Tác động in vitro của Sitafloxacin trên các vi khuẩn gây bệnh thường gặp phân lập được từ lâm sàng

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> TÁC ĐỘNG IN-VITRO CỦA SITAFLOXACIN TRÊN CÁC VI KHUẨN<br /> GÂY BỆNH THƯỜNG GẶP PHÂN LẬP ĐƯỢC TỪ LÂM SÀNG<br /> Võ Đức Chiến*, Võ Lê Trung***, Phạm Thái Bình****, Lưu Ly Bích Ngân**, Phạm Hùng Vân*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Đặt vấn đề: Sitafloxacin là kháng sinh có phổ hoạt động rộng và các tác dụng kháng khuẩn rất tốt trên các<br /> tác nhân vi khuẩn thường gây các nhiễm khuẩn khác nhau. Sitafloxacin cũng chứng tỏ có hiệu quả lâm sàng rất<br /> cao trên các bệnh nhân nhiễm khuẩn bị thất bại điều trị với các kháng sinh khác. Tuy nhiên tại Việt Nam,<br /> sitafloxacin hiện chưa có sẵn, do vậy mà các dữ liệu về phổ hoạt động in-vitro của kháng sinh này trên các chủng<br /> vi sinh gây bệnh thường được phân lập là hết sức cần thiết để giúp các bác sĩ có thêm lựa chọn trong điều trị<br /> kháng sinh trong tình trạng đề kháng các kháng sinh hiện nay tại Việt Nam.<br /> Mục tiêu nghiên cứu: Sử dụng phương pháp vi pha loãng để xác định MIC90 của Sitafloxacin và của các<br /> kháng sinh thường được sử dụng trong lâm sàng trên các vi khuẩn thường được phân lập từ các bệnh phẩm lâm<br /> sàng lấy từ các bệnh nhân nhiễm khuẩn hô hấp và nhiễm khuẩn niệu cấp.<br /> Đối tượng và phương pháp: Đối tượng là các vi khuẩn gây bệnh bao gồm S. pneumoniae, H. influenzae,<br /> M. catarrhalis, S. aureus, K. pneumoniae, P. aeruginosa, và A. baumannii phân lập được từ đàm và các vi khuẩn<br /> E. coli, P. mirabilis, E. faecalis, E. faecium, A. baumannii, P. aeruginosa, và K. pneumoniae phân lập từ đường<br /> tiểu. Nghiên cứu dự tính sẽ thu nhân ít nhất 30 chủng vi khuẩn cho mỗi loại. Các chủng vi khuẩn sẽ được thu<br /> nhận từ các bệnh viện tại TP. Hồ Chí Minh và Hà Nội trong một năm (2015). Kỹ thuật xác định MIC của các<br /> kháng sinh là theo phương pháp vi pha loãng theo các chuẩn mực của CLSI 2015. Để thực hiện kỹ thuật này,<br /> nghiên cứu sử dụng các plate 96 giếng trong đó có chứa các kháng sinh ở các hàm lượng pha loãng liên tiếp và các<br /> plate này được sàn xuất và cung cấp từ hãng Eiken Chemical Co., Ltd. (Dry Plate Eiken, Tokyo, Japan) theo yêu<br /> cầu của nghiên cứu.<br /> Kết quả và bàn luận: Từ 1/2015 đến 12/2015, 682 chủng vi khuẩn lâm sàng đã được phân lập và gửi đến<br /> từ 4 bệnh viện tại TP. Hồ Chí Minh và 1 bệnh viện tại Hà Nội với 457 chủng phân lập được từ đường hô hấp<br /> dưới và 225 chủng phân lập được từ đường tiểu. Kết quả nghiên cứu trên vi khuẩn H. influenzae, sitafloxacin cho<br /> tỷ lệ nhạy cảm đạt 100% tương đương với amoxicillin/clavulanic acid, cefotaxime, ceftriaxone, và imipenem<br /> nhưng sitafloxacin lại có MIC90 thấp nhất chỉ 0,12µg/ml so với các kháng sinh khác. Đối với S. pneumoniae thì<br /> sitafloxacin có tỷ lệ nhạy cảm 100%, cao nhất cũng như MIC90 là 0,06µg/ml thấp nhất. Đối với M. Catarrhalis,<br /> sitafloxacin cũng thuộc nhóm các kháng sinh có độ nhạy cảm cao nhất 96,2% nhưng sitafloxacin lại là kháng sinh<br /> có MIC90 thấp nhất 0,12µg/ml. Đối với các cầu khuẩn Gram [+] như MRSA, MSSA, E. faecalis và E. faecium thì<br /> sitafloxacin có tỷ lệ vi khuẩn nhạy cảm khá cao, tương đương vancomycin (MSSA) hay chỉ sau vancomycin<br /> (MRSA, E. faecalis, E. faecium) và trong tất cả các trường hợp đều cao hơn các kháng sinh khác. Đối với vi khuẩn<br /> A. baumannii thì sitafloxacin cho kết quả tỷ lệ nhạy cảm rất cao 97.6% vượt hơn hẳn các kháng sinh khác có tỷ lệ<br /> nhạy cảm không vượt quá 25%. Đối với P. Aeruginosa kết quả cũng như vậy, tỷ lệ các vi khuẩn còn nhạy cảm<br /> với sitafloaxacin cũng cao nhất (80,7%), cao hơn hẳn các kháng sinh khác. Đối với E. Coli sinh ESBL, sitafloxacin<br /> cho tỷ lệ nhạy cảm 95,1%, chỉ sau meropenem (100%) và cao hơn hẳn các kháng sinh khác; đối với K. pneumoniae<br /> sinh ESBL thì dù tỷ lệ vi khuẩn nhạy với sitafloxacin là 46.9%, chỉ thấp hơn meropenem (59,4%), nhưng cao hơn<br /> hẳn các kháng sinh khác có tỷ lệ nhạy cảm không quá 25%. Đối với E. Coli và K. pneumoniae không sinh ESBL<br /> <br /> * Bệnh viện Nguyễn Tri Phương **Công Ty Nam Khoa<br /> *** Công ty Daichii Sankyo **** Đại Học Y Dược TP.HCM<br /> Tác giả liên lạc: TS BS Phạm Hùng Vân ĐT: 0903698920 Email: phhvan.nkbiotek@gmail.com<br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016 149<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017<br /> <br /> cũng như đối với Proteus spp. thì sitafloxacin cũng nằm trong nhóm các kháng sinh có tỷ lệ vi khuẩn nhạy cảm<br /> cao nhất.