» Y Tế - Sức Khoẻ

» Y khoa - Dược

Bước đầu nghiên cứu sử dụng tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị ung thư buồng trứng giai đoạn muộn

Chia sẻ: ViYerevan2711 ViYerevan2711 | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:3

Báo xấu

16
lượt xem 1
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bước đầu nghiên cứu sự an toàn của hóa trị liều cao kết hợp với điều trị trúng đích với sự hỗ trợ của tế bào gốc tạo máu tự thân trong bệnh lý ung thư buồng trứng giai đoạn muộn.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bước đầu nghiên cứu sử dụng tế bào gốc tạo máu tự thân trong điều trị ung thư buồng trứng giai đoạn muộn

Tạp chí phụ sản - 12(3), 125-128, 2014 BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU SỬ DỤNG TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BUỒNG TRỨNG GIAI ĐOẠN MUỘN Nguyễn Duy Thăng, Bạch Cẩm An, Lê Sỹ Phương, Lê Minh Toàn, Châu Khắc Tú, Tôn Thất Minh Trí, Hoàng Bảo Nhân , Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Nguyễn Văn Tránh, Phan Thị Thùy Hoa Bệnh viện Trung ương Huế Tóm tắt Abstract Mục tiêu: Bước đầu nghiên cứu sự an toàn của hóa HIGH DOSE CHEMOTHERAPY COMBINED WITH trị liều cao kết hợp với điều trị trúng đích với sự hỗ trợ của USING AUTOLOGOUS HAEMATOPOIETIC STEM CELL FOR tế bào gốc tạo máu tự thântrong bệnh lý ung thư buồng TREATMENT ADVANCED OVARIAN CANCER trứng giai đoạn muộn. Phương pháp nghiên cứu: Objective: To study the safety of high dose mô tả trường hợp bệnh. Đối tượng nghiên cứu: Bệnh chemotherapy in treatment of advanced ovarian cancer. nhân NGUYỄN THỊ S. được điều trị hóa chất liều cao kết Material and Method: Case study: A fifty-two-year- hợp liệu pháp trúng đích tại khoa huyết học lâm sàng old woman with stage IIIC ovarian cancer who was bệnh viện trung ương Huế. Kết quả: bệnh nhân được treated with high dose chemotherapy. Results: When hóa trị liều cao bằng phác đồ paclitaxel và carboplatine the patient was treated with combination of palitaxel với AUC 12 và 16, kết hợp Avastin. Sau 2 chu kì liều cao and carboplatin (AUC 12 in the first cycle and AUC 16 in với Carboplatin tăng dần chưa ghi nhận có biến chứng the second cycle) plus bevacizumab (avastin). There were nặng. Kết luận: Hóa trị liều cao kết hợp liệu pháp trúng no severe complications during the time of treatment. đích trong ung thư buồng trứng giai đoạn muộn là Conclusion: High dose chemotherapy is safe for patients phương pháp điều trị khá an toàn. with advanved stage ovarian cancer. Từ khóa: ung thư buồng trứng, hóa trị liều cao, Keywords: ovarian cancer, high dose chemotherapy, paclitaxel, carboplatin. paclitaxel, carboplatin. 1. Tổng quan như hiện nay thì hiệu quả không như mong đợi, nhưng Ung thư buồng trứng là bệnh lý ác tính thường cũng đủ để gây nên nhiều biến chứng từ nhẹ cho đến gặp nhất tại đường sinh dục người nữ, nó cũng là một trầm trọng trên bệnh nhân ung thư buồng trứng, thậm trong những nguyên nhân tử vong hàng đầu trong chí có bệnh nhân tử vong do biến chứng của hóa chất. các bệnh lý ung thư. Trên toàn thế giới, ước tính hằng Thời gian gần đây, với sự phát triển mạnh mẽ của năm có khoảng 204.000 bệnh nhân được chẩn đoán khoa học kĩ thuật nói chung và các thành tựu về tế bào mới và 125.000 bệnh nhân tử vong vì ung thư buồng gốc nói