Hiệu quả thải sắt đường uống của deferiprone trong bệnh thalassemia tại Bệnh viện Nhi Đồng 2

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> HIỆU QUẢ THẢI SẮT ĐƯỜNG UỐNG CỦA DEFERIPRONE<br /> TRONG BỆNH THALASSEMIA TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG 2<br /> Nguyễn Thị Mai Lan*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả giảm ferritin máu cũng như tác dụng phụ của thuốc thải sắt đường uống<br /> deferiprone trên bệnh nhi Thalassemia ứ sắt.<br /> Phương pháp: Thiết kế nghiên cứu mô tả, tiền cứu. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu trên những bệnh<br /> nhân được chẩn đoán Thalassemia có ferritin máu > 1000 ng/ml nhập viện vào bệnh viện Nhi Đồng 2 từ tháng 3<br /> năm 2010 đến tháng 7 năm 2011, được sử dụng Deferiprone 75 mg/kg/ngày. Những bệnh nhân này được thăm<br /> khám lâm sàng, đánh giá tác dụng phụ của thuốc, số lượng máu truyền và thời gian lưu trữ bịch máu trước khi<br /> truyền, kiểm tra huyết đồ mỗi tháng, đo ferritin máu và chức năng gan trước điều trị và mỗi 3 tháng trong suốt<br /> thời gian nghiên cứu.<br /> Kết quả: Có 32 trường hợp Thalassemia nghiên cứu với tuổi trung bình 62,5 ± 25 tháng (từ 24 - 120<br /> tháng). Thời gian theo dõi từ 3 tháng đến 15 tháng. Nồng độ ferritin trung bình trước là 1741 ng/ml  580,5<br /> ng/ml và tại thời điểm kết thúc nghiên cứu là 1397 ng/ml  865 ng/ml (p = 0,032). Tỉ lệ bệnh nhân dùng<br /> Deferiprone có đáp ứng giảm ferritin máu là 75%, tỉ lệ bệnh nhân không đáp ứng (ferritin tiếp tục tăng) là 25%.<br /> Tỉ lệ bệnh nhân đạt được giảm trị số tuyệt đối ferritin máu < 1000 ng/ml là 46,88%. Tỉ lệ đáp ứng giảm trị số<br /> tuyệt đối ferritin máu < 1000 ng/ml sau 3 tháng, 6 tháng, 9 tháng và 12 tháng lần lượt là 12,5%, 21,88%, 9,38%<br /> và 3,12%. Tác dụng phụ của thuốc gồm rối loạn tiêu hóa 9,4%, đau khớp 6,2%, giảm bạch cầu hạt 3,1%. Tỷ lệ<br /> bệnh nhân không bị tác dụng phụ là 81,3%.<br /> Kết luận: Deferiprone có hiệu quả trong việc giảm ferritin máu ở bệnh nhân Thalassemia ứ sắt, truyền máu<br /> định kỳ. Thuốc an toàn, ít tác dụng phụ và được dung nạp tốt.<br /> Từ khóa: Thalassemia (thiếu máu tán huyết di truyền), thuốc thải sắt đường uống, quá tải sắt.<br /> <br /> ABSTRACT<br /> EFFICACY OF ORAL DEFERIPRONE IN TREATMENT OF IRON OVERLOAD IN THALASSEMIA<br /> PATIENTS AT CHILDREN HOSPITAL N02<br /> Nguyen Thi Mai Lan * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 4 - 2011: 321 - 326<br /> Objective: To determine the efficacy and safety of oral deferiprone in treatment of iron overload in patients<br /> with Thalassemia Major.