Bài giảng Chương 18: Các nhóm kháng sinh khác

Chia sẻ: Tiểu Vũ | Ngày: | Loại File: PPT | Số trang:85

Thêm vào BST

Báo xấu

200
lượt xem 22
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Aminosid, Macrolid, Lincosamid, Tetracyclin, Cloramphenicol,... là những nhóm kháng sinh được giới thiệu đến trong bài giảng chương 18 "Các nhóm kháng sinh khác". Mời các bạn cùng tham khảo nội dung bài giảng để có thêm tài liệu phục vụ nhu cầu học tập và nghiên cứu

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Chương 18: Các nhóm kháng sinh khác

Chương 18 Các nhóm kháng sinh khác • Aminosid • Macrolid • Lincosamid • Tetracyclin • Cloramphenicol TS. Nguyễn Hải Nam, Bộ môn Hóa Dược Tel. 9330531/ Email: nhnam@etal.uri.edu
Kh¸ng s inh amino g lyc o s id
Kh¸ng s inh amino g lyc o s id CÊu tróc chung: heterosid "Genin-O- Ose" Ose Ge nin O (§êng)
OH OH HO 2 OH H2N 2 NH2 Genin 3 1 3 1 4 6 4 6 HO 5 OH HO 5 OH OH OH Cyc lito l(po lyalc o l vßng ) 1,3Diamino c yc lito l NH OH NH H2N 2 NH2 OH 3 1 C HN 2 NH C H2N 2 NH2 H2N 3 1 NH2 3 1 4 6 4 6 4 6 HO 5 OH HO 5 OH HO 5 OH OH OH OH s tre ptidin de o xy2s tre ptamin s tre ptamin
De o xy2 s tre ptamin (1,3d id e o xy 1,3 d iam ino c y c lito l) H2N 2 NH2 H2N 2 NH2 3 1 3 1 4 6 4 6 Ose O 5 O Ose Ose O 5 OH OH O Ose DÉn c hÊt thÕ 4,6 DÉn c hÊt thÕ 4,5
§ê ng (Os e ): * §êng 6 c¹nh: CH2OH CH2OH CH2 NH2 HO O HO O HO O OH OH OH HO NH2 H2N OH HO NH2 D Glucosamin 2 D Glucosamin 3 Neosamin C OH NH2 CH2 NH2 HO O H3C CH O O OH OH H2N OH OH NH2 NH2 Garosamin Purpurosamin Sisosamin * §êng 5 c¹nh: H3C O HOH2C O OH OH CHO L streptose D ribose OH OH OH OH
Ng uån g è c Tªn aminosid Chñng vi sinh cho KS Apramycin S. tenebrarius Kanamycin S. kanamyceticus Lividomycin S. lividus Neomycin S. fradiae Paromomycin S. rimosus Spectinomycin S. spectabilus Sisomicin M. inyoensis Tobramycin S. tenebrarius Streptomycin S. griseus Gentamicin M. purpurea Mic ro m o no s p o ra (M.) v µ S tre p to m y c e s (S .)
TÝnh c hÊt lý hãa c hung • Th©n níc (do ®êng)  tan/níc; d¹ng base tan/dung m«i h÷u c¬. • BÒn ë pH gÇn trung tÝnh, thñy ph©n/m«I trêng acid lµm gi¶m ho¹t lùc. • TÝnh base do nhãm amin  cho p/ø mµu víi TT alcaloid. • T¹o muèi víi acid, muèi sulfat dÔ tan nhÊt. • T¹o phøc mµu víi ninhydrin
§Þnh lîng • 2 chØ tiªu 1) Ho¹t lùc kh¸ng khuÈn: b»ng PP vi sinh hoÆc HPLC 2) Giíi h¹n sulfat: b»ng PP Complexon, BaCl2 chuÈn
Phæ t¸c dô ng Phæ t¸c dông: Chñ yÕu trªn VK G (-); më réng sang VK G (+) Nh¹y c¶m ®Æc thï: + Streptomycin nh¹y c¶m Mycobacterium (lao, phong) + Aminosid thÕ 4,6 vµ 4,5 cña deoxy-2 streptamin t¸c dông trªn hÇu hÕt c¸c vi khuÈn g©y bÖnh thuéc c¶ hai Gram VK. + Paromomycin: T¸c dông/ amip vµ s¸n ruét (KST) HÊp thu: HÇu nh kh«ng hÊp thu ë ®êng tiªu hãa.
§éc tÝnh – Nguyªn t¾c sö dông – Kh¸ng thuèc * §éc tÝnh: Hai t¸c dông bÊt lîi chñ yÕu cña KS aminosid: + H¹i d©y thÇn kinh thÝnh gi¸c; g©y ï tai, ®iÕc. + KÝnh øng èng thËn, nÕu nÆng g©y ho¹i tö. C¸c t¸c dông kh¸c: MÉn c¶m thuèc, gi¶m thÞ lùc... * Nguyªn t¾c sö dông kh¸ng sinh aminosid: + Dïng ®óng liÒu; Kh«ng dïng kÐo dµi (®ît 7-10 ngµy). + Phèi hîp víi c¸c thuèc cïng t¸c dông. + Theo dâi thÝnh lùc vµ lîng níc tiÓu trong thêi gian tiªm KS aminosid. * Sù kh¸ng aminosid cña vi khuÈn + BÞ kh¸ng nhanh (cã thÓ ngay tõ ®ît ®iÒu trÞ
