Luận văn Thạc sĩ: Tổng hợp và đánh giá hoạt tính chống ung thư của hợp phần lai chứa phần tetrahydro-beta-carboline và imidazo[1,5-a]pyridine

Tài liệu này giới thiệu về thách thức toàn cầu của bệnh ung thư và vấn đề kháng thuốc trong điều trị, đồng thời nhấn mạnh chiến lược lai hóa phân tử như một hướng tiếp cận đầy tiềm năng để phát triển các loại thuốc chống ung thư mới. Phương pháp này tập trung vào việc kết hợp các đơn vị hoạt động sinh học (pharmacophore) từ các hợp chất khác nhau nhằm tạo ra các phân tử có khả năng tác động đa đích, tăng hiệu quả điều trị và giảm thiểu khả năng kháng thuốc.

Các nhà nghiên cứu, sinh viên sau đại học (thạc sĩ, tiến sĩ) trong lĩnh vực hóa hữu cơ, hóa dược, dược lý học và các ngành khoa học sự sống liên quan đến phát triển thuốc chống ung thư.

Luận văn này trình bày một nghiên cứu chuyên sâu về tổng hợp và đánh giá hoạt tính chống ung thư của các hợp phần lai mới, kết hợp hai khung hợp chất đầy tiềm năng là Tetrahydro-beta-carboline (THẞC) và Imidazo[1,5-a]pyridine (ImPys). Cả hai cấu phần này đều là những đơn vị cấu trúc quan trọng, thường xuất hiện trong các alkaloid tự nhiên với nhiều hoạt tính sinh học đáng chú ý. Đặc biệt, các dẫn xuất của THẞC và ImPys đã được chứng minh khả năng ức chế hiệu quả sự phát triển của nhiều dòng tế bào ung thư như ung thư gan, phổi, vú và bạch cầu. Mục tiêu chính của nghiên cứu là thiết kế và tổng hợp các phân tử lai độc đáo, chưa từng được công bố trước đây, nhằm khai thác tiềm năng hiệp đồng hoặc phổ hoạt tính rộng hơn trong điều trị ung thư. Nội dung nghiên cứu bao gồm việc tối ưu hóa các điều kiện phản ứng tổng hợp (xúc tác, nhiệt độ, thời gian) để tạo ra các hợp chất lai chứa cả hai khung THẞC và ImPys. Sau đó, luận văn tập trung vào tổng hợp các dẫn xuất phong phú của hợp chất lai này và tiến hành xác định cấu trúc chi tiết của chúng bằng các phương pháp phân tích hiện đại. Cuối cùng, hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất tổng hợp được khảo sát trên các dòng tế bào ung thư phổ biến như ung thư phổi, gan và ung thư vú. Phần tổng quan nghiên cứu cung cấp cái nhìn sâu sắc về các hợp chất beta-carboline, đặc biệt là THẞC, từ nguồn gốc tự nhiên đến các hoạt tính sinh học đa dạng của chúng, nhấn mạnh hoạt tính chống ung thư thông qua các cơ chế như ức chế topoisomerase, chèn DNA và ngăn chặn quá trình phân bào. Các phương pháp tổng hợp THẞC truyền thống như phản ứng Pictet-Spengler và Bischler-Napieralski cũng được trình bày chi tiết. Tương tự, luận văn giới thiệu về khung Imidazo[1,5-a]pyridine, cấu trúc và các ứng dụng quan trọng của nó trong hóa học hữu cơ và dược phẩm, đặc biệt là hoạt tính gây độc tế bào và chống ung thư. Kết quả và thảo luận trình bày chi tiết các quy trình tổng hợp, kết quả phân tích cấu trúc bằng phổ NMR và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất lai đã tổng hợp, khẳng định tiềm năng của hướng nghiên cứu này trong phát triển thuốc chống ung thư.