Đặc điểm bệnh nhân thiếu gamma globulin máu có liên quan nhiễm sắc thể giới tính tại Bệnh viện Nhi Đồng 1 Thành phố Hồ Chí Minh

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN THIẾU GAMMAGLOBULIN MÁU<br /> CÓ LIÊN QUAN NHIỄM SẮC THỂ GIỚI TÍNH<br /> TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG 1 TP HỒ CHÍ MINH<br /> Lâm Thị Mỹ*, Hoàng Anh Vũ*, Nguyễn Hoàng Mai Anh**,<br /> Trần Ngọc Kim Anh**, Trần Thị Hồng Ngọc**, Hoàng Lê Phúc**<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Xác định đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh thiếu gammaglobulin có liên quan nhiễm<br /> sắc thể giới tính (X-linked Agammaglobulinemia =XLA) của bệnh nhân nhập viện bệnh viện Nhi Đồng 1 thành<br /> phố Hồ Chí Minh (BVNĐ 1 HCM).<br /> Phương pháp nghiên cứu: Chúng tôi thực hiện nghiên cứu mô tả tại BVNĐ1HCM trong thời gian từ<br /> 01/2010 đến 07/2011. Dân số nghiên cứu: Bệnh nhân có đặc điểm khi nhập viện với bệnh cảnh nhiễm trùng<br /> nặng nhiều lần, đáp ứng kém với kháng sinh trị liệu, và được xác định chẩn đoán XLA khi xuất viện. Tiêu chuẩn<br /> chẩn đoán XLA dựa theo khuyến cáo của Tổ chức y tế thế giới (WHO) giảm nặng đồng loạt các thành phần<br /> globulin miễn dịch trong máu, giảm hay mất tế bào B lưu hành, di truyền lặn theo nhiễm sắc thể giới tính, đột<br /> biến gen Burton tyrosine kinase (BTK) và nhiễm trùng nặng.<br /> Kết quả: Tổng cộng 4 ca được chẩn đoán xác định XLA với đặc điểm miễn dịch: Nồng độ trung bình<br /> của tất cả thành phần globulin miễn dịch trong máu giảm: IgG (25,5 mg/dl), IgM (13,5 mg/dL), IgA<br /> (10mg/dL); lượng tế bào B lưu hành máu thấp (6%). Tất đều có đột biến gen BTK. Tuổi trung bình khi<br /> chẩn đoán XLA là 3 tuổi trong khi tuổi trung bình của phát bệnh là 10 tháng tuổi. Về tiền sử bệnh, tất cả<br /> đều có tiền sử nằm viện, số lần nhập viện từ 1 đến 4 lần. Bệnh cảnh lâm sàng thường gặp là: Sốt kéo dài,<br /> nhiễm trùng tiêu hóa, viêm phổi, nhiễm trùng da.Tất cả đều đáp ứng kém với kháng sinh phổ rộng phối<br /> hợp, với thời gian nằm viện trung bình là 45,5 ngày (22 - 48).<br /> Kết luận: Bệnh XLA có đặc điểm giảm tất cả các thành phần globulin miễn dịch, giảm tế bào B và có đột<br /> biến gen BTK đã được xác định ở trẻ em Việt Nam. Bệnh XLA cần được phát hiện ban đầu bởi các bác sĩ Nhi<br /> khoa tổng quát khi dựa vào các dấu hiệu cảnh báo sau: Trẻ nam hay bị nhiễm trùng nhiều lần, sốt kéo dài, viêm<br /> phổi, nhiễm trùng tiêu hóa, nhiễm trùng da, đáp ứng kém với kháng sinh phổ rộng và nằm viện kéo dài.<br /> Từ khóa: Bệnh thiếu gamma globulin máu có liên quan giới tính, gen Burton tyrosine kinase, truyền<br /> Immune Globulin (IVIG).<br /> <br /> ABSTRACT<br /> CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH X- LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA AT THE<br /> CHILDREN’S HOSPITAL N1, HO CHI MINH CITY.