Sàng lọc tác động ức chế HMG coa reductase in vitro của một số dẫn chất quercetin và chalcon

Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018<br /> <br /> SÀNG LỌC TÁC ĐỘNG ỨC CHẾ HMG-COA REDUCTASE<br /> IN VITRO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT QUERCETIN<br /> VÀ CHALCON<br /> Phạm Nhị Hà Linh*, Nguyễn Thị Thanh Huyền*, Nguyễn Thị Anh Thư*, Trần Thành Đạo*,<br /> Trần Mạnh Hùng*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Mục tiêu của đề tài là sàng lọc t{c động ức chế HMG-CoA reductase in vitro của một số dẫn chất<br /> quercetin v| chalcon để cung cấp số liệu thực nghiệm cho việc nghiên cứu phát triển các hợp chất tiềm năng trong<br /> điều trị rối loạn lipid huyết.<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu là 9 hợp chất nhóm quercetin, chalcon và<br /> dẫn chất được cung cấp bởi Viện Công Nghệ Hóa Học TP. Hồ Chí Minh và Bộ môn Hóa Dược – Đại Học Y<br /> Dược Tp. Hồ Chí Minh. T{c động ức chế HMG-CoA reductase được tiến h|nh theo hướng dẫn từ bộ KIT đ{nh<br /> gi{ t{c động ức chế HMG-CoA reductase do Sigma Aldrich cung cấp. Hoạt tính HMG-CoA reductase được xác<br /> định bằng phương ph{p động học, đo lường độ giảm hấp thu của NADPH ở bước sóng 340 nm mỗi 15 giây trong<br /> vòng 5 phút. Khả năng ức chế HMG-CoA reductase của pravastatin và chất thử nghiệm được tính theo công thức<br /> cung cấp bởi Sigma.<br /> Kết quả: Trong 9 chất khảo sát, có 3 chất có khả năng ức chế enzym HMG-CoA reductase, đ{p ứng ổn định<br /> theo nồng độ, gồm: Q5: 3,3ꞌ,4ꞌ,5,7-pentapropioyloxy flavon, QP: 2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-3,5,7-(trihydroxy-6,8bis-piperidin-1-yl) methylflavon và Chalcon: 3-(furan-2-yl)-1-(pyridin-2-yl) propen-1-on.<br /> Kết luận: Chalcon và 2 dẫn chất Q5, QP là những chất có khả năng ức chế HMG-CoA reductase in vitro vì<br /> thế có tiềm năng ph{t triển thành các thuốc điều trị rối loạn lipid huyết.<br /> Từ khóa: Quercetin, Chalcon, HMG-CoA reductase, in vitro.<br /> <br /> ABSTRACT<br /> IN VITRO SCREENING INHIBITORY EFFECTS OF QUERCETIN, CHALCON<br /> AND THEIR DERIVATIVES ON HMG-CoA REDUCTASE<br /> Pham Nhi Ha Linh, Nguyen Thi Thanh Huyen, Nguyen Thi Anh Thu, Tran Thanh Dao,<br /> Tran Manh Hung * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018: 368 - 373<br /> Aim of study: The aim of this study was to screen inhibitory effects of quercetin, chalcone and their<br /> derivatives on HMG-CoA reductase in vitro to provide experimental evidence for further R&D of potential<br /> substances in the treatment of dyslipidemia.<br /> Materials and methods: Nine substances including quercetin, chalcone and their derivatives, provided by<br /> Ho Chi Minh Institute of Chemical Technology and department of Pharmaceutical Chemistry Ho Chi Minh<br /> University of Medicine and Pharmacy, were investigated for in vitro inhibitory effects on HMG-CoA reductase.<br /> Inhibition of HMG-CoA reductase was evaluated following protocol issued by Sigma Aldrich KIT. HMG-CoA<br /> reductase activity was determined by kinetic method which measured the reduction of absorption of NADPH at<br /> 340 nm in every 15 seconds for 5 minutes. The inhibitory effect of pravastatin and investigating substances were<br /> *Khoa Dƣợc, Đại học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: PGS. TS. Trần Mạnh Hùng<br /> ĐT: 0937746596<br /> <br /> 368<br /> <br /> Email: manhhung1969@yahoo.com<br /> <br /> Chuyên Đề Dƣợc<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> calculated by the formula provided by Sigma.<br /> Results: Among 9 investigating substances, there were 3 substances showing significantly inhibitory<br /> effects on HMG-CoA reductase. These included Q5: 3,3ꞌ,4ꞌ,5,7-pentapropioyloxy flavone, QP: 2-(3,4dihydroxy-phenyl)-3,5,7-(trihydroxy-6,8-bis-piperidin-1-yl) methylflavone and Chalcone: 3-(furan-2-yl)-1(pyridin-2-yl) propen-1-one.<br /> Conclusion: Chalcon and 2 derivatives Q5, QP were substances possessing significantly inhibitory effects<br /> on HMG-CoA reductase in vitro, thus showing potential property for further research in developing drug<br /> candidates for dyslipidemia.<br /> Key words: Quercetin, Chalcon, HMG-CoA reductase, in vitro.<br /> Hồ Chí Minh. Độ tinh khiết và cấu trúc hóa<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> học của các dẫn chất đƣợc kiểm tra bằng<br /> Rối loạn lipid huyết là một trong những<br /> phƣơng ph{p sắc ký lớp mỏng và phổ UV,<br /> nguyên nh}n chính g}y xơ vữa động mạch, dẫn<br /> phổ IR, phổ 1H-NMR trƣớc khi đƣa v|o thử<br /> đến nhồi m{u cơ tim, tai biến mạch máu não,...<br /> nghiệm với yêu cầu nhƣ sau: độ tinh khiết ><br /> HMG-CoA reductase l| enzym xúc t{c đóng vai<br /> 95%; có 2 đỉnh hấp thu UV đặc trƣng nằm<br /> trò then chốt trong chu trình tổng hợp<br /> trong các dãy: 310-350 nm, 250-280 nm; phổ<br /> cholesterol, l| đối tƣợng nghiên cứu chủ yếu<br /> IR cho thấy sự có mặt của c{c đỉnh đặc<br /> trong điều trị rối loạn lipid huyết.<br /> trƣng của các nhóm chức trong phân tử nhƣ<br /> Dự phòng v| điều trị rối loạn lipid huyết<br /> nhóm -OH, -CH, -C=O, -C=C, -C-O-,