So sánh tình trạng Her2 trong carcinôm tuyến dạ dày giữa mẫu mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ cắt dạ dày

Y Học TP. Hồ Chí Minh * PB Tập 21 * Số 2 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> SO SÁNH TÌNH TRẠNG HER2 TRONG CARCINÔM TUYẾN DẠ DÀY<br /> GIỮA MẪU MÔ NỘI SOI SINH THIẾT VÀ BỆNH PHẨM MỔ CẮT DẠ DÀY<br /> Phạm Hùng Cường*, Trần Nữ Hoàng Yến**.<br /> <br /> TÓMTẮT<br /> Mục đích: Đánh giá sự tương hợp tình trạng Her2 trong carcinôm tuyến dạ dày giữa mẫu mô nội soi<br /> sinh thiết và bệnh phẩm mổ cắt dạ dày trên cùng một bệnh nhân.<br /> Bệnh nhân và phương pháp: Nghiên cứu mô tả loạt ca 52 trường hợp carcinôm dạ dày được nội soi<br /> dạ dày, cắt dạ dày và khảo sát tình trạng Her2 (hoá mô miễn dịch (HMMD) và lai tại chỗ huỳnh quang<br /> (FISH)) tại Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 06/2014 đến 07/2016. Her2 dương tính khi HMMD 3+, hoặc<br /> HMMD 2+ và FISH (+).<br /> Kết quả: + Tình trạng Her2 dương tính qua khảo sát là 9,6%. + Tỉ lệ tương hợp về tình trạng Her2<br /> giữa mẫu mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ cắt dạ dày là 98% (Kappa=0,879).<br /> Kết luận: + Tình trạng Her2 trong carcinôm tuyến dạ dày trên mẫu nội soi sinh thiết có sự tương hợp<br /> rất cao với tình trạng Her2 trên mẫu bệnh phẩm mổ cắt dạ dày. Có thể dùng kết quả đánh giá tình trạng<br /> Her2 trong carcinôm tuyến dạ dày trên mẫu nội soi sinh thiết để chỉ định điều trị trastuzumab các trường<br /> hợp carcinôm dạ dày tiến xa.<br /> Từ khóa: HER2, carcinôm tuyến dạ dày<br /> ABSTRACT<br /> COMPARISON OF HER2 STATUS IN GASTRIC ADENOCARCINOMA PATIENTS BETWEEN<br /> GASTRECTOMY SPECIMENS AND MATCHED ENDOSCOPIC SPECIMENS.<br /> Pham Hung Cuong, Tran Nu Hoang Yen<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 21 - No 2 - 2017: 307 - 312<br /> <br /> Purpose: To evaluate the concordance between HER2 status in both surgical specimens and matched<br /> endoscopic specimens of gastric adenocarcinoma patients.<br /> Patients and Methods : Records of 52 patients with gastric adenocarcinoma diagnosed by upper GI<br /> endoscopy, treated by gastrectomy and Her2 status assessed (by immunohistochemistry (IHC) and<br /> fluorescence in situ hybridisation (FISH)) from Juin, 2014 through July, 2016 in HCMC Oncology<br /> Hospital were studied and presented in case series. Her2-positive status was defined by a score 3+ in IHC,<br /> or 2+ with a positive FISH test.<br /> Results : + Her2-positive status was identified in 9.6%. + The concordance of Her2 status between<br /> endoscopic biopsy and surgical specimens was 98% (Kappa=0.879).<br /> Conclusion: There was a very high concordance between the Her2 status results performed on surgical<br /> specimens and matched endoscopic specimens. + Her2 status assessed on endoscopic biopsy specimens could<br /> be reliable for treatment decisions using anti-Her2 agents in patients with advanced gastric carcinoma.<br /> Keywords: Her2, gastric adenocarcinoma.<br /> <br /> <br /> * Bộ môn Phẫu thuật Thực hành Đại học Y Dược TP HCM, Khoa Ngoại 2 BV Ung Bướu TP HCM.