Lý thuyết y khoa: Tên thuốc AREDIA NOVARTIS

Chia sẻ: Abcdef_51 Abcdef_51 | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:11

Thêm vào BST

Báo xấu

52
lượt xem 3
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

DƯỢC LỰC Pamidronate disodium, hoạt chất của Aredia, có khả năng ức chế sự tiêu hủy tế bào xương do hủy cốt bào. Chất này gắn mạnh vào các tinh thể hydroxyapatite và ức chế sự hình thành và hòa tan của các tinh thể này trong ống nghiệm. Trong cơ thể, sự ức chế hoạt động tiêu hủy tế bào xương của hủy cốt bào ít nhất một phần là do sự liên kết của thuốc với các chất khoáng tại xương. Pamidronate ngăn chặn sự xâm nhập của tiền hủy cốt bào tới xương và ngăn cản...

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Lý thuyết y khoa: Tên thuốc AREDIA NOVARTIS

AREDIA NOVARTIS Bột pha tiêm 30 mg : l ọ bột 30 mg + ống dung môi 10 ml . THÀNH PHẦN cho 1 lọ Acide pamidronique dạng muối sodium 30 mg DƯỢC LỰC Pamidronate disodium, hoạt chất của Aredia, có khả năng ức chế sự tiêu hủy tế bào xương do hủy cốt bào. Chất này gắn mạnh vào các tinh thể hydroxyapatite và ức chế sự hình thành và hòa tan c ủa các tinh thể này trong ống nghiệm. Trong cơ thể, sự ức chế hoạt động tiêu hủy tế bào xương của hủy cốt bào ít nhất một phần là do sự liên kết của thuốc với các chất khoáng tại xương. Pamidronate ngăn chặn sự xâm nhập của tiền hủy cốt bào tới xương và ngăn cản các chất này biến đổi thành các hủy cốt bào thực thụ với chức năng làm tiêu xương. Tuy vậy sự gắn của biphosphonate vào xương được xem là phương thức chính để thuốc có tác dụng trực tiếp tại chỗ chống ti êu xương theo ghi nhận được từ các nghiên cứu trong ống nghiệm và trong cơ thể. Các thực nghiệm đã chứng minh tác dụng ức chế sự tiêu hủy xương do bệnh khối u của pamidronate được dùng khi tiến hành cấy ghép tế bào u. Các thay đổi về sinh hóa phản ánh tác dụng của Aredia trong việc ức chế quá trình làm tăng calci huyết do bệnh lý khối u, đ ược ghi nhận qua sự giảm canxi và phosphate huyết thanh và tiếp theo là sự giảm bài tiết canxi, phosphate và hydroxyproline trong nước tiểu.
Việc tăng canxi huyết có thể dẫn tới sự giảm l ượng dịch ngoài tế bào và làm giảm độ lọc ở tiểu cầu thận (glomerular filtration rate : GFR). Nhờ tác dụng kiềm chế nồng độ canxi huyết, Aredia làm cải thiện GFR và làm giảm creatinine trong huyết thanh ở hầu hết bệnh nhân. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân có di căn tiêu hủy xương hay đa u tủy, Aredia có tác dụng ngăn ngừa hay làm chậm các biến chứng xảy ra (tăng canxi huyết, gãy xương, điều trị tia xạ, phẫu thuật x ương, chèn ép tủy sống) và có tác dụng làm giảm đau xương. Khi được dùng cùng các thuốc chống ung thư, Aredia được ghi nhận làm chậm quá trình phát triển di căn xương. Hơn nữa, điều trị với Aredia có thể cho thấy tác dụng ổn định hay hình ảnh xơ trên X quang ở những ca đã kháng với độc tố trị liệu v à hóc môn trị liệu. Bệnh Paget xương, được đặc trưng bằng những ổ tăng tiêu xương và tăng sự tạo xương với những thay đổi về chất l ượng trong quá trình tái tạo xương, có đáp ứng tốt với Aredia. Sự thuyên