<br /> Methods: Prospective case series study. This study was conducted in Children hospital No2 at Ho Chi Minh<br /> City from March 2010 to July 2011. From the diagnosed cases of Thalassemia major only those who had serum<br /> Ferritin levels more than 1000 ng/ml were enrolled, Deferiprone was given seven days a week at a dose of 75<br /> mg/kg/ day. The baseline physical and clinical examination findings, adverve affects, total blood count, timing<br /> blood reserve before transfusion, cell blood count every month, serum ferritin and liver function every three<br /> months.<br /> Results: Thirty two patients with mean age of 62.5 ± 25 months (range 24 - 120 months) were included in<br /> the study. Follow up range was from 3 to 15 months. The mean Ferritin at the start of study was 1741  580.5<br /> *Bệnh viện Nhi Đồng 2<br /> Tác giả liên lạc: ThS. BS Nguyễn Thị Mai Lan<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> ĐT: 0933.777.722<br /> <br /> Email: mailan1978@gmail.com<br /> <br /> 321<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> ng/ml and at the end of study period was 1396.7  865 ng/ml (p = 0.032). Deferiprone was effective in lowering<br /> ferritin in 75% patients. Ferritin dropped under 1000 ng/ml in 46.88% patients. Adverse events were joint pains<br /> in 6.2% patients, gastrointestinal symptoms in 9.4%, neutopenia in 3.1% and no adverse events in 81.3%<br /> patients.<br /> Conclusion: Deferiprone was well tolerated with few adverse effects and effective in lowering the patient's<br /> serum ferritin level<br /> Keywords: Thalassemia, oral chelator, iron overload<br /> <br /> TỔNG QUAN<br /> Thalassemia là bệnh lý thiếu máu tán huyết<br /> di truyền được mô tả lần đầu tiên bởi Bác sĩ<br /> Cooley vào năm 1925 với tên gọi bệnh thiếu<br /> máu Cooley, Thalassemia(5,9,4). Tên bệnh được<br /> gọi dựa theo chuỗi globin bị giảm, ví dụ: Giảm<br /> tổng hợp chuỗi gọi là Thalassemia. Gen tổng<br /> hợp chuỗi nằm trên nhiễm sắc thể 16 và gen<br /> tổng hợp chuỗi nằm trên nhiễm sắc thể 11, khi<br /> đột biến những gen này gây giảm tổng chuỗi<br /> globin tương ứng. Bệnh Thalassemialàm cho<br /> hồng cầu kém bền vững, đời sống hồng cầu<br /> ngắn hơn bình thường, hồng cầu sẽ bị tiêu hủy<br /> ở hệ thống võng nội mô gây tình trạng thiếu<br /> máu mạn tính.<br /> Thalassemia có nhiều dạng lâm sàng khác<br /> nhau, có thể nhẹ chỉ là dạng người mang đột<br /> biến gen, không có biểu hiện lâm sàng hay thể<br /> nặng biểu hiện thiếu máu tán huyết mạn: da<br /> niêm nhạt, vàng da niêm, gan to, lách to, biến<br /> dạng xương… cần phải truyền máu định kỳ để<br /> duy trì sự sống và phát triển. Truyền máu là một<br /> trong những phương pháp điều trị sống còn của<br /> bệnh nhân Thalassemia thể nặng, nhưng truyền<br /> máu lại là nguyên nhân hàng đầu gây ứ sắt.<br /> Lượng sắt dư thừa tích tụ sau nhiều lần truyền<br /> máu kết hợp với tình trạng tăng hấp thu sắt qua<br /> đường tiêu hóa do tạo máu không hiệu quả<br /> càng làm cho lượng sắt trong cơ thể gia tăng,<br /> gây tổn thương các cơ quan như gan, lách, thận,<br /> tim, não và hệ nội tiết. Đây cũng chính là<br /> nguyên nhân hàng đầu gây giảm tuổi thọ của<br /> bệnh nhân. Suy tim và loạn nhịp tim là nguyên<br /> nhân gây tử vong thường gặp trên những bệnh<br /> nhân này. Vì vậy, những bệnh nhân này cần sử<br /> dụng thuốc thải sắt để lấy sắt khỏi cơ thể.