<br /> ** Khoa Xạ 3, BV Ung Bướu, TPHCM.<br /> Tác giả liên lạc: PGS.TS.BS. Phạm Hùng Cường ĐT: 0905922299 Email: phcuongvn@yahoo.com<br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 307<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * PB Tập 21 * Số 2 * 2017<br /> <br /> <br /> ĐẶTVẤNĐỀ ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU<br /> Theo Globocan 2012, ung thư dạ dày là một Đối tượng nghiên cứu<br /> trong bốn loại ung thư thường gặp nhất tại Việt Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhân<br /> Nam(8). Theo kết quả ghi nhận ung thư quần thể carcinôm dạ dày được nội soi dạ dày, mổ<br /> tại TP. HCM năm 2014, ung thư dạ dày là ung bụng và khảo sát tình trạng HER2 (HMMD và<br /> thư thường gặp đứng hàng thứ tư ở nam giới lai tại chỗ huỳnh quang (FISH)) tại Bệnh viện<br /> với xuất độ chuẩn-tuổi 9,2/100.000 dân(9). Ung Bướu TP HCM từ 06/2014 đến 07/2016.<br /> Ung thư dạ dày, chủ yếu là carcinôm Tiêu chuẩn chọn mẫu<br /> tuyến, thường nhập viện ở giai đoạn trễ; khi - Các bệnh phẩm mổ và mẫu mô nội soi<br /> ung thư đã xâm lấn tại chỗ hoặc di căn xa. Các sinh thiết dạ dày trên cùng một bệnh nhân có<br /> bệnh nhân ở giai đoạn trễ không còn chỉ định chẩn đoán là carcinôm tuyến.<br /> mổ, mà chỉ hoá trị hoặc chăm sóc giảm nhẹ.<br /> - Mẫu mô có đủ mô ung thư để xét nghiệm<br /> Với nhiều phác đồ hoá trị hiện đại, trung vị<br /> HMMD và FISH.<br /> thời gian sống còn của các bệnh nhân này tốt<br /> nhất là 11,2 tháng(2). Tiêu chuẩn loại trừ<br /> Mới đây, thuốc điều trị nhắm đích - Bệnh nhân đã có điều trị hoá hoặc xạ<br /> trastuzumab dùng phối hợp với hoá chất đã trước đó.<br /> giúp nâng trung vị thời gian sống còn của các - Bệnh nhân không đồng ý tham gia<br /> bệnh nhân carcinôm tuyến dạ dày giai đoạn nghiên cứu.<br /> trễ lên 16 tháng(2). Chỉ các bệnh nhân carcinôm Biến số chính trong khảo sát<br /> dạ dày có biểu hiện HER2 dương tính mới<br /> Tình trạng HER2: là biến định tính, có 2 giá<br /> hưởng lợi từ thuốc trastuzumab, nhưng phần<br /> trị: dương tính và âm tính.<br /> lớn các bệnh nhân carcinôm dạ dày giai đoạn<br /> trễ chỉ có thể xét nghiệm tình trạng HER2 dựa HER2 dương tính: khi HMMD 3+, hoặc<br /> trên các bệnh phẩm có được từ nội soi dạ dày. HMMD 2+ và FISH (+).<br /> <br /> Tại Việt Nam, cho đến nay đã có 8 công HER2 âm tính: khi HMMD 0, 1+, hoặc<br /> trình nghiên cứu về tình trạng biểu hiện Her2 HMMD 2+ và FISH (-)(3).<br /> trên bệnh nhân carcinôm dạ dày được công + Quy trình xét nghiệm xác định tình trạng<br /> bố(4,10,11,14,15,16,17,20). Các công trình này nghiên HER2 được trình bày trong Hình 1.<br /> cứu biểu hiện HER2 riêng trên bệnh phẩm mổ + Cách đọc kết quả HMMD:<br /> hoặc mẫu mô nội soi các bệnh nhân carcinôm Chấm điểm HMMD biểu hiện protein<br /> dạ dày. Chưa có nghiên cứu nào so sánh tình HER2 trên mẫu theo hướng dẫn đọc kết quả<br /> trạng HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày giữa HER2 dành cho mẫu nội soi (Bảng 1) và cho<br /> mẫu mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ bệnh phẩm mổ (Bảng 2).