giảm về lâm sàng và sinh hóa được thể hiện qua chụp nhấp nháy xương, giảm hydroxyproline niệu và giảm phosphatase kiềm trong huyết thanh ; và qua các dấu hiệu cải thiện về lâm sàng. Những dữ kiện về an toàn tiền lâm sàng : Tác dụng độc của pamidronate đ ược biểu hiện trực tiếp (đ ộc tế bào) với các cơ quan được cấp máu tới nhiều, đặc biệt là thận sau khi chụp tĩnh mạch. Chế phẩm không gây đột biến v à dường như không có nguy cơ sinh ung thư. DƯỢC ĐỘNG HỌC Các đặc tính chung : Pamidronate có ái l ực mạnh đối với các tổ chức đ ược vôi hóa, và sự đào thải toàn bộ pamidronate khỏi cơ thể không thấy được trong thời gian tiến hành thử nghiệm. Các tổ chức vôi hóa do vậy đ ược coi là nơi thuốc được đào thải. Hấp thu : Pamidronate disodium được dùng qua đường truyền tĩnh mạch. Hấp thu hoàn toàn được xác định sau khi tiêm truyền. Phân bố :
Nồng độ pamidronate trong huyết t ương tăng nhanh sau khi bắt đầu truyền và giảm nhanh khi ngừng truyền. Thời gian bán hủy của thuốc trong huyết t ương vào khoảng 0,8 giờ. Nồng độ ổn định do vậy đạt đ ược với thời gian truyền dài hơn 2-3 giờ. Nồng độ đỉnh của pamidronate trong huyết t ương vào khoảng 10 nmol/ml đạt được sau khi truyền tĩnh mạch 60 mg trong 1 giờ. Ở động vật cũng như ở người, tỷ lệ pamidronate đ ược giữ lại giống nhau sau mỗi liều dùng. Do vậy sự tích tụ pamidronate tại x ương là không hạn chế, và chỉ phụ thuộc vào tổng số liều thuốc được tăng cường sau đó. Tỷ lệ pamidronate tuần hoàn gắn với protein huyết t ương khá thấp (khoảng 54%) ; và tăng lên khi n ồng độ canxi tăng lên bất thường. Đào thải : Pamidronate dường như không bị đào thải qua chuyển hóa sinh học. Sau khi truyền tĩnh mạch, khoảng 20 -25% liều dùng được phát hiện trong n ước tiểu dưới dạng không đổi trong v òng 72 giờ. Trong thời gian thử nghiệm phần thuốc còn lại tồn tại trong c ơ thể. Tỷ lệ liều dùng được giữ lại trong cơ thể không phụ thuộc vào cả liều dùng (trong khoảng 15-180 mg) lẫn tốc độ truyền (trong mức 1,25-60 mg/giờ). Sự đào thải pamidronate qua nước tiểu được ghi nhận qua hai pha, với thời gian bán hủy v ào khoảng 1,6 và 27 giờ. Hệ số thanh thải huyết tương toàn bộ vào khoảng 180 ml/phút và hệ số thanh thải của thận vào khoảng 54 ml/phút, và có xu hướng tương quan với hệ số thanh thải creatinine. Một số đặc điểm t ùy theo bệnh nhân : Hệ số thanh thải ở gan và thanh thải chuyển hóa của pamidronate l à không đáng kể. Suy chức năng gan do vậy không ảnh h ưởng đáng kể tới dược lực học của Aredia. Aredia nhờ đó có vai tr ò thứ yếu trong việc t ương tác thuốc ở mức độ chuyển hóa cũng nh ư gắn kết với protein (xem ở phần trên). Giá trị AUC trung bình trong huyết tương thường cao hơn hai lần ở người bị suy nặng (thanh thải creatinine < 30ml/phút). Tốc độ bài tiết qua nước tiểu giảm cùng với việc giảm thanh thải creatinine, mặc d ù tổng lượng đào thải qua đường tiết niệu không bị ảnh h ưởng nhiều bởi chức năng thận. Do vậy khả năng giữ pamidronate trong c ơ thể ở người suy thận và không suy thận là giống nhau, và việc chỉnh liều ở những bệnh nhân này là không cần thiết khi dùng các liều được đề nghị.