riêng, các nhà ung thư học đã có trong tay nhiều trứng. Trong số đó, khoảng 90 – 95% là ung thư biểu phương pháp điều trị bổ trợ cho bệnh nhân nhằm hạn mô buồng trứng [1, 4]. chế tác dụng phụ của hóa chất cũng như nâng cao liều Trong nhiều năm, với sự nổ lực của nhiều nhà khoa hóa chất trong quá trình điều trị [2, 12].Tại bệnh viện học, nhiều tổ chức chuyên nghiên cứu ung thư trên thế Trung ương Huế, chúng tôi đã bước đầu nghiên cứu ứng giới, thì ung thư buồng trứng vẫn là bệnh lý ác tính nguy dụng phương pháp ghép tủy ở nhũng bệnh nhân ung hiểm. Hiện nay vẫn chưa có một phương tiện nào được thư buồng trứng giai đoạn muộn hoặc tái phát nhằm cho là có hiệu quả trong việc tầm soát và chẩn đoán sơm nâng liều hóa chất trong liệu trình. Mục tiêu nghiên cứu: bệnh lý này, nên phần lớn bệnh nhân được chẩn đoán ở Nghiên cứu mức độ đáp ứng và khả năng dung nạp của giai đoạn muộn. Và có khoảng 80% số bệnh nhân sẽ tái hóa trị liều cao kết hợp điều trị trúng đích ở bệnh nhân phát với tình trạng bệnh tiến triển hoặc thậm chí tử vong. ung thư buồng trứng giai đoạn muộn đã được hóa trị Sự ra đời của platinum và sau đó là các phác đồ điều trị liều cơ bản và phẫu thuật giảm khối. ung thư buồng trứng dựa trên platinum đã mang lại nhiều hi vọng cho bệnh nhân ung thư buồng trứng [1,2]. 2. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tuy nhiên, hiệu quả của việc điều trị chưa như mong Một bệnh nhân 52 tuổi, được chẩn đoán ung muốn. Khi áp dụng các phác đồ với liều thông thường thư buồng trứng giai đoạn IIIC và được hóa trị liều Tác giả liên hệ (Corresponding author): Nguyễn Duy Thăng Tạp chí Phụ Sản Ngày nhận bài (received): 24/06/2014. Ngày phản biện đánh giá bài báo (revised): 30/06/2014. Ngày bài báo được chấp nhận đăng (accepted): 04/07/2014 Tập 12, số 03 Tháng 7-2014 125
Nguyễn Duy Thăng, Bạch Cẩm An, Lê Sỹ Phương, Lê Minh Toàn, Châu Khắc Tú, Tôn Thất Minh Trí, Hoàng Bảo Nhân, BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP & NHÓM BỆNH Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Nguyễn Văn Tránh, Phan Thị Thùy Hoa Tạp chí phụ sản - 12(3), 125-128, 2014 cao tại khoa huyết học lâm sàng bệnh viện Trung Khoảng 2/3 số bệnh nhân ở giai đoạn III hoặc IV[11]. Carboplatin đã ghi nhận tỉ lệ đáp ứng chung là 62% các trường hợp suy tủy nặng và giảm số lượng tiểu cầu ương Huế Bệnh nhân được tiến hành phẫu thuật 2 lần, lần đầu trong đó 22% đáp ứng một phần [7]. nặng. Trong đó, số lượng bạch cầu trung bình sau 1 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả trường hợp. phẫu thuật nội soi chẩn đoán, và lần hai được phẫu Biến chứng khi sử dụng hóa trị liều cao chu kì là 0,6x109/L. Và số lượng tiểu cầu sau 1 chu kì là Báo cáo trường hợp: thuật giảm khối. Các nghiên cứu đều khẳng định vai Biến chứng thần kinh 6,5x109/L. Nghiên cứu này không ghi nhận trường hợp Bệnh nhân nữ, 52 tuổi, được chẩn đoán ung thư trò của phẫu thuật trong bệnh lý ung thư buồng trứng. Khi sử dụng liều cao các tác giả đều ghi nhận các nào tử vong do biến chứng suy tủy [10]. buồng trứng giai đoạn IIIC bằng nội soi chẩn đoán giai Nên các tác giả đều khuyến cáo rằng phẫu thuật là biến chứng. Bao gồm: các biến chứng trên thần kinh, Bệnh nhân của chúng tôi cũng có tình trạng suy tủy đoạn và giải phẫu bệnh. Sau đó, bệnh nhân được điều phương pháp điều