NATRI THIOPENTAL VÀ NATRI CARBONAT

NATRI THIOPENTAL VÀ NATRI CARBONAT

Natrii thiopentalum et natrii carbonas

O

N

C2H5

NaS

N

CH

CH2CH2CH3 + Na2CO3

O

CH3

H

C11H17N2NaO2S

P.t.l: 264,3

Natri thiopental và natri carbonat là hỗn hợp của natri (RS)-5-ethyl-5-(1-

methylbutyl)-2-thiobarbiturat và natri carbonat khan, phải chứa từ 84,0 đến 87,0%

C11H17N2O2S và từ 10,2 đến 11,2% Na, cả hai đều tính theo chế phẩm đã làm khô.

Tính chất

Bột trắng hơi ngà, có mùi giống như tỏi, hút ẩm.

Dễ tan trong nước, tan một phần trong ethanol 96%, thực tế không tan trong ether.

Định tính

Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau:

Nhóm I: A, B, E.

Nhóm II: A, C, D, E.

A. Acid hoá 10 ml dung dịch S bằng dung dịch acid hydrocloric 7,3% (TT), dung

dịch sủi bọt. Lắc dung dịch này với 20 ml ether (TT) . Tách lấy lớp ether, rửa với 10

ml nước, làm khan bằng natri sulfat khan (TT), lọc. Làm bay hơi dịch lọc đến khô và

sấy cắn ở 100 – 105 oC. Xác định điểm chảy (Phụ lục 6.7) của cắn. Trộn đồng lượng

cắn này với thiopental chuẩn (ĐC) và xác định điểm chảy của hỗn hợp. Điểm chảy

của cắn và của hỗn hợp phải khoảng 160 oC. Sự khác biệt về điểm chảy của 2 mẫu

trên không được quá 2 oC.

B. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn thu được ở phép thử A phải phù hợp với

phổ hồng ngoại của thiopental chuẩn (ĐC).

C. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).

Bản mỏng: Silica gel GF254 (TT).

Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - ethanol 96% - cloroform (5 : 15 : 80).

Dung dịch thử: Hoà tan 0,1 g chế phẩm trong nước và pha loãng thành 100 ml với

cùng dung môi.

Dung dịch đối chiếu: Hoà tan 85 mg thiopental chuẩn (ĐC) trong 10 ml dung dịch

natri hydroxyd 2 M (TT) và pha loãng thành 100 ml bằng nước.

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 10 l mỗi dung dịch trên. Triển khai

sắc ký đến khi dung môi đi được 18 cm. Quan sát ngay bản mỏng dưới ánh sáng tử

ngoại ở bước sóng 254 nm. Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải giống

về vị trí và kích thước với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu.

D. Chế phẩm phải cho phản ứng đặc trưng của barbiturat có hydro ở nhóm NH

không bị thay thế (Phụ lục 8.1).

E. Phản ứng A của ion natri (Phụ lục 8.1).

Độ trong và màu sắc của dung dịch

Dung dịch S: Hoà tan 5,0 g chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd (TT) và

pha loãng thành 50 ml với cùng dung môi.

Dung dịch S phải trong (Phụ lục 9.2) và màu không được đậm hơn màu mẫu LV3

(Phụ lục 9.3, phương pháp 2).

Clorid

Không được quá 0,033% (Phụ lục 9.4.5).

Lấy 5 ml dung dịch S, thêm 35 ml nước và 10 ml dung dịch acid nitric 2 M (TT).

Lắc với ether (TT) 3 lần, mỗi lần với 25 ml. Bỏ lớp ether, đun cách thuỷ lớp nước để

loại hoàn toàn ether. Dùng 15 ml lớp nước này để thử.

Tạp chất liên quan

Xác định bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).

Bản mỏng: Silica gel GF254 (TT).

Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - ethanol 96% - cloroform (5 : 15 : 80).

Dung dịch thử: Hoà tan 1,0 g chế phẩm trong nước và pha loãng thành 100,0 ml với

cùng dung môi, lọc bỏ tủa nếu có.

Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 0,5 ml dung dịch thử thành 100 ml bằng nước.

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 20 l mỗi dung dịch trên. Triển khai

sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm. Quan sát ngay bản mỏng dưới ánh

sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm. Ngoài vết chính, bất cứ vết phụ nào trên sắc ký

đồ thu được từ dung dịch thử không được đậm màu hơn vết trên sắc ký đồ thu được

từ dung dịch đối chiếu (0,5%). Bỏ qua vết ở vạch xuất phát.

Mất khối lượng do làm khô

Không được quá 2,5% (Phụ lục 9.6).

(0,50 g; chân không; 100 oC; 4 giờ).

Định lượng

Natri: Hoà tan 0,400 g chế phẩm trong 30 ml nước. Chuẩn độ bằng dung dịch acid

hydrocloric 0,1 N (CĐ) và dùng 0,1 ml dung dịch đỏ methyl (TT) làm chỉ thị, đến khi

màu của dung dịch chuyển sang đỏ. Đun sôi nhẹ 2 phút, làm nguội, nếu cần thì tiếp

tục chuẩn độ bằng dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (CĐ) đến màu đỏ như cũ.

1 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 2,299 mg natri.

Thiopental: Hoà tan 0,150 g chế phẩm trong 5 ml nước, thêm 2 ml dung dịch acid

sulfuric 1 M (TT) rồi chiết với cloroform (TT) 4 lần, mỗi lần 10 ml. Gộp các dịch

chiết cloroform lại, lọc, rửa phễu lọc bằng cloroform, gộp dịch lọc, làm bay hơi dịch

lọc đến khô trên cách thuỷ. Hoà tan cắn trong 30 ml dimethylformamid (TT) đã được

trung hoà trước bằng dung dịch lithi methoxyd 0,1 M (CĐ), thêm 0,1 ml dung dịch

xanh thymol 0,2% trong methanol (TT). Chuẩn độ ngay bằng dung dịch lithi

methoxyd 0,1 M (CĐ) đến khi dung dịch chuyển sang màu xanh lơ, tránh để dung

dịch tiếp xúc với carbon dioxyd của không khí trong suốt quá trình định lượng.

1 ml dung dịch lithi methoxyd 0,1 M (CĐ) tương đương với 24,23 mg C11H18N2O2S.

Bảo quản

Trong chai lọ kín và tránh ánh sáng.

Loại thuốc

Gây mê.

Chế phẩm

Dung dịch tiêm thiopental.