<br /> Kết luận: Đây là nghiên cứu đầu tiên tìm hiểu hoạt tính in-vitro của Sitafloxacin trên các tác nhân vi khuẩn<br /> gây bệnh phân lập được từ các bệnh phẩm lâm sàng tại Việt Nam. Các kết quả thu nhận được trong nghiên cứu<br /> cho thấy Sitafloxacin có hoạt tính kháng khuẩn rất tốt trên hầu hết các tác nhân vi khuẩn Gram [+] và Gram [-]<br /> thường gặp trong các bệnh lý nhiễm khuẩn. Kết quả này khẳng định Sitafloxacin có thể được xem là một trong<br /> các kháng sinh mạnh nhất mà các bác sĩ có thể lựa chọn để điều trị các bệnh lý nhiễm khuẩn khác nhau gây ra do<br /> các vi khuẩn đề kháng các kháng sinh.<br /> Từ khóa: Sitafloxacin, đề kháng kháng sinh.<br /> ABSTRACT<br /> THE IN-VITRO ACTIVITY OF SITAFLOXACIN AGAINST THE MOST COMMON BACTERIAL<br /> PATHOGENS ISOLATED FROM THE CLINICAL SAMPLES<br /> Vo Duc Chien, Vo Le Trung, Pham Thai Binh, Luu Ly Bich Ngan, Pham Hung Van<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 21 - No 3 - 2017: 149 - 158<br /> <br /> Background: Sitafloxacin exhibited a broad antibacterial spectrum and excellent antimicrobial activity<br /> against common bacterial pathogens causing different infection(12,5). Sitafloxacin has also exhibited excellent<br /> clinical efficacy in patients who had failed to respond to other antibacterial therapy(4). However, sitafloxacin has<br /> not been available in Vietnam yet, so that the local information of the in-vitro spectrum of this antibiotic to the<br /> most common bacterial pathogens isolated from Vietnam is very necessary to help the doctor having more choice to<br /> against the existing situation of antibiotic resistance in Viet Nam.<br /> Main aims of the study: Using the microdilution method to determine the MIC90 of Sitafloxacin and other<br /> common used antibiotics against the most common bacterial pathogens isolated from the clinical samples collected<br /> from patients with acute lower respiratory tract infections and with acute urinary tract infections.<br /> Objectives and methods: The objectives of the study are the bacterial pathogens isolated from sputum<br /> including S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, K. pneumoniae, P. aeruginosa, and A.<br /> baumannii; and from urine including E. coli, P. mirabilis, E. faecalis, E. faecium, A. baumannii, P.<br /> aeruginosa, and K. pneumoniae. For each pathogen, at least 30 isolates are collected. The isolates are<br /> collected from different hospitals in Ho Chi Minh City and in Ha Noi during one year (2015). The<br /> determination of the MIC of the antibiotics against the bacterial pathogens were carried out by the broth<br /> microdilution method following CLSI 2015. In order to carry-out the MIC, the plates with 96 wells<br /> containing the dry antibiotics with serial concentration custom fabricated and supplied by Eiken Chemical<br /> Co., Ltd. (Dry Plate Eiken, Tokyo, Japan) were used.<br /> Results and discussion: From 1/2015 to 12/2015, 682 isolates were collected from 4 hospitals in Ho Chi<br /> Minh and 1 hospital in Ha Noi including 457 isolates from lower respiratory tract infection and 225 isolates from<br /> urinary tract. The received results demonstrated that 100% of H. influenzae were sensible to sitafloxacin,<br /> equivalent to amoxicillin/clavulanic acid, cefotaxime, ceftriaxone, and imipenem, however sitafloxacin gave the<br /> very low MIC90, only 0.12µg/ml, the lowest versus other antibiotics. Against S. pneumoniae, 100% of the isolates<br /> were sensible to sitafloxacin and the MIC90was 0.06µg/ml, the lowest versus other antibiotics. Sitafloxacin was<br /> among the antibiotics with very high sensible ratio to M. catarrhalis (96.2%) and gave the lowest MIC90<br /> 0.12µg/ml. Against the cocci Gram [+] like MRSA, MSSA, E. faecalis and E. faecium, sitafloxacin gave the very<br /> high sensible ratio, equivalent to vancomycin (MSSA) or only after vancomycin (MRSA, E. faecalis, E. faecium),<br /> <br /> <br /> 150 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> but in most of the cases, higher than sensible ratio of the other antibiotics. Against A. baumannii, sitafloxacin gave<br /> the sensible ratio 97.6%, over all other antibiotics that its sensible ration was not over 25%. Against P.<br /> aeruginosa, sitafloxacin gave the same results, the sensible ratio (80.7%) were highest compare to other antibiotics.<br /> Against ESBL [+] E. coli, sitafloxacin gave the sensible ration 95.1%, only after meropenem (100%), and over all<br /> other antibiotics. Against ESBL [+] K. pneumoniae, although the sensible ration could reach only 46.9%, however<br /> this ratio was only lower than meropenem (59.4%) but higher that other antibiotics (most gave the sensible ratio<br /> not over than 25%). Against E. coli and K. pneumoniae ESBL [-], as well as Proteus spp., sitafloxacin was among<br /> the antibiotics with the highest sensible ratio.