trị luôn được đặt ra ngay khi có thể. tiêu hóa, thận, thường gặp nhất là biến chứng suy tủy. và giảm tiểu cầu máu ngoại vi nặng, sau đó được xử trí trị hóa chất liều cơ bản (paclitaxel và carboplatin) 3 Vì về mặt lý thuyết, phẫu thuật ngoài mục đích loại bỏ Heinzlef O, Lotz JP và Roullet E đã báo cáo 3 trường với thuốc kích thích bạch cầu trong 1 tuần (từ ngày 14/4 đợt, mỗi đợt cách nhau 21 ngày. Sau khi kết thúc điều tối đa số tế bào ung thư thì còn làm tăng mức độ đáp hợp biến chứng thần kinh nặng ở bệnh nhân sử dụng đến ngày 21/4 trong đợt 1 và từ ngày4/6 đến ngày 11/6 trị 3 đợt, bệnh nhân được chỉ định phẫu thuật giảm ứng với hóa trị được áp dụng sau phẫu thuật[3]. Carboplatin liều cao. Theo các tác giả thì biến chứng trong đợt 2) và truyền khối tiểu cầu (truyền 3 đơn vị tiểu khối và được điều trị hóa chất tiếp 3 đợt với phác đồ Bệnh nhân được chỉ định điều trị hóa chất liều cơ thần kinh là một biến chứng hiếm gặp ở những bệnh cầu khối trong 3 ngày 19 – 21/4 trong đợt 1 và 7 đơn vị cơ bản như ban đầu. Bệnh nhân kết thúc điều trị cơ bản với Paclitaxel (Paxus PM 330mg) và Carboplatine nhân được điều trị liều thông thường, nhưng tỉ lệ TC khối và 1 đơn vị HC khối qua bộ dây truyền có filter bản vào tháng 11/2013. (AUC 5 – 6) trong 6 đợt, mỗi đợt cách nhau 21 ngày. bệnh nhân bị biến chứng này sẽ tăng nếu tăng liều lọc bạch cầutrong đợt 2). Sau một tuần thì tình trạng Tháng 3/2014, bệnh nhân được đề nghị vào viện Đây là phác đồ được nhiều nghiên cứu trên thế giới xác hóa chất sử dụng [4]. Ở bệnh nhân của chúng tôi, tại bệnh nhân ổn định, không ghi nhận các biến chứng do lại để tham gia nghiên cứu. Sau khi giải thích các nhận là hiệu quả nhất, kéo dài được thời gian sống, thời thời điểm viết bài báo này chưa ghi nhận biến chứng giảm bạch cầu. Theo phân độ biến chứng suy tủy của nguy cơ và lợi ích của hóa trị liều cao, bệnh nhân và gian sống không bệnh và tăng tỉ lệ sống sau 5 năm [1, thần kinh nặng. Có lẽ do trong đợt 1 chúng tôi sử dụng WHO trong điều trị hóa chất ở bệnh nhân ung thư thì gia đình đồng ý tham gia nghiên cứu. 3]. Sau khi kết thúc hóa trị liều cơ bản, bệnh nhân được Carboplatin liều AUC 12 và trong đợt 2 là AUC 16 nên biến chứng suy tủy của bệnh nhân là độ 4. Trong đợt 2, Ngày 7/4/2014, saukhi huy động và thu hoạch chọn vào nghiên cứu bước đầu ứng dụng hóa trị liều chưa gây biến chứng nặng về thần kinh. Mặc khác, do tình trạng giảm tiểu cầu của bệnh nhân nặng, khi đủ số lượng tế bào gốc để ghép trong trường hợp cao kết hợp với ghép tủy hỗ trợ. Đây là phương thức trong quá trình điều trị với phác đồ cơ bản thì bệnh được truyền tiểu cầu thì lượng tiểu cầu của bệnh nhân bệnh nhân suy tủy không hồi phục, bệnh nhân được điều trị được nghiên cứu áp dụng từ những năm thập nhân cũng không gặp biến chứng thần kinh, điều này tăng rất chậm, tiểu cầu giảm lại rất nhanh sau truyền, tiến hành điều trị củng cố với liều cao (paclitaxel niên 80 đến 90 của thế kỉ trước [3], nhưng tại Việt Nam có thể giải thích là do mức độ dung nạp của bệnh nhân khả năng đã xuất hiện kháng thể kháng tiểu cầu, nên và carboplatin AUC 12), kết hợp với Bevaxizumab nói chung và tại Bệnh viện Trung ương Huế nói riêng với thuốc tốt. Một số tác giả đặt vấn đề biến chứng thần chúng tôi quyết định ngưng liệu trình điều trị. (Avastin) liều 7,5 