Nghiên cứu điều chế allantoin

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ ALLANTOIN<br /> Trương Phương*, Lê Thị Ngọc Trang*, Đặng Thị Kiều Nga*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Nghiên cứu qui trình điều chế allantoin dược dụng<br /> Phương pháp: Khảo sát và tổng hợp glycoluril từ urea và glyoxal. Tối ưu hóa quy trình tổng hợp glycouril<br /> từ urea và glyoxal. Khảo sát và tổng hợp allantoin từ glycouril và hydro peoxid 30%. Tối ưu hóa quy trình tổng<br /> hợp allantoin từ glycouril và hydro peoxid 30%. Tinh chế và kiểm nghiệm sản phẩm theo tiêu chuẩn BP 2009.<br /> Kết quả: Đã xây dựng được qui trình tối ưu cho điều chế allantoin. Sản phẩm đạt tiêu chuẩn BP 2009<br /> Kết luận: Từ những nguyên liệu rẻ tiền dễ kiếm như ure, hydroxy peroxid, glyoxal đã tiến hành tổng hợp<br /> allantoin một nguyên liệu sử dụng phổ biến trong các mỹ phẩm. Qui trình điều chế đã được tối ưu hóa để đạt<br /> được tiêu chí: đơn giản, rẻ tiền, dễ áp dụng, phù hợp với điều kiện Việt Nam.<br /> Từ khóa: Allantoin, glyoxal, glycouril,ure, hydrogen peroxyd, tối ưu hóa<br /> <br /> ABSTRACT<br /> PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALLANTOIN<br /> Truong Phuong, Le Thi Ngoc Trang, Dang Thi Kieu Nga<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh* Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 265 - 272<br /> Objective: Establish the process for the preparation of pharmaceutical allantoin<br /> Methods: Examine and synthesize glycouril form urea and glyoxal. Optimise the preparation process for<br /> glycouril from urea and glyoxal. Examine and synthesis allantoin from glycouril and hydrogen peroxide 30%.<br /> Optimise the preparation process for allantoin from glycouril and hydrogen peroxide 30%. Refine and analysis<br /> product according to BP 2009 standards.<br /> Results: Establish the optimized process for allantoin preparation.. Product allantoin rearchs the standards<br /> of BP 2009.<br /> Conclusion: Synthesize allantoin from popular, cost-efficacy raw materials such as urea, hydrogen peroxide,<br /> glyoxal…Allantoin is widely used in comestic pharmaceutical products. The process is optimised to achieve these<br /> aspects: simple, economic, practical and suitable for Vietnam’s conditions.<br /> Keywords: Allantoin, glyoxal, glycouril,urea, hydrogen peroxyd, optimise<br /> đay, nổi ban, sưng tấy, mẩm đỏ…Allantoin<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> còn dùng trong các thuốc về mắt như mỏi mắt,<br /> Allantoin là hoạt chất có trong nhiều cây cỏ<br /> xung huyết kết mạc, cảm giác mắt khó chịu<br /> như Comfrey (Symphytum officinale L) Dioscorea<br /> sau khi bơi hay do bụi(5,6).<br /> Rhizoma và nhiều cây khác, hiện được sử dụng<br /> Allantoin được đưa vào dược điển một số<br /> phổ biến trong các chế phẩm thuốc và mỹ<br /> nước như BP 2009, USP30(1,9). Một số xí nghiệp<br /> phẩm dùng cho da(3,8,10). Allantoin có tác dụng<br /> dược ở Việt Nam có kế hoạch sản xuất các chế<br /> làm liền sẹo, mờ vết thâm, ngừa mụn, da sần.