<br /> <br /> 322<br /> <br /> Để giảm lượng sắt cao, thuốc tạo phức hợp<br /> với sắt ra đời để kéo sắt ra khỏi các kho nội và<br /> ngoại bào, nơi có thể bị tổn thương khi ứ sắt.<br /> Trong 30 năm qua, desferioxamin (DFO) đã ra<br /> đời và là thuốc duy nhất phục vụ cho mục đích<br /> này. Thuốc này không có hoạt tính khi uống và<br /> phải dùng đường tiêm dưới da, được truyền<br /> chậm trong 8 - 12 giờ để tạo phức sắt vừa đủ và<br /> thời giam bán hủy rất ngắn từ 5 - 10 phút. Ngoài<br /> trở ngại này thuốc còn nhiều tác dụng độc khi<br /> dùng liều cao như tổn thương giác mạc, điếc,<br /> chậm phát triển, dễ nhiễm trùng Yersinia, dị<br /> ứng và tác dụng phụ tại chỗ sưng đỏ, đau… giá<br /> thành đắt. Vì lí do này nên nhiều bệnh nhân<br /> không có điều kiện cũng như khó tuân thủ điều<br /> trị, nên chỉ có một số lượng nhỏ bệnh nhân được<br /> hưởng lợi từ phương pháp điều trị này. Điều trị<br /> thải sắt trên những bệnh nhân truyền máu đòi<br /> hỏi phải dùng chất tạo phức sắt suốt đời. Trong<br /> những năm qua, nhân loại đã cố gắng nghiên<br /> cứu để cho ra đời một thuốc tạo phức sắt đường<br /> uống, an toàn, rẻ tiền để làm giảm tình trạng ứ<br /> sắt cũng như giảm tỉ lệ tử vong trên bệnh nhân.<br /> Một trong những chất này là deferiprone, 1, 2dimethyl 3-hydroxypyrid 4-one, đã chứng minh<br /> có hiệu quả đường uống trong việc thải trừ sắt<br /> ra khỏi cơ thể.<br /> <br /> Đặc tính Deferiprone(4)<br /> * Hấp thu và sinh khả dụng: Hấp thu nhanh<br /> trong dạ dày, thời gian bán thải 1 - 5 phút.<br /> * Chuyển hóa và thải trừ: Những bệnh nhân<br /> khác nhau có sự chuyển hóa và thải trừ sắt khác<br /> nhau tùy thuộc vào liều deferiprone, lượng sắt<br /> dư thừa trong cơ thể và số lần dùng thuốc trong<br /> ngày. Các yếu tố này càng tăng thì khả năng thải<br /> trừ sắt càng tăng.<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> * Xuất hiện trong máu trong vòng 5 - 10<br /> phút.<br /> <br /> ferrititin máu ở những bệnh<br /> Thalassemia lệ thuộc truyền máu.<br /> <br /> * Thời gian bán thải trong huyết tương tối đa<br /> 80 - 90% trong vòng 5 - 6 giờ.<br /> <br /> Mô tả đặc điểm những bệnh nhân không<br /> đáp ứng thuốc deferiprone.<br /> <br /> * Nó đi vào trong tế bào gan và các cơ quan<br /> khác, được chuyển hóa thành liên hợp<br /> glucuronic xuất hiện trong máu trong vòng 15 20 phút và bị thải trừ với deferiprone.<br /> <br /> Đánh giá<br /> deferiprone.<br /> <br /> * Sự thải trừ qua nước tiểu của deferiprone,<br /> phức deferiprone - sắt và deferiprone liên hợp<br /> glucuronic chiếm gần 100% liều đã dùng và<br /> không có trong phân.