Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến quá trình dập trực tiếp với lactose và cellulose vi tinh thể

Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> KHẢO SÁT MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN QUÁ TRÌNH<br /> DẬP TRỰC TIẾP VỚI LACTOSE VÀ CELLULOSE VI TINH THỂ<br /> Trần Vũ Long*, Lê Nguyễn Nguyệt Minh*, Nguyễn Thiện Hải*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Khảo sát một số yếu tố liên quan đến khả năng dập trực tiếp của lactose (TL80) và cellulose vi<br /> tinh thể (M102) với năm dược chất nhằm tìm ra công thức bào chế có tiềm năng.<br /> Phương pháp nghiên cứu: Đánh giá độ chảy của các đối tượng khảo sát với tác động của aerosil, chọn tỷ lệ<br /> phù hợp. Khảo sát tỷ lệ TL80, M102, tá dược trơn bóng, tá dược dính để lựa chọn công thức cơ bản từ đó đánh<br /> giá khả năng tải (loading) đối với năm dược chất lựa chọn công thức tiềm năng. Bào chế lô 3000 viên, đánh giá<br /> theo tiêu chuẩn của Dược Điển.<br /> Kết quả: Tỷ lệ aerosil thích hợp cho TL80, M102, paracetamol, amodiaquin hydroclorid, metformin<br /> hydroclorid, carvedilol, clorpheniramin maleat lần lượt là 0,2%; 0,5%; 0,5%; 0,25%; 1%; 1% và 0,1%. Với tỷ lệ<br /> TL80/M102 (3:1), công thức cơ bản cho viên TL80/M102 (94%); PVP (5%); aerosil (0,25%); magie stearat<br /> (0,75%). Tỷ lệ loading của năm dược chất theo thứ tự trên từ công thức cơ bản lần lượt là < 30%, 30%, 30%,<br /> 10% và 20%. Trong đó ba công thức tiềm năng CT2 (amodiaquin 30%), CT17 (carveldilol 10%), CT18<br /> (clorpheniramin 20%) được bào chế theo cỡ liều và thu được sản phẩm đạt yêu cầu đề ra.<br /> Kết luận: Xây dựng được công thức cơ bản sử dụng TL80, M102 cho viên nén dập trực tiếp, đánh giá khả<br /> năng loading của công thức cơ bản với các dược chất và tìm được ba công thức tiềm năng chứa amodiaquin,<br /> carvedilol, clorpheniramin, tiến hành nâng cấp cỡ lô cho kết quả khả quan có thể ứng dụng trong thực tiễn.<br /> Từ khóa: Lactose, cellulose vi tinh thể, dập viên trực tiếp.<br /> <br /> ABTRACTS<br /> INVESTIGATION OF FACTORS RELATED TO DIRECT COMPRESSIBILITY OF LACTOSE AND<br /> MICROCRYSTALLINE CELLULOSE<br /> <br /> Tran Vu Long, Le Nguyen Nguyet Minh, Nguyen Thien Hai<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 50 - 57<br /> Introduction: In this study, the effect of some factors related to direct compressibility of lactose (TL80) and<br /> microcrystalline cellulose (M102) with five different APIs was investigated to find out the potential formulas.<br /> Methods: Assessing flowability of materials blended with aerosil to select appropriate ratio. The ratios of<br /> TL80, M102, glidants, lubricants and binders were investigated to select suitable ingredients for the basic<br /> formula. The loading ability of the basic formula with 5 APIs was also evaluated to find out potential formulas for<br /> each API. The potential formulas were then produced in usage doses for a tablet, with 3000 tablets scale and<br /> evaluated according to pharmacopoeias’ general notices and monographs.