Tổng hợp các chất dẫn xuất mới của 2-Thioxoquinazolin-4(3H)-On

T¹p chÝ Hãa häc, T. 45 (6A), Tr. 103 - 108, 2007<br /> <br /> <br /> TæNG HîP C¸C DÉN CHÊT MíI CñA<br /> 2-THIOXOQUINAZOLIN-4(3H)-ON<br /> §Õn Tßa so¹n 15-11-2007<br /> NGUYÔN NGäC VINH , TR¦¥NG THÕ Kû2, CHU §×NH KÝNH3, PH¹M THÞ THANH Mü3<br /> 1<br /> <br /> 1<br /> ViÖn KiÓm nghiÖm thuèc Tp. Hå ChÝ Minh<br /> 2<br /> §¹i häc Y D1îc Tp. Hå ChÝ Minh<br /> 3<br /> ViÖn Hãa häc, ViÖn Khoa häc v4 C«ng NghÖ ViÖt Nam<br /> <br /> <br /> SUMmARY<br /> Two derivatives of 2-thioxoquinazolin-4(3H)-one including compounds 3 and 5 were<br /> synthesized by cyclization reaction of anthranilic acid with ethyl isothiocyanate and phenyl<br /> isothiocyanate, respectively. Eight novel derivatives of 2-thioxoquinazolin-4(3H)-one including<br /> compounds (7a-h) were synthesized by cyclization reaction of derivatives of anthranilic acid with<br /> aromatic amines and carbon disulfide in potassium hydroxide/methanol. The obtained compounds<br /> were structurally determined by IR, MS, 1H NMR and 13C NMR analysis method.<br /> <br /> <br /> I - Më §ÇU øng ®%îc ®o trªn c¸c thiÕt bÞ: Büchi melting<br /> Point B 545, FT-IR Magna-IR 760 Spectrometer<br /> C¸c dÉn chÊt 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on Nicolet, Bruker AC 500 MHz v( HP 5989 B/<br /> thÕ ë vÞ trÝ 3 hiÖn nay ®ang ®%îc nhiÒu nh( LC/MSD-Trap-SL.<br /> nghiªn cøu quan t©m do chóng cã ho¹t tÝnh sinh Tæng hîp dÉn chÊt 2-thioxoquinazolin-4(3H)-<br /> häc phong phó nh% ho¹t tÝnh kh¸ng khuÈn, ho¹t on 3-etyl-2-thioxoquinazolin-4(3H)-on (3)<br /> tÝnh chèng co giËt… [1 - 3]. Trong b(i b¸o n(y<br /> chóng t«i tr×nh b(y ph%¬ng ph¸p tæng hîp c¸c §un håi l%u hçn hîp gåm 0,05 mol acid<br /> dÉn chÊt 2-thioxoquinazolin 4(3H)-on thÕ ë vÞ anthranilic v( 0,06 mol etyl isothiocyanat trong<br /> trÝ 3, c¸c ph¶n øng tæng hîp ®%îc m« t¶ tãm t¾t 60 ml etanol tuyÖt ®èi trong 15 giê. Thªm n%íc,<br /> trong s¬ ®å 1. Axit anthranilic (1) ph¶n øng víi l(m l¹nh, läc. KÕt tinh l¹i s¶n phÈm trong<br /> ethyl isothiocyanat cho hîp chÊt 3, víi phenyl ethanol. HiÖu suÊt: 63%. Bét kÕt tinh m(u tr¾ng.<br /> isothiocyanat cho hîp chÊt 5 [4]. C¸c dÉn chÊt §iÓm ch¶y: 251oC<br /> 7a-h víi c¸c nhãm thÕ ®%îc tr×nh b(y trong Phæ IR (KBr), (cm-1): NH: 3246 (m);<br /> b¶ng 1 ®%îc tæng hîp theo ph%¬ng ph¸p cña C=O: 1651 (s); C=C: 1621 (s).<br /> Gamal v( céng sù b»ng ph¶n øng gi÷a dÉn chÊt<br /> cña axit anthranilic víi amin th¬m v( cacbon Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 206,05 (M+;<br /> disunfit trong m«i tr%êng kali hydroxit/metanol 100).