<br /> cắt dạ dày trên cùng một bệnh nhân.<br /> + Cách đọc kết quả FISH:<br /> Do vậy, chúng tôi thực hiện khảo sát này<br /> Dựa trên khuyến cáo đánh giá kết quả<br /> nhằm mục tiêu: Đánh giá sự tương hợp tình<br /> FISH theo ASCO/CAP 2013(25).<br /> trạng HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày giữa<br /> mẫu mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ cắt dạ Xử lý số liệu<br /> dày trên cùng một bệnh nhân. Số liệu được ghi nhận vào phiếu thu thập<br /> dữ liệu.<br /> Nhập và xử lý số liệu bằng phần mềm<br /> SPSS 16.0 for Windows.<br /> <br /> <br /> 308 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * PB Tập 21 * Số 2 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> + Các biến số định tính được đếm tần xuất Điểm HMMD Trên bệnh phẩm mổ<br /> hiện diện có hoặc không. 3+ Toàn bộ tế bào bướu bắt màu cường độ<br /> (dương tính) mạnh thấy ở >10% tế bào bướu.<br /> + Các biến số định lượng được tính giá trị<br /> KẾTQUẢ<br /> trung bình và độ lệch chuẩn.<br /> + Mức độ tương hợp biểu hiện Her2 trên Đặc điểm của nhóm bệnh nhân khảo sát<br /> mẫu bệnh phẩm mổ cắt dạ dày và mẫu nội soi Mẫu nghiên cứu gồm 52 bệnh nhân.<br /> sinh thiết được đánh giá bằng chỉ số Cohen’s Đặc điểm của nhóm bệnh nhân khảo sát<br /> Kappa. được trình bày trong Bảng 3.<br /> Các phép kiểm đều chọn p < 0,05 là có ý Bảng 3 : Đặc điểm của nhóm bệnh nhân khảo sát.<br /> nghĩa thống kê, với độ tin cậy 95%. Tuổi 57 ± 10 tuổi (35-78 tuổi)<br /> Giới Nam/Nữ : 3,3<br /> Tâm vị : 3 ca (6%)<br /> Vị trí bướu Thân vị : 13 ca (25%)<br /> Hang-môn vị : 36 ca (69%)<br /> Grad 1: 5 ca (10%)<br /> Grad mô học Grad 2: 23 ca (44%)<br /> Grad 3: 24 ca (46%)<br /> Tuyến ruột: 20 ca (38%)<br /> Loại mô học (theo Lauren) Lan tỏa: 13 ca (25%)<br /> Hỗn hợp: 19 ca (37%)<br /> <br /> Tình trạng HER2 trên mẫu mô nội soi<br /> sinh thiết và bệnh phẩm mổ cắt dạ dày:<br /> Tương hợp về tình trạng HER2 giữa mẫu<br /> Hình 1: Sơ đồ quy trình xét nghiệm HER2 trong<br /> mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ cắt dạ<br /> nghiên cứu.<br /> dày được trình bày trong Bảng 4.<br /> Bảng 1: Hướng dẫn đọc kết quả HMMD HER2<br /> Bảng 4: Tương hợp về tình trạng Her2 giữa mẫu<br /> trên mẫu nội soi sinh thiết(21).<br /> Điểm<br /> mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ.<br /> Trên mẫu nội soi sinh thiết Tình trạng Her2 trên bệnh<br /> HMMD Tình trạng HER2<br /> 0 Không phản ứng hoặc nhuộm màng bào trên nội soi sinh phẩm mổ Tổng<br /> (âm tính) tương trên bất kỳ tế bào bướu nào. thiết Âm tính Dương tính<br /> Các đám tế bào bướu bắt màu nhạt bất chấp Âm tính 47 1 48<br /> 1+<br /> tỉ lệ (tuy nhiên một đám phải có ít nhất 5 tế Dương tính 0 4 4<br /> (âm tính)<br /> bào).<br /> Tổng 47 5 (9,6%) 52<br /> 2+ Các đám tế bào bướu bắt màu hoàn toàn từ<br /> (không rõ yếu đến vừa ở màng tế bào mặt đáy- bên Tình trạng HER2 dương tính trong khảo<br /> ràng) hoặc mặt bên, bất chấp tỉ lệ.<br /> sát này là 9,6% (KTC 95%: 1,6-17,6%).<br /> 3+<br /> Các đám tế bào bướu bắt màu đậm hoàn toàn Tỉ lệ tương hợp về tình trạng HER2 giữa<br /> (dương ở mặt đáy- bên hoặc mặt bên, bất chấp tỉ lệ.