Tiểu luận: Công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòng

Chia sẻ: Đỗ Hào | Ngày: | Loại File: PPT | Số trang:27

Thêm vào BST

Báo xấu

170
lượt xem 34
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Đề tài Công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòng nhằm trình bày các nội dung chính: lịch sử và khái niệm về kháng thể đơn dòng cũng như công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòng. Nêu ưu và nhược điểm của kháng thể đơn dòng.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Tiểu luận: Công nghệ sản xuất kháng thể đơn dòng

Nhom thực hiên: Hồ Công Diễn ́ ̣ Trương Đình Dũng Đặng Ngọc Tiền Trần Đình Nam Lê Hoàng Cảnh Hưng
1. Kháng nguyên (antigen) − Kháng nguyên là những phân tử (protein, polysaccharide …) kích thích đáp ứng miễn dịch cơ thể, đặc biệt để sản xuất kháng thể.
Kháng thể (antibody) Là các phân tử immunoglobulin (có bản chất là glycoprotein) do lympho B cũng như các tương bào tiết ra để hệ miễn dịch nhận biết và vô hiệu hóa các tác nhân lạ (vi khuẩn hoặc virus).
Phân tử kháng thể cấu tạo từ 4 chuỗi polypeptide. Một phần cấu trúc của các chuỗi thì cố định. Phần đầu của hai "cánh tay" chữ Y thì rất khác nhau giữa các kháng thể khác nhau tạo nên các vị trí kết hợp kháng nguyên . Vùng biến đổi với có các CDR quyết định khả năng kháng thể liên kết với kháng nguyên.
3. Ái lực giữa kháng nguyên và kháng thể  Trên kháng nguyên có một hoặc nhiều vị trí gắn với một kháng thể gọi là epitope.  Mỗi kháng thể chỉ có thể nhận diện một epitope kháng nguyên duy nhất. Liên kết giữa kháng thể và kháng nguyên, tương tự như giữa enzyme và cơ chất. www.themegallery.com
Kháng thể đơn dòng và đa dòng 4. Có hai loại kháng thể:  Kháng thể đơn dòng liên kết với một epitope đặc hiệu.  Kháng thể đa dòng là một tập hợp các kháng thể đặc hiệu với các epitope khác nhau trên cùng một kháng nguyên.
Năm 1975, hai nhà miễn nhiễm học César Milstein - người Anh gốc Argentina và Georges Köhle - người Đức đã khám phá một kỹ thuật tạo ra một số lượng lớn các tế bào bạch huyết, có khả năng sản xuất một dạng kháng thể duy nhất. Các kháng thể này chỉ đáp ứng với một loại kháng nguyên chuyên biệt, chẳng hạn với chỉ một độc tố hay một siêu vi, vì thế chúng được đặt tên là kháng thể đơn dòng (Monoclonal Antibodies).
1.Kháng thể đơn dòng là gì ? Các kháng thể chỉ đáp ứng với một loại kháng nguyên chuyên biệt (chẳng hạn với chỉ một độc tố hay một siêu vi) Chỉ nhận biết một epitope trên một kháng nguyên cho sẵn. Tất cả các kháng thể đơn dòng cùng một dòng thì giống hệt nhau và được sản xuất bởi cùng một dòng tương bào (biệt hóa từ lympho B)
2.Kỹ thuật lai tạo khang thể đơn dong ́ ̀ - Tiêm các tế bào khối u vào chuột để kích thích các tế bào lympho B tạo ra các kháng thể. -Hòa lẫn các tế bào myeloma bất hoại được chọn với các lympho B . - Sự kết hợp sẽ tạo ra tế bào lai (hybridomas) có khả năng sinh sản vô hạn (nhận từ tế bào myeloma) và tiết ra kháng thể đặc hiệu (nhận từ tế bào lympho B). - Các tế bào lai sản xuất kháng thể được chọn lọc và nhân bản để đưa vào quá trình tạo thành kháng thể đơn dòng.
3- Ưu điểm của kháng thể đơn dòng: - Là những chế phẩm tinh khiết có tính đặc hiệu cao đối với một yếu tố quyết định duy nhất của kháng nguyên -Khả năng nhanh, nhạy cảm trong chẩn đoán bệnh
4- Hạn chế của kháng thể đơn dòng: - Hệ thống miễn dịch của con người nhận diện KTĐD (được sản xuất từ tế bào B của chuột) như là protein lạ nên tạo ra các kháng thể chống lại chúng, thậm chí trung hòa chúng, làm hiệu quả của chúng suy giảm đáng kể. Hơn nữa, một số KTĐD khi tiếp cận và bám được vào các kháng nguyên, chúng không trung hòa hoặc phá hủy được các kháng nguyên gây bệnh. - Thành phần kết hợp với KTĐD được đưa vào cơ thể bệnh nhân có thể bị tách ra và đi khắp nơi, gây nên các phản ứng phụ và hậu quả khó lường. Ngoài ra, với một số khối u được bao bọc chắc chắn bởi các lớp mạch máu nuôi dưỡng, KTĐD rất khó thâm nhập vào bên trong để phá hủy. - Giá thành đắt
Để khắc phục những hạn chế trên, các nhà khoa học đã nghiên cứu đưa tế bào lympho B của người vào cơ thể chuột, các tế bào B này sẽ tạo ra các KTĐD mà hệ thống miễn dịch của bệnh nhân sẽ chấp nhận như là của mình. Các nghiên cứu mới đây còn dùng công nghệ gene và thay thế chuột bằng các vi khuẩn để tạo các KTĐD nhỏ hơn, hoạt động hữu hiệu hơn, gắn chặt các vật mang hơn, thâm nhập các khối u dễ dàng hơn và đặc biệt là giá thành rẻ hơn.
5- Ứng dụng của kháng thể đơn dòng: Có thể được dung để chân đoan và chữa trị ̀ ̉ ́ cac bênh nhiêm trung, dung để thử nghiêm ́ ̣ ̃ ̀ ̀ ̣ miên dich để phat hiên cac khang nguyên với ̃ ̣ ́ ̣ ́ ́ nông độ thâp ̀ ́
*Chữa trị ung thư máu bằng kháng thể đơn dòng Alemtuzumab - Bệnh ung thư máu CLL là bệnh lý ác tính của dong limpho B tăng lên quá mức bình thường về ̀ số lượng (chỉ dưới 2% là của dòng limpho T) - Khi bị bệnh đa số các tế bào máu sẽ phát triển thành các tế bào bạch cầu limphocytes không bình thường và không thể đảm nhiệm chức năng của một bạch cầu chống lại bệnh tật
-Alemtuzumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp dạng IgG1 đã được “người hóa” - Là một kháng thể của người có với các phần CDR (vùng xác định bổ trợ) có nguồn gốc từ chuột quyết định khả năng kháng thể lk với kháng nguyên - Có 95% là từ người và 5% là từ chuột nên giảm bớt được sự đáp ứng miễn dịch của người. CDR của chuột thay thế CDR trên kháng thể của người
Quy trình sản xuất kháng thể đơn dòng Alemtuzumab