CHỈ ĐỊNH Thuốc dùng điều trị các tình trạng bệnh lý có kèm theo sự tăng hoạt động tiêu hủy xương của hủy cốt bào : - Di căn xương có tiêu hủy xương chiếm ưu thế và bệnh đa u tủy. - Tăng canxi huyết do bệnh khối u. - Bệnh Paget xương. CHỐNG CHỈ ĐỊNH Quá mẫn với Aredia hay với các bisphosphonate. CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG và THẬN TRỌNG LÚC DÙNG Chú ý đề phòng : Aredia không được tiêm liều lượng lớn (tiêm bolus), mà bao gi ờ cũng phải pha loãng và truyền tĩnh mạch chậm. Aredia không được dùng cùng các chế phẩm bisphosphonate khác vì tác dụng phối hợp của chúng chưa được nghiên cứu. Thận trọng lúc dùng : Các chất điện giải trong huyết thanh, canxi huyết và phosphate huyết cần được theo dõi từ lúc bắt đầu điều trị với Aredia. Những bệnh nhân phẫu thuật tuyến giáp có thể dễ biểu hiện giảm canxi huyết do thiểu năng tuyến cận giáp. Bệnh nhân dùng thuốc Aredia thường xuyên trong m ột thời gian dài, đặc biệt người có bệnh thận từ trước hay dễ xuất hiện suy thận (nh ư bệnh nhân đa u tủy và/hoặc tăng canxi huyết) phải đ ược đánh giá định kỳ các xét nghiệm tiêu chuẩn và các chỉ số lâm sàng về chức năng thận vì hiện tượng giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận) đã được ghi nhận trong điều trị dài ngày với Aredia
cho bệnh nhân đa u tủy. Tuy nhi ên do còn có sự hiện diện của bệnh chính và/hoặc các biến chứng nên mối liên hệ nhân quả với việc dùng Aredia chưa được chứng minh. Ở người có bệnh tim, đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi, việc truyền th êm nhiều muối có thể gây suy tim (suy thất trái hay suy tim xung huyết). Sốt (các triệu chứng giả cúm) cũng có thể góp phần tạo ra biến chứng này. Người mắc bệnh Paget xuơng có nguy cơ về sự thiếu hụt canxi hoặc vitamin D, cần dùng bổ sung canxi bằng đường uống và vitamin D để hạn chế tối đa nguy cơ giảm canxi huyết. Ảnh hưởng đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc : Bệnh nhân cầ n được biết trong một số ít tr ường hợp có thể gặp ngủ gà và/hoặc chóng mặt sau khi tiêm truyền Aredia. Trong những tr ường hợp này họ không nên lái xe, điều hành những máy móc có thể gây nguy hiểm, hay tham gia vào những hoạt động khác có độ an toàn thấp do kém tỉnh táo. LÚC CÓ THAI và LÚC NUÔI CON BÚ Với những thử nghiệm trên động vật, pamidronate được ghi nhận không gây nguy cơ sinh quái thai và không ảnh hưởng đến khả năng sinh dục hay sinh sản. Ở chuột, thời gian sinh dài và giảm tỷ lệ sống của chuột con có thể là do sự giảm lươơng canxi trong huyết thanh. Ở chuột mang thai, pamidronate cho thấy qua được nhau thai và tích lũy ở trong xương của thai giống như thấy được ở chuột mẹ. Hiện chưa có kinh nghiệm lâm sàng về việc dùng Aredia ở phụ nữ có thai. Vì vậy không nên dùng thuốc trong thời kỳ mang thai trừ tr ường hợp có tăng canxi huyết đe dọa tính mạng. Nghiên cứu trên chuột cái cho thấy pamidronate qua đ ược sữa chuột mẹ. Do vậy người mẹ được điều trị với Aredia không nên cho con bú. TƯƠNG TÁC THUỐC
Aredia đã được dùng cùng lúc với các thuốc chống ung th ư thông thường mà không có biểu hiện tương tác. Aredia đã được dùng kết hợp với calcitonin cho bệnh nhân tăng canxi huyết nặng, tạo ra tác dụng hiệp lực l àm giảm nhanh hơn lượng canxi trong huyết thanh. TÁC DỤNG NGOẠI Ý Các tác dụng không mong muốn với Aredia th ường nhẹ và thoáng qua. Những phản ứng thường gặp nhất là giảm canxi huyết không biểu hiện triệu chứng và sốt (nhiệt độ cơ thể tăng khoảng 1-2oC), thường trong vòng 48 giờ sau khi truyền. Sốt thường tự hết và không cần điều trị. Giảm canxi huyết có triệu chứng thường hiếm. Qui ước về tỷ lệ xuất hiện : th ường gặp > 10%, ít gặp 1 - 10%, hiếm gặp 0,001-1%, cá biệt < 0,001%. Những dấu hiệu toàn thân : Thường gặp : sốt và các triệu chứng giả cúm đôi khi kèm khó chịu, rét run, mệt mỏi, nóng bừng. Những phản ứng tại chỗ : Ít gặp : phản ứng tại chỗ tiêm : đau, đỏ, sưng, cứng, viêm tĩnh mạch, viêm tĩnh mạch huyết khối. Hệ cơ xương : Ít gặp : đau xương thoáng qua, đau khớp, đau cơ, đau mỏi toàn thân. Hiếm gặp: co cứng c ơ. Đường dạ dày - ruột : Ít gặp : buồn nôn, nôn. Hiếm gặp : chán ăn, đau bụng, ỉa chảy, táo bón, rối loạn ti êu hóa. Trường hợp cá biệt : viêm dạ dày.