mg/kg.Ngày 7/5/2014, bệnh thì đây vẫn còn là một phương pháp mới. kinh do hóa chất tích tụ khi sử dụng quá nhiều đợt hóa Trong đợt 1, chúng tôi cũng không ghi nhận biến nhân được chỉ định điều trị hóa chất liều cao đợt 2 Do vấn đề lịch sử, nên các phác đồ áp dụng trị, tuy nhiên các nghiên cứu không tìm thấy mối liên chứng chảy máu, nhưng trong đợt 2, chúng tôi ghi (paclitaxel và carboplatin được tăng lên với AUC 16), trong ung thư buồng trứng được nghiên cứu ứng quan giữa số chu kì hóa chất sử dụng và biến chứng nhận có tình trạng chảy máu chân răng,và xuất huyết kết hợp với Bevaxizumab liều 7,5 mg/kg. dụng ban đầu với Cisplatin, sau đó mới ứng dụng thần kinh trên bệnh nhân ung thư buồng trứng [8, 9]. dưới da,nhưng chỉ mức độ nhẹ và ngưng sau 3 ngày Trong suốt thời gian điều trị, bệnh nhân được nằm ở Carboplatin trong điều trị bệnh lý này [8]. Tuy được Với liều cơ bản thì biến chứng thần kinh được ghi bệnh nhân được truyền khối tiểu cầu đậm đặc. phòng cách ly vô trùng, vệ sinh hằng ngày với dung dịch phát hiện và ứng dụng muộn hơn so với Cisplatin nhận trong khoảng 6% các trường hợp [11]. Nhưng Betadine pha loãng. Bệnh nhân được theo dõi công thức nhưng Carboplatin đã cho thấy hiệu quả tương tự các biến chứng này được ghi nhận tăng lên nhanh khi máu, chức năng gan thận và điện giải đồ hằng ngày. như Cisplatin, nhưng ít gây biến chứng hơn, đặc biệt liều Carboplatin sử dụng từ 400 – 600 mg/m2 [5], bệnh là các biến chứng ngoài hệ tạo máu, như độc tính trên nhân chúng tôi sử dụng Carboplatin liều AUC 12, tương 3. Kết quả thần kinh, hệ tiêu hóa hay độc tính trên thận [6]. đương khoảng 800 mg/m2 và trong đợt 2 tương đương Bệnh nhân tiếp thu tốt với hóa chất điều trị, trong Hiệu quả của hóa trị liều cao trong ung thư 1000 mg/m2 vẫn chưa ghi nhận biến chứng nặng thần BC: bạch cầu cả hai đợt điều trị chỉ ghi nhận biến chứng buồn nôn, buồng trứng kinh, chỉ ghi nhận tình trạng mệt và giảm vận động. NEU: bạch cầu hạt, x109/L nôn trong vòng một tuần, có biểu hiện suy tủy nhưng Các nghiên cứu hóa trị liều cao ban đầu cũng ứng Tuy nhiên, cần theo dõi bệnh nhân trong một thời hồi phục khi đượcđiều trị nâng đỡ bằng truyền dụng Cisplatin chứ không phải Carboplatine [6]. Các gian dài sau điều trị. Bởi vì một số nghiên cứu ghi nhận tiểu cầu khối và sử dụng thuốc kích thích bạch cầu tác giả như Bruckner và cộng sự, Barker và Wiltshaw một số biến chứng thần kinh có thể gặp sau một thời Biểu đồ 1. Số lượng bạch cầu và bạch cầu hạt trong quá trình điều trị đợt 1 (Neupogen 30MU x 1 lọ/ngày) trong 7 ngày. đã nhấn mạnh vai trò của liều Cisplatin trong hóa trị gian dài điều trị, và thậm chí sẽ nặng lên sau khi ngưng Bảng 1. Các biến chứng ghi nhận trong hai đợt điều trị ung thư buồng trứng, với liều 25 – 100 mg/m2 đã làm điều trị một thời gian [5]. Mollman và cộng sự còn ghi tăng tỉ lệ đáp ứng. Gần đây, nghiên cứu của các tác nhận biến chứng thần kinh sau khi điều trị 8 tuần và Nhóm biến chứng Mô tả Phân độ Nhiễm độc thần kinh Mệt mỏi, giảm vận động Độ 1 giả Levin và Hryniuk đã cho thấy có sự liên quan giữa kéo dài đến 2 tháng sau đó, tuy nhiên các biến chứng Suy tủy Giảm nặng BC, TC, HC và Hb Độ 4 liều hóa chất sử dụng và tỉ lệ đáp ứng ở bệnh nhân được ghi nhận thường nhẹ và có thể điều trị được [9]. Ống tiêu hóa Buồn nôn, nôn, giảm vị giác