Bài viết trình bày đánh giá tỷ lệ đáp ứng và thời gian sống thêm không bệnh tiến triển của TKIs thế hệ II (Afatinib) trên bệnh nhân ung thư phổi biểu mô vảy, giai đoạn IV, đã thất bại với ít nhất một phác đồ hóa trị có platinum trước đó, tại bệnh viện K.
AMBIENT/
Chủ đề:
Nội dung Text: Kết quả điều trị Afatinib trên bệnh nhân ung thư phổi biểu mô vảy giai đoạn di căn, thất bại sau hóa trị có platinum – loạt ca bệnh
- CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ
KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ AFATINIB TRÊN BỆNH NHÂN
UNG THƯ PHỔI BIỂU MÔ VẢY GIAI ĐOẠN DI CĂN, THẤT BẠI
SAU HÓA TRỊ CÓ PLATINUM – LOẠT CA BỆNH
Vũ Hà Thanh*, Nguyễn Thị Thái Hòa*, Dương Khánh Chi*,
Đào Khánh Linh*, Trương Công Minh*
TÓM TẮT 34 SUMMARY
Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tỷ lệ đáp ứng THE EFFICACY OF AFATINIB IN THE
và thời gian sống thêm không bệnh tiến triển của TREATMENT OF PATIENTS WITH
TKIs thế hệ II (Afatinib) trên bệnh nhân ung thư ADVANCED SQUAMOUS CELL
phổi biểu mô vảy, giai đoạn IV, đã thất bại với ít CARCINOMA OF THE LUNG AFTER
nhất một phác đồ hóa trị có platinum trước đó, FAILURE OF FIRST- LINE
PLATINUM- BASED DOUBLET
tại bệnh viện K. Đối tượng và nghiên cứu: Gồm
CHEMOTHERAPY – CASE SERIES
11 trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ
Purpose: The aim of the study was to assess
giai đoạn IV (AJCC 8th), có chẩn đoán mô bệnh the overall response rate and median progesion
học là ung thư biểu mô vảy, thất bại sau hóa trị free survival of second generation TKIs
có platinum, bằng thuốc TKIs thế hệ II tại Bệnh (Afatinib) in eligible patients with stage IV lung
viện K từ 1/2018 - 10/2020. Kết quả nghiên squamous cell carcinoma with progressive
cứu: Tỉ lệ đáp ứng là 45.5%, tỉ lệ kiểm soát bệnh disease after cycles of platinum based
là 63.7%. PFS trung vị 1.9 tháng, (PFS ngắn nhất chemotherapy at National Cancer Hospital.
Methods: The included 11 eligible patients
là 0.5 tháng, PFS dài nhất là 11.5 tháng). Kết
had stage IV non – small cell lung cancer
luận: Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ loại (NSCLC) of squamous histology and had
biểu mô vảy giai đoạn IV đã thất bại với phác đồ progressed after platinum – based doublet
có platinum bằng thuốc TKIs thế hệ II có hiệu chemotherapy as a first – line treatment, treated
quả trên khoảng with second generation EGFR TKIs at K
Từ khóa: ung thư phổi không tế bào nhỏ giai Hospital since 01/2018 - 10/2020. Results:
đoạn di căn, ung thư biểu mô vảy, thất bại sau Overall response rate (ORR) was 45.5%, Disease
control rate (DCR) was 63.7%. Median
hóa trị có platinum, điều trị bằng TKIs thế hệ II.
progesion free survival was 1.9 months ( 0.5-
11.5 mo) Conclusion: Treatment with second
generation TKIs for stage IV SCLC after treated
as a first line with platinum – based
chemotherapy as a second-line treatment was
*Bệnh viện K improven ORR, DCR and mPFS.
Chịu trách nhiệm chính: Vũ Hà Thanh Key words: stage IV non small cell lung cancer
Email: hathanhbvk@gmail.com (NSCLC), Squamous cell, second generation
Ngày nhận bài: 9.11.2020 EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
Ngày phản biện khoa học: 13.11.2020
Ngày duyệt bài: 30.11.2020 I. ĐẶT VẤN ĐỀ
206
- TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 497 - THÁNG 12 - SỐ CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ - 2020
Theo Globocan 2018, tại Việt Nam, ung 2.1 Đối tượng nghiên cứu
thư phổi là bệnh hay gặp và có tỷ lệ tử vong Bệnh nhân được chẩn đoán UTPKTBN
đứng hàng thứ 2 trong các loại ung thư nói giai đoạn IV (AJCC 8th), mô bệnh học là
chung. Thể mô bệnh học hay gặp nhất là ung ung thư biểu mô vảy, thất bại sau hóa trị có
thư biểu mô tuyến (chiếm khoảng 40%), xếp platinum, được điều trị bằng thuốc TKIs thế
thứ hai là ung thư biểu mô vảy (chiếm hệ II tại Bệnh viện K từ 1/2018 - 10/2020.
