Công nghệ Antisense

Chia sẻ: Nguyen Nhut Huy | Ngày: | Loại File: PPT | Số trang:19

Thêm vào BST

Báo xấu

399
lượt xem 72
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

RNA thông tin (mRNA) là một sợi đơn, trình tự của các nucleotide được gọi là "sense" vì nó mã hóa cho quá trình dịch mã ra một sản phẩm gen (Protein)

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Công nghệ Antisense

RNA thông tin (mRNA) là một sợi đơn, trình tự của các nucleotide được gọi là "sense" vì nó mã hóa cho quá trình dịch mã ra một sản phẩm gen (protein).
Antisense RNA (tạm dịch là RNA đối mã) là sợi RNA đơn có trình tự các base bổ sung cho mRNA, ví dụ: 5´ CAUG 3´ mRNA 3´ GUAC 5´ Antisense RNA Sợi thứ hai được gọi là sợi antisense bởi vì trình tự các nucleotide của nó bổ sung cho mRNA. Khi mRNA bắt cặp với RNA antisense (thành sợi đôi), quá trình dịch mã bị chặn. Điều này có thể xảy ra vì:
Các ribosome không thể tiếp cận vào các nucleotide trong mRNA hoặc RNA sợi đôi nhanh chóng bị phân cắt thành các mảnh nhỏ bởi ribonucleases trong tế bào.
Với phương pháp DNA tái tổ hợp , các gen tổng hợp (DNA) mã hóa các phân tử RNA antisense có thể được đưa vào cơ thể sinh vật để làm câm lặng một gen mục tiêu nào đó.
Một cách tiếp cận khác về ức chế biểu hiện gen qua trung gian antisense acid nucleic là đưa vào trực tiếp hoặc sản xuất nội bào antisense RNA trong các tế bào hoặc mô của các cơ quan. Việc đưa trực tiếp các bản phiên mã RNA vào trong các tế bào có thể được hoàn tất thông qua vi tiêm một sản phẩm phiên mã in vitro hoặc là một oligonucleptide đã cải biến hóa học.
Một số ví dụ điển hình: 1. Cà chua chín chậm Cà chua biến đổi gen đã được xây dựng mang bộ gen nhân tạo, trong đó một gen của DNA nhân tạo sẽ được phiên mã thành một RNA antisense bổ sung cho mRNA chế tạo một enzyme tham gia vào sản xuất ethylene trong cà chua. Kết quả đã tạo ra được giống cà chua chín chậm hơn so với các giống cũ. Công ghệ này đã thành công trong việc làm bất hoạt phần lớn các mRNA sản xuất các enzym tổng hợp ethylen trong cà chua, chỉ còn khoảng 10% số lượng enzyme liên quan hoạt động.
2. Cây thuốc lá chuyển gen Bên phải: Hoa của cây thuốc lá mang một gen chuyển có trình tự là antisense với một trong các mRNA cần thiết cho các sắc tố hoa bình thường, Kết quả hoa nhạt màu. Bên trái : Hoa của cây trồng biến đổi gen khác mà không có gen antisene. Hoa có sắc tố bình thường.
Antisense RNA cũng xảy ra tự nhiên trong các sinh vật Trong tế bào sinh vật có chứa sẵn các gen có thể phiên mã thành antisense RNA để ngăn chặn quá trình dịch mã của các mRNA tương ứng. Đó dường như là một trong những phương cách qui định biểu hiện gen trong tự nhiên. Trong cơ thể chuột và cả ở con người, những gen cho yếu tố như tốc độ tăng trưởng 2 thụ thể insulin (Igf2r) được thừa hưởng từ người cha một RNA antisense tổng hợp xuất hiện để ngăn chặn sự tổng hợp của mRNA cho Igf2r . Một sự khác biệt di truyền trong các biểu hiện của một gen phụ thuộc vào việc nó được thừa hưởng từ người mẹ hoặc người cha.
Cơ chế can thiệp RNA Các phân tử RNA chỉ thường thấy trong các tế bào chất của tế bào là các phân tử của sợi đơn RNA . Nếu tế bào tìm thấy phân tử của sợi đôi RNA (dsRNA), nó sử dụng một loại enzyme được gọi là Dicer để cắt chúng thành những đoạn có chứa gần 21 cặp nhiễm sắc thể
Hai sợi của mỗi đoạn sau đó tách ra và biến thành các sợi antisense . Với sự trợ giúp của protein, nó liên kết với một trình tự ý thức bổ sung vào một phân tử mRNA . Nếu các cơ sở, kết nối là chính xác, mRNA được tiêu huỷ. Và những mảnh vỡ của RNA đã được đặt tên là "nhỏ (hoặc ngắn) can thiệp RNA" (siRNA). Những phức tạp của siRNA và protein được gọi là "RNAinduced silencing complex" (RISC).
siRNA Cũng có thể ảnh hưởng đến phiên mã Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy siRNAs cũng có thể ức chế sự phiên mã của gen Có lẽ bằng cách gắn vào các trình tự bổ sung vào DNA hay có lẽ bằng cách gắn vào các bảng điểm RNA mới ra đời như nó đang được hình thành. Trong nấm men phân hạch , ít nhất, siRNA là một phân tử của mỗi ba loại protein khác nhau . Toàn bộ khu phức hợp được gọi là phức tạp RITS
RNAi trong điều trị con người Đầu năm 2009 thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để sử dụng các phân tử siRNA trong điều trị : "Ướt" thoái hóa điểm vàng (nhắm mục tiêu VEGF mà mã hóa nội mô yếu tố tăng trưởng mạch máu); AIDS (nhắm mục tiêu một exon được sử dụng bởi HIV protein phong bì ); Viêm gan B (bốn mục tiêu theo trình tự khác nhau trong hệ gen của virus); Một số bệnh ung thư (nhắm mục tiêu một gen cần thiết cho sự tổng hợp DNA), Và các bệnh khác.
Tóm Lại Ngoài các yếu tố phiên mã protein, sinh vật nhân chuẩn sử dụng các phân tử RNA nhỏ để điều chỉnh biểu hiện gen , vì vậy hiện tượng đó được gọi là RNA im lặng.
Nhóm_1: Tên MSSV Lê Minh Duyên 09033035 Bùi Đinh Việt Dũng 09033034 Nguyễn Văn Bé 09033031 Nguyễn Minh Luân 09033008 Đoàn Thị Mỹ Thanh 09033074