Độ 1 ung thư buồng trứng [8].Tác giảOzols RF và cộng Biến chứng suy tủy BC: bạch cầu sự nghiên cứu trên 30 bệnh nhân ung thư buồng Khi sử dụng hóa chất liều cao, trong đợt 1, chúng BC: Bạch cầu, TC : Tiểu cầu, HC: Hồng cầu, Hb: Hemoglobin. NEU: bạch cầu hạt, x109/L trứng với Cisplatin liều cao (800 mg/m2 lặp lại mỗi 35 tôi sử dụng Carboplatin với liều AUC 12, tương đương 4. Bàn luận ngày) đã ghi nhận tỉ lệ đáp ứng chung là 32%, trong 1200 mg, trong đợt 2 chúng tôi sử dụng AUC 16 tương Sau phẫu thuật, bệnh nhân được chẩn đoán ung đó có 19% đáp ứng hoàn toàn, và có 75% số bệnh đương 1700 mg, thì biến chứng thường gặp nhất là Biểu đồ 2. Số lượng bạch cầu và bạch cầu hạt trong quá trình điều trị đợt 2 thư buồng trứng giai đoạn IIIC, theo công bố của FIGO nhân được ghi nhận khỏi bệnh hoàn toàn khi tiến suy tủygây giảm bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu trong năm 2006 thì có khoảng 50% số bệnh nhân ung thư hành phẫu thuật Second-look [10].Lund B và cộng sự máu ngoại vi. Ozols RF và cộng sự khi nghiên cứu hóa Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi buồng trứng được chẩn đoán ở giai đoạn III [1, 4]. khi nghiên cứu hóa trị liều cao kết hợp Cisplatin và trị liều cao với Carboplatin (800 mg/m2) đã ghi nhận chỉ sử dụng một loại kháng sinh dự phòng nhiễm Tạp chí Phụ Sản Tạp chí Phụ Sản 126 Tập 12, số 03 Tháng 7-2014 Tập 12, số 03 Tháng 7-2014 127
Nguyễn Duy Thăng, Bạch Cẩm An, Lê Sỹ Phương, Lê Minh Toàn, Châu Khắc Tú, Tôn Thất Minh Trí, Hoàng Bảo Nhân, BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP & NHÓM BỆNH Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Nguyễn Văn Tránh, Phan Thị Thùy Hoa trùng là Cephalosporin thế hệ III, tiêm tĩnh mạch Kết hợp điều trị đích với Bevacizumab (Avastin) 2g/ngày. Một số nghiên cứu tương tự chúng Bevacizumab là kháng thể đơn dòng IgG1 ở tôi nhưng sử dụng nhiều loại thuốc kháng sinh người, có tác dụng đích lên yếu tố phát triển nội dự phòng nhiễm trùng một lúc như Acyclovir, mạch A (vascular endothelial growth factor-A). Nó Tinidazol, và thuốc kháng nấm [11]. Để dự phòng được nghiên cứu và phát triển trong việc điều trị ung nhiễm trùng, ngoài sử dụng kháng sinh dự phòng, thư buồng trứng tại nhiều nước trên thế giới và đều chúng tôi cách ly bệnh nhân hoàn toàn trong suốt cho thấy hiệu quả trong việc kéo dài thời gian sống quá trình điều trị. Ở đây, bệnh nhân được nằm thêm và thời gian sống thêm không bệnh. trong phòng vô trùng, hằng ngày được vệ sinh Một nghiên cứu đa quốc gia (11 quốc gia) với thân thể bằng dung dịch Betadine pha loãng. Đây 1.528 bệnh nhân ung thư buồng trứng được phân cũng là việc làm hạn chế biến chứng nhiễm trùng làm hai nhóm, một nhóm được điều trị cơ bản với trong quá trình điều trị. paclitaxel và một nhóm được điều trị cơ bản kết hợp với bevacizumab đã cho thấy nhóm được điều trị kết hợp với bevacizumab có thời gian sống thêm không bệnh là 21,8 tháng so với nhóm còn lại là 20,3 tháng (95% CI, 0.70 - 0.94; P=0.004). Với bệnh nhân nguy cơ tái phát cao thì bevacizumab càng có ý nghĩa, với thời gian theo dõi 42 tháng thì thời gian sống không bệnh ở nhóm được điều trị bevacizumab là 18,1 tháng so với nhóm chỉ được hóa trị cơ bản là 14,5 tháng. Biểu đồ 3. Số lượng tiểu cầu trong quá trình điều trị đợt 2(TC: tiểu cầu, x109/L) 5. Kết