<br /> Conclusions: This is the first trial to find-out the in-vitro activity of Sitafloxacin against the different<br /> bacterial pathogens isolated from clinical samples in Viet Nam. The results collected from the study demonstrated<br /> that Sitafloxacin exhibited excellent in-vitro antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative<br /> bacteria that are mostly encountered in the clinical fields of infections. This results can confirm that Sitafloxacin<br /> can be considered as one of the most powerful antibiotics that doctor can use to treat various of infections caused<br /> by antibiotic resistant bacterial pathogens.<br /> Keywords: Sitafloxacin, antibiotic resistances.<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S.<br /> aureus, K. pneumoniae, P. aeruginosa, và A.<br /> Sitafloxacin là kháng sinh fluoroquinolones<br /> baumannii phân lập được từ đàm và các vi<br /> mới có phổ hoạt động rộng và các tác dụng<br /> khuẩn E. coli, P. mirabilis, E. faecalis, E. faecium,<br /> kháng khuẩn rất tốt trên các tác nhân vi khuẩn<br /> A. baumannii, P. aeruginosa, và K. pneumoniae<br /> thường gây các nhiễm khuẩn khác nhau(12,5).<br /> phân lập từ đường tiểu. Các chủng vi khuẩn<br /> Sitafloxacin cũng chứng tỏ có hiệu quả lâm sàng<br /> được thu nhận từ các bệnh viện tại TP. Hồ Chí<br /> rất cao trên các bệnh nhân nhiễm khuẩn bị thất<br /> Minh và Hà Nội trong một năm (2015).<br /> bại điều trị với các kháng sinh khác(4). Tuy nhiên<br /> Phương pháp nghiên cứu là thực hiện kỹ<br /> tại Việt Nam, sitafloxacin hiện chưa có sẵn, do<br /> thuật xác định MIC của các kháng sinh bằng<br /> vậy mà các dữ liệu về phổ hoạt động in-vitro của<br /> phương pháp vi pha loãng theo các chuẩn<br /> kháng sinh này trên các chủng vi sinh gây bệnh<br /> mực của CLSI 2015(2). Để thực hiện kỹ thuật<br /> thường được phân lập là hết sức cần thiết để<br /> này, nghiên cứu đã sử dụng các plate 96 giếng<br /> giúp các bác sĩ có thêm lựa chọn trong điều trị<br /> trong đó có chứa các kháng sinh ở các hàm<br /> kháng sinh trong tình trạng đề kháng các kháng<br /> lượng pha loãng liên tiếp và các plate này<br /> sinh hiện nay tại Việt Nam.<br /> được sản xuất và cung cấp từ hãng Eiken<br /> Mục tiêu nghiên cứu Chemical Co., Ltd. (Dryplate Eiken, Tokyo,<br /> Sử dụng phương pháp vi pha loãng để xác Japan) theo yêu cầu của nghiên cứu.Có 4 loại<br /> định MIC90và MIC50 của Sitafloxacin và của các Dryplate được sử dụng trong nghiên cứu:<br /> kháng sinh thường được sử dụng trong lâm DF11 dành cho các vi khuẩn S. aureus, E.<br /> sàng trên các vi khuẩn thường được phân lập faecalis và E. faecium; DF12 dành cho các vi<br /> từ các bệnh phẩm lâm sàng lấy từ các bệnh khuẩn H. influenzae, S. pneumoniae và M.<br /> nhân nhiễm khuẩn hô hấp cấp và nhiễm catarrhalis; DF12 và DF14 dành cho các vi<br /> khuẩn niệu cấp. khuẩn A. baumannii, P. aeruginosa, Proteus spp.,<br /> ĐỐITƯỢNG–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU E. coli và K. pneumoniae. Các kháng sinh với các<br /> nồng độ kháng sinh được đông khô sẵn trong<br /> Đối tượng nghiên cứu các Dryplate này được trình bày trong phần<br /> Các vi khuẩn gây bệnh bao gồm S. phụ lục. Phương pháp vi pha loãng tìm MIC<br /> <br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016 151<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017<br /> <br /> thực hiện trên các Dryplate gồm các bước sau: của các kháng sinh trên vi khuẩn thử nghiệm.<br /> Trước hết các vi khuẩn thử nghiệm được cấy Các kết quả MIC được được phân tích để tính<br /> trẻ qua đêm 16-24 giờ trên môi trường thạch các giá trị MIC90, MIC50.Tỷ lệ nhạy cảm các<br /> phân lập bao gồm thạch máu dành cho S. kháng sinh được tính theo điểm gãy MIC của<br /> aureus, E. faecalis, E. faecium, M. catarrhalis và CLSI(2), riêng điểm gãy MIC của Sitafloxacin là<br /> S. pneumoniae; thạch nâu giàu XV dành cho H. 2µg/ml theo Thamlikitkul V(14), còn của<br /> influenzae; thạch Mac-Conkey dành cho E. coli, Tosufloxacin là 1µg/ml theo Aihara M, Furuta<br /> K. pneumoniae, Proteus spp., P. aeruginosa, và T. và các cộng sự(1).