Bài giảng Chuyển hóa Hemoglobin - BS. Chi Mai

Chia sẻ: Hồ Quang Anh | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:27

Thêm vào BST

Báo xấu

591
lượt xem 82
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài giảng Chuyển hóa Hemoglobin với mục tiêu trình bày được sơ đồ thoái hóa hemoglobin; trình bày được nguyên nhân, các đặc điểm hóa sinh của hội chứng vàng da; trình bày được bệnh lý do rối loạn tổng hợp Hem và globin.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Chuyển hóa Hemoglobin - BS. Chi Mai

Chuyển hóa Hemoglobin BS. Chi Mai
Mục tiêu  Trình bày được sơ đồ thoái hóa hemoglobin.  Trình bày được nguyên nhân, các đặc điểm hóa sinh của hội chứng vàng da  Trình bày được bệnh lý do rối loạn tổng hợp Hem và globin.
Mở đầu  Hb chiếm 34% lượng protein hồng cầu.  Đời sống hồng cầu khoảng 120 ngày  Hồng cầu già bị phá hủy ở hệ thống võng nội mô giải phóng Hb  Hb thủy phân thành Hem và Globin  Hem thoái hóa thành bilirubin  Globin thoái hóa thành acid amin  Tổng hợp Hb là sự tổng hợp Hem và globin  Tổng hợp hem  Tổng hợp globin
Thoái hóa hemoglobin Hồng cầu già Lách, tủy xương, tế bào Kupfer của gan Gan Đại thực bào
Thoái hóa Hemoglobin
Thoái hóa hem  Bilirubin là sản phẩm thoái hóa của hem
Thoái hóa hem HEME O2 + NADPH Heme oxygenase (ER) H2O + NADP+ F e 3+ Bone marrow exhaled CO transferrin M V M P P M M V O C C C O N N H N H N H H H H Excreted by Reptiles H 2 O soluble Biliverdin and birds NADPH + H+ Modified from Biliverdin Reductase Fig. 28-31 Stryer N AD P+ 4th Ed. M V M P P M M V O N C C C O H N H2 N H N H H H H Fat soluble BILIRUBIN (Neurotoxin to babies) A N T I O X ID A N T NEONATAL JAUNDICE Plasma Serum Albumin Complex LIVER Bilirubin accumulates in newborns. (destroy with sunlight).
Thoái hóa hem (tiếp) COO CO O COO M V M M M V H O H + OH H C C OH UDP O N C N N N O H H H2 H H H H H OH Bilirubin UDP-glucuronate U DP Endoplasmic reticulum UDP-glucuronosyl COO transferase (UGT 1A1*) H O H OH H OH O O H OH C CO O M V M M M V O C C C O N N H2 N H N H H H H H BILIRUBIN MONOGLUCURONIDE UDP gluc. + UGT 1A1 BILIRUBIN DIGLUCURONIDE (Soluble bilirubin diglucuronide secreted into the bile)
Thoái hóa Hem (tiếp) UDP-Glucuronyl transferase Theo mật Bilirubin liên hợp xuống ruột (Bilirubin diglucuronat) Vi khuẩn ở ruột giải phóng bilirubin tự do và thoái hóa thành urobilinogen Phần nhỏ được tái hấp Phần lớn chuyển thành thu về gan theo tĩnh stercobilinogen mạch cửa, tới thận và stercobilin, sắc tố chính bài tiết ra ngoài nước của phân tiểu urobilin
Thóai hóa hem
Thoái hóa hem
Tan huyết nội mạch  Bình thường
Hội chứng vàng da Vàng da: Tăng bilirubin máu Bilirubin trực tiếp(liên hợp) Bilirubin gián tiếp (tự do)
Hội chứng vàng da  Vàng da trước gan:  Tan huyết: bẩm sinh hoặc mắc phải  Tạo hồng cầu không hiệu quả (Ineffective erythropoiesis)  Đẻ non, giảm vận chuyển bilirubin vào gan