Hệ thần kinh trung ương : Ít gặp : đau đầu. Hiếm gặp : giảm canxi huyết triệu chứng (dị cảm, tetany), kích động, lú lẫn, chóng mặt, mất ngủ, ngủ gà, chứng ngủ lịm. Trường hợp cá biệt : co giật, ảo thị. Máu : Ít gặp : giảm lymphô bào. Hiếm gặp : thiếu máu, giảm bạch cầu. Trường hợp cá biệt : giảm tiểu cầu. Hệ tim mạch : Hiếm gặp : hạ huyết áp, tăng huyết áp. Trường hợp cá biệt : suy thất trái (khó thở, ph ù phổi), suy tim xung huyết (phù) do ứ dịch. Hệ tiết niệu : Trường hợp cá biệt : huyết niệu, suy thận cấp, l àm tăng bệnh thận đã có từ trước. Da : Hiếm gặp : nổi ban, ngứa. Giác quan : Trường hợp cá biệt: viêm kết mạc, viêm màng mạch nho (viêm mống mắt, viêm mống mắt-thể mi), viêm củng mạc, viêm thượng củng mạc, chứng thấy sắc vàng. Biểu hiện khác : Cá biệt : sự tái hoạt của herpes simplex v à zona tai.
Những biến đổi về sinh hóa : Thường gặp : giảm canxi huyết, giảm phosphate huyết. Ít gặp : giảm magne huyết. Hiếm gặp : tăng kali huyết, giảm kali huyết, tăng natri huyết. Trường hợp cá biệt : xét nghiệm chức năng gan bất th ường, tăng creatinine v à urê huyết thanh. Rất nhiều trong những tác dụng không mong muốn này là có thể do căn bệnh mà bệnh nhân mắc phải. LIỀU LƯỢNG và CÁCH DÙNG Aredia không bao giờ được tiêm bolus. D ịch thuốc trong ống tiêm hoặc bột thuốc tinh chế trong lọ phải đ ược pha loãng trong dịch truyền không có canxi (ví dụ như dung dịch NaCl 0,9% hay glucose 5%) và truyền với tốc độ chậm. Tốc độ truyền không vượt quá 60 mg/giờ (1 mg/phút), và nồng độ Aredia trong dịch truyền không vượt quá 90 mg/250 ml. Liều dùng 90 mg cần được dùng theo đường truyền trong 2 giờ với 250 ml dung dịch. Tuy nhiên ở bệnh nhân đa u tủy hay bệnh nhân tăng canxi huyết do bệnh khối u không nên dùng quá liều 90 mg trong 500 ml truy ền hơn 4 giờ. Nhằm hạn chế tối đa những phản ứng tại chỗ, cần đặt ống canun v ào tĩnh mạch tương đối rộng. Dùng Aredia ở người lớn và người có tuổi. Di căn xương có tiêu h ủy xương chiếm ưu thế và bệnh đa u tủy : Liều dùng Aredia trong đi ều trị di căn ti êu hủy xương và bệnh đa u tuýy l à 90 mg mỗi 4 tuần liều đơn. Ở những bệnh nhân di căn x ương điều trị bằng hóa chất 3 tuần một lần, có thể dùng liều Aredia 90 mg mỗi 3 tuần.