<br /> [5]. 3-Phenyl-2-thioxoquinazolin-4(3H)-on (5)<br /> <br /> II - THùC NGHIÖM §un håi l%u hçn hîp 0,03 mol (4,11 g) acid<br /> anthranilic v( 0,036 mol (4,87 g) phenyl<br /> C¸c th«ng sè: §iÓm ch¶y, Phæ hång ngo¹i, isothiocyanat trong 60 ml ethanol tuyÖt ®èi<br /> Phæ céng h%ëng tõ h¹t nh©n v( Phæ khèi, t%¬ng trong 18 giê. Thªm n%íc, l(m l¹nh, läc. KÕt tinh<br /> 103<br />  O O<br /> COOH S N CH3<br /> C N CH3 N CH3<br /> Ethanol hoà<br /> i löu 15 h<br /> NH2 N SH N S<br /> 1 2 3<br /> H<br /> <br /> O O<br /> <br /> S N Ph Ph<br /> C Ph N N<br /> <br /> Ethanol hoà<br /> i löu 6 h<br /> N SH N S<br /> <br /> 4 5 H<br /> <br /> O O<br /> <br /> COOH 5 4<br /> Ar Ar<br /> 6<br /> KOH N N3<br /> X Ar-NH2 CS2 X<br /> X<br /> MeOH<br /> 7<br /> NH2 N SH N 2 S<br /> 8 1<br /> 6a-h 7a-h H<br /> <br /> S¬ ®å 1: Tæng hîp c¸c dÉn chÊt 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on<br /> <br /> <br /> B¶ng 1: Nhãm thÕ cña c¸c hîp chÊt 7a-h<br /> <br /> Nhãm thÕ 7a 7b 7c 7d<br /> X H H 6-Cl 7-Cl<br /> 5' 5' 5' 5'<br /> 6' 4' 6' 4' 6' 4' 6' 4'<br /> <br /> 3'<br /> Ar 3' 3' 3'<br /> 1' 1' Cl 1' 1'<br /> 2' 2' 2' 2'<br /> CH3 CH 3 CH3 CH3<br /> 7e 7f 7g 7h<br /> X 6-OH H 7-Cl H<br /> 5' CF3 CF3<br /> 3'<br /> 6' 4' 4' CF3<br /> 3' 3' 2'<br /> 2' 4' 2' 4'<br /> Ar 3' 1'<br /> 1' 1' 1' 5'<br /> 2' 5' 5'<br /> CH3 6' 6'<br /> 6'<br /> <br /> <br /> l¹i s¶n phÈm trong etanol. HiÖu suÊt: 89%. Bét Nhá giät tõ tõ hçn hîp 0,06 mol o-toluidin<br /> kÕt tinh m(u tr¾ng. §iÓm ch¶y: 298oC. trong 9 ml cacbon disunfit v(o hçn hîp gåm<br /> Phæ IR (KBr), (cm-1): NH: 3244 (m); 0,05 mol axit anthranilic v( 0,06 mol kali<br /> C=O: 1662 (s); C=C: 1622 (s). hydroxit trong 50 ml metanol ®ang ®%îc ®un håi<br /> l%u v( khuÊy b»ng m¸y khuÊy tõ. Ng%ng khuÊy<br /> Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 254,0 (M+; khi kÕt thóc qu¸ tr×nh nhá giät hçn hîp amin<br /> 76,6); 253,0 (100). th¬m trong cacbon disunfit. TiÕp tôc ®un håi l%u<br /> 3-o-Tolyl-2-thioxoquinazolin-4(3H)-on (7a) hçn hîp ph¶n øng trong kho¶ng 16 giê. L(m<br /> 104<br /> l¹nh hçn hîp ph¶n øng, thªm n%íc v( acid hãa Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 303,0 (MH+;<br /> b»ng acid axetic ®Õn pH = 5, läc v( r%¶ tña thu 100).<br /> ®%îc b»ng cån l¹nh. Hßa tan tña thu ®%îc v(o<br /> 6-Hydroxy-3-o-tolyl-2-thioxoquinazolin-<br /> dung dÞch kali hydroxit 10%, thªm than ho¹t<br /> khuÊy kü v( läc lÊy dÞch läc. Axit hãa b»ng 4(3H)-on (7e)<br /> axetic ®Õn pH = 5, läc v( röa kü tña thu ®%îc TiÕn h(nh t%¬ng tù hîp chÊt 7a, thay axit<br /> b»ng n%íc. T¸i kÕt tinh s¶n phÈm thu ®%îc trong antranilic b»ng axit 2-amino-5-hydroxybenzoic.