Kết quả tìm kiếm người hiến cùng huyết thống phù hợp HLA cho bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loài tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương giai đoạn 2019-2024

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:8

Thêm vào BST

Báo xấu

3
lượt xem 1
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài viết đưa ra kết luận người hiến cùng huyết thống có tiềm năng hiến tế bào gốc rất cao. Bệnh nhân có tuổi càng lớn thì có số người hiến tiềm năng càng nhiều và tương ứng khả năng có thể tìm được người hiến hòa hợp hoàn toàn càng cao. Nguồn người hiến nửa hòa hợp và người hiến cùng huyết thống xa góp phần quan trọng trong ứng dụng ghép tế bào gốc.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Kết quả tìm kiếm người hiến cùng huyết thống phù hợp HLA cho bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loài tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương giai đoạn 2019-2024

T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 2 - sè ĐẶC BIỆT - 2024 TẾ BÀO GỐC KẾT QUẢ TÌM KIẾM NGƯỜI HIẾN CÙNG HUYẾT THỐNG PHÙ HỢP HLA CHO BỆNH NHÂN GHÉP TẾ BÀO GỐC ĐỒNG LOÀI TẠI VIỆN HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2019-2024 Nguyễn Bá Khanh1,2 , Đỗ Quang Linh2 , Nguyễn Khánh Hà2 , Võ Thị Thanh Bình2 , Trần Ngọc Quế2 , Nguyễn Hà Thanh1,2 TÓM TẮT 28 tiềm năng hiến tế bào gốc rất cao. Bệnh nhân có Mục tiêu: Phân tích kết quả tìm kiếm người tuổi càng lớn thì có số người hiến tiềm năng càng hiến cùng huyết thống cho bệnh nhân ghép tế bào nhiều và tương ứng khả năng có thể tìm được gốc đồng loài tại Viện Huyết học-Truyền máu người hiến hòa hợp hoàn toàn càng cao. Nguồn Trung ương giai đoạn 2019-2024. Đối tượng và người hiến nửa hòa hợp và người hiến cùng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt huyết thống xa góp phần quan trọng trong ứng ngang, hồi cứu trên 465 bệnh nhân có chỉ định dụng ghép tế bào gốc. ghép tế bào gốc đồng loài điều trị các bệnh về Từ khoá: ghép tế bào gốc đồng loài, người hiến máu/miễn dịch và 693 người hiến cùng huyết cùng huyết thống, hòa hợp haplotype. thống tương ứng trong giai đoạn 1/2019-3/2024. Kết quả: Nhóm bệnh ác tính chiếm tỷ lệ chủ yếu SUMMARY trong số các trường hợp cần tìm kiếm người hiến RESULTS OF SEARCHING FOR HLA (55,3%). 8,8% bệnh nhân không tìm được người MATCHING BLOOD-RELATED hiến hòa hợp. Số người có thể hiến tế bào gốc DONORS trung bình và tỷ lệ tìm được người hiến hòa hợp FOR PATIENTS WITH ALLOGENEIC hoàn toàn tăng dần theo độ tuổi. Nguồn người STEM CELL TRANSPLANTATION hiến nửa hòa hợp góp phần vào 43,4% số ca đã AT NATIONAL INSTITUTE OF ứng dụng ghép. 79,3% số bệnh nhân đã ghép từ HEMATOLOGY AND BLOOD nguồn anh chị em ruột, có một số trường hợp TRANSFUSION ghép từ anh chị em họ hoặc tìm nguồn tế bào gốc DURING 2019-2024 khác. Kết luận: Người hiến cùng huyết thống có Objective: To analyze the results of finding blood-related donors for allogeneic stem cell transplant patients at National Institute of 1 Đại học Y Hà Nội Hematology and Blood Transfusion in the period 2 Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương 2019-2024. Subjects and methods: Cross- Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Bá Khanh sectional, retrospective study on 465 patients SĐT: 0986933755 indicated for allogeneic stem cell transplantation Email: khanhhhtm@gmail.com to treat blood/immune diseases and 693 Ngày nhận bài: 30/7/2024 corresponding blood-related donors at the Ngày phản biện khoa học: 01/8/2024 National Institute of Hematology and Blood Ngày duyệt bài: 30/9/2024 233
KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Transfusion in the period from 2019 January to Truyền máu Trung ương đã triển khai áp 2024 March. Results: Hematopoietic malignant dụng các nguồn tế bào gốc thay thế như diseases accounted for the majority of cases người hiến nửa hòa hợp, máu dây rốn cộng requiring a donor search (55.3%). 8.8% could not đồng và đem lại nhiều giá trị tích cực. Tuy find a compatible donor. The average number of nhiên, không phải trường hợp nào cũng có people who can donate stem cells and the rate of thể tìm kiếm được người hiến phù hợp. Việc finding a completely compatible donor increases đánh giá kết quả tìm kiếm người hiến cùng with age. The source of haplotype donors huyết thống trong giai đoạn này có ý nghĩa contributed to 43.4% of transplanted cases. rất quan trọng, giúp xem xét khả năng lựa 79.3% of patients received transplants from chọn được nguồn tế bào gốc hòa hợp hoàn siblings while there were some cases of toàn, nửa hòa hợp và nhu cầu sử dụng các transplants from cousins or other stem cell nguồn tế bào gốc khác. Vì vậy đề tài được sources. Conclusion: Blood-related donors are tiến hành với mục tiêu: “Phân tích kết quả high potential stem cell donors. The older the tìm kiếm người hiến cùng huyết thống cho patient, the greater the number of potential bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loài tại Viện donors and, correspondingly, the higher the Huyết học-Truyền máu Trung ương giai likelihood of finding a fully compatible donor. đoạn 2019-2024”. Haplotype donors and distant blood-related donors play an important role in stem cell II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU transplantation.Keywords: allogeneic stem cell 2.1. Đối tượng nghiên cứu transplantation, blood-related donors, haplotype 465 bệnh nhân có chỉ định ghép tế bào compatibility. gốc đồng loài điều trị các bệnh về máu/miễn dịch và 693 người hiến cùng huyết thống I. ĐẶT VẤN ĐỀ tương ứng tại Viện Huyết học - Truyền máu Ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài là Trung ương trong giai đoạn 1/2019-3/2024. phương pháp điều trị hiện đại, đem lại hiệu ❖ Tiêu chuẩn lựa chọn quả cao giúp nhiều bệnh nhân (BN) mắc − Bệnh nhân mắc bệnh máu/miễn dịch bệnh máu ác tính, mạn tính có khả năng khỏi lành tính hoặc ác tính, đủ tiêu chuẩn ghép tế bệnh hoặc duy trì bệnh ổn định lâu dài, với bào gốc đồng loài, có chỉ định tìm kiếm nguồn tế bào gốc (TBG) từ người hiến (NH) người hiến cùng huyết thống để ghép tế bào cùng huyết thống luôn là nguồn tế bào gốc gốc. được quan tâm