<br /> phẩm chứa allantoin nhưng nguyên liệu hiện tại<br /> Ngoài ra còn được chỉ định trong viêm da do<br /> hoàn toàn nhập ngoại. Việc chiết xuất allatoin từ<br /> tiếp xúc, côn trùng cắn, viêm da dị ứng, mề<br /> dược liệu không hiệu quả, kém khả thi. Qua tìm<br /> *Bộ môn Hóa Dược - Khoa Dược - Đại học Y Dược TP. HCM<br /> Tác giả liên lạc: PGS. TS. Trương Phương ĐT: 0908553419<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Khoa<br /> <br /> Email: phuongnq@hcm.fpt.vn<br /> <br /> 265<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> hiểu chúng tôi thấy có thể tổng hợp allantoin từ<br /> những nguyên liệu rẻ tiền dễ kiếm như ure,<br /> glyoxal, hydrogen peroxyd(2,7). Trong bài này<br /> chúng tôi thông báo kết quả nghiên cứu tổng<br /> hợp allantoin với hi vọng tạo thêm nguồn<br /> nguyên liệu cho công nghiệp Dược Việt Nam.<br /> <br /> Nguyên liệu<br /> Các nguyên liệu trong quá trình tổng hợp<br /> allantoin như ure, glyoxal 30%, hydro peroxid<br /> 30%,…. tinh khiết hóa học có nguồn gốc Trung<br /> quốc<br /> <br /> Phương pháp nghiên cứu<br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> <br /> Tổng hợp allantoin<br /> Quá trình tổng hợp allantoin gồm 2 giai<br /> đoạn<br /> <br /> Đối tượng<br /> H<br /> N<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> N<br /> H<br /> <br /> O<br /> <br /> O<br /> <br /> O<br /> <br /> Điều chế glycouril từ glyoxal và ure<br /> <br /> NH2<br /> <br /> Glyoxal được hỗ biến thành bis-gemdiol,<br /> trong môi trường acid phản ứng loại nước tạo<br /> vòng. Tùy thuộc vào tỷ lệ mol giữa ure và<br /> glyoxal mà phản ứng tạo ra monouril hay<br /> glycouril<br /> <br /> C4H 6N4O3 P.t.l: 158,1<br /> Tên khoa học: 2,5-dioxoimidazolidin-4-yl ure.<br /> <br /> H<br /> H<br /> <br /> C<br /> C<br /> <br /> O<br /> <br /> H+<br /> <br /> HO OH<br /> CH<br /> CH<br /> HO OH<br /> <br /> 2H2O<br /> <br /> O<br /> <br /> H<br /> H<br /> <br /> C<br /> C<br /> <br /> O<br /> +<br /> <br /> +<br /> OH2<br /> CH<br /> CH<br /> <br /> H2O<br /> +<br /> <br /> H2N<br /> H2N<br /> <br /> O<br /> <br /> +<br /> H2O<br /> <br /> OH2<br /> +<br /> <br /> H2N<br /> + 2<br /> H2N<br /> <br /> H<br /> <br /> C O<br /> <br /> -4H2O<br /> O<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> N<br /> H<br /> <br /> N<br /> H<br /> <br /> O<br /> <br /> O<br /> <br /> OH<br /> NH<br /> O<br /> <br /> H<br /> <br /> NH<br /> OH<br /> <br /> Tổng hợp allantoin từ glycouril và hydrogen peroxyd<br /> H<br /> N<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> O<br /> <br /> O<br /> N<br /> H<br /> <br /> N<br /> H<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> [O]<br /> CuCl2<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> O<br /> <br /> O<br /> N<br /> H<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> H<br /> N<br /> <br /> N<br /> H<br /> <br /> O<br /> <br /> O<br /> <br /> HN<br /> <br /> O<br /> NH 2<br /> <br /> Nguyên tắc tiến hành chung<br /> <br /> Tối ưu hóa bằng quy hoạch thực nghiệm bậc 1<br /> <br /> Khảo sát sơ bộ phản ứng<br /> <br /> - Chọn thông số cần tối ưu: đó là hiệu suất<br /> phản ứng (%).<br /> <br /> - Chọn những thông số mà đa số tài liệu sử<br /> dụng.