Luận văn Thạc sĩ Hóa học: Tổng hợp, xác định cấu trúc và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của một số phức platin(II) chứa axit eugenoxyaxetic và dẫn xuất của quinolin

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:95

Thêm vào BST

Báo xấu

15
lượt xem 2
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Đề tài tổng hợp axit eugenoxyaxetic từ tinh dầu hương nhu; từ platin, axit eugenoxyaxetic và các hóa chất cần thiết tổng hợp các phức chất mono axit eugenoxyaxetic K[PtCl3(Aceug)] (H1) và hai nhân axit eugenoxyaxetic [Pt2Cl2(Aceug-1H)2] (H2)..... Mời các bạn cùng tham khảo.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Luận văn Thạc sĩ Hóa học: Tổng hợp, xác định cấu trúc và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của một số phức platin(II) chứa axit eugenoxyaxetic và dẫn xuất của quinolin

BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- TRẦN THỊ HẢI TỔNG HỢP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ PHỨC PLATIN(II) CHỨA AXIT EUGENOXYAXETIC VÀ DẪN XUẤT CỦA QUINOLIN LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC Hà Nội - 2019
BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- TRẦN THỊ HẢI TỔNG HỢP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ PHỨC PLATIN(II) CHỨA AXIT EUGENOXYAXETIC VÀ DẪN XUẤT CỦA QUINOLIN Chuyên ngành: Hóa vô cơ Mã số: 8440113 LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Chi Hà Nội – 2019
LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Luận văn “Tổng hợp, xác định cấu trúc và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của một số phức platin(II) chứa axit eugenoxyaxetic và dẫn xuất của quinolin” là công trình nghiên cứu riêng của tôi dưới sự hướng dẫn khoa học của PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Chi. Các số liệu trong luận văn là trung thực. Kết quả nghiên cứu được trình bày trong luận văn chưa được công bố tại bất kì công trình nào khác. Hà Nội, tháng 4 năm 2019 Tác giả luận văn Trần Thị Hải
LỜI CẢM ƠN Luận văn này được hoàn thành tại Phòng nghiên cứu 1, bộ môn Hoá Vô cơ – khoa Hoá học - trường ĐHSP Hà Nội và Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam dưới sự hướng dẫn khoa học của PGS. TS Nguyễn Thị Thanh Chi. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc em xin gửi lời cám ơn chân thành nhất tới PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Chi đã tận tình hướng dẫn, động viên và giúp đỡ em trong suốt quá trình thực hiện luận văn. Tôi xin chân thành cám ơn NCS Phạm Văn Thống đã tận tình chỉ bảo, giúp đỡ trong quá trình nghiên cứu khoa học tại Phòng nghiên cứu số 1. Tôi xin cám ơn các thầy, các cô trong bộ môn Hoá Vô cơ - khoa Hoá học Trường ĐHSP Hà Nội, các em sinh viên K64, K65 đã tạo mọi điều kiện thuận lợi, nhiệt tình giúp đỡ tôi hoàn thành luận văn này. Cuối cùng tôi xin cám ơn những người thân trong gia đình và bạn bè đã dành cho tôi sự khích lệ, động viên và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập. Hà Nội, ngày tháng 4 năm 2019 Học viên Trần Thị Hải
1 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC ..................................................................................................... 1 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ............................................. 4 DANH MỤC CÁC BẢNG ............................................................................. 5 DANH MỤC CÁC HÌNH .............................................................................. 6 MỞ ĐẦU ....................................................................................................... 7 1. LÍ DO CHỌN ĐỀ TÀI ............................................................................... 7 2. NHIỆM VỤ CỦA ĐỀ TÀI ......................................................................... 8 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN ........................................................................... 9 1.1. TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT CỦA PLATIN(II) CHỨA OLEFIN ......................................................................... 9 1.1.1. Các phương pháp tổng hợp muối Zeise................................................. 9 1.1.1.1.Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng giữa hợp chất của platin với ancol............ 9 1.1.1.2. Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng trực tiếp của platin(II) với etilen ...... 10 1.1.2. Tổng hợp phức chất dạng M[PtCl3(olefin)]......................................... 10 1.1.3. Tổng hợp phức chất [PtX2(Am)(olefin)] ............................................. 12 1.1.4. Tổng hợp phức chất hai nhân dạng [Pt2Cl2(olefin-1H)2] ..................... 14 1.1.5. Tổng hợp phức chất khép vòng của platin (II) ....................................... 16 1.1.6. Hoạt tính kháng tế bào ung thư của phức chất Pt(II) ........................... 20 1.2. BẢN CHẤT LIÊN KẾT VÀ TÍNH CHẤT PHỔ CỦA CÁC PHỨC CHẤT PLATIN(II) – OLEFIN..................................................................... 23 1.2.1. Bản chất liên kết platin-olefin ............................................................. 23 1.2.2. Tính chất phổ của phức chất platin (II) chứa olefin và amin ............... 25 1.2.2.1. Phổ hồng ngoại ............................................................................... 25 1.2.2.2. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân............................................................ 27
2 1.3. TÍNH CHẤT CÁC PHỐI TỬ NGHIÊN CỨU.................................... 28 1.3.1. Tính chất của axit eugenoxyaxetic ...................................................... 28 1.3.2. Tính chất của các amin dùng làm phối tử............................................ 29 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM .................................................................... 30 2.1. TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU ................................. 31 2.1.1. Tổng hợp các phức chất đầu ............................................................... 31 2.1.1.1. Tổng hợp natri hexacloroplatinat (IV): Na 2[PtCl6].6H2O ................ 32 2.1.1.2. Tổng hợp muối Zeise: K[PtCl3(C2H4)].H2O ..................................... 32 2.1.1.3. Tổng hợp axit eugenoxyaxetic.......................................................... 33 2.1.1.4. Tổng hợp phức chất K[PtCl3(Aceug)].2H2O .................................... 33 2.1.1.5. Tổng hợp phức chất [PtCl(Aceug-1H)] 2.2H2O ................................ 34 2.1.2. Tổng hợp các phức chất chứa Aceug khép vòng và dẫn xuất của quinolin ........................................................................................................ 34 2.1.2.1. Tổng hợp phức chất [PtCl(Aceug-1H)(C9H7N)] .............................. 34 2.1.2.2. Tổng hợp phức chất [Pt(Aceug-1H)(C 9H6NO)] ............................... 35 2.1.2.3. Tổng hợp phức chất [Pt(Aceug-1H)(C 10H8NO)] .............................. 35 2.1.2.4. Tổng hợp phức chất [Pt(Aceug-1H)(C 9H4NOCl2)] .......................... 36 2.2. THU HỒI PLATIN................................................................................ 36 2.3. NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN PHỨC CHẤT..................................... 36 2.3.1. Xác định hàm lượng nước kết tinh ...................................................... 36 2.3.2. Xác định hàm lượng platin. ................................................................ 37 2.3.3. Phương pháp ESI-MS ......................................................................... 37 2.4. KHẢO SÁT THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC CÁC PHỨC CHẤT ........... 38 2.4.1. Khảo sát phổ dao động IR................................................................... 38 2.4.2. Khảo sát phổ cộng hưởng từ hạt nhân ................................................. 38 2.5. THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT................... 39 CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ................................................ 40 3.1. TỔNG HỢP PHỨC CHẤT ................................................................... 40
3 3.1.1. Tổng hợp chất đầu .............................................................................. 40 3.1.2. Tổng hợp phức chất Pt(II) khép vòng chứa Aceug với quinolin và một số dẫn xuất của nó ........................................................................................ 41 3.2. XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC CÁC PHỨC CHẤT ........... 45 3.2.1. Xác định thành phần các phức chất nghiên cứu .................................. 45 3.2.1.1. Phương pháp sắc kí bản mỏng ......................................................... 45 3.2.1.2. Xác định hàm lượng platin và nước kết tinh..................................... 45 3.2.1.3. Phương pháp ESI-MS ...................................................................... 46 3.2.2. Xác định cấu trúc của các phức chất ................................................... 51 3.2.2.1. Phổ hồng ngoại IR ........................................................................... 51 3.2.2.2. Phổ cộng hưởng từ proton (1H NMR) .............................................. 55 3.2.2.3. NOESY và cấu trúc không gian của các phức chất .......................... 63 3.3. THĂM DÒ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ TẾ BÀO UNG THƯ CỦA CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU...................................................................... 65 CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN .......................................................................... 68 DANH SÁCH CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA LUẬN VĂN......69 TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................ 70 PHỤ LỤC
4 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Chú giải Kí hiệu Chú giải Electrospray Ionization Mass ESI MS Eug Eugenol Spectrometry IR Phổ hấp thụ hồng ngoại Meug Metyleugenol NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Aceug Axit eugenoxyaxetic 1 H NMR Phổ cộng hưởng từ proton Pip Piperidin Phương pháp nhiễu xạ tia X XRD iso-Preug Isopropyl eugenoxyaxetat đơn tinh thể Phổ tương quan H-H trong isopropyl eugenoxyaxetat- NOESY iso-Preug-1H không gian 1H ttss tương tác spin-spin Am Amin Độ chuyển dịch hóa học Saf Safrol J Hằng số tương tác spin-spin Eug Eugenol s singlet (vân đơn) Meteug-1H Metyleugeoxyaxetat-1H d Doublet (vân đôi) Q Quinolin t triplet (vân ba) QOH 8-hidroxyquinolin m multipet (vân bội) MeQOH 2-metyl-8-hidroxyquinolin ov overlap (che lấp) ClQOH 5,7-diclo-8-hidroxyquinolin MCF7 Dòng tế bào ung thư vú H1 K[PtCl3(Aceug)] KB Dòng tế bào ung thư biểu mô H2 [PtCl(Aceug-1H)]2 LU Dòng tế bào ung thư phổi H3 [PtCl(Aceug-1H)(C9H7N)] Nồng độ ức chế 50% đối IC50 H4 [Pt(Aceug-1H)(C9H6NO)] tượng thử Ankeug ankyl eugenoxyaxetat H5 [Pt(Aceug-1H)(C10H8NO)] [Pt(Aceug-1H) Eteug etyl eugenoxyaxetat H6 (C9H4NOCl2)]
5 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Kết quả thử hoạt tính kháng tế bào ung thư ở người của một số phức chất Pt(II) có chứa amin và arylolefin .................................................. 23 Bảng 1.2. Tín hiệu 1H NMR của Aceug tự do và một số phức chất khép vòng của platin(II) chứa axit eugenoxyaxetic ........................................................ 27 Bảng 1.3: Tính chất của các amin làm phối tử .............................................. 29 Bảng 2.1: Một số hóa chất và nguồn gốc xuất xứ ......................................... 30 Bảng 2.2. Các phương pháp phổ được sử dụng để xác định cấu trúc các phức . 38 Bảng 3.1: Một số thí nghiệm khảo sát khi tổng hợp phức chất H6 ................ 43 Bảng 3.2: Điều kiện thích hợp tổng hợp các phức chất nghiên cứu H3 ÷ H6 44 Bảng 3.3: Một số tính chất của các phức chất nghiên cứu H3 ÷ H6 .............. 45 Bảng 3.4: Kết quả phân tích hàm lượng Pt, nước kết tinh của các phức chất 46 Bảng 3.5: Một số ion phát hiện được trên phổ ESI-MS của H3 ÷ H6, m/z (au), % 49 Bảng 3.6: Các vân hấp thụ chính ở vùng nhóm chức của các phức chất ....... 52 H1 ÷ H6 ....................................................................................................... 52 Bảng 3.7: Các vân hấp thụ chính ở vùng dưới 1500 cm-1 của các phức chất H1 ÷ H6 ............................................................................................................. 54 Bảng 3.8. Tín hiệu cộng hưởng của H8, H9, H10 trong Aceug và H2 ÷ H6, (ppm), J(Hz) ............................................................................................... 58 Bảng 3.9: Tín hiệu của H3, H5, H6, H7a và H7b trong H2 ÷ H6, (ppm), J (Hz) .............................................................................................................. 59 Bảng 3.10: Tín hiệu cộng hưởng các proton ở amin trong H3 H6,  (ppm), J (Hz) .............................................................................................................. 62 Bảng 3.11: Các pic giao (ppm) trên phổ NOESY của phức chất H5………..64 Bảng 3.12: Giá trị IC50 của phức chất nghiên cứu và một số hợp chất khác, (µg/ml) ......................................................................................................... 66
6 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1. Đồng phân đối ảnh của cis-[PtCl2(C2H3R*)(Am*)] ....................... 13 Hình 1.2: Cơ chế tạo thành phức chất khép vòng hai nhân [Pt2Cl2(Eteug-1H)2] ... 16 Hình 1.3. Cơ chế tách hidro của 8-metylquinolin trong phức Pt(II) .............. 20 Hình 1.4: Cơ chế gây độc tính cho các tế bào ung thư của Cisplatin............. 21 Hình 1.5: Cấu trúc của một số phức chất platin có hoạt tính ức chế tế bào ung thư cao. ........................................................................................................ 21 Hình 2: Sơ đồ nghiên cứu tổng hợp các phức chất ........................................ 31 Hình 3.1: Sơ đồ tổng hợp phức chất khép vòng hai nhân [Pt2Cl2(Aceug-1H)2] (H2) .............................................................................................................. 40 Hình 3.2: Sơ đồ phản ứng của phức chất khép vòng hai nhân [Pt2Cl2(Aceug- 1H)2] (H2)với Quinolin ................................................................................ 42 Hình 3.3: Sơ đồ phản ứng của phức chất khép vòng hai nhân [Pt2Cl2(Aceug- 1H)2] (H2) với dẫn xuất của Quinolin........................................................... 42 Hình 3.4. Một phần phổ -MS của phức chất H6 ........................................... 48 Hình 3.5. Một phần phổ +MS của phức chất H6........................................... 48 Hình 3.6. Quá trình hình thành phức hai nhân [Pt2Cl2(Aceug-1H)2] từ phức chất H3 ......................................................................................................... 50 Hình 3.7: Phổ IR của phức chất [Pt(Aceug-1H)(MeQO)] (H5)......................51 Hình 3.8: Một phần phổ 1H NMR của Aceug ............................................... 56 Hình 3.9: Một phần phổ 1H NMR của phức chất [Pt(Aceug-1H)(QO] (H4) . 57 Hình 3.10: Một phẩn phổ 1H NMR của H3 (a) và H4 (b) ............................. 61 Hình 3.11. Một phần phổ NOESY (a) và sự gần nhau trong không gian (---) của một số proton không tương đương trong phức chất H5 .......................... 64 Hình 3.12. Cấu trúc của H3 ÷ H6 ................................................................. 65 Hình 3.13: Độc tính của H4, Cisplatin và QOH trên dòng tế bào Lu.............67
7 MỞ ĐẦU 1. LÍ DO CHỌN ĐỀ TÀI Bệnh ung thư và sức khỏe cộng đồng là những vấn đề ngày càng được quan tâm ở hầu hết các quốc gia trên thế giới. Theo ước tính và thống kê của Tổ chức y tế thế giới (WHO) thì hàng năm trên toàn cầu có khoảng 9-10 triệu người mắc bệnh ung thư và một nửa trong đó chết vì căn bệnh này. Theo số liệu tại Hội thảo Quốc gia phòng chống ung thư năm 2016, số trường hợp mắc ung thư mới ở Việt Nam tăng nhanh từ 68.000 ca năm 2000 lên 126.000 năm 2010 và dự kiến sẽ vượt qua 190.000 ca vào 2020. Mỗi năm trên thế giới có khoảng 115.000 người chết vì ung thư, tương ứng 315 người/ngày [1]. Do vậy, việc nghiên cứu tìm kiếm các giải pháp điều trị ung thư là một vấn đề cấp bách đối với các nhà khoa học. Cho đến nay đã có ba thế hệ thuốc với hoạt chất là phức chất của platin(II) được sử dụng rộng rãi trên thế giới trong việc điều trị nhiều bệnh ung thư khác nhau ở người với tên thương phẩm là Cisplatin, Cacboplatin và Oxaliplatin. Tuy nhiên, do nhược điểm của chúng là độc tính cao nên việc nghiên cứu tìm ra các phức chất mới của platin, đặc biệt là phức chất chứa phối tử có nguồn gốc thiên nhiên với hi vọng hoạt tính tăng và độc tính giảm đang thu hút được sự quan tâm của nhiều nhà khoa học trên thế giới [2], [3]. Ở Việt Nam, cây hương nhu được trồng và mọc hoang ở nhiều nơi trong cả nước, tinh dầu hương nhu chứa khoảng 70% eugenol [4] có hoạt tính sinh học. Một số dẫn xuất của eugenol như metyleugenol, ankyl eugenoxyaxetat (ankyl là metyl, etyl, n-propyl) đã được biết đến với hoạt tính sinh học như dẫn dụ ruồi vàng hại cam, kích thích sinh trưởng ở thực vật…[4]. Gần đây, axit eugenoxyaxetic (Aceug) đã được đưa vào cầu phối trí của Pt(II) dưới dạng các phức chất mono axit eugenoxyaxetic K[PtCl3(Aceug)] và hai nhân axit eugenoxyaxetic [Pt2Cl2(Aceug-1H)2]. Các phức chất này đã bước đầu được nghiên cứu tương tác với các dẫn xuất của quinolin tạo ra một số phức chất có hoạt tính sinh học tiềm năng [5], [6]. Do vậy trong đề tài này, chúng tôi chọn một số dẫn xuất khác của quinolin làm đối tượng nghiên cứu với hai nhân axit eugenoxyaxetic với tên đề tài cụ thể
8 là: “ Tổng hợp, xác định cấu trúc và đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của một số phức platin(II) chứa axit eugenoxyaxetic và dẫn xuất của quinolin”. 2. NHIỆM VỤ CỦA ĐỀ TÀI - Tổng hợp axit eugenoxyaxetic từ tinh dầu hương nhu. - Từ platin, axit eugenoxyaxetic và các hóa chất cần thiết tổng hợp các phức chất mono axit eugenoxyaxetic K[PtCl3(Aceug)] (H1) và hai nhân axit eugenoxyaxetic [Pt2Cl2(Aceug-1H)2] (H2). - Nghiên cứu tương tác của H2 với quinolin và một số dẫn xuất của nó như: 8-hidroxyquinolin, 2-metyl-8-hidroxyquinolin, 5,7-điclo-8- hidroxyquinolin. - Sử dụng phương pháp hóa lý và vật lý để xác định thành phần và cấu trúc của các phức chất thu được. - Thăm dò hoạt tính kháng tế bào ung thư của một số phức chất thu được.
9 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1. TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT CỦA PLATIN(II) CHỨA OLEFIN 1.1.1. Các phương pháp tổng hợp muối Zeise Phức chất bền đầu tiên của platin-olefin đã được dược sĩ William Christopher Zeise người Đan Mạch tổng hợp thành công vào năm 1827 và có công thức là K[PtCl3(C2H4].H2O, hiện nay được gọi với tên của ông đó là muối Zeise. Nhưng vì bản chất liên kết và cấu trúc của hợp chất này phức tạp cho nên nó đã bị quên lãng. Phải đến năm 1954, nhờ phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể người ta mới hiểu rõ được bản chất liên kết và cấu trúc của phức chất này. 1.1.1.1.Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng giữa hợp chất của platin với ancol Muối Zeise được dược sĩ Zeise tổng hợp bằng cách đun sôi hỗn hợp KCl và PtCl4 trong etanol: KCl + PtCl4 + 2C2H5OH → K[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + 2HCl Axit Zeise được tổng hợp bằng cách đun sôi 1 phần PtCl4 với 10 phần etanol (theo tỉ lệ khối lượng) [7]: PtCl4 + 2C2H5OH → H[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + HCl hoặc khi đun sôi Na2[PtCl6] với etanol: Na2[PtCl6] + 2C2H5OH → H[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + 2NaCl + HCl Axit Zeise còn được Brucce A.Ashby và cộng sự tổng hợp bằng cách đun sôi 1 phần H2[PtCl6] với 95 phần etanol (theo khối lượng) trong vòng 2 giờ [8]: H2[PtCl6] + 2C2H5OH → H[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + 3HCl Bằng một phương pháp khác, muối Zeise còn được tổng hợp bằng cách đun sôi etanol với Na2[PtCl4] [9], [10]: Na2[PtCl4] + C2H5OH → Na[PtCl3(C2H4)].H2O + NaCl
10 Cho axit Zeise hoặc muối Na[PtCl3(C2H4)].H2O tác dụng với dung dịch KCl thu được muối Zeise: H[PtCl3(C2H4)].H2O + KCl → K[PtCl3(C2H4)].H2O + HCl Na[PtCl3(C2H4)].H2O + KCl → K[PtCl3(C2H4)].H2O + NaCl 1.1.1.2. Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng trực tiếp của platin(II) với etilen Axit Zeise được Karl Birnbuam tổng hợp bằng cách cho PtCl2 phản ứng trực tiếp với etylen [11]: PtCl2 + C2H4 + HCl + H2O  P=6mmHg   H[PtCl3(C2H4)].H2O Còn khi sục etilen vào dung dịch K2[PtCl4] chứa HCl 0,01M, phản ứng diễn ra chậm, nếu sử dụng xúc tác SnCl2 tốc độ phản ứng tăng 15 lần và cho hiệu suất khoảng 70% [9], [12]:  K2[PtCl4] + C2H4   K[PtCl3(C2H4)] + KCl SnCl3 Phương pháp tổng hợp này còn được thực hiện trong dung môi D2O và áp suất cao trong 3 giờ [13]. 1.1.2. Tổng hợp phức chất dạng M[PtCl3(olefin)] Có hai phương pháp để tổng hợp phức chất mono dạng M[PtCl3 (olefin)]: * Tổng hợp phức chất M[PtCl3(olefin)] bằng phản ứng của Pt(IV) với ancol Theo [14] khi cho PtCl4 phản ứng với ancol amylic, thu được phức chất mono olefin chứa pent-1-en: PtCl4 + 2C5H11OH → H[PtCl3(C5H10)].H2O + C4H9CHO + HCl * Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] bằng phản ứng thế olefin Khi cho dư olefin vào dung dịch muối Zeise thu được sản phẩm tương tự muối Zeise. Phản ứng xảy ra rất nhanh trong điều kiện êm dịu: K[PtCl3(C2H4)] + olefin → K[PtCl3(olefin)] + C2H4↑
