Luận văn Thạc sĩ Khoa học vật chất: Nghiên cứu liposome hóa hoạt chất α-mangostin và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư

Luận văn Thạc sĩ Khoa học Vật chất này nghiên cứu về liposome hóa hoạt chất α-Mangostin và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư. Mục tiêu chính bao gồm phân lập α-Mangostin từ vỏ quả măng cụt, tổng hợp Charge Conversion Polymer (CCP), tạo hệ liposome mang α-Mangostin có CCP, và đánh giá khả năng điều trị ung thư thông qua thử nghiệm in vitro. Nội dung nghiên cứu tập trung vào quy trình chiết xuất, tổng hợp CCP, tổng hợp và đánh giá hệ liposome, cũng như đánh giá độc tính tế bào ung thư của liposome mang α-Mangostin có CCP.

Nghiên cứu này hướng đến việc phát triển một hệ thống vận chuyển thuốc hiệu quả, đặc biệt là trong điều trị ung thư, bằng cách sử dụng liposome kết hợp với polymer chuyển đổi điện tích (CCP). Mục tiêu là cải thiện khả năng hấp thụ thuốc vào tế bào ung thư, giải phóng thuốc có kiểm soát trong môi trường nội bào, và giảm thiểu tác dụng phụ đối với các tế bào khỏe mạnh.

Luận văn tập trung vào nghiên cứu liposome hóa hoạt chất α-Mangostin và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư. Các kết quả chính bao gồm:

1. **Quy trình chiết xuất và phân lập α-Mangostin**: Đã xây dựng quy trình chiết xuất tối ưu từ vỏ quả măng cụt, sử dụng ethanol 96% ở 45-50°C trong 180 phút với công suất siêu âm 2,2 w/cm³ và tỉ lệ dung môi/nguyên liệu là 8:1. Quy trình này cho phép thu được α-Mangostin với độ tinh sạch 98% và hiệu suất 1,86%. Cấu trúc của α-Mangostin được xác định bằng phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR).

2. **Tổng hợp Charge Conversion Polymer (CCP)**: Đã tổng hợp thành công CCP có khả năng chuyển đổi điện tích, tích hợp vào liposome để tăng cường hiệu quả vận chuyển thuốc đến tế bào HepG2. Liposome CCP có kích thước 98,59 ± 5,1 nm, chỉ số đa phân tán (PDI) 0,098 ± 0,02 và thế zeta âm -22,31 ± 2,4 mV.

3. **Đánh giá khả năng giải phóng thuốc**: Liposome CCP cho thấy hiệu suất nạp thuốc đạt 17,4% với nồng độ 150 μg/mL α-Mangostin và giải phóng 50% thuốc trong môi trường axit (pH 5,0) sau 12 giờ. Điều này cho thấy khả năng giải phóng thuốc có kiểm soát.

4. **Nghiên cứu cơ chế giải phóng thuốc khỏi endosome**: Phân tích hình ảnh huỳnh quang tế bào chứng minh vai trò của PAsp(DET-Cit)–Toc trong quá trình giải phóng thuốc khỏi endosome, tăng cường hiệu quả vận chuyển thuốc đến tế bào đích.

5. **Đánh giá độc tính tế bào in vitro**: Liposome CCP mang α-Mangostin có hoạt tính ức chế tế bào mạnh, làm giảm tỷ lệ sống sót của tế bào ung thư xuống còn 7% sau 96 giờ, cho thấy tiềm năng lớn trong điều trị ung thư.