<br /> Lam Thi My, Hoang Anh Vu, Nguyen Hoang Mai Anh,<br /> Tran Ngoc Kim Anh, Hoang Le Phuc, Tran Thi Hong Ngoc<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 4 - 2011: 305 - 314<br /> Objectives: To determine the clinical and paraclinical characteristics of the X-lined Agammaglobulin from<br /> patients who were hospitalized at the Children’s Hospital N1 (CH1).<br /> *Đại học Y Dược TP HCM<br /> <br /> **Bệnh Viện Nhi Đồng 1 TPHCM<br /> <br /> Tác giả liên lạc: Lâm Thị Mỹ<br /> <br /> ĐT: 0918111668<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> Email: drlamthimy@yahoo.com<br /> <br /> 305<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> Methods: A descriptive study was performed at CH1 from 02/2011 to 07/2011. The study<br /> population included patients who were diagnosed at admission on the basis of features: Severe recurrent infections<br /> with poor responses to antibiotics and persistent hospitalization, and were found with definitive diagnosis of XLA<br /> after their discharge. The diagnosis of XLA was based on the recommendation of WHO: Severe reduction in all<br /> serum immunoglobulin iso-type, profound deficiency or absence of B cell, X linked inheritance, mutations in<br /> Burton tyrosine kinases and severe bacterial infections.<br /> Results: A total of 4 male cases were found to have defined XLA with the following immunologic<br /> characteristics: Low isotype immunoglobulinemia median with IgG (25.5mg/dL), IgM (13.5mg/dL), IgA<br /> (10mg/dL), and decreased circulating B cell level (6%). In addition, mutation in BTk gene was detected in all of<br /> cases. The median age for XLA diagnosis was 3 years old while the median age of first hospitalization was 10<br /> months. For past illness, all of patients had hospitalization, the hospitalization frequency of the patients varied<br /> from 1 to 4 times. Common clinical features were: persistent fever, pneumonia, gastroenteritis, and skin<br /> infections. All of patients had poor response to the combination of multiple antibiotics and their median duration<br /> of hospitalization was 45.5 days (22 - 48)<br /> Conclusion: XLA disease with low immunoglobulin isotype, decreased B cell, and Btk mutation was<br /> detected in Vietnamese patients. XLA should be initially identified by general pediatricians following warning<br /> signs including: Young boy with high frequency of recurrent infections, persistent fever, pneumonia,<br /> gastroenteritis, skin infections, poor response to broad – spectrum antibiotics combination, prolong duration of<br /> hospitalization.