<br /> <br /> Thiết kế nghiên cứu<br /> <br /> * Sắt được thải trừ chủ yếu khỏi huyết thanh,<br /> transferrin huyết thanh và gan.<br /> <br /> Phản ứng phụ của deferiprone<br /> * Đau khớp: Sưng, đau, cứng khớp, khó di<br /> chuyển từ tư thế ngồi xổm sang đứng 28,8%.<br /> Hầu hết bệnh nhân giải quyết được tác dụng<br /> phụ này khi giảm hoặc ngưng dùng thuốc, có<br /> thể kết hợp với kháng viêm non steroid như<br /> ibuprofen, indomethacine....<br /> * Giảm bạch cầu hạt: 2,1%, cơ chế chính xác<br /> của phản ứng này chưa được biết rõ.(6)<br /> * Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, đau<br /> bụng 20%, biến mất khi ngưng sử dụng thuốc.<br /> * Giảm kẽm: Biểu hiện bằng nhiễm trùng da<br /> 0, 7%, điều trị dễ dàng bằng cách bù kẽm.<br /> Vì lẽ đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu<br /> bước đầu để đánh giá hiệu quả thải sắt cũng<br /> như tác dụng phụ của deferiprone trong bệnh<br /> Thalassemia đồng thời mô tả đặc điểm của<br /> nhóm bệnh nhân không đáp ứng với<br /> deferiprone tại bệnh viện Nhi Đồng 2.<br /> <br /> Mục tiêu nghiên cứu<br /> Mục tiêu tổng quát<br /> Đánh giá hiệu quả giảm ferritin máu cũng<br /> như tác dụng phụ của thuốc thải sắt đường<br /> uống deferiprone trên bệnh nhi Thalassemia ứ<br /> sắt.<br /> Mục tiêu chuyên biệt<br /> Đánh giá hiệu quả của thuốc thải sắt<br /> đường uống deferiprone trong việc giảm<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> tác<br /> <br /> dụng<br /> <br /> phụ<br /> <br /> của<br /> <br /> nhân<br /> <br /> thuốc<br /> <br /> PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> Mô tả, tiền cứu.<br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Dân số nghiên cứu<br /> Tất cả những bệnh nhân Thalassemia ≥ 2<br /> tuổi có chỉ định thải sắt nhập viện từ tháng 3<br /> năm 2010 đến tháng 7 năm 2011 tại bệnh viện<br /> Nhi Đồng 2.<br /> Cỡ mẫu<br /> Lấy trọn.<br /> Tiêu chí chọn bệnh: - chọn vào<br /> Tất cả những trường hợp chẩn đoán<br /> Thalassemia ≥ 2 tuổi có ferritin máu > 1000<br /> ng/ml.<br /> - Loại ra những bệnh nhân không đồng ý<br /> nghiên cứu hoặc những bệnh nhân đang điều trị<br /> bằng thuốc thải sắt khác sẽ loại ra khỏi lô nghiên<br /> cứu.<br /> <br /> Xử lí và phân tích dữ liệu<br /> Xử lí số liệu bằng phần mềm SPSS 15.0.<br /> - Thống kê mô tả:<br /> + Tính tần suất, tỉ lệ phần trăm.<br /> + Tính trung bình và phương sai.<br /> - Thống kê phân tích:<br /> + So sánh 2 tỉ lệ bằng phép kiểm 2 và Fisher.<br /> + So sánh 2 trung bình bằng phép kiểm T.<br /> <br /> KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN<br /> Đặc diểm của dân số nghiên cứu<br /> Trong 32 trường hợp Thalassemia ứ sắt tham<br /> gia nghiên cứu có tỉ lệ nam: nữ = 1,9 : 1.<br /> Tuổi trung bình là 62,5  25 tháng, nhỏ nhất<br /> là 24 tháng và lớn nhất là 10 tuổi.