hàng đầu. Tại Viện Huyết − Người hiến tiềm năng: cùng huyết học – Truyền máu Trung Ương, trong những thống với bệnh nhân, khỏe mạnh, đủ tiêu thời kỳ ban đầu triển khai ghép tế bào gốc chuẩn hiến tế bào gốc, tình nguyện hiến tế đồng loài, nguồn tế bào gốc duy nhất được bào gốc cho bệnh nhân tương ứng, bao gồm áp dụng là người hiến cùng huyết thống hòa bố mẹ, anh chị em ruột, anh chị em họ của hợp hoàn toàn kháng nguyên hệ bạch cầu bệnh nhân. người (HLA) nhưng tỷ lệ tìm kiếm được − Nguồn tế bào gốc khác là thai/phôi hiến trong các gia đình nói chung chỉ đạt 25-30% tế bào gốc từ máu dây rốn, không có bệnh lý tùy theo số lượng người hiến [1]. Để khắc tiềm ẩn trong quá trình thai nghén, đủ điều phục các khó khăn này, Viện Huyết học – kiện lưu giữ tế bào gốc. 234
T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 2 - sè ĐẶC BIỆT - 2024 ❖ Tiêu chuẩn loại trừ: Không. o Haplotype (nửa hòa hợp): hòa hợp 5/10 2.2. Phương pháp nghiên cứu đến 8/10 locus HLA-A, -B, -C, -DRB1, - - Thiết kế nghiên cứu: cắt ngang, hồi DQB1 ở độ phân giải cao (tối thiểu hòa hợp cứu ≥1 locus cho mỗi loại); - Phương pháp chọn mẫu: o Không hòa hợp: bất đồng 2 locus với ❖ Cỡ mẫu: mỗi loại locus HLA bất kỳ. Dựa trên các nghiên cứu trước đây về tỷ ▪ Tiêu chuẩn lựa chọn người hiến tế bào lệ tìm kiếm người hiến hòa hợp cùng huyết gốc để chỉ định xét nghiệm HLA theo thứ tự thống trung bình là 25-34% [1], nhóm nghiên ưu tiên khi có nhiều người hiến: Ưu tiên cứu tính toán cỡ mẫu tối thiểu theo công thức người trẻ tuổi hơn; Ưu tiên nam giới hơn nữ ước tính cho một tỷ lệ như sau: giới; Nữ giới chưa/ít thai sản ưu tiên hơn nữ p(1-p) đã từng thai sản nhiều lần; Nhóm máu ABO n= Z2 1-α/2 x d2 ưu tiên cùng nhóm máu sau đó là bất đồng - Z là giá trị tương ứng với độ tin cậy, Z thứ yếu, bất đồng chủ yếu, bất đồng hai chiều = 1,96 tương ứng với α = 0,05 [2], [3],[4], [5]. Chỉ định xét nghiệm HLA - p = 0,25 được thực hiện tới khi tìm được người hiến - d là sai số tuyệt đối = 0,05 hòa hợp HLA hoàn toàn. ➔ cỡ mẫu ước tính = 288 bệnh nhân − Mẫu bệnh phẩm: 06 ml mẫu máu toàn ❖ Chọn mẫu: Lấy mẫu toàn bộ trong thời phần chống đông EDTA để xét nghiệm HLA gian nghiên cứu đủ cỡ mẫu ước tính. của bệnh nhân/người hiến, phân tích trên hệ Cỡ mẫu thực tế là 465 bệnh nhân, phù thống xét nghiệm Luminex 200 (Luminex hợp với ước tính. Corporation, Austin, TX, United States). - Một số tiêu chuẩn sử dụng trong - Các chỉ số được phân tích: nghiên cứu: + Chỉ số về bệnh nhân: tuổi, giới, chẩn - Tiêu chuẩn hòa hợp về HLA đoán, nhóm HLA, tình trạng ghép TBG; [2],[3],[4],[5]: + Chỉ số người hiến: tuổi, nhóm HLA, o Hòa hợp HLA hoàn toàn: hòa hợp mối quan hệ (bố/mẹ, anh/chị/em ruột hoặc 10/10 locus HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 anh/chị/em họ); ở độ phân giải cao; + Đặc điểm về hòa hợp: mức độ hòa hợp o Bất đồng 1 locus: hòa hợp 9/10 locus HLA (xét nghiệm độ phân giải cao). HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 ở độ phân − Xử lý số liệu: Số liệu được xử lý trên giải cao; phần mềm SPSS 20.0. III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1. Đặc điểm chung Bảng 3.1. Đặc điểm và phân loại nhóm tuổi của đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân Người hiến Nhóm tuổi n % n % < 18 tuổi 202 43,4 203 29,3 18 – 29 tuổi 98 21,2 140 20,2 30 – 45 tuổi 136 29,2 276 39,8 235
KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU > 45 tuổi 29 6,2 74 10,7 Tổng số 465 100 693 100 X±SD ̅ Trung bình 21,6 ± 15,1 27,3 ± 14,5 Min-max 0,5-59 0-62* *Người hiến có thể là mẫu tế bào ối/phôi Nhận xét: Số bệnh nhân ghép tế bào gốc đồng loài cao nhất ở nhóm 45 tuổi, trong khi độ tuổi nhiều nhất của nhóm người hiến là 30-45 tuổi. Biểu đồ 3.1. Phân bố tỷ lệ nhóm bệnh nhân theo chẩn đoán bệnh Nhận xét: Nhóm bệnh ác tính chiếm tỷ lệ chủ yếu trong số các trường hợp cần tìm kiếm người hiến (55,3%). 3.2. Kết quả đánh giá hòa hợp giữa bệnh nhân và người hiến cùng huyết thống Bảng 3.2. Kết quả người hiến hòa hợp theo số lượng người hiến tiềm năng của BN Không tìm Có NH hòa Số người hiến Chỉ có NH hòa Có NH hòa Tổng được NH hòa hợp 10/10 tiềm năng/ hợp haplotype hợp 9/10 locus hợp locus BN n % n % n % n % n % Có 1 NH 309 100 39 12,6 159 51,5 6 1,9 105 34,0 Có 2 NH 103 100 2 1,9 68 66,0 2 1,9 31 30,1 Có 3 NH 39 100 0 0 27 69,2 0 0 12 30,8 Có 4 NH 9 100 0 0 7 77,8 0 0 2 22,2 Có ≥ 5 NH 5 100 0 0 5 100 0 0 0 0 Tổng 465 100 41 8,8 266 57,2 8 1,7 150 32,3 Nhận xét: Tỷ lệ tìm được người hiến hòa hợp hoàn toàn trong gia đình chiếm 32,3%, 8,8% không tìm được người hiến hòa hợp, cần tìm nguồn tế bào gốc khác và 57,2% bệnh nhân chỉ có người hiến haplotype. Tỷ lệ tìm được người hiến là 100% nếu có từ 3 người hiến trở lên. 236
T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 2 - sè ĐẶC BIỆT - 2024 Bảng 3.3. Kết quả tìm được người hiến hòa hợp dựa trên độ tuổi BN Số người có thể Không tìm Chỉ có người Có người Có người Số hiến trung bình được người hiến hòa hợp hiến hòa hợp hiến hòa hợp Độ tuổi BN X±SD ̅ hiến hòa hợp haplotype 9/10 locus 10/10 locus (min-max) n % n % n % n %
KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU IV. BÀN LUẬN cs (2018) là 50,8%, phù hợp về mặt quy luật Trong nghiên cứu của chúng tôi, số di truyền nói chung [8]. lượng bệnh nhân có nhu cầu ghép trong giai Khi phân tích kết quả tìm kiếm theo độ đoạn 5 năm (2019-2024) rất lớn với 465 ca, tuổi của bệnh nhân, tỷ lệ không có người trong đó 55,3% các trường hợp là bệnh ác hiến hòa hợp cao nhất ở nhóm < 18 tuổi và tính và còn lại là các bệnh máu lành tính, rối số người hiến tiềm năng ở nhóm này cũng loạn miễn dịch bẩm sinh (Biểu đồ 3.1). thấp nhất (Bảng 3.3). Ngoài ra, số người hiến Nhóm bệnh nhân 45 tuổi (Bảng 3.3). Các nhóm trên 45 tuổi chỉ chiếm 6,2% (Bảng nghiên cứu trên thế giới cũng ủng hộ các kết 3.1). Điều này hoàn toàn phù hợp vì bệnh quả tìm kiếm liên quan đến tuổi bệnh nhân nhân có độ tuổi càng cao thì nguy cơ các và số người hiến. Báo cáo của Elbjeirami và biến chứng liên quan đến ghép càng cao, chỉ cs (2013) cho thấy bệnh nhân người lớn có tỷ định ghép tế bào gốc điều trị hạn chế hơn so lệ người hiến tiềm năng cao hơn, tỷ lệ tìm với bệnh nhân trẻ tuổi. Nghiên cứu của được người hiến phù hợp cũng cao hơn so Shima và cs (2023) cho thấy tỷ lệ mắc các với bệnh nhân nhi [9]. Điều này có thể giải biến chứng liên quan đến ghép tăng lên có ý thích do tuổi càng lớn thì khả năng có thêm nghĩa thống kê khi tuổi càng tăng [6]. Tương các đối tượng hiến như anh chị em ruột, anh tự, nhóm người hiến cũng có độ tuổi chủ yếu chị em họ càng tăng còn nhóm nhỏ tuổi hơn < 45 tuổi (Bảng 3.1). thì những người hiến cùng huyết thống Kết quả đánh giá hòa hợp giữa người thường giới hạn ở bố mẹ. Do đó, tỷ lệ có hiến và bệnh nhân cho thấy chỉ có 41 trường được người hiến hòa hợp hoàn toàn cũng là hợp (8,8%) không có người hiến hòa hợp ở thấp nhất ở nhóm < 18 tuổi và cao hơn ở mức độ tối thiểu cho ghép nửa hòa hợp, còn những nhóm tuổi khác (Bảng 3.3). lại 91,2% tìm được người hòa hợp ít nhất Từ kết quả đánh giá hòa hợp trên, trong 5/10 locus (Bảng 3.2). Tỷ lệ này cũng tương giai đoạn 2019-2024, đã có 143 trường hợp đương với tìm kiếm nguồn tế bào gốc từ máu bệnh nhân ứng dụng ghép, trong đó nguồn từ dây rốn cộng đồng [7]. Tỷ lệ tìm được người người hiến hòa hợp hoàn toàn chiếm 55,2% hiến hòa hợp hoàn toàn là 32,3% (Bảng 3.2), (Bảng 3.4). Điểm đáng chú ý là giai đoạn này không có sự khác biệt so với các nghiên cứu có sự đóng góp đáng kể của nguồn người trước đây [1]. Tuy nhiên, điểm mới trong hiến nửa hòa hợp, chiếm 43,4%. Các đối giai đoạn nghiên cứu này là những người tượng hiến cùng huyết thống chủ yếu là hiến nửa hòa hợp đã trở thành người hiến tế nguồn anh/chị/em ruột, bố/mẹ và con ruột bào gốc tiềm năng với 57,2% số ca tìm kiếm, của bệnh nhân (Bảng 3.5). Tuy nhiên, có 3 trong đó đa số là hợp 5/10 (Bảng 3.2). Tỷ lệ trường hợp (2,1%) đã được ghép từ tìm được người hiến nửa hòa hợp cũng tương anh/chị/em họ (Bảng 3.5), cho thấy đây cũng tự như nghiên cứu tại Đức của Hellmann và là một nguồn tế bào gốc cùng huyết thống có thể tìm đến khi những người liên quan gần 238
T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 2 - sè ĐẶC BIỆT - 2024 không đáp ứng được tiêu chuẩn ghép. thống khác nhau và trên từng nhóm bệnh để Nghiên cứu của Balci và cs (2011) cũng sử thấy rõ được vai trò của các nguồn tế bào gốc dụng 1,9% số người hiến cùng huyết thống cùng huyết thống trong ghép tế bào gốc đồng đến từ những người họ hàng xa [10]. Một số loài. báo cáo cho thấy các kết quả sau ghép của nhóm này như tái phát, sống thêm toàn bộ và TÀI LIỆU THAM KHẢO lui bệnh có xu hướng thấp hơn họ hàng gần 1. Nguyễn Bá Khanh, Trần Ngọc Quế, Lê nhưng sự khác biệt có ý nghĩa thống kê [11]. Xuân Hải và cộng sự (2015). Kết quả ứng Chỉ có 4 trường hợp không thể lựa chọn dụng kỹ thuật xét nghiệm HLA trong tìm kiếm nguồn tế bào gốc phục vụ ghép. Y học được người hiến cùng huyết thống phù hợp Việt Nam, 429 (Số đặc biệt), 188-194. và phải lựa chọn nguồn thay thế khác như 2. Ann-Margaret Little, Arash Akbarzad- máu dây rốn cộng đồng (Bảng 3.5). Yousefi, Arthi Anand và cộng sự (2021). BSHI Guideline: HLA matching and donor V. KẾT LUẬN selection for haematopoietic progenitor cell Kết quả nghiên cứu trên 465 bệnh nhân