<br /> Keywords: X-linked Agammaglobulinemia, Burton tyrosine kinase (BTK) gene, Intravenous immune<br /> Globulin G (IVIG)<br /> các nghiên cứu sàng lọc về đột biến gen của BTK<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> của các gia đình có trẻ bệnh đã giúp chẩn đoán<br /> Bệnh thiếu gammaglobulin máu có liên<br /> phân biệt được các thể khác nhau có liên quan<br /> quan giới tính (X linked agammaglobulinemia =<br /> tới giảm gammaglobulin(4). Hiện nay, tại một số<br /> XLA) là một bệnh lý suy giảm miễn dịch tiên<br /> quốc gia có sự phát triển về kỹ thuật sinh học<br /> phát có tính di truyền; đặc điểm bệnh là giảm<br /> phân tử và di truyền, bệnh XLA đã được các bác<br /> trầm trọng globuline miễn dịch trong máu, giảm<br /> sĩ nhi khoa quan tâm phát hiện và theo<br /> lượng tế bào B và tương bào trưởng thành, bệnh<br /> dõi(3,10,15,17). Tuy nhiên thực tế tại những quốc gia<br /> xảy ra do hiện tượng đột biến gen Burton’s<br /> đang phát triển, các bác sĩ nhi khoa chưa quen<br /> tyrosine kinase (BTK)(7). Bệnh được Burton O.C,<br /> thuộc với sàng lọc lâm sàng để chẩn đoán và cơ<br /> bác sĩ nhi khoa Hoa kỳ mô tả lần đầu tiên vào<br /> sở thiết bị tại các khu vực chưa đồng bộ cho nên<br /> năm 1952 nên còn được gọi là bệnh Burton(2).<br /> bệnh XLA chưa được phát hiện nhiều(18). Tại Việt<br /> Năm 1986, nhóm nghiên cứu Y khoa Harvard đã<br /> Nam, với đặc tính bệnh lý dịch tễ vùng nhiệt<br /> xác định được vị trí gen trách nhiệm tới bệnh<br /> đới, các bệnh nhiễm trùng cấp tính hô hấp, tiêu<br /> XLA ở trên nhánh dài của nhiễm sắc thể giới<br /> hóa cùng các bệnh kéo dài như sốt rét, lao,<br /> tính X từ đó mở hướng khảo sát tầm soát trước<br /> thương hàn và nhiễm HIV... có tần suất cao ở trẻ<br /> sanh cho các bà mẹ thể ẩn, có tiền căn gia đình(9).<br /> nhỏ do đó các bệnh lý có tính dịch tễ này không<br /> Năm 1993, nhóm nghiên cứu Tsukada S đã phát<br /> xa lạ đối với các bác sĩ nhi khoa… Trong khi<br /> hiện tyrosine kinase trong tế bào chất (B cell<br /> bệnh XLA cùng với các đặc điểm lâm sàng khởi<br /> progenitor kinase, hay Burton’s tyrosine kinase<br /> phát ở trẻ nhỏ, nhiễm trùng nặng đường hô hấp,<br /> = BPK) có liên quan đến tiến trình tăng trưởng<br /> tiêu hóa, tái phát nhiều lần… làm cho XLA dễ bị<br /> và biệt hóa của tế bào B, và sự thiếu hụt BTK đã<br /> trùng lắp trong bối cảnh đa dạng nhiễm trùng ở<br /> được quan sát ở cá thể bị bệnh XLA(16). Tiếp theo<br /> trẻ em, khiến cho các bác sĩ tuyến cơ sở dễ bỏ sót<br /> <br /> 306<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> chẩn đoán. Từ năm 2010 đến nay, tại thành phố<br /> Hồ Chí Minh, một số phòng xét nghiệm chuyên<br /> khoa với các trang thiết bị chẩn đoán về sinh học<br /> phân tử đã hỗ trợ cho các bác sĩ lâm sàng trong<br /> xác định các bệnh di truyền. Do đó chúng tôi<br /> thực hiện nghiên cứu này nhằm bước đầu khảo<br /> sát đặc điểm bệnh XLA ở trẻ em Việt Nam hy<br /> vọng kết quả tìm được sẽ giúp cho các bác sĩ nhi<br /> khoa phát hiện sớm bệnh XLA từ đó lập kế<br /> hoạch điều trị, phòng bệnh kịp thời cho các<br /> bệnh nhân XLA nói riêng và suy giảm miễn dịch<br /> tiên phát nói chung.<br /> <br /> Mục tiêu nghiên cứu<br /> Mô tả đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm chẩn<br /> đoán bệnh XLA tại bệnh viện Nhi Đồng 1 năm<br /> 2010 – 2011.<br /> <br /> PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> Mô tả hàng loạt ca dành cho các bệnh nhân<br /> dưới 15 tuổi nhập viện tại BVNĐ 1HCM từ<br /> 01/01/2010 đến 30/07/2011, thỏa tiêu chí chọn<br /> bệnh như sau:<br /> Tiêu chuẩn ban đầu chọn bệnh vào lô<br /> nghiên cứu:<br /> -Bệnh nhân có sốt kéo dài trước và hoặc<br /> trong khi nằm viện.<br /> -Nhiều nhiễm trùng nặng liên tiếp xuất hiện<br /> trong quá trình nằm viện.<br /> -Bệnh nhân không có đáp ứng sau điều trị<br /> kháng sinh phối hợp và hoặc bệnh tái phát<br /> nhanh chóng ngay trong thời gian còn nằm<br /> viện.<br /> Tiêu chuẩn loại trừ vào lô nghiên cứu:<br /> -Bệnh nhân có kết quả tủy đồ hoặc sinh thiết<br /> hạch có biểu hiện bệnh lý huyết học ác tính.<br /> -Bệnh nhân đã được xác định bệnh lý ác tính<br /> hoặc và đang nằm trong phác đồ điều trị chuyên<br /> khoa với đa hóa trị liệu và ức chế miễn dịch.<br /> -Bệnh nhân xác định có bệnh suy giảm miễn<br /> dịch mắc phải: nhiễm HIV.<br /> -Bệnh nhân đã được xác định bệnh lý rối<br /> loạn chuyển hóa di truyền.<br /> -Bệnh nhân đã bị cắt lách.<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Các bệnh nhân đủ tiêu chí chọn bệnh trên<br /> sẽ khảo sát xét nghiệm miễn dịch và di<br /> truyền<br /> - Điện di protein.<br /> -Định<br /> lượng<br /> immunoglobulin máu.<br /> <br /> các<br /> <br /> thành<br /> <br /> phần<br /> <br /> -Khảo sát dấu ấn miễn dịch tế bào<br /> lymphocyte: T, B và NK.<br /> -Khảo sát đột biến gen Btk.<br /> <br /> Các bệnh nhân qua quá trình khảo sát sẽ<br /> được xác định chẩn đoán XLA, khi có đủ<br /> các tiêu chuẩn sau theo WHO(10)<br /> -Giới nam.<br /> -Có nhiều bệnh nhiễm trùng nặng.<br /> -Giảm nặng immunoglobulin máu (sau khi<br /> so sánh nồng độ globuline máu theo tháng tuổi).<br /> -Giảm đồng loạt các thành phần globulin<br /> máu (sau khi so sánh theo tháng tuổi).<br /> - Giảm tế bào B.<br /> - Đột biến Burton tyrosine kinase (BTK).<br /> Tất cả bệnh nhân này sẽ được thu thập số<br /> liệu vào mẫu nghiên cứu.<br /> <br /> Biến số nghiên cứu<br /> - Cơ địa: Giới, tuổi khi chẩn đoán, tình trạng<br /> dinh dưỡng.<br /> - Tiền sử bệnh lý của cá nhân và gia đình<br /> (dựa vào lời khai của người nuôi dưỡng).<br /> - Đặc điểm lâm sàng khi chẩn đoán.<br /> - Đặc điểm xét nghiệm huyết học và miễn<br /> dịch khi chẩn đoán.<br /> - Đặc điểm về điều trị: Thời gian phát bệnh<br /> trước khi chẩn đoán, thời gian nằm viện, kháng<br /> sinh trị liệu.<br /> <br /> Phương tiện chẩn đoán<br /> Xét nghiệm khảo sát điện di protein máu và<br /> định lượng nồng độ immunoglobulin máu được<br /> thực hiện tại phòng xét nghiệm Medic Hòa Hảo,<br /> TP. HCM.