luận Chúng tôi đã bước đầu nghiên cứu ứng dụng Biến chứng trên gan, thận và các cơ quan khác thành công phương pháp ghép tủy ở những bệnh Trong suốt quá trình điều trị, bệnh nhân được nhân ung thư buồng trứng giai đoạn muộn. Hóa trị theo dõi rất sát các xét nghiệm về chức năng thận, liều cao kết hợp với điều trị trúng đích là phương men gan, điện giải đồ, nhưng không ghi nhận thay pháp điều trị đầy hứa hẹn cho những bệnh nhân ung đổi bệnh lý. thư buồng trứng giai đoạn muộn hoặc tái phát. Tài liệu tham khảo 1. Barakat RR, Markman M, Randall ME, Richard R, Ronald Previously Untreated Ovarian Cancer Patients With Residual O (2009) Epithelial ovarian cancer, Principles and Practice of Disease, J Clin Oncol (7)1469-1473. Gynecologic Oncology, 5th Edition, 764 – 835. 8. Nichols CR, Tricot G, Williams SD (1989) Dose-Intensive 2. Bookman MA (2010) Current Chemotherapy of ovarian Chemotherapy in Refractory Germ Cell Cancer-A Phase I/II Trial cancer,IntraperitonealTherapy for ovarian cancer, 7 – 25. of High-Dose Carboplatin and Etoposide With Autologous Bone 3. Covens A, Carey M, Bryson P, Verma S, Fung Kee Fung M MarrowTransplantation, J Clin Oncol (7)932-939. (2013) First-line Chemotherapy for Postoperative Patients with 9. O’Neill VJ, Kaye SB, Reed NS, Paul J, Davis JA, Vasey Stage II, III or IV Epithelial Ovarian Cancer, Fallopian Tube Cancer, PA (2002) A dose-finding study of carboplatin – epirubicin or Primary Peritoneal Cancer, Program in Evidence-based Care – docetaxel in advanced epithelial ovarian cancer, British Practice Guideline Report No.:4-1-2, ARCHIVED 2013. Journal of Cancer (86) 1385 – 1390. 4. Duffy S, Redman C (2011) Epidemiology,Ovarian cancer: the 10. Ozols RF, Ostchega Y, Curt G, Young RC (1987) High-Dose recognition and initial management of ovarian cancer,1 – 15. Carboplatin in Refractory Ovarian Cancer Patients, J Clin 5. Heinzlef O, Lotz JP, Roullet E (1998) Severe neuropathy Oncol (5) 197-201. after high dose carboplatin in three patients receiving multidrug 11. Perry MC, Holstein SA, Hohl RJ (2008) Chemotherapy chemotherapy, Neurol Neurosurg Psychiatry, (64)667–669. of Gynecologic cancers, The chemotherapy source book, 4th 6. Legros M, Dauplat J, Fleury J, Cure H, Suzanne F (1997) Edition, 448 – 463. High-Dose Chemotherapy With Hematopoietic Rescue in 12. Stiff PJ, Bayer R, Kerger C, Potkul RK, Malhotra D, Patients With Stage III to IV Ovarian Cancer: Long-Term Peace DJ (1997) High-Dose Chemotherapy With Autologous Results, J Clin Oncol (15)1302-1308. Transplantation for Persistent/Relapsed Ovarian Cancer: A 7. Lund B, Hansen M, Hansen OP, Hansen HH (1989) High-Dose Multivariate Analysis of Survival for 100 Consecutively Treated Platinum Consisting of Combined Carboplatin and Cisplatin in Patients, J Clin Oncol (15)1309-1317. Tạp chí Phụ Sản 128 Tập 12, số 03 Tháng 7-2014

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

THÔNG TIN

TRỢ GIÚP

HỖ TRỢ KHÁCH HÀNG

Theo dõi chúng tôi

Chịu trách nhiệm nội dung:

Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA

LIÊN HỆ

Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM

Hotline: 093 303 0098

Email: support@tailieu.vn

Giấy phép Mạng Xã Hội số: 670/GP-BTTTT cấp ngày 30/11/2015 Copyright © 2009-2019 TaiLieu.VN. All rights reserved.