CẢNH BÁO AN TOÀN MỘT
SỐ THUỐC
Rosiglitazone (biệt dược Avandia) có thể tăng nguy cơ tai biến tim
mạch ở bệnhnhân suy tim bậc 1 và 2 theo bảng phân loại NYHA:
Ngày 04.21.06 FDA đã chấp thuận sửa đổi thông báo an toàn trên
nhãn thuốc viên rosiglitazone maleate (Avandia) do GlaxoSmithKline sản
xuất, cảnh báo tăng nguy cơ tai biến tim mạch khi dùng thuốc này ở bệnh
nhân suy tim bậc 1 và 2 theo phân loại của NYHA.
Cảnh báo này căn cứ trên dữ liệu nghiên cứu trong 52 tuần, mù đôi,
siêu âm tim ở 224 bệnh nhân suy tim bậc 1 và 2 theo phân loại NYHA ( tỷ lệ
tống xuất EF≤ 45%), cho thấy mặc dầu không thấy thay đổi tỷ lệ EF so với
mức căn bản, bệnh nhân dùng rosiglitazone so với nhóm dùng giả dược, tăng
tỷ số suy tim sung huyết tệ hại hơn ( 6% so với 4%), phù mới xuất hiện hay
tệ hại hơn (25% so với 9%), và khó thở mới xuất hiện hay tệ hại hơn (26%
so với 17%). Do đó bệnh nhân dùng rosiglitazone có vẻ cần tăng liều thuốc
trị liệu suy tim sung huyết hơn (33% so với 18%) và phải nhập viện điều trị
tim mạch nhiều hơn (29% so với 13%).
Phản ứng nghịch thiếu máu cục bộ, như nhồi máu cơ tim và đau thắt
ngực, cũng thường được báo cáo nhiều hơn ở nhóm dùng rosiglitazone so
với nhóm dùng giả dược (5% so với 2% và 6% so với 3% theo thứ tự).
FDA khuyến cáo nên quan sát bệnh nhân có dấu hiệu hay triệu chứng
suy tim không, phải ngưng thuốc nếu bất cứ suy thoái nào của tình trạng tim
xảy ra. Vì nguy cơ tai biến tim mạch, bệnh nhân suy tim cấp 3 và 4 theo
NYHA không có trong nghiên cứu lâm sàng rosiglitazone, không nên dùng
thuốc này cho nhóm bệnh nhân trên.
Rosiglitazone chỉ định dùng kèm với tiết thực và thể dục để cải thiện
kiểm soát đường trong máu ở bệnh nhân tiểu đường type 2.
Thuốc có thể dùng một mình hay kết hợp với sulfonylurea, hay cả với
metformin.
Estrogen liên hợp (Premarin) liên hệ đến nguy cơ đột qụy, huyết
khối ở tĩnh mạch sâu và có lẽ cả sa sút trí tuệ.
Ngày 04.24.06,FDA chấp thuận sửa đổi thông báo an toàn trên nhãn
thuốc viên estrogen liên hợp (Premarin do Wyeth sản xuất) cảnh báo nguy
cơ đột qụy, huyết khối tĩnh mạch sâu và có lẽ cả sa sút trí tuệ liên hệ đến
dùng thuốc này.
Kết quả nhánh nghiên cứu phụ chỉ dùng một mình estrgen trong
nghiên cứu Women’s health Initiative ở 10 739 phụ nữ sau tuổi mãn kinh
dùng mỗi ngày 0.625 mg estrogen liên hợp sau 6.8 năm, tăng nguy cơ đột
quỵ so với dùng giả dược (nguy cơ tương đối 1,39, khoản tin cậy 95% 1.10-
1.77, nguy cơ tuyệt đối cho 10 000 phụ nữ mỗi năm là 44 so với 32).
Nguy cơ tương đối cao hơn ở nhóm phụ nữ trẻ hơn 75 tuổi so với
nhóm 75 hay già hơn.
Điều trị bằng estrogen liên hợp cũng liên quan đến tăng nguy cơ huyết
khối tĩnh mạch sâu, nguy cơ tương đối so với giả dược 1.47, khoản tin cậy
95% 1.04-2.08, nguy cơ tuyệt đối cho 10 000 phụ nữ mỗi năm 21 so với 15.
Dựa trên dữ liệu này, FDA khuyến cáo yếu tố nguy cơ bệnh động
mạch (như cao huyết áp, bệnh tiểu đường, hút thuốc, cao cholesterol huyết
và béo mập) và/hay nghẽn huyết khối tĩnh mạch (như cá nhân hay gia đình
có người mắc bệnh, béo mập và bệnh ban đỏ lu-pút toàn thân) phải được
điều trị thích ứng ở bệnh nhân đang điều trị bằng estrogen liên hợp.
Ngoài ra, dữ liệu nghiên cứu trí nhớ của nhánh phụ Women’s health
Initiative với 2947 người tham dự thấy có liên hệ giữa phụ nữ từ 65 đến 79
tuổi cắt bỏ tử cung dùng estrogen liên hợp tăng nguy cơ sinh sa sút trí tuệ
(dementia) trong vòng 5.2 năm. Nguy cơ tương đối 1.49, khoản tin cậy 95%
0.83-2.66, nguy cơ tuyệt đối cho 10 000 phụ nữ mỗi năm 37 so với 25.
FDA ghi chú nguy cơ tương tự đã quan sát được ở phụ nữ trong lứa
tuổi này dùng estrogen liên hợp kết hợp với medroxyprogesterone (n=4532)
trong thời gian trung bình 4 năm (nguy cơ tương đối 2.05, khoản tin cậy
95% 1.21-3.48) nguy cơ tuyết đối cho 10 000 phụ nữ mỗi năm 45 so với 22.
Viên estrogen liên hợp chỉ định điều trị các triệu chứng vận mạch
(vasomotor) từ trung bình đến nặng do teo âm hộ và âm đạo liên quan đến
mãn kinh, điều trị nhược estrogen do giảm năng tuyến sinh dục, cắt bỏ
buồng trứng hay suy buồng trứng, điều trị làm dịu ung thư vú ở đàn ông hay
phụ nữ ở tình trạng di căn, điều trị làm dịu ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc
androgen, và ngăn ngừa rỗng xương sau khi mãn kinh.
Galantamine HBr (Razadyne/Razadyne ER) liên hệ đến nguy cơ
hiếm thấy tim đập chậm
FDA chấp thuận thông tin an toàn trên nhãn thuốc Galantamin HBr
dạng thuốc viên, thuốc nước uống và viên nang tác dụng dài Razadyne ER
do Johnson & Johnson sản xuất, cảnh báo nguy cơ tim đập chậm mặc dầu ít
khi gặp.
Do tác dụng dược lý, thuốc ức chế cholinesterase có tác dụng tăng
trương thần kinh đối giao cảm (vagotonic) ở hạch tâm nhĩ và nhĩ thất có thể
đưa đến tim đập chậm và nghẽn nhĩ thất.
Mặc dầu dữ liệu lâm sàng cho thấy liên quan giữa việc dùng
galantamine ở liều khuyên dùng (cho đến 24 mg/ngày) với tỷ lệ mắc bệnh
tim đập chậm so với giả dược (2% đến 3% so với <1%), bệnh ít khi trầm
trọng hay phải ngưng điều trị. Không có trường hợp nghẽn nhĩ thất nào xảy
ra ở liều điều trị.
Bệnh nhân điều trị bằng galantamine cũng cho thấy tăng nguy cơ ngất
(syncope) phụ thuộc liều so với giả dược (8 mg/ngày, 0.4% 16 mg/ngày
2.2% so với giả dược 0.7%).