Bài giảng Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:39

Thêm vào BST

Báo xấu

26
lượt xem 3
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài giảng Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch trình bày nguyên nhân cho bệnh lý động mạch vành; Xác định các Genes có hiệu quả giảm LDL-C; Điều trị hạ LDL-C;... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch

Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch Pham Nhu Hung, MD, PhD, FACC, FSCAI, FAsCC Senior Consultant of Cardiology and Electrophysiology Director of Cath Lab & EP Lab Hanoi Heart Hospital
J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 2
J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 3
J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 4
J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 5
J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 6
Bài học thứ 1: LDL cholesterol là nhân tố nguyên nhân cho bệnh lý ĐMV - Các biến đổi thụ thể LDL có thể diễn giải là LDL cholesterol là nhân tố nguyên nhân cho bệnh mạch vành. Tuy nhiên, các nhân tố này ảnh hưởng lên các cá nhân ở các biến đổi khác nhau trên các gen khác nhau mà nó làm tăng rõ ràng mức LDL biểu hiện lên bệnh lý ĐMV1. - Các biến đổi gen khác nhau cũng làm mức tăng cholesterol khác nhau và ảnh hưởng lên kết cục lâm sàng khác nhau2. (1)Goldstein JL. The metabolic and molecular bases of inherited disease, ed 8, vol 2. New York: 2001: 2863-2913 (2) Soutar AK Nat Clin Pract Cardiovasc Med, 2007; 4: 214-225 7
Bài học thứ 1: LDL cholesterol là nhân tố nguyên nhân cho bệnh lý ĐMV 8
Bài học thứ 2: Phát hiện gen tăng LDL là một yếu tố nguy cơ J Atheroscler Thromb, 2017; 24: 452-461. 9
Bài học thứ 2: Phát hiện gen tăng LDL là một yếu tố nguy cơ Tada H et al. Eur Heart J 2017; 21;38(20):1573-1579 10
Bài học thứ 3: Phát hiện gen tăng LDL giúp chẩn đoán lâm sàng Eur Heart J. 2013;34(45):3478-3490
Bài học thứ 4: Xác định các Genes có hiệu quả giảm LDL-C và giảm biến cố tim mạch tương tự Dược liệu pháp • Có 6 genes chính được phát hiện có ảnh hưởng đến mức cholesterol của cơ thể • Các morphism (SNPs) của 6 genes này có liên quan đến mức LDL-C thấp tự nhiên của cơ thể, và tác động lên những cơ chế tương tự như các thuốc hạ lipid máu hiện đại. Ví dụ: gene PCSK9 (~PCSK9i), gene HMGCR (~ statin), gene ABCG8 (~Ezetimibe) Tada H et al. Eur Heart J 2017; 21;38(20):1573-1579 12
Bài học thứ 4: Xác định các Genes có hiệu quả giảm LDL-C và giảm biến cố tim mạch tương tự Dược liệu pháp PCSK9i STATIN EZETIMIBE Mối liên quan giữa sự xuất hiện Mối liên quan giữa sự xuất hiện của gene và giảm LDL-C của gene và giảm nguy cơ BMV Ference et al, JACC Vol. 60, No. 25, 2012
Bài học thứ 5: Vì sao chúng ta vẫn chưa đưa vào các hướng dẫn lâm sàng? • Chúng ta chưa áp dụng lâm sàng điều này?? • Trong FH, khi các chỉ dẫn về chẩn đoán lâm sàng là chưa rõ ràng ở hầu hết các Guideline dựa vào xét nghiệm gen có thể trợ giúp chúng ta trong việc phân tầng nguy cơ. • Các gen này không chỉ trợ giúp cho bệnh lý ĐMV mà còn giúp phân định các yếu tố nguy cơ truyền thống khác như THA, ĐTĐ, Tada H et al. Eur Heart J 2017; 21;38(20):1573-1579 14
Bài học thứ 5: Vì sao chúng ta vẫn chưa đưa vào các hướng dẫn lâm sàng? J Atheroscler Thromb, 2017; 24: 452-461. 15
Bài học thứ 6: Vì sao phải kê statin? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Nov;31(11):2378-82
Guideline ACC 2013 Liệu pháp statin cường Liệu pháp statin cường Liệu pháp statin độ cao độ trung bình cường độ thấp LDL–C ↓ ≥50% LDL–C ↓ 30% to
Bài học thứ 7: Điều trị hạ LDL-C càng sớm càng tốt? • Tuy nhiên, rất khó để tiến hành 1 RCT thông thường để theo dõi một số lượng lớn người chưa có TCLS trong suốt nhiều thập kỉ • Không thể cho những người trẻ chưa có TCLS dùng thuốc hạ lipid máu trong khoảng thời gian dài đến vậy • Rất may, các nhà khoa học đã phát hiện ra cách tiến hành một thử nghiệm lâm sàng tương tự như RCT, đánh giá hiệu quả giảm nguy cơ BMV của việc ngẫu nhiên phân bố bệnh nhân vô những tình trạng kiểm soát LDL- C rất thấp trong một khoảng thời gian dài, thông qua Mendelian randomization.
Giả thuyết được đặt ra: bắt đầu điều trị LDL-C từ sớm liệu có tốt hơn? • Mảng xơ vữa đa phần tiến triển từ những năm 20-30 tuổi. Vì BXVDM là một bệnh mạn tính tiến triển từ rất sớm, phải mất vài thập niên mới bắt đầu xuất hiện TCLS, chính vì vậy chế độ ăn uống, luyện tập điều độ cần được áp dụng từ sớm trong những năm 20t và kéo dài suốt cuộc đời. Đối với những người không thể kiểm soát LDL-C tốt với chỉ đơn thuần ăn uống và tập luyện điều độ, • GIẢ THUYẾT NC: bắt đầu sử dụng thuốc hạ Lipid máu từ những năm 20t và giữ LDL-C thấp trong suốt cuộc đời có khả năng giảm mạnh nguy cơ tiến triển BMV
Ference et al, JACC Vol. 60, No. 25, 2012