<br /> A. baumannii. Với mỗi chủng vi khuẩn thử KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br /> nghiệm, chọn 5 khúm mọc tách rời và tiêu biểu<br /> cho vào môi trường Mueller-Hinton lỏng Trong thời gian 1 năm từ 1/2015 đến 12/2015,<br /> (MHB) thành huyền dịch vi khuẩn rồi sau đó nghiên cứu đã thu thập được 682 chủng vi<br /> điều chỉnh đạt độ đục chuẩn 0.5 McF. Lấy 30µl khuẩn lâm sàng, các chủng này đã được phân<br /> huyền dịch vi khuẩn cho vào 12ml môi trường lập và gửi đến từ 4 bệnh viện tại TP. Hồ Chí<br /> Mueller-Hinton lỏng đã điều chỉnh cation Minh (BV. Nguyễn Tri Phương, BV. Nhân Dân<br /> (CAMHB = Cation Adjusted MHB). Với S. Gia Định, BV. Thống Nhất và BV. Đại Học Y<br /> pneumoniae và H. influenzae thì sử dụng môi Dược) và 1 bệnh viện tại Hà Nội (BV. 103). Phân<br /> trường CAMHB có bổ sung 10% dịch trích tinh tích nguồn gốc các chủng cho thấy 457 chủng<br /> hồng cầu ngựa do công ty Nam Khoa sản xuất (67%) phân lập được từ đường hô hấp dưới và<br /> và cung cấp. Ngay sau khi pha loãng, cho 225 chủng (33%) phân lập được từ đường. Bảng<br /> huyền dịch vi khuẩn vào các giếng của 1 dưới đây trình bày nguồn gốc và số lượng các<br /> Dryplate với mỗi giếng 100µl và như vậy là đã chủng phân lập từ lâm sàng được thu thập và<br /> có 5 x 104 CFU/giếng. Đậy nắp các Dryplate và đưa vào nghiên cứu.<br /> cho vào tủ ấm 37oC, đọc kết quả sau khi ủ đủ 24 Bảng 1: Nguồn gốc và số lượng các chủng vi khuẩn<br /> giờ. MIC được đọc là nồng độ kháng sinh thấp phân lập được từ lâm sàng được đưa vào nghiên cứu<br /> nhất mà ở đó không có vi khuẩn mọc được thấy Nguồn gốc<br /> Chủng vi khuẩn Đường Nước Tổng<br /> bằng mắt thường so với giếng chứng không có<br /> hô hấp tiểu<br /> kháng sinh có vi khuẩn mọc làm cho giếng bị S. pneumoniae 65 65 (9.53%)<br /> đục hay có cặn vi khuẩn lắng xuống đáy. Để S. aureus kháng methicillin<br /> 65 65 (9.53%)<br /> đảm bảo chất lượng của vật liệu phương pháp (MRSA)<br /> làm thử nghiệm, các vi khuẩn chuẩn bao gồm S. aureus nhạy methicillin<br /> 16 16 (2.35%)<br /> (MSSA)<br /> E. coli ATCC 25922, P. aeruginosa ATCC 27853, H. influenzae 62 62 (9.09%)<br /> K. pneumoniae ATCC, S. aureus ATCC 25923, M. catarrhalis 26 26 (3.81%)<br /> và E. faecalis ATCC 29212 là đã được chuẩn bị K. pneumoniae ESBL + 20 12 32 (4.69%)<br /> cùng lúc với các vi khuẩn thử nghiệm để được K. pneumoniae ESBL - 50 23 73 (10.70%)<br /> làm MIC trên các Dryplate D11, D13 và D14; vi P. aeruginosa 77 11 88 (12.90%)<br /> A. baumannii 76 8 84 (12.32%)<br /> khuẩn S. pneumoniae ATCC 49619, H.<br /> E. coli ESBL + 41 41 (6.01%)<br /> influenzae ATCC 49766 và ATCC 49247 được E. coli ESBL - 29 29 (4.25%)<br /> làm MIC trên Dryplate D12. Các chủng vi Proteus spp. 28 28 (4.11%)<br /> khuẩn ATCC phải cho kết quả MIC của các E. faecalis 46 46 (6.74%)<br /> kháng sinh thử nghiệm trong giới hạn chấp E. faecium 27 27 (3.96%)<br /> nhận của CLSI(2) thì vật liệu và phương pháp 457 225 682<br /> TỔNG CỘNG<br /> (67%) (33%) (100%)<br /> thực hiện MIC trên các Dryplate mới đảm bảo<br /> về chất lượng và khi đó mới đọc kết quả MIC Phân tích bảng 1 trên, số lượng các chủng<br /> được khảo sát đa số trên 30 cho mỗi loại, chỉ có 3<br /> <br /> <br /> 152 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> loại vi khuẩn là có số lượng thấp hơn 30, thấp pneumoniae thu thập được. Các tỷ lệ như vậy là<br /> nhất là M. catarrhalis (n=26), kế đó là E. faecium hợp lý phản ảnh tỷ lệ MRSA, E. coli ESBL+ và K.<br /> (n=27), Proteus spp. (n=28 với 27 P. mirabilis và 1 pneumoniae ESBL+ được ghi nhận trong nhiều<br /> P. vugaris); và cả 3 chủng này cũng là những vi bệnh viện lớn tại Việt Nam hiện nay. Như vậy có<br /> khuẩn tương đối ít phân lập từ lâm sàng hơn các thể thấy rằng số lượng các chủng thu nhận trong<br /> chủng khác. Tỷ lệ MRSA là 80% trong các chủng nghiên cứu này có thể đại diện được cho các<br /> S. aureusthu thập, tỷ lệ E. coli ESBL+ là 58.6% chủng phân lập được từ lâm sàng tại các bệnh<br /> trong các chủng E. coli thu thập, cũng như tỷ lệ viện lớn tại Việt nam hiện nay.<br /> K. pneumoniae ESBL+ là 30,5% trong các chủng K.<br /> Bảng 2: Tỷ lệ nhạy cảm cùng với MIC90, MIC50 của các kháng sinh trên các vi khuẩn A. baumannii, P.<br /> aeruginosa, vàProteus spp<br /> A. baumannii(N=84) P. aruginosa(N=88) Proteus spp. (N=28)<br /> Kháng sinh<br /> MIC90 MIC50 %S MIC90 MIC50 %S MIC90 MIC50 %S<br /> STFX 2 1 97,6 4 0.12 80,7 8 0,25 82,1<br /> LVFX 64 16 25,0 64 1 62,5 64 8 35,7<br /> CPFX >64 >64 17,9 32 0,5 61,4 64 4 32,1<br /> MFLX >16 8 25,0 >16 2 40,9 >16 16 10,7<br /> TFLX >16 >16 21,4 >16 0,5 62,5 >16 >16 14,3<br /> ST >152 152 46,4 >152 >152 3,4 >152 >152 14,3<br /> CTX >128 >128 23,8 >128 16 1,1 128 0,03 71,4<br /> CTRX >128 >128 10,7 >128 32 1,1 128 0,03 71,4<br /> CFDN >64 >64 8,3 >64 >64 0,0 >64 0,03 64,3<br /> MEPN 64 32 21,5 64 1 68,2 >128 0,03 82,1<br /> TAZ/PIPC >128 >128 27,4 128 8 71,6 >128 0,25 82,1<br /> ACV >64 >64 25,0 >64 >64 1,1 >64 2 85,7<br /> Klp: K. pneumoniae; STFX: Sitafloxacin; LVFX: Levofloxacin; CPFX: Ciprofloxacin; MFLX: Moxifloxacin, TFLX1:<br /> Tosufloxacin; ST: Sulfamethoxazol/Trimethoprim với MIC là của sulfamethoxazole còn trimethoprim là có nồng độ bằng 1/19<br /> của sufamethoxazol; CTX: Cefotaxim; CTXR: Ceftriaxone; CFDN: Cefdinir; MEPN: Meropenem; TAZ/PIPC:<br /> Tazobactam/Piperacillin với MIC là của piperacillin còn nồng độ tazobactam là giữ nguyên 4µg/ml; ACV:<br /> Amoxicillin/Clavulanic acid với MIC là nồng độ amoxicillin còn nồng độ clavulanic là 1/2 nồng độ amoxicillin.