11 Các tác giả [14], [15] đã tổng hợp được phức chất chứa arylolefin thiên nhiên bằng cách cho muối Zeise tác dụng với arylolefin như safrol, metyleugenol với hiệu suất rất cao (khoảng 80 đến 90%). K[PtCl3(C2H4)] + arylolefin → K[PtCl3(arylolefin)] + C2H4 ↑ Các tác giả [16] đã tổng hợp được phức chất K[PtCl3(Aceug)] bằng cách cho muối Zeise tác dụng với axit eugenoxyaxetic(Aceug): K[PtCl3(C2H4)] + Aceug → K[PtCl3(Aceug)] + C2H4↑ Khi thay thế eten trong cầu phối trí của Zeise bằng olefin khác như safrol (Saf) thu được phức chất K[PtCl3(Saf)] bằng cách: Hòa tan muối Zeise trong etanol, sau đó cho từ từ safrol đã hòa tan trong etanol (theo tỉ lệ mol Zeise : safrol là 1 : 1,5) ở nhiệt độ 40 450C [14], [17], [18]: K[PtCl3(C2H4)] + Saf → K[PtCl3(Saf)] + C2H4↑ Với metyleugenol (Meug) (Meug là 4-allyl-1,2-dimetoxibenzen) thu được K[PtCl3(Meug)] [17], [18], [19]: K[PtCl3(C2H4)] + Meug → K[PtCl3(Meug)] + C2H4↑ Tương tự, tác giả [20] điều chế được K[PtCl3(Meteug)] (Meteug = metyl eugenoxiacetate) và K[PtCl3(Eteug)] (Eteug = etyleugenoxiacetate). Để tổng hợp phức M[PtCl3(olefin)] từ phức hai nhân [PtCl2(olefin)]2. Jonhn R. Joy, Milton Orchin [21] cho 1,3-bis-(dodec-1-en)-2,4-dicloro-µ- diclorodiplatin hòa tan trong dung dịch axit clohidric, sau đó cho X-C 6H4- C2H3 (X: H, 4-CH3, 3-CH3O, 4-CH3O, 4-NO2, 3-Cl) vào hỗn hợp sẽ thu được sản phẩm thế dodec-1-en: [PtCl2(C12H24)]2 + 2HCl → 2H+ + 2[PtCl3(C12H24)]- [PtCl3(C12H24)]- + X-C6H4-C2H3 → [PtCl3(X-C6H4CH=CH2)]- + C12H24
12 1.1.3. Tổng hợp phức chất [PtX2(Am)(olefin)] a) Tổng hợp phức chất trans-[PtCl2(Am)(olefin)] * Từ muối Zeise hoặc K[PtCl3(olefin)] và amin Phương trình tổng hợp phức chất trans-[PtCl2(Am)(olefin)] như sau: K[PtCl3(olefin)] +Am → trans-[PtCl2(olefin)(Am)] + KCl Năm 1974, các tác giả [22] tổng hợp được phức chất dạng trans- [PtCl2(olefin)(L)] với L là quinolin và pyriđin. Gần đây nhóm nghiên cứu về phức chất platin của ĐHSP Hà Nội đã tổng hợp được phức chất dạng trans-[PtCl2(Am)(olefin)] với olefin là metyl eugenol, axit eugenoxyaxetic, etyl eugenoxyaxetat; amin là quinolin, 2- metylquinolin [20], [23], [24]. * Từ phức hai nhân [PtCl2(olefin)] 2 và amin. Partenheimer tổng hợp dãy phức chất trans-[PtCl2(olefin)(C5H5N)] theo phương trình phản ứng sau [25]: [PtCl2(olefin)2]2 +2C5H5N  C  H C l3 2 trans-[PtCl2(olefin)(C5H5N)] * Từ phức chất trans-[PtCl2(olefin)(Am)] và olefin khác. Phương trình phản ứng tổng quát của phản ứng này như sau: trans-[PtCl2(olefin A)(Am)] +olefinB trans-[PtCl2(olefinB)(Am)] +olefin A Stephen S.Hupp và cộng sự đã tổng hợp được dãy phức chất trans- [PtCl2(RCH=CH2)(p-NH2C6H4Z)] trong dung môi axeton: trans-[PtCl2(C2H4)(p-NH2C6H4Z)]+olefin→trans-[PtCl2(olefin)(p- NH2C6H4Z)]+ C2H4↑ b) Tổng hợp phức chất cis-[PtCl2(Am)(olefin)] Tác giả Nguyễn Thị Thanh Chi [14], [26] khi cho phức chất K[PtCl3(Am)] (Am = Piperidin, anilin, o-toluidin) phản ứng với safrol trong hỗn hợp dung môi etanol-nước đã thu được phức chất dạng cis- K[PtCl2(safrol)(Am)]:
13 K[PtCl3(Am)] + safrol → [PtCl2(Am)(safrol)] + KCl Bằng phương pháp khá đơn giản khác tác giả Gloria và cộng sự [27] khi đi từ cis-[PtCl2(C2H4)(Am*)] (Am*=PhCH(NH2)CH3) cho tác dụng với olefin CH2=CHR* (R* = (R1)(R2)(RO)C(CH2)n với n = 0 hoặc 1 ; R = H hoặc Me ; R1 = Ph, But ; R2 = Me, Pri) theo phương trình phản ứng sau : Tác giả cho rằng sản phẩm là hỗn hợp của hai đồng phân đối ảnh, được mô tả trong hình 1.1. Hình 1.1. Đồng phân đối ảnh của cis-[PtCl2(C2H3R*)(Am*)] Tác giả [28] đã điều chế và nghiên cứu một loạt phức chất cis theo sơ đồ sau : Am* và R* đã được mô tả ở [27]. Trong công trình tác giả còn thay olefin CH2=CHR* bằng (Me)(R)C=CHPh (R = But, Et), (R)(R1)CHOCH=CH2 (R = Me, But ; R1 = Me, Ph)…
14 1.1.4. Tổng hợp phức chất hai nhân dạng [Pt2Cl2(olefin-1H)2] Phức chất [PtCl(Saf-1H)]2 đã được các tác giả [23] tổng hợp tại khoa Hóa học – trường ĐHSP Hà Nội bằng cách cho K[PtCl3(Saf)] trong dung môi etanol – nước tỉ lệ 1 : 10 về thể tích hoặc 1 : 2 về thể tích đồng thời sử dụng tác nhân AgNO3. Phản ứng xảy ra theo sơ đồ sau: Theo [24], [29] từ phức chất K[PtCl3(Meug)] với Meug là metyleugenol bằng các tác nhân đimetylamin, AgNO3, NaHCO3, Na2CO3 tác giả đã tổng hợp được phức chất hai nhân [Pt2Cl2(Meug-1H)2], ở đó Meug thể hiện dung lượng phối trí 2. Phản ứng xảy ra theo sơ đồ: Khi thay olefin là safrol (Saf), tác giả [23] cũng tổng hợp được phức chất khép vòng hai nhân tương tự [24], [29]. Tác giả tiến hành phản ứng của K[PtCl3(Saf)] trong dung môi etanol-nước tỉ lệ 1 : 10 về thể tích hoặc trong dung môi etanol-nước tỉ lệ 1 : 2 về thể tích đồng thời sử dụng tác nhân AgNO3...thu được sản phẩm có công thức [Pt2Cl2(Saf-1H)2] theo sơ đồ:
15 Các tác giả [20], [30] đã tổng hợp được phức chất khép vòng hai nhân, trong đó Pt(II) không chỉ liên kết với nối đôi C=C của olefin mà còn liên kết với nguyên tử C của vòng benzen. Ở đây đã xảy ra quá trình tách một nguyên tử H của vòng benzen, liên kết C-H thơm đã được hoạt hóa bởi Pt(II). Ví dụ với phức K[PtCl3(Ankeug)] (Ank = -CH3, -C2H5, -CH2CH2CH3): Các tác giả cho rằng chính Pt(II) đã tạo điều kiện thuận lợi cho phản ứng đeproton hóa. Cơ chế của quá trình tạo phức chất hai nhân này được được mô tả ở hình 1.2.
16 Hình 1.2: Cơ chế tạo thành phức chất khép vòng hai nhân [Pt2Cl2(Eteug-1H)2] Gần đây, đi từ phức chất K[PtCl3(Eug)] (Eug: eugenol) tác giả [31], [32] cũng đã tổng hợp được phức chất khép vòng hai nhân có công thức [Pt2Cl2(Eug-1H)2]. 1.1.5. Tổng hợp phức chất khép vòng của platin (II) a) Tổng hợp phức chất khép vòng của platin (II) chứa arylolefin và amin Khi cho phức chất K[PtCl3(Saf)] tác dụng với piperiđin (Pip), tác giả [14] không thu được phức chất [PtCl2(Saf)(Pip)] (trong đó platin chỉ phối trí với safrol qua liên kết C=C của nhánh allyl), mà sản phẩm là [PtCl(Saf- 1H)(Pip)] (trong đó safrol tách 1 nguyên tử H và phối trí với platin qua nối đôi C=C của nhánh allyl và nguyên tử C5) với hiệu suất rất là thấp, khoảng 20% [13].