ØPHÂN TÍCH HỒI TỔNG HỢP
(RETROSYNTHETIC ANALYSIS)
vLà kỹ thuật nhằm đưa ra phép biến đổi cấu trúc của
một hợp chất “đích” (Target molecules - TM) thành một
chuỗi các chất có cấu trúc đơn giản dần.
vCon đường biến đổi này cuối cùng dẫn đến các hợp
chất đơn giản (Starting materials - SM) có sẵn hoặc đã
thương mại hóa.
Chương 5 –Phân tích hồi tổng hợp
và áp dụng tổng hợp thuốc
416
Products Starting materials
Retrosynthesis (Corey’s definition): “a problem solving
technique for transforming the structure of asynthetic
target molecule to asequence of progressively materials
along apathway which ultimately leads to asimple or
commercially available starting material for chemical
synthesis”
Corey E. J. :Nobel lecture, Angew.Chem.Int.Ed.Engl., 1991,30(5), 455
Corey E. J., Cheng X-M.: The logic of chemical synthesis, Wiley, New York, 1995
417
TỔNG HỢP
HỒI TỔNG HỢP
Các giai đoạn Phản ứng Biến đổi
(retro-reaction)
Kí
hiệu mũi tên sử
dụng
Cấu trúc ban đầu Tác chất
(Reactant)
Chất “đích”
(Target)
Cấu trúc thu được Sản phẩm
(Product)
Tiền chất
(Precursor)
Cấu trúc cơ sở
cần có để thực hiện
Các nhóm
chức
“Retron”
vRetron:đơn vị cấu trúc cơ sở nhỏ nhất trong cấu trúc chất
“đích”, là mấu chốt quan trọng để định hướng và áp dụng
các phép biến đổi để cho ra các tiền chất ban đầu.
418
Retron =cyclohexene =indicates Diels-Alder transformation
Retron =
a,b
-unsaturated carbonyl compound =indicates
a,b
-transformation (aldol reaction,….)
419
vPhân tử đích (target molecule, TM): Phân tử cần
phải tổng hợp.
vCắt đứt liên kết (disconnection):tưởng tượng liên
kết bị cắt đứt, ngược với phản ứng tổng hợp thật.
vSynthon:Mảnh hình thành do cắt đứt liên kết, từ
đó nhận được “synthon cho”mang điện tích âm và
“synthon nhận”mang điện tích dương.
vTác nhân:Các hợp chất hóa học được sử dụng
tương đương như một synthon, hoặc tác nhân
tham gia phản ứng.
420