<br /> Bảng 3:Tỷ lệ nhạy cảm cùng với MIC90, MIC50của các kháng sinh trên các vi E. coli ESBL+; E. coli ESBL-; K.<br /> pneumoniae ESBL+; và K. pneumoniae ESBL-.<br /> E. coli ESBL (N=41) E. coli ESBL-(N=29) Klp ESBL+(N=32) Klp ESBL- (N=73)<br /> Kháng sinh<br /> MIC90 MIC50 %S MIC90 MIC50 %S MIC90 MIC50 %S MIC90 MIC50 %S<br /> STFX 2 0,5 95,1 2 0,06 96,6 >8 8 46,9 8 0,12 80,8<br /> LVFX 16 8 19,5 16 0,5 51,7 >64 32 15,6 64 0,5 65,8<br /> CPFX >64 16 14,6 64 0,25 55,2 >64 64 12,5 >64 0,5 61,6<br /> MFLX 16 8 14,6 >16 1 51,7 >16 >16 3,1 >16 1 56,2<br /> TFLX >16 >16 14,6 >16 0,5 51,7 >16 >16 9,4 >16 0,5 60,3<br /> ST >152 >152 12,2 >152 >152 41,4 >152 >152 15,6 >152 >152 41,1<br /> CTX >128 32 0,0 >128 0,03 79,3 >128 >128 0,0 64 0,12 64,4<br /> CTRX >128 128 0,0 >128 0,03 79,3 >128 >128 3,1 >128 0,12 69,9<br /> CFDN 128 128 0,0 >64 0,25 72,4 128 128 0,0 >64 2 49,3<br /> MEPN 2 1 66,7 0,12 0,06 100,0 >2 0,5 75,4<br /> LVFX >4 1 63,0 >4 >4 25,9 4 0,25 81,3 >4 >4 6,2<br /> CPFX >4 1 52,2 >4 >4 18,5 4 0,25 81,3 >4 >4 6,2<br /> MFLX >2 0,25 60,9 >2 >2 14,8 0,5 0,06 87,5 >2 2 7,7<br /> TFLX >2 0,25 63,0 >2 >2 14,8 >2 0,03 81,3 >2 >2 7,7<br /> AZM >16 >16 4,4 >16 >16 11,1 >16 0,5 75,0 >16 >16 1,5<br /> CTRX >16 >16 0,0 >16 >16 3,7 8 4 0,0 >16 >16 0,0<br /> CFDN 16 8 2,2 >16 >16 3,7 1 0,25 93,8 >16 >16 4,6<br /> IMP 1 1 89,1 >8 >8 11,1 8 36,9<br /> TAZ/PIPC 8 2 97,8 >8 >8 22,2 2 0,5 100,0 >8 >8 16,9<br /> ST >152 2,38 71,7 >152 4,75 66,7 2,38 152 19 60,0<br /> VCN 4 >4 0<br /> STFX: Sitafloxacin; LVFX: Levofloxacin; CPFX: Ciprofloxacin; MFLX: Moxifloxacin, TFLX: Tosufloxacin; AZM:<br /> Azythromycin; CTXR: Ceftriaxone; CFDN: Cefdinir; IMP: Imipenem; TAZ/PIPC: Tazobactam/Piperacillin với MIC là của<br /> piperacillin còn nồng độ tazobactam là giữ nguyên 4µg/ml; ST: Sulfamethoxazol/Trimethoprim với MIC trên E. faecalis, E.<br /> faecium, MSSA và MRSAlà của sulfamethoxazole còn trimethoprim là có nồng độ bằng 1/19 của sufamethoxazol; VCN:<br /> Vancomycin, MPIP: Oxacillin.<br /> Bảng 5: Tỷ lệ nhạy cảm cùng với MIC90, MIC50 của các kháng sinh trên các vi khuẩn H. influenzae;<br /> S.pneumoniae; và M. catarrhalis.<br /> H. influenz (N=62) S. pneumonia (N=65) M. catarrhalis (N=26)<br /> Kháng sinh<br /> MIC90 MIC50 %S MIC90 MIC50 %S MIC90 MIC50 %S<br /> STFX 0,12 8 1,5 0,5 76/4 4/0,12 38,7 >76/4 76/4 1,5 4/0,25 4/0,06 69,2<br /> PCG >2 >2 41,9 2 1 90,8 >2 >2 46,2<br /> STFX: Sitafloxacin; LVFX: Levofloxacin; CPFX: khuyến cáo trong các tài liệu kinh điển. Lý do<br /> Ciprofloxacin; MFLX: Moxifloxacin, TFLX: Tosufloxacin; của các thất bại điều trị này là vì các vi khuẩn<br /> AZM: Azythromycin; ACV: Amoxicillin/Clavulanic acid gây nhiễm khuẩn cộng đồng hiện nay đã đề<br /> với MIC là nồng độ amoxicillin còn nồng độ clavulanic là kháng với các kháng sinh đầu tay thông<br /> 1/2 nồng độ amoxicillin; CTX: Cefotaxim; CTXR:<br /> dụng.Xin minh họa cụ thể nhất là tình hình đề<br /> Ceftriaxone; CFDN: Cefdinir; IMP: Imipenem; ST:<br /> kháng các kháng sinh của các tác nhân vi<br /> Sulfamethoxazol/Trimethoprim với MIC chỉ thử trên 4<br /> nồng độ sulamethoxazol/trimethoprim là 4/0.06, 4/0.12, khuẩn gây nhiễm khuẩn hô hấp cộng đồng,<br /> 4/0.25 và 76/4µg/ml; PNG: Penicillin. một nhiễm khuẩn rất thường gặp không chỉ<br /> tại các quốc gia đang phát triển mà cả các quốc<br /> Các kết quả trình bày trong bảng 4 và bảng<br /> gia phát triển. Tác nhân vi khuẩn thường gặp<br /> 5 ở trên đã cho thấy MIC90 và MIC50 của<br /> gây các bệnh lý nhiễm khuẩn hô hấp dưới<br /> Sitafloxacin đối với E. faecalis, E. faecium, S.<br /> cộng đồng là Streptococcus pneumoniae,<br /> aureus kháng methicillin, S. aureus nhạy<br /> Haemophilus influenzae và Moraxella catarrhalis.<br /> methicillin, S. pneumoniae, H. influenzae và M.<br /> Về tình hình đề kháng các kháng sinh của S.