<br /> <br /> 323<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> Chẩn đoán bệnh: 12,5 % Thalassemia; 31,3%<br /> Thalassemia + HbE; 56,3% Thalassemia.<br /> <br /> Hiệu quả<br /> deferiprone<br /> <br /> Nồng độ ferritin máu trung bình ở thời điểm<br /> bắt đầu điều trị: 1741  580,5 ng/ml, thấp nhất<br /> 1105 ng/ml và cao nhất 3218 ng/ml.<br /> <br /> Chúng tôi đo nồng độ ferritin trên bệnh<br /> nhân tại các thời điểm: Bắt đầu điều trị, 3<br /> tháng, 6 tháng, 9 tháng, 12 tháng, 15 tháng và<br /> nhận thấy hiệu giá ferritin mỗi đợt 3 tháng<br /> (thời điếm trước – thời điểm sau), thể tích<br /> máu truyền và thời gian lưu trữ bịch máu<br /> trước truyền thay đổi như sau:<br /> <br /> Thể tích máu truyền trung bình: 121,32<br /> ml/kg/năm.<br /> Thời gian lưu trữ bịch máu trước truyền:<br /> 14,3  4,4 ngày.<br /> <br /> giảm<br /> <br /> ferritin<br /> <br /> máu<br /> <br /> của<br /> <br /> Liều điều trị trung bình của deferiprone:<br /> 73,88  10,4 mg/kg/ngày, chia 3 - 4 lần.<br /> Đợt 1: 3 tháng Đợt 2: 6 tháng<br /> Đợt 3: 9 tháng<br /> N (số ca) Hiệu giá Ferritin 32 138,1  428,5 26 158,6  459,9 12 174,4  495,3<br /> (ng/ml)<br /> Thể tích máu (ml/kg)<br /> 28,1  9,9<br /> 30,1  10,1<br /> 28,59  12,4<br /> Thời gian lưu trữ (ngày)<br /> 11,2  4,8<br /> 11,7  5<br /> 12,6  4<br /> Nghiên cứu<br /> Số bệnh<br /> Liều mg/kg/ngày Thời gian tháng<br /> Chúng tôi<br /> Bùi Ngọc Lan (4)<br /> Al-refaie và cs 1992 (2)<br /> Maggio và cs 2002 (10)<br /> Lucas và cs 2002<br /> <br /> 32<br /> 10<br /> 11<br /> 71<br /> 54<br /> <br /> 75<br /> 75<br /> 85 - 119<br /> 75<br /> 75<br /> <br /> Qua phân tích 32 bệnh nhi Thalassemia ứ sắt<br /> với thời gian theo dõi từ 3 đến 15 tháng, chúng<br /> tôi nhận thấy:<br /> * Deferiprone có hiệu quả làm giảm ferritin<br /> máu ở những bệnh nhân Thalassemia ứ sắt với<br /> thời gian điều trị trung bình là 7,86  3,6 tháng,<br /> nồng độ ferritin máu giảm từ 1741  580,5 ng/ml<br /> thời điểm ban đầu đến 1396,7  865 ng/ml ở thời<br /> điểm kết thúc nghiên cứu, khác biệt này có ý<br /> nghĩa thống kê (p < 0,032).<br /> * Tỉ lệ bệnh nhân có đáp ứng giảm ferritin<br /> máu mặc dù vẫn truyền máu định kỳ mỗi<br /> tháng là 75% (24 bệnh nhân), tỉ lệ bệnh nhân<br /> không đáp ứng (ferritin tiếp tục tăng) là 25%<br /> (8 bệnh nhân).<br /> * Tỉ lệ bệnh nhân đạt được giảm trị số<br /> tuyệt đối ferritin máu < 1000 ng/ml là 46,88%<br /> (15 bệnh nhân), trong đó, tỉ lệ đáp ứng giảm<br /> trị số tuyệt đối ferritin máu < 1000 ng/ml theo<br /> thời gian là: sau 3 tháng là 12,5% (4 bệnh<br /> nhân), sau 6 tháng là 21,88% (7 bệnh nhân),<br /> <br /> 324<br /> <br /> 3 - 15<br /> 6<br /> 6 - 12<br /> 12<br /> 9<br /> <br /> Đợt 4: 12 tháng<br /> <br /> Đợt 5: 15 tháng<br /> <br /> 7 76,4  396,5<br /> <br /> 3 52,6  134,1<br /> <br /> 34,45  13<br /> <br /> 35,7  18,5<br /> <br /> 17,3  3,6<br /> Ferritin trước<br /> ng/ml<br /> 1741<br /> 2470<br /> 5549<br /> 2283<br /> 5743<br /> <br /> 18,6  4,7<br /> Ferritin sau ng/ml<br /> 1396,7<br /> 577<br /> 4126<br /> 2061<br /> 3558<br /> <br /> sau 9 tháng là 9,38%(3 bệnh nhân) và sau 12<br /> tháng là 3,12% (1 bệnh nhân).