transplantation. International Journal of ghép tế bào gốc và 693 người hiến tế bào gốc Immunogenetics, 48 (2), 75-109. cùng huyết thống cho kết luận như sau: 3. J. Dehn, S. Spellman và C. K. Hurley - Người hiến cùng huyết thống có tiềm (2019). Selection of unrelated donors and năng hiến tế bào gốc rất cao với 91,2% bệnh cord blood units for hematopoietic cell nhân có người hiến hòa hợp tối thiểu 5/10 transplantation: guidelines from the locus HLA. NMDP/CIBMTR. Blood, 134 (12), 924-934. - Bệnh nhân có tuổi càng lớn thì có số 4. C. Alan Howard, Marcelo A. Fernandez- người hiến tiềm năng càng nhiều và tương Vina, Frederick R. Appelbaum và cộng sự ứng khả năng có thể tìm được người hiến hòa (2015). Recommendations for Donor Human hợp hoàn toàn càng cao. Leukocyte Antigen Assessment and - Nguồn người hiến nửa hòa hợp đã góp Matching for Allogeneic Stem Cell Transplantation: Consensus Opinion of the phần vào 43,4% số ca đã ứng dụng ghép, bên Blood and Marrow Transplant Clinical Trials cạnh nhóm người hiến hòa hợp hoàn toàn Network (BMT CTN). Biol Blood Marrow chiếm vị trí chủ yếu 55,2%. Transplant, 21 (2015), 4-7. - Bên cạnh người hiến có quan hệ huyết 5. Daniel Furst, C. Muller, V. Vucinic và thống gần là nguồn tế bào gốc ghép chủ yếu, cộng sự (2013). High-resolution HLA những người hiến cùng huyết thống xa như matching in hematopoietic stem cell anh/chị/em họ cũng đã bước đầu được ứng transplantation: a retrospective collaborative dụng ghép. analysis. Blood, 122 (18), 3220-3229. 6. Takahiro Shima, Ken Takigawa, Sae VI. KIẾN NGHỊ Utsumi và cộng sự (2023). Outcomes of Cần tiếp tục các nghiên cứu về kết quả allogeneic stem cell transplantation for ứng dụng của mỗi nhóm đối tượng người patients with hematologic diseases ≥60 years hiến với các mức độ hòa hợp, quan hệ huyết old. Blood Cells Ther, 6 (2), 30-41. 239
KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU 7. N. B. Khanh, T. N. Quế, N. T. H. Đức và Donor in Immediate and Extended Families: cộng sự (2019). Nghiên cứu khả năng tìm The Jordanian Experience. Biol Blood kiếm nguồn tế bào gốc từ máu dây rốn cộng Marrow Transplant, 19, 221-226. đồng cho bệnh nhân lơ xê mi cấp có chỉ định 10. Yasemin I. Balcı, Betul Tavil, Cagman S. ghép tại Viện Huyết Học – Truyền Máu Tw Tan và cộng sự (2011). Increased (2015 – 2018). Y học Việt Nam, tập 477, availability of family donors for 100-108. hematopoietic stem cell transplantation in a 8. Daniel M. Hellmann, Stela Radojska, Rolf population with increased incidence of Fimmers và cộng sự (2018). Probability of consanguinity. Clin Transplant, 25 (3), 475- success in the search for a related bone 480. marrow donor in Cologne, Germany using 11. Xiao-Dong Mo, Yuan-Yuan Zhang, Xiao- HLA‐A, ‐B and ‐DRB1 haplotype Hui Zhang và cộng sự (2018). The role of frequencies. HLA, 92 (3), 154-159. collateral related donors in haploidentical 9. Wafa M. Elbjeirami, Fawzi Abdel- hematopoietic stem cell transplantation. Rahman và Ayad Ahmed Hussein (2013). Science Bulletin, 63 (20), 1376-1382. Probability of Finding an HLA-Matched 240