<br /> hçn hîp dung m«i etanol - n%íc. HiÖu suÊt: KÕt tinh l¹i s¶n phÈm trong dung m«i ethanol.<br /> 49%. Tinh thÓ m(u tr¾ng h¬i v(ng. §iÓm ch¶y: HiÖu suÊt: 46%. Tinh thÓ m(u tr¾ng.<br /> 271oC. §iÓm ch¶y: 307oC. Phæ IR (KBr), (cm-1):<br /> Phæ IR (KBr), (cm-1): NH: 3281 (m); OH phenolic: 3429 (m); NH: 3177 (m); C=O:<br /> C=O: 1683 (s); C=C: 1618 (s). 1681 (s); C=C: 1619 (m).<br /> Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 268,0 (M+; Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 285,0 (MH +;<br /> 59,3); 253,0 (100). 100).<br /> 3-(3-Clor-2-metylphenyl)-2-thioxoquinazolin- 3-(3-(Trifluorometyl) phenyl)-<br /> 4(3H)-on (7b) thioxoquinazolin-4(3H)-on (7f)<br /> TiÕn h(nh t%¬ng tù hîp chÊt 7a, thay o- TiÕn h(nh t%¬ng tù hîp chÊt 7a, thay o-<br /> toluidin b»ng 3-clor-2-methyl-phenylamin. KÕt toluidin b»ng 3-amino- benzotrifluorid. KÕt tinh<br /> tinh l¹i s¶n phÈm trong dung m«i ethanol. HiÖu l¹i s¶n phÈm trong dung m«i ethanol. HiÖu suÊt:<br /> suÊt: 44%. Bét m(u tr¾ng. §iÓm ch¶y: 280oC. 32%. Bét m(u tr¾ng ng(. §iÓm ch¶y: 266oC.<br /> Phæ IR (KBr), (cm-1): NH: 3172 (m); Phæ IR (KBr), (cm-1): NH: 3247 (m);<br /> C=O: 1709 (s); C=C: 1620 (s). C=O: 1661 (s); C=C Ar: 1622 (m).<br /> Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 302,9 (M+; Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 322,0 (M+,<br /> 13,0); 162,1 (100). 84,5); 321,0 (100).<br /> 6-Clor-3-o-tolyl-thioxoquinazolin-4(3H)-on 7-Clor-3-(3-(trifluorometyl) phenyl)-<br /> (7c) thioxoquinazolin-4(3H)-on (7g)<br /> TiÕn h(nh t%¬ng tù hîp chÊt 7a, thay axit TiÕn h(nh t%¬ng tù hîp chÊt 7a, thay o-<br /> anthranilic b»ng axit 2-amino-5-clorobenzoic. toluidin b»ng 3-amino- benzotrifluorit v( thay<br /> KÕt tinh l¹i s¶n phÈm trong dung m«i etanol. acid anthranilic b»ng acid 2-amino-5-<br /> HiÖu suÊt: 29%. Bét m(u ng( v(ng. clorobenzoic. KÕt tinh l¹i s¶n phÈm trong dung<br /> §iÓm ch¶y: 282oC. Phæ IR (KBr), (cm-1): m«i ethanol. HiÖu suÊt: 24%. Bét m(u v(ng<br /> NH: 3190 (m); C=O: 1664 (s); C=C: 1613 (s). nh¹t. §iÓm ch¶y: 253oC<br /> Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 303,0 (M H+; Phæ IR (KBr), (cm-1): NH: 3167 (m);<br /> 100). C=O: 1709 (s); C=C Ar: 1619 (m).<br /> 7-Clor-3-o-tolyl-2-thioxoquinazolin-4(3H)-on Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 357<br /> (7d) (MH+;100).