<br /> catarrhalis trong đa số các trường hợp là thấp<br /> pneumoniae thì trong vài thập niên trở lại đây,<br /> hơn nhiều so với các kháng sinh<br /> nhiều nghiên cứu đặc biệt là ở Châu Á đã báo<br /> Fluoroquinolones khác và các kháng sinh<br /> động tình hình vi khuẩn S. pneumoniae đa<br /> khác. Với điểm gãy MIC của Sitafloxacin là<br /> kháng các kháng sinh thường được sử dụng<br /> 2µg/ml thì, trong đa số các trường hợp, các vi<br /> trong điều trị nhiễm khuẩn hô hấp cộng đồng<br /> khuẩn này cũng cho tỷ lệ nhạy cảm với<br /> bao gồm penicillin, macrolide, cotrimoxazol,<br /> Sitafloxacin cao hơn các fluoroquinolone khác<br /> tetracycline, và báo động nguy cơ đề kháng<br /> cũng như các kháng sinh khác. Trong bảng 4<br /> fluoroquinolone(11,7). Tổng kết nghiên cứu<br /> vẫn ghi nhận tỷ lệ nhạy cảm của MRSA đối<br /> SOAR mà chúng tôi thực hiện trong năm 2010-<br /> với các kháng sinh -lactam như Ceftriaxone,<br /> Cefdinir, Imipenem và 2011(8) cho thấy tỷ lệ vi khuẩn S. pneumoniae đề<br /> Tazobactam/Piperacillin, nhưng trong thực tế kháng penicillin theo tiêu chuẩn biện luận mới<br /> điều trị là không sử dụng các kháng sinh này là 1%, nhưng MIC90 của penicillin đối với vi<br /> vì cơ chế đề kháng methicillin của S. aureus là khuẩn là 3µg/ml cao hơn so với ghi nhận trước<br /> sở hữu gen mecA giúp vi khuẩn tạo ra PBP2a đây là 2µg/ml trong nghiên cứu đa trung tâm<br /> rất khác biệt, hoàn toàn không còn ái lực với vào năm 2007. Ngoài ra, SOAR cũng ghi nhận<br /> các kháng sinh -lactam. tỷ lệ đề kháng cao đối với các kháng sinh<br /> macrolide (96 - 97%), clindamycin (85%),<br /> BÀN LUẬN cefuroxime (71%), cefaclor (88%), cotrimoxazol<br /> Hiện nay các bác sĩ điều trị có thể gặp phải (91%), tetracycline (79%) và chloramphenicol<br /> thất bại điều trị các nhiễm khuẩn cộng đồng (68%). Đối với tác nhân H. Influenzae thì trước<br /> khi sử dụng các kháng sinh đầu tay được đây ampicillin vẫn được coi là kháng sinh đặc<br /> <br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016 155<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017<br /> <br /> trị hữu hiệu nhất. Tuy nhiên chỉ một thời gian Đối với các nhiễm khuẩncó liên quan đến<br /> ngắn sau đó, đã có các báo cáo về các trường chăm sóc y tế và nhiễm khuẩn bệnh viện thì các<br /> hợp vi khuẩn H. Influenzae kháng ampicillin. bác sĩ gặp phải vấn đề đề kháng các kháng sinh<br /> Nghiên cứu SOAR đã được chúng tôi thực nặng nề hơn vì các tác nhân vi khuẩn thường<br /> hiện đa trung tâm năm 2010 - 2011 trên 200 gặp là các vi khuẩn thuộc nhóm ESKAPE, đó là:<br /> chủng H. Influenzae phâp lập từ nhiễm khuẩn Enterococcus faecium kháng vancomycin, S. aureus<br /> hô hấp cấp trong đó có 146 từ nhiễm khuẩn hô kháng methicillin, K. pneumoniaei và Eschericia<br /> hấp dưới(8), kết quảcho thấy có đến 49% vi coli tiết ESBL/KPC/AmpC, Acinetobacter<br /> khuẩn là kháng được ampicillin và cơ chế chủ baumannii và Pseudomonas aeruginosa đa kháng<br /> yếu vẫn là tiết enzyme β-lactamase với tỷ lệ hay cực kháng. Tại Việt Nam, các nghiên cứu<br /> phát hiện được là 41%. Vi khuẩn cũng kháng gần đây đã cho thấy có các tình trạng đề kháng<br /> cao với cotrimoxazol (83%), Tetracycline các kháng sinh trên các vi khuẩn này mà chúng<br /> (93%).Cũng giống như H. Influenzae, trước đây ta phải quan tâm đối phó. Đó là: (1) Đối phó với<br /> ampicillin vẫn được coi là kháng sinh đặc trị các vi khuẩn Enterobacteriaceae tiết ESBL:<br /> hữu hiệu cho các nhiễm khuẩn Moraxella Nghiên cứu SMART tại Việt Nam thực hiện trên<br /> catarrhalis. Tuy nhiên hiện nay kháng sinh các vi khuẩn E. coli và K. pneumoniae phân lập từ<br /> điều trị kinh nghiệm này đã được ghi nhận là nhiễm khuẩn ổ bụng và nhiễm khuẩn đường tiết<br /> bị M. catarrhalis đề kháng với tỷ lệ cao, lên đến niệu năm 2011 cho thấy tỷ lệ tiết ESBL theo thứ<br /> 100% như ở Thái Lan(3), hay 79% như ở tự là 54% và 37%. Công trình nghiên cứu tổng<br /> Malaysia(10). Tại Việt Nam cho đến hiện nay kết tình hình đề kháng các kháng sinh ghi nhận<br /> vẫn chưa có một công bố khoa học nào về tỷ lệ từ 15 bệnh viện tại Việt Nam (GARP-VN) cho<br /> tiết β-lactamase trên M. catarrhalis, tuy nhiên thấy tỷ lệ vi khuẩn E. coli và K. pneumoniae tiết<br /> tại bệnh viện Nguyễn Tri Phương trong năm ESBL là rất đáng báo động tại nhiều bệnh viện<br /> 2009 chúng tôi đã ghi nhận tỷ lệ 41% M. như Chợ Rẫy (49% và 58%), Việt Đức (57% và<br /> catarrhalis tiết được enzyme β-lactamase. 49%), Nhiệt Đới Quốc Gia (55% và 73%), Bình<br /> Kết quả nghiên cứu này của chúng tôi trên vi Định (36% và 54%). Một nghiên cứu đa trung<br /> khuẩn H. influenzae,sitafloxacin cho tỷ lệ nhạy tâm tìm hiểu tình hình đề kháng các kháng sinh<br /> cảm đạt 100% tương đương với trên các trực khuẩn Gram [-] gây nhiễm khuẩn<br /> amoxicillin/clavulanic acid, cefotaxime, bệnh viện được công bố năm 2009(9) đã cho thấy<br /> ceftriaxone, và imipenem nhưng sitafloxacin lại một tỷ lệ rất đáng báo động vi khuẩn E. coli<br /> có MIC90 thấp nhất chỉ 0,12µg/ml so với các (64%), K. pneumoniae (66%) và Enterobacter (46%)<br /> kháng sinh khác. Đối với S. pneumoniae thì tiết ESBL. Kháng sinh hữu hiệu dành cho điều trị<br /> sitafloxacin có tỷ lệ nhạy cảm 100%, cao nhất vi khuẩn ESBL là carbapenem, tuy nhiên cứu<br /> cũng như MIC90 là 0,06µg/ml thấp nhất. Đối với cánh này hiện nay đang bị đe dọa do vi khuẩn E.