<br /> tính) mẫu mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ<br /> Bảng 2: Hướng dẫn đọc kết quả HMMD HER2 cắt dạ dày là 98%, với chỉ số Cohen’s Kappa là<br /> trên mẫu bệnh phẩm mổ(21). 0,879 (p10% tế bào bướu bắt màu nhưng chỉ bệnh phẩm mổ nhưng lại âm tính trên mẫu<br /> (âm tính) bắt màu nhạt hoặc một phần tế bào. mô nội soi sinh thiết. Đặc điểm lâm sàng của<br /> Toàn bộ tế bào bướu bắt màu nhưng<br /> 2+ trường hợp này được trình bày tóm tắt trong<br /> cường độ bắt màu từ yếu đến trung bình<br /> (không rõ ràng) Bảng 5.<br /> thấy ở >10% tế bào bướu.<br /> <br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 309<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * PB Tập 21 * Số 2 * 2017<br /> <br /> Bảng 5 : Đặc điểm cuả bệnh nhân bất tương hợp. (*) đã điều chỉnh theo định nghĩa tình trạng HER2<br /> Vị trí bướu Hang vị dương tính của khảo sát này.<br /> Đại thể bướu Chồi loét (BORRMANN II) Trong 8 công trình nghiên cứu đánh giá<br /> Loại mô học theo Lauren Hỗn hợp<br /> Her2 trên bệnh nhân carcinôm dạ dày được công<br /> Grad mô học Grad 2<br /> bố tại Việt Nam chỉ có 4 công trình (nêu trong<br /> BÀNLUẬN Bảng 7) có khảo sát HER2 cả HMMD và FISH,<br /> Tình trạng Her2 dương tính: nên có thể đánh giá được tình trạng HER2.<br /> Tỉ lệ carcinôm dạ dày có biểu hiện quá So sánh với 4 nghiên cứu vừa đề cập, tình<br /> mức HER2, còn gọi là HER2 dương tính, thay trạng HER2 dương tính của khảo sát này<br /> đổi tùy theo các nghiên cứu từ 6,8 đến 34% không có sự khác biệt (p>0,05).<br /> nếu dùng HMMD và từ 7,1 đến 42,6% nếu Sự tương hợp về tình trạng Her2 giữa<br /> dùng FISH. Năm 2008 Hoffmann M. đã đưa ra mẫu mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm<br /> bảng chuẩn hoá đánh giá kết quả HMMD mổ<br /> HER2 trên ung thư dạ dày, theo Hoffmann: tỉ<br /> Y văn ghi nhận có sự tương hợp cao về<br /> lệ tương hợp giữa HMMD và FISH là 93,5%,<br /> tình trạng HER2 giữa mẫu mô nội soi sinh<br /> những trường hợp HER2 2+ nên được làm<br /> thiết và bệnh phẩm mổ cắt dạ dày (Bảng 8).<br /> FISH để xác định chính xác tình trạng HER2<br /> Bảng 8: Sự tương hợp về tình trạng HER2 giữa<br /> dương tính(6). Bảng chuẩn hoá kết quả HMMD<br /> theo Hoffmann được nghiên cứu ToGA và các mẫu mô nội soi sinh thiết và bệnh phẩm mổ.<br /> Tác giả Năm Cỡ mẫu Tỉ lệ tương hợp<br /> nghiên cứu sau này sử dụng.<br /> Pirrelli M. (18) 2012 61 92%<br /> Bảng 6: Tình trạng HER2 dương tính trong các Grillo F. (5) 2013 103 89%<br /> nghiên cứu trên thế giới. Wang T. (22) 2014 128 96%<br /> Cỡ Tỉ lệ Her2 (+) Huang S-C (7) 2016 180 96%<br /> Tác giả Quốc gia<br /> mẫu (%)<br /> (4) Khảo sát này cũng ghi nhận sự tương hợp<br /> Giuffre et al (2012) Ý 109 21,1<br /> Watson et al (2013)<br /> (24)<br /> Pháp 218 14,7<br /> rất cao về tình trạng HER2 giữa mẫu mô nội<br /> Wang et al (2014)<br /> (22)<br /> Trung Quốc 128 14 soi sinh thiết và bệnh phẩm cắt dạ dày (98%,<br /> (1)<br /> Ahn et al (2015) Hàn Quốc 102 14,5 Kappa=0,879); không khác biệt với y văn.