<br /> * Tốc độ giảm ferritin máu trung bình ở<br /> nhóm có đáp ứng điều trị là:<br /> Hiệu giá<br /> Ferritin<br /> Nhóm<br /> đáp ứng<br /> N Trung<br /> bình  SD<br /> <br /> Đợt 1: 3 Đợt 2: 6 Đợt 3: 9 Đợt 4: Đợt 5:<br /> tháng<br /> tháng<br /> tháng 12 tháng 15<br /> tháng<br /> 24 250,2 18 306,33 9 346,14 4 328,32 2 24,5 <br />  411,26  332,46  364,6  247,7 15,55<br /> <br /> Đặc điểm nhóm bệnh nhân không đáp<br /> ứng điều trị deferiprone<br /> Chúng tôi bước đầu phân tích đặc điểm<br /> nhóm bệnh nhân không đáp ứng điều trị xem<br /> có khác biệt gì so với nhóm đáp ứng điều trị, kết<br /> quả ban đầu như sau:<br /> * Tuổi trung bình của bệnh nhân là 57,5 <br /> 20,3 tháng, liều deferiprone điều trị trung bình<br /> 75,44  8,2 không có khác biệt gì so với nhóm có<br /> đáp ứng điều trị.<br /> * Nồng độ Ferritin trung bình khi bắt đầu<br /> điều trị 1907,5  586,4 ng/ml cao hơn so với<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> nhóm có đáp ứng điều trị 1685,5  580,4 ng/ml.<br /> * Thể tích máu truyền trung bình mỗi 3<br /> tháng của nhóm không đáp ứng cao hơn so với<br /> nhóm có đáp ứng.<br /> Hiệu giá Đợt 1: Đợt 2: Đợt 3: Đợt 4:<br /> Ferritin Tháng 1 Tháng 3 Tháng 6 Tháng 9<br /> -3<br /> -6<br /> - 12<br /> -9<br /> V đáp ứng N 26,3<br /> 26,5<br /> 24,3<br /> 28,5<br /> (số bệnh) ml/kg 24 ml/kg 18 ml/kg 9 ml/kg 4<br /> V không đáp 33,6<br /> 38,75<br /> 41,3<br /> 44,23<br /> ứng N (số ml/kg 8 ml/kg 8 ml/kg 3 ml/kg 3<br /> bệnh)<br /> <br /> Đợt 5:<br /> Tháng<br /> 12 - 15<br /> 26,8<br /> ml/kg 2<br /> 53,5<br /> ml/kg 1<br /> <br /> * Thời gian lưu trữ bịch máu trung bình<br /> trước khi truyền cao hơn so với nhóm có đáp<br /> ứng điều trị.<br /> <br /> Tác dụng phụ của thuốc deferiprone<br /> Trong thời gian nghiên cứu, chúng tôi ghi<br /> nhận một số tác dụng phụ của deferiprone<br /> như sau:<br /> * Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, đau bụng<br /> chiếm 9,4% (3 bệnh nhân).<br /> * Đau khớp: 6,2% (2 bệnh nhân), hết khi<br /> giảm liều thuốc.<br /> * Giảm bạch cầu hạt: 3,1% (1 bệnh nhân), hồi<br /> phục sau ngưng thuốc 1 tuần.<br /> * Không ghi nhận trường hợp nào giảm<br /> tiểu cầu hay tăng men gan trong suốt quá<br /> trình điều trị.<br /> * 81,3% bệnh nhân không bị tác dụng phụ<br /> của thuốc.<br /> Tác dụng phụ Chúng tôi Bùi ngọc Lan Alan và cộng<br /> (4)<br /> (1)<br /> N=32<br /> N=15<br /> sự N=531<br /> Rối loạn tiêu<br /> 9,4%<br /> 6,7%<br /> 33%<br /> hóa<br /> Đau khớp<br /> 6,2%<br /> 6,7%<br /> 15%<br /> Giảm tiểu cầu<br /> <br /> 0%<br /> <br /> Giảm bạch<br /> cầu hạt<br /> Tăng men gan<br /> <br /> 3,1%<br /> <br /> 2011, chúng tôi xin đưa ra một số kết luận như<br /> sau:<br /> 1. Deferiprone có hiệu quả giảm ferritin máu<br /> trên bệnh nhân Thalassemia ứ sắt.