BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
TRẦN THU HÀ
Nghiªn cøu x¸c ®Þnh ®ét biÕn gen CYP1B1
g©y bÖnh gl«c«m bÈm sinh nguyªn ph¸t
vµ ph¸t hiÖn ngêi lµnh mang gen bÖnh
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
HÀ NỘI – 2019
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
TRẦN THU HÀ
Nghiªn cøu x¸c ®Þnh ®ét biÕn gen CYP1B1
g©y bÖnh gl«c«m bÈm sinh nguyªn ph¸t
vµ ph¸t hiÖn ngêi lµnh mang gen bÖnh
Chuyên ngành: Nhãn khoa
Mã số : 62720157
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
Người hướng dẫn khoa học:
1. PGS.TS. Trần Vân Khánh
2. PGS.TS. Vũ Thị Bích Thủy
HÀ NỘI – 2019
LỜI CAM ĐOAN
Tôi là Trần Thu Hà nghiên cứu sinh khoá 33, chuyên ngành nhãn khoa,
Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan:
1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn
của PGS.TS Trần Vân Khánh và PGS.TS. Vũ Thị Bích Thủy.
2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã
được công bố tại Việt Nam.
3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác,
trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi
nghiên cứu.
Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam
đoan này.
Hà Nội, ngày tháng năm 2019
Người viết cam đoan
Trần Thu Hà
CÁC CHỮ VIẾT TẮT
Tiếng Việt
BN : Bệnh nhân
MP : Mắt phải
MT : Mắt trái
NR : Đa hình gen mới
PCR : Polymerase Chain Reaction
SNP : Đa hình gen
UD : Đột biến mới chưa xác định
Tiếng Anh
Bp : Base pair
DNA : Deoxyribonucleic acid
EDTA : Ethylene Diamin Tetraacetic Acid
MLPA : Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification
NTP : Nucleoside Triphosphate
OCT : Optical Coherence Tomography
OD : Optical Density
Bảng viết tắt các amino acid
MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................... 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN ........................................................................ 3
1.1. Đại cương bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ................................... 3
1.1.1. Lịch sử nghiên cứu bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ............... 3
1.1.2. Dịch tễ học bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ........................... 3
1.1.3. Cơ chế bệnh sinh của bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ............ 4
1.1.4. Chẩn đoán bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát .......................... 10
1.1.5. Điều trị bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ............................... 15
1.2. Đột biến gen CYP1B1 và mối liên quan với lâm sàng ....................... 16
1.2.1. Đột biến gen CYP1B1 gây bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát . 16
1.2.2. Các kỹ thuật phát hiện đột biến gen CYP1B1 ............................. 22
1.2.3. Mối liên quan giữa bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát với đột
biến gen ...................................................................................... 28
1.3. Đột biến CYP1B1 phát hiện ở người lành mang gen bệnh ................. 31
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ........ 36
2.1. Đối tượng nghiên cứu ........................................................................ 36
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn .................................................................... 36
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ ...................................................................... 36
2.2. Thời gian và địa điểm nghiên cứu ...................................................... 37
2.3. Phương pháp nghiên cứu ................................................................... 37
2.3.1. Thiết kế nghiên cứu. ................................................................... 37
2.3.2. Cỡ mẫu và chọn mẫu nghiên cứu ................................................ 37
2.3.3. Phương tiện nghiên cứu .............................................................. 37
2.3.4. Các bước tiến hành nghiên cứu ................................................... 40
2.4. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu ...................................................... 47