Hội chứng vàng da  Vàng da tại gan  Trước microsom gan: Thuốc ảnh hưởng tới sự hấp thu bilirubin, ví dụ: rifampicin  Tại microsom gan: Đẻ non, Viêm gan, Hội chứng Gilbert, Hội chứng Crigler- Najjar.  Sau microsom: Suy giảm bài tiết: viêm gan, thuốc, hội chứng Dubin- Johnson.  Tắc mật trong gan: Viêm gan, xơ gan, thâm nhiễm, teo đường mật, khối u
HỘI CHỨNG VÀNG DA  Vàng da sau gan  Sỏi mật  Hẹp đường mật  K đầu tụy hay K đường mật  Viêm đường mật  Teo đường mật ở trẻ em
Hội chứng vàng da  Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hóa bilirubin Đặc điểm lâm Bệnh Tổn thương Bilirubin sàng Hội chứng Thiếu hụt trầm trọng bilirubin tự do Vàng da nặng Crigler- UDP-glucuronyl  Najjar transferase Hội chứng Giảm hoạt tính của Bilirubin tự do Vàng da nhẹ khi Gilberts UDP-glucuronyl  bị ốm transferase Hội chứng Bất thường vận chuyển Bilirubin liên hợp Vàng da nhẹ Dubin- bilirubin liên hợp vào hệ  Johnson thống dẫn mật
Sinh tổng hợp Hem
Sinh tổng hợp hem Bước 1 xảy ra trong ty thể (pư 1) ALA synthetase induced by: 1) Heme deficiency due to excess P450 synthesis/induction e.g., by barbiturates ALA SYNTHESIS AND TOXICITY Sulfonamides: Therefore an increase in urine porphyrins Mitochondrial Matrix 2) ERYTHROPOIETIN (formed by kidneys) improves quality H+ CO 2 + CoA of life of patients on kidney dialysis. R.L.S. CO O COO COO ALA synthetase 3) Acute intermittent porphyria or ALA CH 2 dehydratase deficiency. CH 2 + CH 2 4) LEAD pyridoxal CH 2 CH 2 COO HEME BIOSYNTHESIS C C NH 3 STEP II C S CoA Feedback inhibition H2 (CYTOSOL) Glycine O by heme O ALA accumulates (also induces heme a) Acute intermittent porphyria Succinyl CoA oxygenase)  Aminolevulinate (ALA) b) Lead CO 2 + CoA citric ALA toxicity acid -ketoglutarate 1) Brain cycle dehydrogenase Neuropsychiatric problems in complex acute porphyria, NH4 + , O 2 Fe, O 2 succinate  -ketoglutarate 2) Liver necrosis / cancer ROS particularly if Fe overload Therefore ANAPLEROTIC DNA strand breaks Therapy reaction required to replace CO O 1) HEME arginate succinyl CoA in citric acid 2) High carbohydrate cycle. CH 2 glucose-6-P NADPH DNA ADDUCTS CH 2 LIVER CANCER O H 2O 2 GSH reductase C C GSH peroxidase H O Arch Biochem Biophys. 373, 368-74, (2000) 4,5-dioxova leric ac id (D OVA )
Tổng hợp Hem Bước 2: ở bào tương (pư 2-5) COOH LIVER/BONE MARROW cytosol COOH Porphyria COO H Cutanea 5 HO OC Cutaneous Porphyria Tarda NH HN coproporphyrinogen I non-enzymatic * Acute Porphyria NH HN Hydroxymethylbilane HO OC COOH COOH COO H HOOC COO H CYP1A2 HOOC COOH A Uroporphyrinogen I P NH HN A P HO Symmetrical NH HN NH HN HOOC COO H N HN HOOC A A Uroporphyrinogen III COOH COO H 3 COOH synthase P P Acute 4 HOOC COOH Uroporphyrin phosphobilinogen CYP1A2 Intermittent Congenital NH HN deaminase (UROPORPHYRIA) Porphyria* Erythropoietic HN Porphyria HOOC NH NH HO OC COO H NH2 HOOC COOH HOOC Uroporphoryrinogen Porphyria decarboxylase Porphobilinogen Cutanea 5 2 (PBG) Tarda COOH ALA Dehydratase -4CO2 Deficiency r.l.s COOH PBG Porphryia * polymorphism SYNTHASE NH HN COOH NH HN STEP 3 O STEP 1 COOH COO H H2N ALA Coproporphyrinogen III