<br /> (7)<br /> Huang et al (2016) Đài Loan 180 7,8<br /> Nguyên nhân không có tương hợp 100%<br /> Sự khác biệt về tình trạng HER2 dương về tình trạng HER2 giữa mẫu mô nội soi sinh<br /> tính giữa các công trình nghiên cứu trên thế thiết và bệnh phẩm mổ chủ yếu là do biểu<br /> giới có thể do sự khác biệt về đối tượng hiện HER2 không đồng nhất của carcinôm<br /> nghiên cứu (chỉ các bệnh nhân ung thư dạ dày tuyến dạ dày(5,7,18,22). Trong một nghiên cứu tại<br /> hoặc có thêm các bệnh nhân ung thư đoạn nối Hamburg, khi khảo sát 109 bệnh phẩm mổ<br /> thực quản-dạ dày) và cả vì yếu tố chủng tộc. carcinôm tuyến dạ dày ở 5-9 vị trí khác nhau<br /> Bảng 7: Tình trạng HER2 dương tính trong các của bướu nguyên phát, chỉ 11 bướu có tình<br /> nghiên cứu tại Việt Nam. trạng HER2 dương tính đồng nhất, 4 bướu có<br /> Mẫu Tình trạng tình trạng HER2 dương tính ở 1/6 đến 6/9 vị trí<br /> Tác giả Cỡ mẫu<br /> nghiên cứu HER2 (+) khảo sát(19).<br /> (20)<br /> TA Tú và cs Bệnh phẩm mổ 168 11,9% (*)<br /> ĐT Nghĩa<br /> (4)<br /> Bệnh phẩm mổ 70 14,3% (*) Trong khảo sát này, trường hợp có mẫu<br /> PĐA Thư và cs<br /> (15)<br /> Bệnh phẩm mổ 208 16,3% (*) mô nội soi HER2 âm tính và bệnh phẩm cắt dạ<br /> (17)<br /> PH Cường Nội soi sinh thiết 98 7,1% (*) dày HER2 dương tính có loại mô học theo<br /> Bệnh phẩm mổ 9,6% (1,6- Lauren là loại hỗn hợp, vốn thường có biểu<br /> NC này 52<br /> và nội soi 17,6%)<br /> hiện HER2 không đồng nhất.<br /> <br /> <br /> 310 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * PB Tập 21 * Số 2 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Để có thể phản ảnh đúng tình trạng HER2 label, randomised controlled trial”, Lancet, 376, pp. 687-<br /> 697.<br /> của các bệnh nhân carcinôm dạ dày có tình 3. Boku N. (2014), "HER2-positive gastric cancer", Gastric<br /> trạng HER2 âm tính không thể mổ cắt dạ dày, Cancer, 17, pp. 1-12.<br /> 4. Đoàn Trọng Nghĩa (2014), “Xác định tỉ lệ đột biến Her2<br /> các biện pháp sau đã được đề xuất:<br /> trong carcinôm tuyến dạ dày”, Đại học Y Dược TP.HCM,<br /> + Nội soi dạ dày sinh thiết lại với số mẫu Luận văn Tốt nghiệp Bác sĩ Nội Trú.<br /> 5. Grillo F., Fassan M., Ceccaroli C., Giacometti C. et al<br /> sinh thiết nhiều hơn, đặc biệt khi vị trí bướu ở<br /> (2013), "The Reliability of Endoscopic Biopsies in<br /> tâm vị hoặc loại mô học theo Lauren là loại Assessing Her2 Status in Gastric and Gastroesophageal<br /> tuyến ruột(18). Junction Cancer: A Study Comparing Biopsies with<br /> Surgical Samples", Translational Oncology, 6 (1), pp.10- 16.<br /> Park S.R. nội soi sinh thiết lại 183 bệnh 6. Hoffmann M., Stoss O., Shi D., Buttner R. et al (2008),<br /> nhân carcinôm tuyến dạ dày có tình trạng "Asessment of Her2 scoring system for gastric cancer:<br /> results from a validation study", Histopathology, 52 (7),<br /> HER2 âm tính với số mẫu sinh thiết trung pp.797- 805.<br /> bình là 10, kết quả có thêm 16 trường hợp 7. Huang S-C, Ng K-F, Lee S-E, Chen K-H et al (2016), “Her2<br /> HER2 dương tính (8,7%)(12). testing in paired biopsy and excison specimens of gastric<br /> cancer: the reliability of the scoring system and the<br /> + Sinh thiết các vị trí di căn, nếu có thể(23). clinicopathological factors relevant to discordance”,<br /> Gastric Cancer, 19, pp. 176-182.