<br /> - Tiến hành khảo sát từng yếu tố ảnh hưởng<br /> đến phản ứng.<br /> - Ơ mỗi TN khảo sát, thay đổi thông số cần<br /> tìm trong khi giữ nguyên những giá trị khác.<br /> - Mỗi lần khảo sát, tiến hành 3 lần lấy kết<br /> quả trung bình.<br /> <br /> 266<br /> <br /> - Chọn yếu tố khảo sát, mức cơ bản và<br /> khoảng biến thiên.<br /> - Tiến hành bố trí thí nghiệm.<br /> - Xác định phương trình hồi quy bậc 1.<br /> - Tiến hành m thí nghiệm tại mức cơ bản<br /> kiểm tra tính ổn định của qui trình.<br /> - Kiểm tra thống kê.<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011<br /> - Nghiên cứu vùng gần dừng bằng phương<br /> pháp Box-Willson để xác định thông số tối ưu<br /> của qui trình tổng hợp.<br /> - Đề xuất qui trình tổng hợp<br /> - Tinh chế và kiểm nghiệm sản phẩm theo<br /> tiêu chuẩn BP 2009.<br /> <br /> Phương pháp kiểm nghiệm các sản phẩm<br /> Kiểm nghiệm glycouril<br /> Do không tìm thấy tài liệu kiểm nghiệm<br /> glycouril nên để xác định sự tinh khiết của sản<br /> phẩm này, chúng tôi tiến hành: sắc ký lớp mỏng,<br /> phổ hồng ngoại; phổ cộng hưởng từ hạt nhân<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Kiểm nghiệm allantoin<br /> Kiểm nghiệm allantoin theo BP 2009.<br /> <br /> KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN<br /> Tổng hợp glycouril từ glyoxal và ure<br /> Khảo sát sơ bộ<br /> Tiến hành phản ứng ở điều kiện: Số mol<br /> glyoxal = 0,2 mol (20ml); tỷ lệ mol ure – glyoxal=<br /> 2,3:1; cho glyoxal vào một lúc; thể tích HCl 10%<br /> = 7,6 ml; Thời gian phản ứng =2 giờ; nhiệt độ<br /> phản ứng=70-80oC. Sau đó khảo sát các yếu tố<br /> ảnh hưởng đến phản ứng (bảng 1).<br /> <br /> Bảng 1: Kết quả khảo sát sơ bộ<br /> Kết quả khảo sát hiệu suất theo các thông số được chọn ban đầu<br /> Kết quả<br /> TN 1<br /> TN 2<br /> TN 3<br /> Lượng glycouril (g)<br /> 15,6<br /> 16<br /> 15,7<br /> Lượng glycouril LT (g)<br /> 28,4<br /> Hiệu suất (%)<br /> 54,92<br /> 56,33<br /> 55,28<br /> Hiệu suất TB (%)<br /> 55,51<br /> Kết quả khảo sát cách cho glyoxal<br /> Cách cho glyoxal<br /> Cho một lần<br /> Nhỏ giọt trong 15 phút<br /> TN 1<br /> TN 2<br /> TN 3<br /> TN 1<br /> TN 2<br /> TN 3<br /> Lượng glycouril (g)<br /> 15,6<br /> 16,0<br /> 15,7<br /> 16,5<br /> 17<br /> 17,1<br /> Hiệu suất (%)<br /> 54,92<br /> 56,33<br /> 55,28<br /> 58,1<br /> 59,86<br /> 60,21<br /> Hiệu suất TB (%)<br /> 55,51<br /> 59,39<br /> Kết quả khảo sát tỷ lệ mol giữa ure và glyoxal<br /> nure:nglyoxal<br /> 2,0:1<br /> 2,5:1<br /> TN 1<br /> TN 2<br /> TN 3<br /> TN 1<br /> TN 2<br /> TN 3<br /> TN 1<br /> Lượng glycouril (g)<br /> 14,3<br /> 14,7<br /> 14,8<br /> 19,2<br /> 18,7<br /> 19,5<br /> 19,8<br /> Hiệu suất (%)<br /> 50,35<br /> 51,76<br /> 52,11<br /> 67,61<br /> 65,85<br /> 68,66<br /> 69,72<br /> Hiệu suất TB (%)<br /> 51,41<br /> 67,37<br /> Kết quả khảo sát nhiệt độ phản ứng<br /> Nhiệt độ (oC)<br /> 30-40<br /> 50-60<br /> TN 1<br /> TN 2<br /> TN 3<br /> TN 1<br /> TN 2<br /> TN 3<br /> TN 1<br /> Lượng glycouril (g)<br /> 12,1<br /> 13,5<br /> 12,0<br /> 15,9<br /> 16,1<br /> 15,1<br /> 15,6<br /> Hiệu