<br /> M. catarrhalis, sitafloxacin cũng thuộc nhóm các coli và K. pneumoniae có khả năng tiết được các<br /> kháng sinh có độ nhạy cảm cao nhất 96,2% enzyme carbapenemase phá hủy carbapenem và<br /> nhưng sitafloxacin lại là kháng sinh có MIC90 nguồn gốc là trên plasmid hay trên các<br /> thấp nhất 0,12µg/ml. Chính vì vậy có thể nhận transposon (gen nhảy được), đó là blaKPC và<br /> định sitafloxacin là một ứng viên kháng sinh rất NDM1 hiện đang rất phổ biến tại Nam Á (Ấn Độ<br /> sáng giá trong sử dụng để điều trị các nhiễm và Pakistan), châu Âu, và châu Mỹ. Nguy cơ này<br /> khuẩn hô hấp cộng đồng nhờ phổ kháng khuẩn cũng đã xuất hiện tại Việt Nam qua phát hiện<br /> tốt nhất cũng như mức độ nhạy cảm cao nhất của chúng tôi trên 8/10 chủng K. pneumoniae<br /> (MIC90 thấp nhất so với các kháng sinh mà vi kháng imipenem phân lập được từ một bệnh<br /> khuẩn con nhạy cảm). viện ở miền Bắc Việt Nam, hay gần đây nhất tại<br /> <br /> <br /> 156 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> BV. Nguyễn Tri Phương. (2) Đối phó với P. của enterococcilà trên plasmid và transposon do<br /> aeruginosa và A. baumannii kháng diện rộng vậy lây lan cao.<br /> (XDR): Tổng kết của GARP-VNcho thấy tỷ lệ P. Tình hình đề kháng các kháng sinh của<br /> aeruginosa và A. baumannii phân lập được từ 15 những vi khuẩn có nguồn gốc bệnh viện hay<br /> bệnh viện tại Việt Nam đề kháng được chăm sóc y tế mà chúng tôi đã nêu ở trên đã làm<br /> imipenem là trong khoảng 20 - 30%. Một nghiên cho các bác sĩ phải khá vất vả để tìm được kháng<br /> cứu đa trung tâm thực hiện vào năm 2009-2010 sinh hay phát đồ kháng sinh kinh nghiệm điều<br /> trên 493 chủng P. aeruginosa và 184 chủng A. trị hiệu quả các nhiễm khuẩn do các tác nhân<br /> baumannii phân lập từ 16 bệnh viện tại Việt này gây ra. Việc tìm ra một kháng sinh có phổ<br /> Nam(9) cho thấy tỷ lệ kháng imipenem là 21% và kháng khuẩn rộng và bao phủ được tất cả các tác<br /> 51%. (3) Đối phó với S. aureus kháng methicillin nhân trên là một yêu cầu rất cần thiết giúp các<br /> và có MIC của vancomycin vượt quá 1,5µg/ml bác sĩ điều trị có giải pháp kháng sinh điều trị<br /> gây thất bại điều trị vancomycin: Một nghiên vượt qua được thách thứcđề kháng trên thực tế<br /> cứu đa trung tâm thực hiện năm 2005(6) trên 235 như hiện nay. Kết quả nghiên cứu trong công<br /> chủng S. aureus phân lập được từ các trường hợp trình này của chúng tôi đã cho thấy đối với các<br /> lâm sàng nhiễm khuẩn do S. aureus cho thấy tỷ lệ cầu khuẩn Gram [+] như MRSA,MSSA,E. faecalis<br /> MRSA là 47%. Tổng kết tại Bệnh Viện Chợ Rẫy và E. faecium thì sitafloxacin có tỷ lệ vi khuẩn<br /> và Bạch Mai(13) cũng cho thấy tỷ lệ MRSA là 57% nhạy cảm khá cao, tương đương vancomycin<br /> và 43%. Tổng kết của GARP-VN cho thấy tỷ lệ (MSSA) hay chỉ sau vancomycin (MRSA, E.<br /> MRSA ghi nhận từ 15 bệnh viện tại VN vào năm faecalis, E. faecium) và trong tất cả các trường hợp<br /> 2008 là từ 30% đến 64%. Bệnh viện Thống Nhất đều cao hơn các kháng sinh khác. Đối với vi<br /> TP. HCM từ năm 2005 đến 2007 đã ghi nhận có khuẩn A.baumannii thì sitafloxacin cho kết quả tỷ<br /> đến 79% S. saprophyticus và 40% S. aureus phân lệ nhạy cảm rất cao 97,6% vượt hơn hẳn các<br /> lập từ nhiễm khuẩn đường tiết niệu kháng kháng sinh khác có tỷ lệ nhạy cảm không vượt<br /> methicillin. Chỉ định kháng sinh dành cho quá 25%.Đối với P. aeruginosa kết quả cũng như<br /> MRSA là vancomycin, tuy nhiên hiện nay chỉ vậy, tỷ lệ các vi khuẩn còn nhạy cảm với<br /> định này đang phải đối diện với một thách thức sitafloaxacin cũng cao nhất (80,7%), cao hơn hẳn<br /> mới, không phải là do xuất hiện đề kháng các kháng sinh khác. Đối với E. coli sinh ESBL,<br /> vancomycin mà là do MIC của vancomycin đối sitafloxacin cho tỷ lệ nhạy cảm 95,1%, chỉ sau<br /> với S. aureus bị tăng vượt quá 1,5µg/ml gây thất meropenem (100%) và cao hơn hẳn các kháng<br /> bại điều trị vancomycin trên lâm sàng. Thách sinh khác; đối với K. pneumoniae sinh ESBL thì dủ<br /> thức này hiện nay đã được ghi nhận tại bệnh tỷ lệ vi khuẩn nhạy với sitafloxacin là 46,9%, chỉ<br /> viện Bạch Mai và bệnh viện Chợ Rẫy với ghi thấp hơn meropenem (59,4%), nhung cao hơn<br /> nhận 46% các chủng MRSA có MIC của hẳn các kháng sinh khác có tỷ lệ nhạy cảm<br /> vancomycin ≥ 2µg/ml và 93% có MIC ≥ không quá 25%. Đối với E. coli và K. pneumoniae<br /> 1,5µg/ml(13). (4) Đối phó với enterococci kháng không sinh ESBL cũng như đối với Proteus spp.