<br /> <br /> TiÕn h(nh t%¬ng tù hîp chÊt 7a, thay acid 3-(4-(Trifluorometyl) phenyl)-<br /> anthranilic b»ng axit 2-amino-4-clorobenzoic. thioxoquinazolin-4(3H)-on (7h)<br /> KÕt tinh l¹i s¶n phÈm trong hçn hîp dung m«i TiÕn h(nh t%¬ng tù hîp chÊt 7a, thay o-<br /> DMF - etanol. HiÖu suÊt: 31%. Bét m(u tr¾ng toluidin b»ng 4-amino-benzotrifluorit. KÕt tinh<br /> ng(. l¹i s¶n phÈm trong dung m«i ethanol. HiÖu suÊt:<br /> §iÓm ch¶y: 247oC. Phæ IR (KBr), (cm-1): 22%. Bét m(u v(ng nh¹t. §iÓm ch¶y: 347oC.<br /> NH: 3190 (m); C=O: 1664 (s); C=C: 1613 (s). Phæ IR (KBr), (cm-1): NH: 3172 (m);<br /> <br /> 105<br /> C=O: 1704 (s); C=C Ar: 1622 (m). Sè liÖu NMR cña c¸c hîp chÊt 3, 4, 7a-h<br /> Phæ khèi (m/z, c1êng ®é (%)): 323,0 ®%îc ®%a ra ë b¶ng 2 (1H-NMR) v( b¶ng 3 (13C-<br /> (MH+;100). NMR).<br /> <br /> B¶ng 2: Sè liÖu 1H- NMR cña c¸c chÊt 3, 5, 7a-h<br /> D. 3 5 7a 7b 7c 7d 7e 7f 7g 7h<br /> chÊt<br /> 12.893 13.027 13.090 13.168 13.204 13.134 12.963 (s) 13.116 13.148 13.110<br /> 1 (s) (s) (s) (s) (s) (s) (s) (s)<br /> (s)<br /> 7.965 7.957 7.974 7.978 7.967 7.968<br /> (dd) (dd) (dd) (dd) 7.905 (d) 7.966<br /> (d) 7.309 (br) (dd) 7.956 (d) (dd)<br /> 5 J1=1, J1=1,5 J1=1,5, J=2,5 J1=1,5<br /> J1=8, J=8,5 J=8,5 J1=8,0;<br /> J2=1 J2=8 J2=8 J=8 J2=8 J2 =1<br /> 7.335 7.366<br /> 7.347 7.391 7.398 (dt)<br /> 6<br /> (m) (t) 7.380 ÷ 7.375 (dd) (OH) 7.365 (dd)<br /> J1=J2=<br /> J1=8, J1=J2= 7.279 (m) J1=1,5 9.994 (s) (m) J1=8.5; 8,0;<br /> J2=1 7,5 J2=8,5 J2=2.0<br /> J3=1,0<br /> 7.738 7.855 7.802<br /> (m) (dd) 7.155 (d) 7.816 ÷ (dt)<br /> 7 7.781 7.801 7.813<br /> J1=8, (m) (m) (m) J1= 2 J=7 7.782 J1 =J2=<br /> J2=8.5 8.0;J3 =<br /> J2=1,5 1.0<br /> 7.391(d) 7.497 ÷ 7.471<br /> (d)<br /> 7.477 7.479 (d) 7.478<br /> (d) (d) 7.359 (d) 7.468 (d) 7.473 (d) 7.467 (d)<br /> 8<br /> J=8 7.449<br /> J=8 J = 8.5 J = 8.5 J=2 J=9 J=8 J = 2.0 J = 8.0<br /> <br /> 2’<br /> 4.458(q) 7.282 7.816 ÷ 7.784 7.574(d)<br /> J=7 (d) J=8 7.782 ( br) J = 8.5<br /> 1.236(t) 7.497 ÷ 7.380 ÷ 7.295÷ 7.281÷ 7.250÷ 7.867(d)<br /> 3’<br /> J=7 7.449 7.279 7.341 7.350 7.320 J = 8.0<br /> 7.515<br /> 7.416<br /> 4’ (d) 7.380 ÷ (dd) 7.295÷ 7.281÷ 7.250÷ 7.816 ÷ 7.791 (d)<br /> 7.279 J1=1;J2 7.341 7.350 7.320 7.782 J= 8.0<br /> J=7<br /> =8<br /> <br /> 7.497 ÷ 7.380 ÷ 7.343 7.295÷ 7.281÷ 7.250÷ 7.729 (t) 7.729 (t) 7.867 (d)<br /> 5’ 7.449 7.279 (m) 7.341 7.350 7.320 J1= J2= J= 8.0<br /> J=8 8.0<br /> 7.282 7.198 7.267 7.200 7.202<br /> (d) (d) (dd) (dd) J1 = (d) 7.250÷ 7.649 (d) 7.640 (d) 7.574 (d)<br /> 6’ J1=1; 7; 7.320 J = 7.5 J= 8.0 J=8.5<br /> J=8 J=7 J2=8.5 J2 = 1,5 J=8<br /> <br /> 2.049 2.073 2.049<br /> CH3 (s) 2.047 (s) (s) 2.02 (s)<br /> (s)<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 106<br />  B¶ng 3: Sè liÖu 13C- NMR cña c¸c chÊt 3, 4, 7a-h<br /> D.