suất (%)<br /> 42,61<br /> 47,54<br /> 42,25<br /> 55,99<br /> 56,69<br /> 53,17<br /> 54,92<br /> Hiệu suất TB (%)<br /> 44,13<br /> 55,28<br /> Kết quả khảo sát thời gian phản ứng<br /> Thông số<br /> <br /> Thời gian (giờ)<br /> Lượng glycouril (g)<br /> Hiệu suất (%)<br /> Hiệu suất TB (%)<br /> <br /> 1<br /> TN 1<br /> 10,1<br /> 35,6<br /> <br /> Nhận xét<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Khoa<br /> <br /> TN 2<br /> 10,6<br /> 37,3<br /> 35,68<br /> <br /> 2<br /> TN 3<br /> 9,7<br /> 34,1<br /> <br /> TN 1<br /> 15,6<br /> 54,92<br /> <br /> TN 2<br /> 16,0<br /> 56,3<br /> 55,51<br /> <br /> 3,0:1<br /> TN 2<br /> 20,2<br /> 71,13<br /> 71,01<br /> <br /> TN 3<br /> 20,5<br /> 72,18<br /> <br /> 70-80<br /> TN 2<br /> 16<br /> 56,33<br /> 55,51<br /> <br /> TN 3<br /> 15,7<br /> 55,28<br /> <br /> 3<br /> TN 3<br /> 15,7<br /> 55,3<br /> <br /> TN 1<br /> 20,2<br /> 71,1<br /> <br /> TN 2<br /> 21,0<br /> 73,9<br /> 74,77<br /> <br /> TN 3<br /> 22,5<br /> 79,2<br /> <br /> - Hiệu suất của phản ứng ở điều kiện chọn<br /> lựa khá thấp, khoảng 55,5%. Do đó, phải thay<br /> đổi các thông số để khảo sát sự ảnh hưởng của<br /> <br /> 267<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011<br /> <br /> từng thông số đến hiệu suất phản ứng, từ đó lựa<br /> chọn ra các yếu tố khảo sát trong giai đoạn tối<br /> ưu hóa.<br /> - Cách cho từng giọt glyoxal vào bình phản<br /> ứng cho hiệu suất cao hơn hẳn và có ý nghĩa về<br /> mặt thống kê. Do đó, lựa chọn cách cho glyoxal<br /> là nhỏ giọt vào bình phản ứng trong 15 phút là<br /> điều kiện cố định trong giai đoạn tối ưu hóa.<br /> - Tỷ lệ ure so với glyoxal có ảnh hưởng lớn<br /> tới hiệu suất phản ứng, nên yếu tố này tiếp tục<br /> khảo sát trong quá trình tối ưu hóa.<br /> - Nhiệt độ phản ứng ảnh hưởng không<br /> nhiều giữa 50-60 0C và 70-80 0C (không có ý<br /> nghĩa về mặt thống kê), tuy nhiên khi nhiệt độ<br /> càng cao thì sản phẩm bị vàng, gây khó khăn<br /> trong tinh chế. Do đó chúng tôi cố định nhiệt độ<br /> phản ứng là 50-60 0C trong quá trình tối ưu hóa.<br /> - Thời gian phản ứng ảnh hưởng lớn đến<br /> hiệu suất, thời gian tăng thì phản ứng tăng, tuy<br /> nhiên khi thời gian phản ứng dài sản phẩm<br /> glycouril thu được bị vàng. Do đó, lựa chọn yếu<br /> tố thời gian để khảo sát trong tối ưu hóa.<br /> <br /> Tối ưu hóa quy trình<br /> Chọn yếu tố khảo sát và hàm mục tiêu<br /> Hàm mục tiêu được chọn là hiệu suất phản<br /> ứng (đơn vị %).<br /> Yếu tố khảo sát được lựa chọn từ kết quả<br /> khảo sát sơ bộ là:<br /> <br /> Bảng 2: Kết quả tối ưu hóa tổng hợp glycouril<br /> Ma trận thực nghiệm với biến thực<br /> STN Lượng Thời Lượng glycouril (g) Hiệu suất (%)<br /> thu được<br /> ure (g) gian<br /> (giờ)<br /> 1<br /> 30<br /> 2,5<br /> 20,56<br /> 72,40<br /> 2<br /> 25,2<br /> 2,5<br /> 16,27<br /> 57,29<br /> 3<br /> 30<br /> 1,5<br /> 18,82<br /> 66,28<br /> 4<br /> 25,2<br /> 1,5<br /> 16,60<br /> 58,47<br /> Ma trận thực nghiệm với biến ảo<br /> STN x0<br /> x1<br /> x2<br /> x1x2<br /> yi<br /> 1<br /> +<br /> +<br /> +<br /> +<br /> 72,40<br /> 2<br /> +<br /> +<br /> 56,29<br /> 3<br /> +<br /> +<br /> 65,28<br /> 4<br /> +<br /> +<br /> 58,47<br /> bj 63,61 5,73<br /> 1,24<br /> 1,83<br /> <br /> Kết quả phương trình hồi qui của hàm mục<br /> tiêu y1:<br /> y1 = 63,61 + 5,73 x1 + 1,24 x2 + 1,83 x1x2<br /> Kiểm tra thống kê<br /> Kiểm định ý nghĩa của các hệ số hồi quy<br /> theo tiêu chuẩn Student<br /> Tiến hành 11 TN phản ứng ở điều kiện cơ<br /> bản: cho từ từ 29 ml (0,2 mol) glyoxal 40%, 27,6g<br /> ure, 7,6 ml HCl 10%, nhiệt độ 50-60 0C, thời gian<br /> phản ứng 2 giờ, ghi nhận hiệu suất.<br /> Bảng 3. Giá trị phương sai và phân bố theo Student<br /> <br /> S th2<br /> <br /> Sth<br /> <br /> Sbi<br /> <br /> t0<br /> <br /> t1<br /> <br /> 3,679<br /> <br /> 1,918<br /> <br /> 0,959<br /> <br /> 66,330<br /> <br /> 5,975<br /> <br /> t2<br /> <br /> t12<br /> <br /> 1,293 1,908<br /> <br /> Giá trị bảng của tiêu chuẩn student đối với<br /> mức ý nghĩa p=0,05; bậc tự do là f=10, t(0,05;10) =<br /> 2,23. Ta thấy t2 và t12 nhỏ hơn t tra bảng nên 2 hệ<br /> <br /> - Tỷ lệ mol ure:glyoxal với mức cơ bản 2,3:1,<br /> khoảng biến thiên 0,2.<br /> <br /> số b2 và b12 không có ý nghĩa. Sau khi loại bỏ hệ<br /> <br /> - Thời gian phản ứng với mức cơ bản 2 giờ,<br /> khoảng biến thiên 0,5.<br /> <br /> 63,61 + 5,73 x1<br /> <br /> Phương trình hồi quy có dạng: y = b0 + b1x1 +<br /> b2x2 + b12x1x2<br /> <br /> số này, phương trình hồi qui của hàm y1 là: y1 =<br /> Kiểm định sự tương thích của phương trình<br /> hồi quy theo tiêu chuẩn Fisher<br /> Bảng 4. Bảng giá trị tính phương sai tương thích<br /> <br /> Bố trí thí nghiệm và xây dựng phương trình hồi qui<br /> Tiến hành phản ứng ở điều kiện: cho từ từ<br /> 29 ml (0,2 mol) glyoxal 40%, 7,6 ml HCl 10%,<br /> nhiệt độ 50-60 0C, thay đổi thời gian phản ứng<br /> và lượng ure. (bảng 2).<br /> <br /> 268<br /> <br /> STN<br /> <br /> 1<br /> <br /> i<br /> <br /> − yi<br /> <br /> 3<br /> <br /> 4<br /> <br /> Stt2<br /> <br /> F<br /> <br /> 14,36<br /> <br /> 3,90<br /> <br /> 69,34 57,88 69,34 57,88<br /> <br /> yi<br /> <br /> (y<br /> <br /> 2<br /> <br /> )<br /> <br /> 2<br /> <br /> 9,36<br /> <br /> 2,53 16,48<br /> <br /> 0,35<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011<br /> Giá trị của tiêu chuẩn Fisher đối với mức ý<br /> nghĩa p=0,05; bậc tự do f2=10, f1= 2, tra bảng ta có<br /> Fb= f0,95(10,2)= 4,1. Đối chiếu ta thấy Fb>F nên<br /> phương trình phù hợp với số liệu thực nghiệm.<br /> Vậy phương trình hồi qui là: y1 = 63,61 + 5,73 x1.<br /> <br /> Tối ưu hóa thực nghiệm bằng phương pháp<br /> Box-Wilson<br /> Do yếu tố thời gian không ảnh hưởng đến<br /> hiệu suất phản ứng nên ta cố định x2 =+1, tức<br /> yếu tố thời gian là 2,5 giờ. Bước nhảy mới cho<br /> yếu tố tỷ lệ mol cơ chất được lựa chọn theo<br /> theo phương pháp Box-Wilson là Cbji = 0,1 (với<br /> C = 0,1).<br /> Tiến hành các phản ứng ớ điều kiện: cho từ<br /> từ 29 ml (0,2 mol) glyoxal 40%, 7,6 ml HCl 10%,<br /> nhiệt độ 50-60 0C, thời gian phản ứng 2,5 giờ, chỉ<br /> thay đổi lượng ure theo bước nhảy mới là 1,2 g.<br /> Kiểm tra sản phẩm trên SKLM. Kết qua được<br /> thể hiện ở bảng 5.