2.2 Tiêu chuẩn lựa chọn
khoảng 20%). Khác với ung thư biểu mô
Bệnh nhân được chẩn đoán UTPKTBN.
tuyến, điều trị ung thư phổi biểu mô vảy di
Loại mô bệnh học là UTBM vảy. Được điều
căn thường gặp nhiều khó khăn do tỷ lệ đáp
trị trước đó với ít nhất 1 phác đồ hóa trị có
ứng hóa trị thấp, không có nhiều lựa chọn platinum. Giai đoạn tiến triển/di căn, tuổi >
điều trị. Khi đã thất bại với phác đồ có 18, PS 0 – 2. Chức năng gan, thận, huyết học
platinum, những bước điều trị tiếp theo trong giới hạn cho phép điều trị.
thường đem lại hiệu quả kém. Năm 2013, 2.3 Tiêu chuẩn loại trừ
dựa trên kết quả nghiên cứu pha 3 LUX- - Bệnh nhân suy gan nặng, suy thận
LUNG 8, Afatinib được đưa vào Guidelines nặng hoặc các bệnh lý nặng khác không có
điều trị bước 2 cho bệnh nhân ung thư phổi khả năng điều trị TKIs.
biểu mô vảy. Trong nghiên cứu này, Afatinib - Bệnh nhân bỏ dở điều trị hoặc ko
được báo cáo là cải thiện về thời gian sống thực hiện đủ liệu trình điều trị.
bệnh không tiến triển so với Erlotinib [2]. 2.4 Phương pháp nghiên cứu
Tại việt nam, Afatinib đã được Bộ Y tế phê - Thiết kế nghiên cứu: mô tả, cắt ngang
duyệt cho điều trị bệnh nhân ung thư phổi - Các bước tiến hành: Thăm khám lâm
sàng, ghi nhận các thông tin: tuổi, giới, vị
không tế bào nhỏ (UTPKTBN), biểu mô vảy,
trí u, kích thước u, hạch; vị trí, kích thước, số
tiến triển tại chỗ hoặc di căn, đang hoặc đã
lượng tổn thương di căn.
được hóa trị liệu có platinum. Thực tế tại
- Điều trị thuốc Afatinib 1 viên
Việt Nam, việc sử dụng Tkis này cho các 30mg/ngày dùng đường uống, uống liên tục
bệnh nhân UTBM vảy chưa được áp dụng ngày 1 lần. Sau 1 tháng nếu dung nạp thuốc
rộng rãi do đó chưa có báo cáo nào về hiệu tốt có thể giữ nguyên liều hoặc điều chỉnh
quả của thuốc trên trên nhóm này. Với lí do lên 40mg/ngày.
trên, chúng tôi thực hiện nghiên cứu: “Đánh 2.5 Đánh giá kết quả: Đánh giá đáp ứng
giá kết quả điều trị Afatinib trên bệnh nhân sau 2 - 3 tháng qua lâm sàng, chụp CT hoặc
ung thư phổi biểu mô vảy giai đoạn di căn, cộng hưởng từ các tổn thương đích, tổn
sau thất bại với phác đồ hóa chất có chứa thương di căn đánh giá theo tiêu chuẩn
platinum tại Bệnh viện K”. Hai mục tiêu Recist 1.1. Theo dõi thời gian sống thêm
chúng tôi hướng tới đó là: (1) Đánh giá tỷ lệ không bệnh tiến triển.
đáp ứng của nhóm bệnh nhân nghiên cứu. (2) 2.6 Xử lý số liệu: số liệu nghiên cứu
Đánh giá trung vị thời gian sống thêm không được mã hóa, nhập, xử lý và phân tích trên
máy tính, sử dụng phần mềm SPSS 20.0
bệnh tiến triển.
II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
207
- CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ
III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân
Bảng 3.1. Bảng đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu
Số lượng/tổng Tỷ lệ %
Tuổi
- TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 497 - THÁNG 12 - SỐ CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ - 2020
3.2 Đáp ứng
45.5%
36.4%
18.2%
18.2%
Biểu đồ 3.2. Tỷ lệ đáp ứng
Không có bệnh nhân nào đạt đáp ứng hoàn toàn. Có 5 trong số 11 bệnh nhân có đáp ứng 1
phần trên hình ảnh và lâm sàng đạt 45.5%. Hai bệnh nhân đạt ổn đinh bệnh chiếm 18.2%. Tỷ
lệ kiểm soát bệnh đạt 63.7%. Bốn trong số 11 bệnh nhân tiến triển bệnh chiếm 36.4%.