<br /> 3 5 7a 7b 7c 7d 7e 7f 7g 7h<br /> chÊt<br /> 2 174.725 176.028 175.274 175.069 175.204 175.721 173.425 175.839 176.322 175.604<br /> 4 158.898 159.740 159.310 159.351 158.380 158.677 159.256 159.836 159.173 159.692<br /> 5 127.081 127.351 127.430 127.462 126.347 129.634 1010.641 127.338 129.470 127.322<br /> 6 124.261 124.274 124.405 124.537 128.311 124.498 154.362 124.369 124.415 124.376<br /> 7 135.185 135.518 135.697 135.848 135.626 137.961 128.849 135.623 139.804 135.643<br /> 8 115.442 115.645 115.783 115.838 118.038 115.085 117.558 115.726 115.024 115.733<br /> 9 138.934 139.256 139.711 139.731 138.518 140.550 132.880 140.072 140.430 139.600<br /> 10 115.478 116.129 115.796 115.797 117.272 114.766 116.797 116.271 115.470 116.165<br /> 1’ 40.923 139.539 138.220 139.616 137.972 140.088 138.388 139.605 139.985 142.967<br /> 126.330 126.212<br /> 2’ 11.874 128.855 135.161 133.786 135.163 135.172 135.172 130.284<br /> (q)J = 4 (q)J =3<br /> 129.824 129.758 125.998<br /> 3’ 128.956 130.430 133.786 130.479 130.470 130.405<br /> (q) J =32 (q)J = 32 (q)J =3<br /> 124.969 124.997 128.607<br /> 4’ 128.053 128.368 129.125 128.500 128.496 126.718<br /> (q)J = 4 (q)J = 3 (q)J =31<br /> 125.998<br /> 5’ 128.956 126.762 127.687 126.805 126.802 128.299 130.049 130.090<br /> (q)J = 3<br /> 6’ 128.855 128.794 128.198 128.705 128.716 124.697 133.569 133.450 130.284<br /> CH3 16.914 14.487 16.874 16.875 16.962<br /> 123.923 123.874 124.058<br /> CF3<br /> (q)J=270 (q)J=270 (q)J=271<br /> <br /> <br /> 107<br />  C¸c dÉn chÊt trªn cã cÊu tróc linh ®éng, vÒ ®iÓm l( cã thÓ t¹o t¹i chç c¸c phenyl<br /> lý thuyÕt cã thÓ tån t¹i c©n b»ng gi÷a 2 d¹ng isothiocyanat cã c¸c nhãm thÕ trªn vßng benzen<br /> Thione Thiol (c©n b»ng 2 3, 4 5, 6a- theo ý muèn kh«ng cÇn ph¶i qua giai ®o¹n t¹o<br /> h 7a-h) [6]. Tuy nhiªn, thùc tÕ chØ ghi nhËn c¸c isothiocyanat kÐm bÒn.<br /> ®%îc d¹ng Thione, nh% vËy trong ®iÒu kiÖn ghi Sù ph©n tÝch c¸c phæ NMR cña c¸c hîp chÊt<br /> phæ NMR (DMSO- 300K), d¹ng Thione bÒn 7a-h ®{ kh¼ng ®Þnh ®é tinh khiÕt cao v( cÊu tróc<br /> h¬n, chiÕm %u thÕ ho(n to(n. §Ó c©n b»ng dÞch cña c¸c hîp chÊt n(y.