<br /> Results: This study indicates that suitable ratios of aerosil for the flowability of TL80, M102, paracetamol,<br /> amodiaquine hydrochloride, metformin hydrochloride, carvedilol, chlorpheniramine maleate are 0.2%; 0.5%;<br /> 0.5%; 0.25%; 1.0%; 1.0% and 0.1% respectively. With TL80/M102 (3:1), the basic formula consists of<br /> TL80/M102 (94%); PVP (5.0%); aerosil (0.25%); magie stearat (0.75%). The loading ratios in the basic formula<br /> <br /> * Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: PGS.TS. Nguyễn Thiện Hải<br /> ĐT: 0905352679 Email: thienhai2002@yahoo.com<br /> <br /> 50<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> of 5 APIs above are < 30%, 30%, 30%, 10% and 20% correspondingly. Among them, three potential formulas<br /> CT2, CT17 and CT18 which were loaded 30% amodiaquin, 10% carveldilol and 20% chlorpheniramine<br /> respectively, after adjusted usage doses for a tablet, were produced and evaluated. All products complied with the<br /> standards of quality prescribed in pharmacopoeias.<br /> Conclusion: The ingredients and loading ability of the basic formula with 5 APIs were determined for direct<br /> compression method. Three potential formulas containing amodiaquin, carvedilol, chlorpheniramine were found.<br /> Then, they were produced successfully.<br /> Keywords: Lactose, microcrystalline cellulose, direct compression.<br /> (AQ), carvedilol (Car), clorpheniramin maleat<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> (CM), magie stearat, polyvinyl pyrrolidon (PVP).<br /> Lactose và cellulose vi tinh thể là hai tá dược<br /> Các trang thiết bị<br /> sử dụng khá phổ biến trong công thức sản xuất<br /> Máy dập viên xoay tròn CJB-3B-27 (Ấn Độ),<br /> viên nén bằng phương pháp dập trực tiếp và xát<br /> máy<br /> thử độ hòa tan Pharmatest PTWS3C (Đức),<br /> hạt. Với phương pháp dập trực tiếp, lactose và<br /> máy quang phổ Shimadzu UV-1601 PC (Nhật),<br /> cellulose vi tinh thể dập thẳng là hai tá dược<br /> máy đo độ chảy cốm ERWEKA Type GT- L<br /> được ưu tiên lựa chọn vì tính kinh tế và thông<br /> (Đức) và các thiết bị cần thiết khác.<br /> dụng. Bên cạnh những ưu điểm, khả năng áp<br /> dụng của hai tá dược này trong phương pháp<br /> dập trực tiếp bị giới hạn bởi một số yếu tố như<br /> độ chảy của khối bột (dược chất và tá dược có<br /> tính cố kết rất cao); viên khó đạt độ đồng đều<br /> khối lượng (các tá dược dập trực tiếp có kích<br /> thước lớn và dễ phân ly trong quá trình trộn);<br /> khả năng chịu nén kém của khối bột, sự giảm độ<br /> cứng và độ hòa tan của viên do sử dụng nhiều tá<br /> dược trơn bóng (đặc biệt khi phối hợp với những<br /> dược chất kỵ nước)(1,2).<br /> Mục tiêu của đề tài là khảo sát một số yếu tố<br /> ảnh hưởng đến quá trình dập trực tiếp với<br /> lactose và cellulose vi tinh thể làm cơ sở xây<br /> dựng công thức dập viên nén trực tiếp đạt các<br /> chỉ tiêu theo quy định của Dược Điển. Từ đó tiến<br /> hành bào chế trên cỡ lô 3000 viên các công thức<br /> chứa dược chất tiềm năng.<br /> <br /> PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> Đối tượng<br /> Nguyên liệu<br /> Lactose dập trực tiếp (tablettose 80 - TL80),<br /> cellulose vi tinh thể dập trực tiếp (comprecel<br /> M102 - M102), colloidal silicon dioxyd (aerosil<br /> 200 - AE), paracetamol (Para), metformin<br /> hydroclorid (Met), amodiaquin hydroclorid<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> Phương pháp<br /> Khảo sát ảnh hưởng của AE lên độ chảy của<br /> TL80, M120 và năm dược chất khảo sát<br /> AE được thêm vào dược chất và tá dược theo<br /> các tỷ lệ khác nhau. Độ chảy của các bột được<br /> đánh giá thông qua các thông số: tỷ trọng bột,<br /> chỉ số nén, tỷ số Hausner, góc nghỉ và tốc độ<br /> chảy được đo bằng thiết bị phù hợp.