<br /> Peng Z.(13), trong một phân tích gộp 18 8. International Agency for Research on Cancer (2012),<br /> nghiên cứu trên 1867 bệnh nhân carcinôm "Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence<br /> tuyến dạ dày, sự tương hợp về tình trạng Her2 WorldWide in 2012", World Health Orgazination,<br /> Globocan 2012 (http://globocan.iarc.fr).<br /> giữa mẫu mô sinh thiết các vị trí di căn và 9. Lê Hoàng Minh, Phạm Xuân Dũng, Đặng Huy Quốc<br /> bệnh phẩm cắt dạ dày là 93% (thay đổi từ 76 Thịnh, Bùi Đức Tùng và cs (2016), "Kết quả ghi nhận ung<br /> thư quần thể thành phố Hồ Chí Minh năm 2014", Tạp chí<br /> đến 98%).<br /> Ung thư học Việt Nam, số 3, tr.13- 21.<br /> Park S.R. sinh thiết các sang thương di căn 10. Lê Viết Nho, Trần Văn Huy, Đặng Công Thuận (2011),<br /> "Nghiên cứu sự biểu lộ Her2 ở bệnh nhân ung thư dạ<br /> của 175 bệnh nhân carcinôm tuyến dạ dày có<br /> dày", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập15 (phụ bản<br /> tình trạng HER2 âm tính, kết quả có thêm 10 số 2), tr. 48-54.<br /> trường hợp HER2 dương tính (5,7%)(12). 11. Nguyễn Văn Thành, Lâm Thanh Cầm (2011), "Đặc điểm<br /> biểu hiện Her2 trên bệnh nhân carcinôm tuyến dạ dày",<br /> KẾTLUẬN Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 15 (phụ bản số 2),<br /> tr. 43- 47.<br /> + Tình trạng HER2 trong carcinôm tuyến 12. Park S.R., Park Y.S., Ryu M-H., Ryoo B-Y et al (2016),<br /> dạ dày trên mẫu nội soi sinh thiết có sự tương “Extra-gain of HER2-positive cases through HER2<br /> reassessment in primary and metastatic sites in advanced<br /> hợp rất cao với tình trạng HER2 trên mẫu gastric cancer with initially HER2-negative primary<br /> bệnh phẩm mổ (98%, Kappa=0,879). tumours: Results of GASTric cancer HER2 reassessment<br /> study 1 (GASTHER1)”, Eur J Cancer 53, pp. 42-50.<br /> + Có thể dùng kết quả đánh giá tình trạng 13. Peng Z., Zou J., Zhang X., Yang Y. et al (2015), “HER2<br /> HER2 trong carcinôm tuyến dạ dày trên mẫu discordance between paired primary gastric cancer and<br /> metastasis: a meta-analysis”, Chin J Cancer Res, 27 (2), pp.<br /> nội soi sinh thiết để chỉ định điều trị<br /> 163-171.<br /> trastuzumab các trường hợp carcinôm dạ dày 14. Phan Đặng Anh Thư, Hứa Thị Ngọc Hà và cs (2013),<br /> tiến xa. "Đánh giá biểu hiện protein Her2 trong ung thư dạ dày<br /> bằng hóa mô miễn dịch", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí<br /> TÀILIỆUTHAMKHẢO Minh, 17 (3), tr. 83-88.<br /> 1. Ahn S., Ahn S., van Vranckel M., Lee M. et al (2015), 15. Phan Đặng Anh Thư, Lý Thanh Thiện, Đặng Hoàng<br /> “Ideal number of biosy tumor fragments for predicting Minh, Nguyễn Thị Bé Phương và cs (2015), "Đánh giá tình<br /> Her2 status in gastric carcinoma resection specimens”, trạng gen Her2 trong ung thư dạ dày bằng phương pháp<br /> Oncotarget, 35 (6), pp. 38372-38380. lai tại chỗ", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19 (5), tr.