<br /> Bảng 5. Bảng qui hoạch thực nghiệm theo hướng<br /> gradient của hiệu suất glycouril<br /> Thời Lượng Glycouril<br /> gian ure (g)<br /> (g)<br /> <br /> Bảng 6. Các điều kiện tối ưu tổng hợp glycouril từ<br /> ure và glyoxal<br /> Các yếu tố<br /> Điều kiện tổng hợp tối ưu<br /> Cách cho glyoxal<br /> Nhỏ giọt glyoxal<br /> Tỷ lệ mol giữa ure và glyoxal<br /> 2,4:1<br /> Nhiệt độ<br /> 50-60 0C<br /> Thời gian<br /> 2,5 giờ<br /> <br /> Tổng hợp allantoin<br /> hydrogen peroxyd<br /> <br /> từ<br /> <br /> glycouril<br /> <br /> và<br /> <br /> Khảo sát sơ bộ<br /> Chọn điều kiện phản ứng ban đầu là: Số<br /> mol glycouril (g) =0,0281 mol (4 g), tỷ lệ mol<br /> H2O2 – glycouril=4:1, Khối lượng CuCl2= 0,005<br /> g, thời gian phản ứng =4 giờ, nhiệt độ phản<br /> ứng =80-90oC.<br /> Nhận xét<br /> - Với các thông số đã chọn, kết quả cho thấy<br /> hiệu suất của phản ứng rất thấp, khoảng 25%.<br /> - Ơ tỷ lệ mol hydro peroxid và glycouril 10:1,<br /> khi kiểm tra bằng SKLM vẫn còn vết nguyên<br /> liệu nhưng ở tỷ lệ 14:1, không còn nguyên liệu.<br /> Chúng tôi nhận thấy tỷ lệ mol giữa hydro<br /> peroxid và glycouril ảnh hưởng rất lớn đến hiệu<br /> <br /> STN<br /> <br /> X2<br /> <br /> Mức cơ bản<br /> <br /> 2,3<br /> <br /> 28,8<br /> <br /> 17,41<br /> <br /> 61,3<br /> <br /> 1<br /> <br /> 2,4<br /> <br /> 30<br /> <br /> 24,75<br /> <br /> 87,15<br /> <br /> 2<br /> <br /> 2,5<br /> <br /> 31,2<br /> <br /> 20,85<br /> <br /> 73,42<br /> <br /> - Ơ nhiệt độ thấp, hiệu suất phản ứng giảm<br /> <br /> 3<br /> <br /> 2,6<br /> <br /> 32,4<br /> <br /> 21,51<br /> <br /> 75,74<br /> <br /> rất nhiều, còn giữa 65-750C và 80-900C không<br /> <br /> 4<br /> <br /> 2,7<br /> <br /> 33,6<br /> <br /> 21,00<br /> <br /> 73,94<br /> <br /> khác biệt về mặt thống kê, chúng tôi cố định yếu<br /> <br /> 5<br /> <br /> 2,8<br /> <br /> 34,8<br /> <br /> 21,82<br /> <br /> 76,83<br /> <br /> tố nhiệt độ là 65-75 0C trong tối ưu hóa.<br /> <br /> 2,5 giờ<br /> <br /> Y<br /> (%)<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Kết quả trên bảng 5 cho thấy hiệu suất thu<br /> được cao nhất ở thí nghiệm 1. Nhận xét:<br /> Đã xác định được phương trình hồi quy tối<br /> ưu hóa y1 = 63,61 + 5,73 x1 với hệ số b1=5,73 >0.<br /> Giá trị phù hợp nhất trong tổng hợp glycouril để<br /> có hiệu suất 87,15% được ghi ở bảng 6.<br /> <br /> suất phản ứng. Do đó tiếp tục khảo sát yếu tố<br /> này trong quá trình tối ưu hóa.<br /> <br /> - Thời gian phản ứng giữa hydro peroxid và<br /> glycouril ảnh hưởng lớn đến hiệu suất. Do đó<br /> tiếp tục khảo sát yếu tố này trong tối ưu hóa.<br /> <br /> Bảng 7. Kết quả khảo sát hiệu suất theo các thông số được cố định ban đầu<br /> Nhiệt độ (oC)<br /> Lượng allantoin (g)<br /> <br /> TN 1<br /> 1,13<br /> <br /> Lượng allantoin LT (g)<br /> Hiệu suất (%)<br /> Hiệu suất TB (%)<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Khoa<br /> <br /> 80 – 90<br /> TN 2<br /> 1,11<br /> 25,39<br /> <br /> TN 3<br /> 1,06<br /> <br /> TN 1<br /> 4,45<br /> 24,94<br /> 24,72<br /> <br /> 23,82<br /> <br /> 269<br /> <br />