<br /> chuyÓn, cã thÓ ghi nhËn ®%îc sù tån t¹i cña cÊu<br /> tróc d¹ng Thiol, cÇn sö dông t¸c nh©n dÞch IV - KÕT LUËN<br /> chuyÓn (t¸c nh©n axit CF3COOD hoÆc t¸c nh©n<br /> baz¬ NaOD). Nh÷ng nghiªn cøu s©u h¬n vÒ vÊn §{ tæng hîp 10 dÉn chÊt cña 2-<br /> ®Ò n(y sÏ ®%îc c«ng bè sau. thioxoquinazolin-4(3H)-on, trong ®ã cã 8 hîp<br /> Phæ 13C-NMR kh«ng khö t%¬ng t¸c C-F, v× chÊt (7a-h) l( c¸c dÉn chÊt míi ch%a thÊy c«ng<br /> thÕ trong c¸c dÉn chÊt cã dÞ nguyªn tè F (7f, 7g, bè trong c¸c t(i liÖu tham kh¶o. C¸c hîp chÊt<br /> 7h), c¸c nguyªn tö C liªn kÕt víi dÞ nguyªn tè tæng hîp ®{ ®%îc kiÓm tra cÊu tróc b»ng ph%¬ng<br /> n(y chÞu t%¬ng t¸c v( tÝn hiÖu bÞ t¸ch v¹ch. Sù ph¸p phæ hång ngo¹i, phæ khèi v( phæ NMR.<br /> t%¬ng t¸c n(y cã hiÖu lùc qua 3 liªn kÕt víi h»ng C¸c dÉn chÊt cña 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on<br /> sè t¸ch cã gi¸ trÞ qua 1, 2 v( 3 liªn kÕt t%¬ng tæng hîp ®%îc ®{ ®%îc thö t¸c dông kh¸ng<br /> øng kho¶ng 270 Hz, 32 Hz v( 4 Hz. khuÈn v( ho¹t tÝnh chèng viªm, c¸c kÕt qu¶ thö<br /> Nh÷ng ®Æc ®iÓm vÒ ®é dÞch chuyÓn ho¸ häc s(ng läc t¸c dông sinh häc sÏ ®%îc chóng t«i<br /> v( h»ng sè t%¬ng t¸c trªn phæ 1H- NMR còng tiÕp tôc th«ng b¸o trªn c¸c t¹p chÝ chuyªn<br /> nh% 13C-NMR cña hÖ 2-thioxoquinazolin-4(3H)- ng(nh.<br /> one ®Òu mang nh÷ng ®Æc thï riªng, cã ý nghÜa<br /> quan träng trong ph©n tÝch sè liÖu NMR cña hÖ T)I LIÖU THAM KH¶O<br /> chÊt, gióp gi¶m thiÓu thêi gian ph©n tÝch v(<br /> gi¶m thiÓu sè l%îng phæ cÇn ghi. 1. A. Al-O. Mohamed, G. A. H. Sami, A. Al-<br /> K. Hamd, A. Al-K. Hamad, I. El-S.<br /> III - KÕT QU¶ V) TH¶O LUËN Hussein. Saudi Pharmaceutical Journal, Vol<br /> C¸c dÉn chÊt 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on 12. No. 2-3, 63 - 71 (2004).<br /> thÕ ë vÞ trÝ 3 ®{ ®%îc chóng t«i tæng hîp b»ng 2. G. Aysel, T. Nalan. Tuk J Chem, 29, 247 –<br /> hai ph%¬ng ph¸p: 254 (2005).<br /> - Ph%¬ng ph¸p ®ãng vßng gi÷a c¸c dÉn chÊt 3. G. Aysel, U. Banu, K. Nilgun, O. Gulten.<br /> cña acid anthranilic (1) víi etyl isotiocyanat v( Turk J Chem, 29, 233 - 245 (2005).<br /> phenyl isothiocyanat. Tuy nhiªn sù h¹n chÕ cña<br /> 4. G. R. Dave, G. S. Mewada, G. C. Amin. J.<br /> ph¶n øng n(y chÝnh l( do c¸c isothiocyanat, ®Æc<br /> Indian Chem. Soc., 37, 595 - 597 (1950).<br /> biÖt l( c¸c phenyl isothiocyanat thÕ v(o vßng<br /> benzen Ýt ®%îc th%¬ng m¹i hãa. 5. A. E. H. Gamal, F. A. M. Mohamed, M. M.<br /> Z. Tarek. Indian Journal of Chemistry, 41B,<br /> - Ph%¬ng ph¸p cña Gamal v( céng sù b»ng<br /> 1519 - 1522 (2002).<br /> c¸ch ®un håi l%u c¸c dÉn chÊt cña axit<br /> anthranilic, c¸c amin th¬m bËc nhÊt v( cacbon 6. Michinori Oki. Applications of Dynamic<br /> disunfit trong metanol víi sù cã mÆt cña kali NMR spectroscopy to organic Chemistry”,<br /> hydroxid [5]. Ph%¬ng ph¸p n(y cã nhiÒu %u Deerfield Beach, Florida, 1- 37 (1985).<br /> 7.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 108<br />