Tăng canxi huyết do bệnh khối u : bệnh nhân cầ n được bù điện giải bằng dịch muối đẳng trương trước hoặc trong khi điều trị. Tổng số liều dùng Aredia cho m ột đợt điều trị tùy thuộc vào lượng canxi huyết thanh. Các hướng dẫn dưới đây được rút ra từ các tài liệu lâm sàng với lượng canxi chưa được điều chỉnh. Tuy vậy mức liều d ùng được đề nghị dưới đây cũng có thể áp dụng đối với tr ường hợp các giá trị canxi đã điều chỉnh về protein hay albumine huy ết thanh ở bệnh nhân đã được bù nước. Lượng canxi ban đầu Tổng số liều dùng (mmol/L) (mg%) (mg) lên tới 3,0 lên tới 12,0 15-30 3,0-3,5 12,0-14,0 30-60 3,5-4,0 14,0-16,0 60-90 4,0 90 Tổng liều Aredia có thể đ ược dùng một lần hay truyền nhiều lần trong v òng 2- 4 ngày liên tiếp. Liều dùng tối đa cho một đợt điều trị là 90 mg đối với đợt đầu cũng như cho các đợt sau. Lượng canxi huyết thanh giảm xuống đáng kể thường trong vòng 24-48 giờ sau khi dùng thuốc ; và cân bằng thường đạt được trong vòng 3-7 ngày. Nếu lượng canxi trung bình không đạt được trong thời gian trên, có thể tăng thêm liều thuốc. Thời gian đáp ứng có thể thay đổi trên từng bệnh nhân, và cần điều trị nhắc lại khi tăng canxi tái hiện. Một số kinh nghiệm lâm sàng cho thấy có thể đạt hiệu quả kém h ơn nếu tăng nhiều số lần điều trị. Bệnh Paget xương : Tổng liều Aredia được đề nghị cho một đợt điều trị là 180-210 mg. Thuốc có thể được chia làm 6 liều 30 mg một lần/tuần (tổng liều 180 mg) ; hoặc chia l àm 3 liều 60 mg dùng cách tuần. Nếu dùng thuốc hàm lượng 60 mg, có thể bắt đầu điều trị với liều 30 mg (tổng liều 210 mg). Phác đồ điều trị này, không tính tới liều ban đầu, có thể đ ược nhắc lại sau 6 tháng cho tới khi lui bệnh, và khi bệnh tái phát. Bệnh nhân suy thận :
Các nghiên c ứu về dược động học cho thấy việc điều chỉnh liều l à không cần thiết cho bệnh nhân suy thận ở bất cứ mức độ nào. Tuy vậy, không nên vượt quá tốc độ truyền là 20 mg/giờ ở bệnh nhân suy thận. Trẻ em : Hiện chưa có kinh nghiệm lâm sàng trong việc sử dụng Aredia cho trẻ em. Hướng dẫn sử dụng : Pamidronate sẽ kết hợp với các cation hóa trị hai và không được cho vào các dung dịch truyền tĩnh mạch có chứa canxi. Bột thuốc tinh chế trong lọ tr ước hết được hòa tan trong nước vô trùng, ví dụ 15 mg trong 5 ml ; và 30 mg, 60 mg, 90 mg trong 10 ml. Nư ớc vô khuẩn để pha chế dung dịch ti êm được cung cấp c ùng lọ thuốc. Môi trường pH của dịch hòa tan ở mức 6,0-7,4. Dịch thuốc đã hòa tan cần được pha loãng hơn với dung dịch truyền không có canxi (NaCl 0,9% hay glucose 5%) tr ước khi sử dụng. Điều quan trọng là bột thuốc phải được hòa tan hết trước khi hút dịch hòa tan để pha loãng hơn. Dịch thuốc trong ống tiêm cần được pha loãng với dung dịch không chứa calci (NaCl 0,9% hoặc glucose 5%) trước khi sử dụng. QUÁ LIỀU Những bệnh nhân được điều trị với liều cao hơn mức đề nghị ở trên cần được theo dõi c ẩn thận. Trường hợp có dấu hiệu lâm sàng giảm canxi máu dẫn đến dị cảm, tetany và hạ huyết áp, sự phục hồi có thể đạt đ ược khi truyền dịch calci gluconate. BẢO QUẢN Tránh không để thuốc ở môi trường nóng. Aredia được hòa tan trong nước vô khuẩn ở nhiệt đoế 8oC ổn định tới 24 giờ. Dịch thuốc h òa tan đã pha loãng với một trong các dịch truyền đ ược đề nghị ở trên ở nhiệt độ trong phòng cần được
dùng trong vòng 24 gi ờ tính từ khi bắt đầu hòa tan thuốc. Loại bỏ phần dịch thuốc không dùng. Bảo quản ống tiêm trong tủ lạnh với nhiệt độ 2-8o C. Không nên lưu trữ dịch thuốc pha trước khi truyền. Dịch thuốc pha cần đ ược sử dụng ngay.