<br /> Xét nghiệm khảo sát tế bào B, T, NK<br /> (natural killer): Được thực hiện tại bộ phận<br /> <br /> 307<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> dấu ấn miễn dịch thuộc khoa miễn dịch của<br /> bệnh viện Truyền máu huyết học TP HCM.<br /> Phân loại tế bào lymphocyte được dựa trên<br /> phương pháp dấu ần miễn dịch với CD panel:<br /> CD45, CD3, CD4, CD8, CD19.<br /> Xét nghiệm xác định chẩn đoán đột biến gen<br /> Btk dựa vào phương pháp giải trình tự gen BTK<br /> (exon 2-19) bằng máy ABI 3130 Genetic<br /> Analyzer, được thực hiện tại phòng xét nghiệm<br /> Sinh học phân tử của trường Đại Học Y Dược<br /> TP Hồ Chí Minh.<br /> <br /> Khảo sát đột biến gen BTK<br /> <br /> trường hợp chỉ có một băng đặc hiệu thì sản<br /> phẩm PCR sẽ được tinh sạch trực tiếp bằng<br /> QIAquick Gel Extraction kit. Trường hợp có<br /> băng phụ xuất hiện, các băng chính và băng phụ<br /> sẽ được cắt riêng dưới màn soi gel của<br /> Pringraph – Atto và được tinh sạch riêng biệt.<br /> Thực hiện giải trình tự chuỗi DNA: Sản<br /> phẩm PCR đã được tinh sạch sẽ được thực hiện<br /> phản ứng cycle sequencing với BigDye V3.1 từ<br /> Applied Biosystems. Sản phẩm sau đó được kết<br /> tủa<br /> <br /> bằng<br /> <br /> ethanol,<br /> <br /> hòa<br /> <br /> tan<br /> <br /> trong<br /> <br /> Hi-Di<br /> <br /> Thực hiện PCR: Chúng tôi sử dụng RNA<br /> <br /> formamide, biến tính ở 95 C trong 2 phút trước<br /> <br /> RNeasy mini Kit (Qiagen, Mỹ) để tách chiết<br /> <br /> khi làm lạnh đột ngột. Trình tự DNA được đọc<br /> <br /> RNA từ máu ngoại biên. Tổng hợp cDNA được<br /> <br /> bằng máy ABI 3130 Genetic Analyzer, với POP-7<br /> <br /> thực<br /> <br /> polymer<br /> <br /> hiện<br /> <br /> bằng<br /> <br /> Superscript<br /> <br /> II<br /> <br /> Reverse<br /> <br /> 0<br /> <br /> và<br /> <br /> capillary<br /> <br /> 80<br /> <br /> cm<br /> <br /> (Applied<br /> <br /> Transcriptase (Invitrogen, Mỹ) từ 1 µg RNA<br /> <br /> Biosystems, Mỹ). Kết quả được phân tích bằng<br /> <br /> theo hướng dẫn của nhà sản xuất.Từ cDNA,<br /> <br /> phần mềm SeqScape. Số thứ tự của các<br /> <br /> vùng mã hóa của gen BTK được khuếch đại<br /> <br /> nucleotide được tính theo chuỗi cDNA bình<br /> <br /> bằng 2 cặp mồi. Đoạn đầu chứa các exon 2 - 11<br /> <br /> thường<br /> <br /> (1023 bp) được khuếch đại bằng mồi xuôi BTK-<br /> <br /> NM_00061 trong GenBank.<br /> <br /> F1 (5’ – GTGAACTCCAGAAAGAAGAAGCT –<br /> 3’)<br /> <br /> và<br /> <br /> mồi<br /> <br /> ngược<br /> <br /> BTK-R2<br /> <br /> (5’<br /> <br /> –<br /> <br /> AATGACGTATCACCCCTTGAGG – 3’); đoạn<br /> sau chứa các exon 12 – 19 (1046 bp) được khuếch<br /> đại<br /> <br /> bằng<br /> <br /> mồi<br /> <br /> xuôi<br /> <br /> BTK-F3<br /> <br /> (5’<br /> <br /> –<br /> <br /> GTTTGCTAAATCCACAGGGGAC – 3’) và mồi<br /> ngược<br /> <br /> BTK-R4<br /> <br /> (5’<br /> <br /> –<br /> <br /> của<br /> <br /> BTK<br /> <br /> với<br /> <br /> accession<br /> <br /> number<br /> <br /> Dữ liệu được thu nhập vào mẫu nghiên<br /> cứu bằng phần mềm thống kê. Kết quả mô tả<br /> được thể hiện bằng các biến số rời và biến số<br /> liên tục. Biến số rời được mô tả theo tỉ lệ % và<br /> biến số liên tục mô tả bằng biến trung vị và<br /> ranh. Tất cả các phép tính thống kê được thực<br /> hiện bằng phần mềm R.