MỤ C LỤ C
ĐẶ T VẤ N ĐỀ ......................................................................................................................... 1
Chư ơ ng 1. TỔ NG QUAN..................................................................................................... 2
1.1. HISTON DEACETYLASE.........................................................................................2
1.1.1 Khái niệm ................................................................................................................2
1.1.2. Phân loại .................................................................................................................3
1.1.3. Cấu trúc các enzym histon deacetylase nhóm I, II và IV.................................4
1.2. CÁC CHẤT ỨC CHẾ HISTON DEACETYLASE.................................................8
1.2.1. Các acid hydroxamic ..........................................................................................12
1.2.2. Các benzamid.......................................................................................................32
1.2.3. Các peptid vòng...................................................................................................33
1.2.4. Các ceton ..............................................................................................................34
1.2.5. Các acid carboxylic.............................................................................................34
1.2.6. Các nhóm chất khác ............................................................................................35
1.3. PHƯƠ NG PHÁP TỔNG HỢP VÒNG TRIAZOL ................................................36
1.3.1. Xúc tác..................................................................................................................37
1.3.2. Phối tử...................................................................................................................38
1.4. PHƯ Ơ NG PHÁP TỔNG HỢP ACID HYDROXAMIC TỪ ESTER .................39
1.5. ĐỊNH HƯ ỚNG THIẾT KẾ CẤU TRÚC................................................................41
Chư ơ ng 2. NGUYÊN LIỆ U, TRANG THIẾ T BỊ , NỘ I DUNG VÀ PHƯ Ơ NG
PHÁP NGHIÊN CỨ U ........................................................................................................ 43
2.1. NGUYÊN LIỆU..........................................................................................................43
2.2. THIẾT BỊ.....................................................................................................................43
2.3. NỘI DUNG VÀ PHƯ Ơ NG PHÁP NGHIÊN CỨU ..............................................44
2.3.1. Nội dung nghiên cứu...........................................................................................44
2.3.2. Phư ơ ng pháp nghiên cứu....................................................................................45
Chư ơ ng 3. KẾ T QUẢ NGHIÊN CỨ U............................................................................ 54
3.1. KẾT QUẢ DỰ ĐOÁN TƯ Ơ NG TÁC, TỔNG HỢP VÀ KHẲNG ĐỊNH
CẤU TRÚC CÁC CHẤT..................................................................................................54
3.1.1. Kết quả dự đoán tư ơ ng tác của các chất với HDAC2.....................................54
3.1.2. Tổng hợp hóa học................................................................................................55
3.1.3. Kết quả phân tích dữ liệu phổ............................................................................80
3.2. KẾT QUẢ THỬ TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM, ĐỘC TÍNH TẾ BÀO VÀ DỰ
ĐOÁN MỘT SỐ THÔNG SỐ DƯ ỢC ĐỘNG HỌC ........................................................107
3.2.1. Kết quả thử tác dụng ức chế HDAC ...............................................................107
3.2.2 Kết quả thử tác dụng độc tính trên một số dòng tế bào ung thư .................108
3.2.3. Kết quả thử tác dụng độc tính trên tế bào thư ờng .........................................110
3.2.4. Kết quả dự đoán một số thông số dư ợc động học .........................................110