<br /> vancomycin (VRE): Việt Nam chưa có các báo thì sitafloxacin cũng nằm trong nhóm các kháng<br /> cáo quốc gia về tình trạng VRE, nhưng chúng ta sinh có tỷ lệ vi khuẩn nhạy cảm cao nhất. Chính<br /> phải cảnh giác về nguy cơ này vì nhiễm khuẩn như vậy cho nên chúng ta có thể nói sitafloxacin<br /> gây ra do VRE thường đi đôi với gia tăng chi phí là một kháng sinh rất có tiềm năng để các bác sĩ<br /> điều trị cũng như tử vong cao. Nguồn gốc gen xem xét trong điều trị các nhiễm khuẩn mà việc<br /> của VRE là do vi khuẩn có các gen VanA-B-C-D- chọn kháng sinh điều trị là một thách thức lớn<br /> E và F trong đó gen VanA-B và C là có tầm quan hiện nay, đó là các nhiễm khuẩn mà tác nhân<br /> trọng nhất về lâm sàng. Gen kháng vancomycin<br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016 157<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 3 * 2017<br /> <br /> nhiễm khuẩn là các vi khuẩn có nguồn gốc chăm effectivity of Linezolid – Results from the multicenter study on<br /> 235 isolates. Y Học Thực Hành. 513: 244-248.<br /> sóc y tế hay nguồn gốc bệnh viện. 7. Phạm Hùng Vân et al. (2007). The multicenter study in<br /> Vietnam on the antibiotic resistance S. pneumoniae – The<br /> KẾT LUẬN results from 204 clinical isolates. Hochiminh City Medicine.<br /> Đây là nghiên cứu đầu tiên tìm hiểu hoạt 11(S3): 67-77.<br /> 8. Phạm Hùng Vân và cộng sự. (2012). Tình hình đề kháng các<br /> tính in-vitro của Sitafloxacin trên các tác nhân vi kháng sinh của S. pneumoniae và H. influenzae phân lập từ<br /> khuẩn gây bệnh phân lập được từ các bệnh nhiễm khuẩn hô hấp cấp - Kết quả nghiên cứu đa trung tâm<br /> thực hiện tại Việt Nam (SOAR) 2010 – 2011. Tạp Chí Y Học Thực<br /> phẩm lâm sàng tại Việt Nam. Các kết quả thu<br /> Hành. 12(855).<br /> nhận được trong nghiên cứu cho thấy 9. Phạm Hùng Vân và CS. (2010). Nghiên cứu đa trung tâm về tình<br /> Sitafloxacin có hoạt tính kháng khuẩn rất tốt trên hình đề kháng imipenem và meropenem của trực khuẩnn gram [-] dễ<br /> mọc – kết quả trên 16 bệnh viện tại Việt Nam. Y Học TP. Hồ Chí<br /> hầu hết các tác nhân vi khuẩn Gram [+] và Gram Minh. 14(S2): 280-6.<br /> [-] thường gặp trong các bệnh lý nhiễm khuẩn. 10. Rohani et al. (1999). Antimicrobial Resistance among<br /> Kết quả này khẳng định Sitafloxacin có thể được Respiratory Pathogens Collected in Malaysia. Int. Med. Res. J.<br /> 3:57.<br /> xem là một trong các kháng sinh mạnh nhất mà 11. Song JH and ANSORP members. (2004). High Prevalence of<br /> các bác sĩ có thể lựa chọn để điều trị các bệnh lý Antimicrobial Resistance among Clinical Streptococcus<br /> pneumoniae Isolates in Asia (an ANSORP Study). Antimicrobial<br /> nhiễm khuẩn khác nhau gây ra do các vi khuẩn<br /> Agents and Chemotherapy. 48(6): 2101–2107.<br /> đề kháng các kháng sinh. 12. Tiengrim S. et al. (2012). Comparative in vitro activity of<br /> sitafloxacin against bacteria isolated from Thai patients with<br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO urinary tract infections and lower respiratory tract infections. J<br /> 1. Aihara M, Furuta T. et al. (1992). Evaluation of proposed Med Assoc Thai. 95(S 2):S6-17.<br /> criteria of disk susceptibility testing for tosufloxacin and 13. Tran Thi Thanh Nga và CS. (2009). Kết quả khảo sát nồng độ<br /> lomefloxacin in NCCLS guidelines and WHO standards. The tối thiểu của vancomycin trên 100 chủng S. aureus phân lập tại<br /> Japanese Journal of Clinical Pathology. 40(1):73-80 BV. Chợ Rẫy. Tạp Chí Y Học TP. HCM. 13(S1): 295-299.<br /> 2. Clinical and Laboratory Standards Institute. (2016). 14. Visanu T, Surapee T. (2014). In Vitro Susceptibility Test of<br /> Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Sitafloxacin against Resistant Gram-Negative Bacilli Isolated<br /> M100S, 26th ed.. from Thai Patients by Disk Diffusion Method. J Med Assoc Thai.<br /> 3. Critchley IA et al. (2002). Antimicrobial Resistance among 97(Suppl. 3):S7-S12<br /> Respiratory Pathogens Collected in Thailand during 1999-2000.<br /> J. Chemother. 14:147-154.<br /> 4. Keating GM. (2011). Sitafloxacin: in bacterial infections. Drugs. Ngày nhận bài báo: 07/12/2016<br /> 71(6):731-44<br /> Ngày phản biện nhận xét bài báo 10/12/2016<br /> 5. Milatovic D et al. (2000). In vitro activities of sitafloxacin (DU-<br /> 6859a) and six other fluoroquinolones against 8,796 clinical Ngày bài báo được đăng: 10/04/2017<br /> bacterial isolates. Antimicrob Agents Chemother. 44(4):1102-7<br /> 6. Phạm Hùng Vân Et al. (2005). Surveillance on the in-vitro<br /> antibiotic resistance of Staphylococcus aureus and the<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 158 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương năm 2016<br />