<br /> 2. Bang Y., Van Cutsem E., Feyereislova A., Chung H. et al 164-170.<br /> (2010), “Trastuzumab in combination with 16. Phan Đặng Anh Thư, Đặng Hoàng Minh, Nguyễn Vũ<br /> chemotheraphy versus chemotheraphy alone for Thiện và cs (2015), "Mối tương quan giữa biểu hiện<br /> treatment of HER2 positive advanced gastric or gastro- protein Her2 và các đặc điểm giải phẫu bệnh trong ung<br /> oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open thư dạ dày", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 19 (5), tr.<br /> 158-163.<br /> <br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 311<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * PB Tập 21 * Số 2 * 2017<br /> <br /> 17. Phạm Hùng Cường (2016), "Xác định tình trạng Her2 23. Warneke V.S, Behrens H. M., Böger C., Becker T. et al<br /> trong carcinôm tuyến dạ dày trên mẫu nội soi sinh thiết", (2013), "Her2/neu testing in gastric cancer: evaluating the<br /> Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 20 (3), tr. 155-161. risk of sampling errors", Ann Oncol, 24, pp. 725-733.<br /> 18. Pirrelli M., Caruso M.L., Di Maggio M., Armentano R. et al 24. Watson S., Validire P., Cervera P., Zorkani N. et al (2013),<br /> (2013), “Are Biopsy Specimens Predictive of Her2 Status "Comparison of Her2 expression in paired biopsies and<br /> in Gastric Cancer Patients ?”, Dig Dis Sci, 58, pp. 397- 404. surgical specimens of gastric and esophgeal<br /> 19. Stahl P., Seeschaff C., Lebok P., Kutup A. et al (2015), adenocarcinoma: Impact of neoadjuvant chemotherapy", J<br /> “Heterogeneity of Amplification of HER2, EGFR, CCND1 Clin Oncol, 31 (suppl; abstr 4069).<br /> and MYC in Gastric Cancer”, BMC Gastroenterol, 15: 7. 25. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M. et<br /> 20. Thái Anh Tú, Cao Ngọc Tuyết Nga, Trần Thị Ngọc Mỹ, al (2013), "Recommendations for Human Epidermal<br /> Nguyễn Văn Thành và cs (2011), Đánh giá tình trạng Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer:<br /> protein và gen HER2 trong ung thư dạ dày bằng phương American Society of Clinical Oncology/College of<br /> pháp hoá mô miễn dịch và lai huỳnh quang tại chỗ trên American Pathologists Clinical Practice Guideline<br /> sắp xếp dãy mô”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 3, tr. Update", J Clin Oncol, ASCO special article, pp. 1- 18.<br /> 349-354.<br /> 21. Trịnh Tuấn Dũng, Hứa Thị Ngọc Hà (2013), "Quy trình<br /> Ngày nhận bài báo: 07/12/2016<br /> nhuộm hóa mô miễn dịch trong ung thư dạ dày", Hướng<br /> dẫn xét nghiệm Her2 trong ung thư vú và ung thư dạ dày, Ngày phản biện nhận xét bài báo: 15/12/2016<br /> Nhà Xuất Bản Y Học, tr. 9-17.<br /> Ngày bài báo được đăng: 05/04/2017<br /> 22. Wang T., Hsieh E.T., Henry P., Hanna W. et al (2014),<br /> “Matched biopsy and resection specimens of gastric and<br /> gastroesophageal adenocarcinoma show high<br /> concordance in Her2 status”, Hum Pathol, 45 (5), pp. 970-<br /> 975.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 312 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017<br />