Streptomycin sulfat Nguån gèc: Tõ Streptomyces griseus (1943) C«ng thøc: NH OH NH H3C O , H2N C HN 2 NH C NH2 L streptose 1 1 CHO , 2 4 CH2OH . 3 H2SO4 O OH OH HO O O ,, OH 1 ,, Streptidin 2 L glucosamin 2 2 OH NHCH3 §Æc ®iÓm: - §êng streptose cã 1 nhãm aldehyd (-CHO) - 3 trung t©m base: 2 guanin + 1 amin II: 2 ph©n tö streptomycin t¹o muèi víi 3 H2SO4.
Streptomycin sulfat (tiÕp) TÝnh chÊt: Bét mµu tr¾ng, vÞ ®¾ng, hót Èm; RÊt tan/níc, d.d. kh«ng bÒn. Khã tan/dm h÷u c¬. Hãa tÝnh, ®Þnh tÝnh: 1. §un d.d. streptomycin/NaOH: NH3 (guanin); D.d. + FeCl3 mµu tÝm ®á (Mantol): p/ ®Æc hiÖu. O H3C O H3C O H3C OR +3 CHO OH , t o + Fe , HO O 3 OH OR Maltol O O 2. TT Fehling + Strep., (®un) Cu2O (-CHO tÝnh khö). 3. S¾c ký líp máng; HPLC: TK: Hµm lîng streptomycin B 3%.
Streptomycin sulfat (tiÕp) §Þnh lîng: + Ph¬ng ph¸p vi sinh: Ho¹t lùc 720 UI/1mg chÊt thö. + Sulfat: 18,2-21,5% (complexon III, BaCl2 chuÈn) Phæ t¸c dông: VK gram (-); ®Æc hiÖu: TK lao ChØ ®Þnh: - Lao: INH + streptomycin + Rifampicin. LiÒu dïng: tiªm b¾p (IM) 0,5-1g/lÇn 2 lÇn/24h;. B/c: Lä bét 1g streptomycin sulfat, chØ pha khi dïng.
Gentamicin sulfat (DÉn chÊt thÕ 4,6 cña deoxy-2 streptamin) Nguån gèc: Tõ Micromonospora purpurea vµ M. kh¸c. Hçn hîp c¸c gentamicin A, B, C1, C1a, C2, C2a, X; (kh¸c nhau R1...R6- xem b¶ng/tµi liÖu) C«ng thøc chung: R5 CH R4 O H2N 2 NH2 1 O , R2 , 1 4 6 ,, R6 R3 1 H3CHN 2 OH R1 O OH O 2 ,, OH Dîc dông: Muèi sulfat hçn hîp Gentamicin C1, C1a, C2, C2a.
C¸c thµnh phÇn/hçn hîp gentamicin Ge ntamic i R1 R2 R3 R4 R5 R6 n A -NH2 -OH -OH -H -OH -H B -OH -OH -OH -H -NH2 -CH3 B1 -OH -OH -OH -CH3 -NH2 -CH3 C1 -NH2 -H -H -CH3 -NHCH3 -CH3 C1a -NH2 -H -H -H -NH2 -CH3 C2 -NH2 -H -H -CH3 -NH2 -CH3 (*) C2a -NH2 -H -H -CH3 -NH2 -CH3 X -NH2 -OH -OH -H -OH -CH3
Gentamicin sulfat (tiÕp) TÝnh chÊt: Bét k/t mµu tr¾ng. Tan/ níc; khã tan/dmhc [ ]D20 = +107o ®Õn +121o (dung dÞch 10%/níc). §Þnh tÝnh: + Cho mµu tÝm víi ninhydrin (chung cña aminosid). + Cho ph¶n øng cña ion SO42- (phÇn acid sulfuric) + SKLM, so víi gentamicin sulfat chuÈn: 3 vÕt mµu. §Þnh lîng: + P.p. vi sinh: Ho¹t lùc 590UI/1mg chÊt thö.
Gentamicin sulfat (tiÕp) Phæ t¸c dông: HÇu hÕt VK Gram (-); nh¹y c¶m víi Ps. aeruginosa. VK G (+): n/c tô cÇu vµng. Kh«ng t/d trªn hÇu hÕt liªn cÇu; §éc tÝnh: D/c thÕ 4,6-deoxy-2: ®éc tÝnh thÊp, tiªm ®îc. ChØ ®Þnh: + C¸c nhiÔm vi khuÈn G(-) toµn th©n; + Thay KS -lactam ®iÒu trÞ nhiÔm tô cÇu vµng, lËu cÇu. LD: NL, Tiªm IM: 0,4-0,8mg/kg/lÇn; 3 l/24h/ 7-10 ngµy.
Sisomicin (DÉn chÊt thÕ 4,6 cña deoxy-2 streptamin) Nguån gèc: Tõ Micromonospora inyoensis C«ng thøc: Kh¸c gentamicin C1a ë (4', 5'). Ho¹t tÝnh kh¸ng khuÈn: T¬ng tù gentamicin ¦u ®iÓm: + T¸c dông víi tô cÇu vµng, c¶ khi ®· kh¸ng methicillin. + Víi Ps. aeruginosa: Sisomicin > gentamicin 2-4 lÇn. Nhîc ®iÓm: Nhanh bÞ vi khuÈn kh¸ng Kh«ng ®îc sö dông;
Netilmicin sulfat (D/c BTH tõ sisomicin) C«ng thøc: CH2 NH2 O H2N 2 NH C2H5 1 O , OH 1 4 6 ,, . 5 H2SO4 , 1 2 H3CHN CH3 NH2 O O ,, OH 2 2 OH §iÒu chÕ: R-NH2 + CH3CHO R-N=CH-CH3 R-NH- C2H5 Sisomicin Netilmicin base