ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
---------------------
NGÔ HẠNH THƢƠNG
TỔNG HỢP MỘT SỐ MẠCH NHÁNH CỦA HEMIASTERLIN
LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC
Hà Nội – Năm 2013
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
---------------------
NGÔ HẠNH THƢƠNG
TỔNG HỢP MỘT SỐ MẠCH NHÁNH CỦA HEMIASTERLIN
Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ
Mã số: 60440114
LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC
Ngƣời hƣớng dẫn khoa học:
GS. TS. NGUYỄN VĂN TUYẾN
Hà Nội – Năm 2013
LỜI CẢM ƠN!
Để hoàn thành chƣơng trình cao học và viết luận văn này, tôi đã nhận
đƣợc sự hƣớng dẫn, giúp đỡ và góp ý nhiệt tình của quý thầy cô trƣờng Đại
học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội và Viện hóa học - Viện
Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam.
Tôi xin gửi lời biết ơn sâu sắc đến GS. TS. Nguyễn Văn Tuyến -
Trƣởng phòng Hóa dƣợc - Viện trƣởng - Viện hóa học - Viện Hàn lâm Khoa
học & Công nghệ Việt nam và NCS Phạm Thế Chính đã dành rất nhiều thời
gian, tâm huyết hƣớng dẫn nghiên cứu và giúp tôi hoàn thành luận văn tốt
nghiệp.
Tôi xin chân thành cảm ơn các cô, chú và anh chị tập thể phòng Hóa
dƣợc - Viện hóa học - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt nam đã tạo
mọi điều kiện để tôi học tập và hoàn thành tốt luận văn này.
Đồng thời tôi cũng xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo Khoa hóa
học - Trƣờng Đại học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội, ngƣời
thân và bạn bè đã giúp đỡ tôi tận tình trong quá trình học tập và nghiên cứu
tại khoa Hóa học.
Mặc dù tôi đã có nhiều cố gắng hoàn thiện luận văn này bằng tất cả sự
nhiệt tình và năng lực của mình, tuy nhiên không thể tránh khỏi những thiếu
sót. Rất mong nhận đƣợc những đóng góp quí báu của quí thầy cô và các bạn.
Hà Nôi, ngày 12 tháng 12 năm 2013
Học viên
Ngô Hạnh Thƣơng
MỤC LỤC
DANH MỤC CÁC HÌNH .................................................................................. I
DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ .............................................................................. II
BẢNG KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT ...................................................... IV
MỞ ĐẦU ........................................................................................................... 1
CHƢƠNG 1 – TỔNG QUAN ........................................................................... 2
1.1. PHÂN LẬP VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HEMIASTERLIN ..... 2
1.2. QUAN HỆ HOẠT TÍNH VÀ CẤU TRÚC CỦA HEMIASTERLIN ..... 3
1.3. DẪN XUẤT HTI-286 CỦA HEMIASTERLIN ..................................... 3
1.4. TỔNG HỢP TOÀN PHẦN HEMIASTERLIN ...................................... 4
1.5. CÁC PHƢƠNG PHÁP THAY ĐỔI BLOCK 1 ...................................... 8
1.6. PHƢƠNG PHÁP TỔNG HỢP BLOCK 2 VÀ BLOCK 3..................... 11
1.6.1. Phương pháp thay đổi block 2 của Chuan Niu ............................. 12
1.6.2. Phương pháp thay đổi block 3 của Arie Zask ............................... 14
CHƢƠNG 2 - THỰC NGHIỆM ..................................................................... 19
2.1. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ .... 19
2.1.1. Phương pháp nghiên cứu .............................................................. 19
2.1.2. Hóa chất và dung môi .................................................................... 19
2.1.3. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất
bằng sắc kí lớp mỏng. .............................................................................. 19
2.1.4. Xác nhận cấu trúc .......................................................................... 19
2.2. TỔNG HỢP CÁC TÁC NHÂN PHẢN ỨNG VÀ CÁC HỢP CHẤT .. 20
2.2.1. Tổng hợp hợp chất axetyl glyxin 98 .............................................. 20
2.2.2. Tổng hợp hợp chất 99 .................................................................... 20
2.2.3. Tổng hợp hợp chất amit 100 .......................................................... 21
2.2.4. Tổng hợp hợp chất 101 .................................................................. 22
2.2.5. Tổng hợp hợp chất 102 .................................................................. 22
2.2.6. Tổng hợp hợp chất 103 .................................................................. 23
2.2.7. Tổng hợp hợp chất 104 .................................................................. 23
2.2.8. Tổng hợp hợp chất 105 .................................................................. 24
2.2.9. Tổng hợp hợp chất 106 .................................................................. 24
2.2.10. Tổng hợp hợp chất 107 ................................................................ 25
2.2.11. Tổng hợp hợp chất 108 ................................................................ 25
2.2.12. Tổng hợp hợp chất 109 ................................................................ 26
2.2.13. Tổng hợp hợp chất 110 ................................................................ 27
CHƢƠNG 3 – KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ................................................ 29
3.1. TỔNG HỢP BLOCK 1 CỦA HEMIASTERLIN ................................. 29
3.1.1. Tổng hợp axetyl glyxin 98.............................................................. 29
3.1.2. Tổng hợp azlacton 99 .................................................................... 30
3.1.3. Tổng hợp amid 100 (block 1)......................................................... 32
3.2. TỔNG HỢP BLOCK 2 VÀ BLOCK 3 CỦA HEMIASTERLIN .......... 33
3.2.1. Tổng hợp chất 102 ......................................................................... 33
3.2.2. Tổng hợp chất 103 ......................................................................... 35
3.2.3. Tổng hợp chất 104 ......................................................................... 37
3.2.4. Tổng hợp chất 105 (block 3) .......................................................... 38
3.2.5. Tổng hợp chất 106 ......................................................................... 40
3.2.6. Tổng hợp chất 107 ......................................................................... 41
3.3. TỔNG HỢP HEMIASTERLIN ............................................................ 42
3.3.1. Tổng hợp chất 108 ......................................................................... 42
3.3.2. Tổng hợp chất 109 ......................................................................... 44
3.3.3. Tổng hợp chất 110 ......................................................................... 48
KẾT LUẬN ..................................................................................................... 51
TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................... 52
PHỤ LỤC ........................................................................................................ 55