3.2 Sống thêm không bệnh tiến triển
3.2.1 Sống thêm không bệnh tiến triển chung
Biểu đồ 3.3. Biểu đồ sống thêm không bệnh tiến triển chung
Sống thêm không bệnh tiến triển chung của 11 bệnh nhân chỉ đạt 1.9 ± 1.8 tháng.
Bệnh nhân có thời gian sống thêm không bệnh dài nhất là 11.57 tháng và ngắn nhất là 0.5
tháng.
209
- CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ
3.2.2 Sống thêm không bệnh tiến triển theo đáp ứng bệnh
Phân loại đáp ứng
01.Đáp ứng
02.Không đáp ứng
Biểu đồ 3.4. Biểu đồ sống thêm không bệnh tiến triển theo đáp ứng
Sống thêm không bệnh tiến triển của nhóm có đáp ứng là 7.46 ± 0.9 tháng khác biệt rất có
ý nghĩa với nhóm bệnh nhân không có đáp ứng là 1.46 ± 0.17 tháng với p
- TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 497 - THÁNG 12 - SỐ CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ - 2020
thiện kiểm soát bệnh của Afatinib trên bệnh vs Docetacel bước 2 trên UTPKTBN có
nhân ung thư phổi biểu mô vảy giai đoạn EGFR wild – type đều thu được tỷ lệ đáp
muộn [4]. ứng khoảng trên 20%, tỷ lệ kiểm soát bệnh
4.2.2 Sống thêm không bệnh tiến triển tới 50% [6] [2]. Như vậy, ngoài đột biến gen,
4.2.2.1 Sống thêm không bệnh tiến triển vẫn còn có nhiều yếu tố khác ảnh hưởng tới
chung hiệu quả của điều trị trên những bệnh nhân
Trung vị thời gian sống thêm không bệnh này.
tiến triển (mPFS) của nhóm nghiên cứu là
1.9 tháng. Kết quả này tương đồng với V. KẾT LUẬN
nghiên cứu LUXLUNG 8 ở nhánh điều trị Nghiên cứu điều trị thuốc TKIs thế hệ II
Afatinib mPFS (2.4 tháng) [6]. mPFS chỉ đạt trên 11 bệnh nhân UTPKTBN biểu mô vảy
thấp như vậy là do đây là điều trị bước 2 sau giai đoạn tiến xa, đã thất bại với ít nhất 1
thất bại với hóa trị bộ đôi. Đối với bước điều phác đồ điều trị có platinum, tại bệnh viện K
trị này các ngay cả các nghiên cứu hóa trị cho kết quả:
bước 2 kinh điển với Docetaxel, Gemcitabin, 1) Tỷ lệ đáp ứng đạt 45.5%, tỷ lệ kiểm
Vinorelbin cũng chỉ đạt được tỷ lệ đáp ứng soát bệnh lên đến 63.5%.
dưới 15% và mPFS khoảng 2 tháng, trong 2) Trung vị PFS chung cho 11 bệnh
khi độc tính độ 2-4 tương đối cao. [2] Do đó, nhân là 1.9 tháng. Phân tích dưới nhóm cho
Afatinib hoàn toàn có thể được cân nhắc thay kết quả: mPFS ở nhóm bệnh nhân có đáp
thế với hiệu quả về sống thêm không thua ứng (đánh giá sau 2-3 tháng điều trị) đạt tới
kém và độc tính thấp hơn đáng kể. [2] 7.46 tháng, khác biệt rất có ý nghĩa so với
4.2.2.2. Sống thêm không bệnh tiến nhóm bệnh nhân không đáp ứng (1.47
triển theo tình trạng đáp ứng tháng).
Trong nghiên cứu, những bệnh nhân được
đánh giá có đáp ứng (sau 2-3 tháng) có TÀI LIỆU THAM KHẢO
mPFS cao hơn có ý nghĩa so với nhóm 1. Bùi Diệu, Nguyễn Hoài Nga, Trần Văn
không có đáp ứng (7.46 ± 0.9 tháng so với Thuấn (2014). "Một số đặc điểm dịch tễ, lâm
1.47 ± 0.17 tháng, p
Thêm vào BST
Báo xấu
Download
Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ
