. tăng chuy nể ấ ả ứ : Rifampicin, Barbituric,.. tăng chuy nể ấCh t gây c m ng ả ứ c m ng hóa c a dicoumaron, corticoid, sulfamid h đ hóa c a dicoumaron, corticoid, sulfamid h đ huy t ếhuy t ế  gi m tác d ng ả gi m tác d ng ả Ch t ấCh t ấ c chứ c chứ sulfamid sulfamid Ch t gây c m ng enzym chuy n hóa b n thân chúng ấ ể Ch t gây c m ng enzym chuy n hóa b n thân chúng ấ ể ố ờ (VD phenobarbital)  nh n thu c nh n thu c (VD phenobarbital) ờ ố

ả ứ ả ứ

ủ ủ

3.4. Chu trình ph n ng c a Cyt.P 3.4. Chu trình ph n ng c a Cyt.P

450450

vào Cyt.P450450: :

NADP+ H+ NADP+

) –Thu c ố 450 (Fe(Fe+3+3) –Thu c ố 450

ố ố )Thu c ố 450450(Fe(Fe+2+2)Thu c ố

2 Cyt.PCyt.P450

450 (Fe(Fe+2+2)) ố ố

ạ t o ph c tam phân: ạ t o ph c tam phân:

ố ố

450

2H+ H2O

450 (Fe(Fe+2+2) Cyt.P Thu cOố

ứ ứ ủ ủ ạ ạ

1 1 G nắG nắ ccơơ ch tấ ch tấ vào Cyt.P ố ) + Thu c Cyt.P Cyt.PCyt.P450450(Fe(Fe+3+3) + Thu c Cyt.P ố ử ầ :: 2. 2. Kh l n 1 Kh l n 1 ử ầ Cyt.PCyt.P450450(Fe(Fe+3+3)Thu c Cyt.P )Thu c Cyt.P ứ ắ 3. 3. G n oxygen ắG n oxygen ứ Cyt.PCyt.P450 450 (Fe(Fe+2+2) + O) + O2 Thu c Thu cO Thu c Thu cO 22 ử ầ 4. 4. Kh l n 2 450 (Fe(Fe+2+2):): : t o hydroxyl (OH) c a ph c Cyt.P Kh l n 2 ử ầ : t o hydroxyl (OH) c a ph c Cyt.P ) Cyt.P450 450 (Fe(Fe+3+3)) Cyt.PCyt.P450 Thu cố OH

450450: : i Cyt.P i Cyt.P (Fe+3+3)) Cyt.PCyt.P450450 (Fe ) + Thu cố OHOH

ả ảGi ạ ạ ạ ạ & t o l & t o l

ố ốThu cOH Thu cOH 5. 5. Gi i phóng i phóng Thu cố Cyt.PCyt.P450 450 (Fe(Fe+3+3) + Thu cố OH