<br /> <br /> ACCAAGAAGCTTATTGGCGAGC – 3’). Phản<br /> <br /> KẾT QUẢ<br /> <br /> ứng khuếch đại được thực hiện bằng TaKaRa<br /> <br /> Đặc điểm chẩn đoán<br /> <br /> Taq Hot Start Polymerase (Takara, Nhật Bản)<br /> <br /> Có tất cả 4 ca đạt đủ tiêu chuẩn chẩn đoán<br /> của WHO. Để sàng lọc ban đầu, các ca này<br /> đều có gammaglobuliun máu giảm và<br /> albumin máu bình thường. Cả 4 ca đều có<br /> giảm toàn bộ các thành phần globulin miễn<br /> dịch trong máu, nồng độ trung bình IgG máu<br /> là 25,5 mg/dL, IgM là 13,5 mg/dL và IgA là 10<br /> mg/dL. Xét nghiệm phân tích tế bào B và T chỉ<br /> thực hiện được 2/4 ca, trong đó 1 ca có CD19<br /> là 0% và 1 ca là < 12,3 %, cả 4 đều có mang đột<br /> <br /> chạy trên máy GeneAmp® PCR system 9700<br /> (Applied Biosystems, Mỹ), với giai đoạn biến<br /> tính ban đầu 980C trong 2 phút, theo sau bởi 40<br /> chu kỳ luân nhiệt (980C trong 10 giây, 600C trong<br /> 15 giây, 720C trong 70 giây) và kết thúc phản<br /> ứng ở 720C trong 5 phút. Sản phẩm PCR được<br /> phát hiện bằng điện di trên thạch agarose 1,2%<br /> có nhuộm ethidium bromide và quan sát dưới<br /> màn soi gel Pringraph (Atto, Nhật Bản). Những<br /> <br /> 308<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> biến<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> gen Btk.<br /> <br /> Bảng 1: Đặc điểm chẩn đoán miễn dịch của bệnh XLA<br /> Bệnh nhân Albumin máu<br /> <br /> Gamma<br /> globulin<br /> <br /> Nồng độ gammaglobulin máu<br /> (mg/dL)<br /> <br /> 1<br /> <br /> g/L<br /> 49,5<br /> <br /> mg/dL<br /> 0,6<br /> <br /> IgG<br /> 4,8<br /> <br /> 2<br /> <br /> 40,5<br /> <br /> 1,1<br /> <br /> 15<br /> <br /> 3<br /> 4<br /> TC:Trung vị<br /> (ranh)<br /> <br /> 45,0<br /> 46,6<br /> 45,8 (40,5 49,5)<br /> <br /> 0,8<br /> 0,7<br /> 0,7 (0,6 1,1)<br /> <br /> 255<br /> 28<br /> 25,5<br /> (4,8 - 255)<br /> <br /> Tế bào<br /> Tế bào<br /> CD3,CD4,CD 8<br /> NK<br /> IgM<br /> IgA<br /> (%)<br /> (%)<br /> (%)<br /> 6,3<br /> 11<br /> Không thực<br /> Không thực<br /> Không<br /> hiện<br /> hiện<br /> thực hiện<br /> 112<br /> 4.4<br /> Không thực<br /> Không thực<br /> Không<br /> hiện<br /> hiện<br /> thực hiện<br /> 15<br /> 11<br /> 12,3<br /> 81<br /> 6,8<br /> 12<br /> 9<br /> 0<br /> 95<br /> 5<br /> 13,5<br /> 10 (4,4 - 11) 0,62 (0 - 12,3) 88 (81 - 95)<br /> 5,9 (5 6,8)<br /> (6,3 - 112)<br /> <br /> Bảng 2: Kết qủa đột biến gen Burton Tyrosine