<br /> * Thời gian điều trị trung bình là 7,86  3,6<br /> tháng, nồng độ ferritin máu giảm từ 1741  580,5<br /> ng/ml thời điểm ban đầu đến 1396,7  865 ng/ml<br /> ở thời điểm kết thúc nghiên cứu, khác biệt này<br /> có ý nghĩa thống kê (p < 0,032).<br /> * Tỉ lệ bệnh nhân có đáp ứng giảm ferritin<br /> máu là 75%, tỉ lệ bệnh nhân không đáp ứng<br /> (ferritin tiếp tục tăng) là 25%.<br /> * Tỉ lệ bệnh nhân đạt được giảm trị số tuyệt<br /> đối ferritin máu < 1000 ng/ml là 46,88%.<br /> 2. Có 25% bệnh nhân không đáp ứng điều trị<br /> giảm ferritin máu có khả năng do nồng độ<br /> ferritin máu lúc bắt đầu điều trị cao hơn, thể tích<br /> máu truyền định kỳ nhiều hơn và do thời gian<br /> lưu trữ bịch máu trước truyền lâu hơn.<br /> 3. Tác dụng phụ của thuốc trên nhóm bệnh<br /> nhân của chúng tôi là: Rối loạn tiêu hóa 9,4%,<br /> đau khớp 6,2%, giảm bạch cầu hạt: 3,1%. Không<br /> ghi nhận trường hợp nào giảm tiểu cầu hay tăng<br /> men gan trong suốt quá trình điều trị.<br /> Chúng tôi nhận thấy Deferiprone có hiệu<br /> quả thải sắt trên bệnh nhân Thalassemia ứ sắt,<br /> sử dụng đường uống giúp bệnh nhân dễ tuân<br /> thủ điều trị trong điều kiện thiếu bơm tiêm dưới<br /> da và tác dụng phụ tương đối ít có thể sử rộng<br /> rãi để cải thiện chất lượng sống cho những bệnh<br /> nhân ứ sắt.<br /> <br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO<br /> 1.<br /> <br /> 1,1%<br /> 0%<br /> <br /> 0%<br /> <br /> 0,5%<br /> <br /> 2.<br /> <br /> 0%<br /> <br /> KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ<br /> Qua nghiên cứu “Hiệu quả thải sắt đường<br /> uống của deferiprone trong bệnh Thalassemia<br /> tại bệnh viện Nhi Đồng 2” thực hiện trên 32<br /> bệnh nhân từ tháng 3 năm 2010 đến tháng 7 năm<br /> <br /> Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> 3.<br /> <br /> 4.<br /> 5.<br /> <br /> Al-Refaie FN, et al (1992), Efficacy and possible adverse effects of<br /> the oral chelator 1, 2-dimethyl-3 hydroxypyrid-4-one (L1) in<br /> thalassemia major, Blood, 80: 593-9.<br /> Bùi Ngọc Lan và cs (1998), Bước đầu đánh giá hiệu quả thải sắt<br /> bằng đường uống trong điều trị nhiễm sắt do Thalassemia, Hội<br /> nhi khoa Việt Nam, 3: 136-140.<br /> Cohen AR, Galanello R, Piga A, et al (2003), Safety and<br /> effectiveness of long-term therapy with the oral iron chelator<br /> deferiprone, Bloodjournal, 102: 1583-1587.<br /> Cunningham MJ (2008), Update on Thalassemia: Care and<br /> Complications, Pediatrics Clin N. Am, 55: 447-60.<br /> Eleftthirou A (2007), About thalassemia. Team up Creations<br /> Ltd14 Othonos STR, 1016 Nicosia – Cyprus. ISBN: 9963-623-409<br /> <br /> 325<br /> <br />