Kinase<br /> của bệnh nhân XLA<br /> Bệnh<br /> nhân<br /> 1<br /> 2<br /> 3<br /> <br /> Exon/Intron<br /> <br /> Đột biến<br /> <br /> Exon18<br /> Exon 5-6<br /> Exon 6-13<br /> <br /> 4<br /> <br /> Exon 19<br /> <br /> c.1855C > A(Pro619Thr)<br /> 30bp của intron 5<br /> Mất đoạn giữa exon 6-13<br /> (c393-1124 del)<br /> C1921 C > T (Arg641 Cys)<br /> trên exon 19<br /> <br /> Đặc điểm cơ địa và tiền sử bệnh<br /> Cả 4 ca đều là nam và có tiền sử thai kỳ bình<br /> thường (thai trên 37 tuần, sinh thường) và cân<br /> <br /> Tế bào CD19<br /> <br /> nặng trung bình khi sinh là 3050g. Tiền sử gia<br /> đình không phát hiện có anh chị em hay người<br /> thân trong họ mẹ bị bệnh lý kéo dài hoặc tử<br /> vong sớm. Tuổi trung bình lúc chẩn đoán bệnh<br /> là 34 tháng tuổi (khoảng 3 tuổi), tuổi trung bình<br /> nhập viện lần đầu là 10 tháng tuổi là 3/4 (75%).<br /> Tất cả bệnh nhân đều có tiền sử nhập viện trước<br /> đây với tần suất là 1,5. Các bệnh thường mắc là<br /> viêm phổi, viêm hô hấp, nhiễm trùng huyết,<br /> viêm tai giữa, nhiễm trùng da, 1 ca có tiền sử<br /> viêm khớp.<br /> <br /> Bảng 3: Đặc điểm cơ địa và tiền sử nhiễm trùng của bệnh XLA<br /> Bệnh nhân Giới<br /> <br /> Cân nặng<br /> Tiền sử sản<br /> Tiền sử gia<br /> Tuổi lúc Tuổi lúc Số lần nhập Tiền sử: Các bệnh<br /> khi sanh (g) khoa: Tuổi thai đình có anh chị chẩn<br /> bắt đầu bị viện trước lý nhiễm trùng đã<br /> > 37 tuần, sinh ruột hay bị đoán XLA<br /> bệnh<br /> đây<br /> mắc<br /> thường<br /> bệnh nặng hay (tháng)<br /> (tháng)<br /> tử vong sớm<br /> 1<br /> Nam<br /> 3200<br /> Bình thường<br /> Không<br /> 60<br /> 36<br /> 2<br /> Viêm tai giữa, viêm<br /> khớp, nhiễm trùng<br /> huyết (NTH)<br /> 2<br /> nam<br /> 2800<br /> Bình thường<br /> Không<br /> 9<br /> 9<br /> 1<br /> Viêm phổi<br /> 3<br /> nam<br /> 3300<br /> Bình thường<br /> Không<br /> 8<br /> 6<br /> 1<br /> Viêm hô hấp,<br /> (VHH), NTH<br /> 4<br /> nam<br /> 2900<br /> Bình thường<br /> Không<br /> 63<br /> 12<br /> 4<br /> VHH, NTH viêm da,<br /> viêm tai giữa,<br /> TC: N (%) 4 (100) 3050 (2800 - 4 (100) Bình 4 (100) Tiền sử 34,5 (8 - 10,5 (6 1,5 (1 - 4)<br /> +++++<br /> Trung vị<br /> năm<br /> 3300)<br /> thường<br /> GĐ không bệnh<br /> 63)<br /> 36)<br /> (Khoảng)<br /> <br /> Về đặc điểm lâm sàng khi chẩn đoán<br /> bệnh XLA<br /> Sốt kéo dài trước và trong khi nhập viện là là<br /> một dấu hiệu nổi bật với thời gian trung bình là<br /> 15 ngày (100%); các dấu hiệu lâm sàng có tỉ lệ<br /> xuất hiện cao kế tiếp là nhiễm trùng tiêu hóa,<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> viêm phổi và nhiễm trùng da (75%). Trong khi<br /> đó dấu hiệu thiếu máu chỉ có 1 ca (25%) ở mức<br /> độ trung bình, dấu hiệu suy dinh dưỡng chỉ có 1<br /> ca (25%), tất cả đều không có biểu hiện amydale<br /> to hay hạch ngoại biên to.<br /> <br /> 309<br /> <br />