<br /> Khảo sát tỷ lệ các tá dược dập thẳng làm cơ sở<br /> cho công thức dập viên trực tiếp<br /> Hỗn hợp TL80/M102 ở nhiều tỷ lệ khác nhau<br /> được đánh giá độ chảy, khả năng dập viên chọn<br /> ra tỷ lệ thích hợp. Từ tỷ lệ này, khảo sát ảnh<br /> hưởng của tá dược dính, trơn bóng lên quá trình<br /> dập viên nhằm chọn ra công thức cơ bản có tiềm<br /> năng. Các công thức nghiên cứu được dập viên<br /> bằng phương pháp dập trực tiếp, điều chỉnh đạt<br /> độ cứng từ 40 – 60 N.<br /> Khảo sát tỷ lệ loading (tỷ lệ tải) dược chất với<br /> tỷ lệ tá dược dập thẳng đã chọn<br /> Khảo sát tỷ lệ loading năm dược chất khảo<br /> sát từ công thức cơ bản, đánh giá tính chất viên,<br /> chọn công thức có tiềm năng và tiến hành bào<br /> chế cỡ lô khoảng 3000 viên. Đánh giá viên dập ra<br /> trên cơ sở các chỉ tiêu về cảm quan, độ mài mòn,<br /> độ đồng đều khối lượng, định lượng, độ hòa tan.<br /> <br /> 51<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN<br /> <br /> Độ chảy và ảnh hưởng của AE lên độ chảy của các khối bột<br /> Bảng 1. Kết quả khảo sát ảnh hưởng của aerosil lên độ chảy của TL80 và M102 (n = 3)<br /> Tỉ lệ AE<br /> Góc nghỉ Chỉ số<br /> (%)<br /> (°)<br /> nén (%)<br /> 0<br /> 48,74<br /> 17,24<br /> 0.05<br /> 37,23<br /> 11,85<br /> 0,1<br /> 35,37<br /> 10,38<br /> 0,25<br /> 34,21<br /> 10,25<br /> 0,5<br /> 34,45<br /> 10,47<br /> 0,75<br /> 34,99<br /> 10,93<br /> 1<br /> 35,37<br /> 10,39<br /> 2<br /> 5<br /> -<br /> <br /> TL80<br /> Tỷ số Tốc độ chảy Thời gian Góc nghỉ Chỉ số<br /> Hausner<br /> (g/giây)<br /> chảy (s)<br /> (°)<br /> nén (%)<br /> 1,208<br /> 0<br /> ∞<br /> 44,60<br /> 27,91<br /> 1,134<br /> 9,26<br /> 5,4<br /> 43,83<br /> 25,61<br /> 1,116<br /> 41,99<br /> 22,56<br /> 9,43<br /> 5,3<br /> 8,77<br /> 5,7<br /> 41,35<br /> 22,23<br /> 1,114<br /> 1,117<br /> 8,58<br /> 5,83<br /> 40,03<br /> 20,94<br /> 1,123<br /> 8,52<br /> 5,87<br /> 41,02<br /> 22,67<br /> 1,116<br /> 8,38<br /> 5,97<br /> 41,35<br /> 23,18<br /> 40,70<br /> 23,22<br /> 40,70<br /> 23,16<br /> <br /> M102<br /> Tỷ số Tốc độ chảy Thời gian<br /> Hausner<br /> (g/giây)<br /> chảy (s)<br /> 1,387<br /> 0<br /> ∞<br /> 1,344<br /> 0<br /> ∞<br /> 1,291<br /> 0<br /> ∞<br /> 1,286<br /> 2,7<br /> 18,4<br /> 1,265<br /> 2,93<br /> 16,97<br /> 1,293<br /> 2,4<br /> 20,97<br /> 1,302<br /> 2,36<br /> 21,24<br /> 1,302<br /> 2,03<br /> 24,63<br /> 1,301<br /> 1,45<br /> 34<br /> <br /> (∞) không chảy được<br /> Kết quả từ Bàng 1 cho thấy tỷ lệ AE thích<br /> hợp cho TL80 là 0,1 – 0,25%, cho M102 là 0,5%.<br /> Bảng 2. Kết quả khảo sát độ chảy và ảnh hưởng của AE lên độ chảy 5 dược chất (n = 3)<br /> Tỷ lệ AE<br /> (%)<br /> 0<br /> 0,1<br /> 0,25<br /> 0,5<br /> 0,75<br /> 1<br /> 1,25<br /> <br /> Góc nghỉ (°)<br /> Para<br /> > 60<br /> 45<br /> 42,61<br /> 42,3<br /> 3,83<br /> 43,83<br /> <br /> AQ<br /> Met<br /> 54,46 > 60<br /> 46,67 > 60<br /> 46,12 > 60<br /> 46,12 41,02<br /> 46,12 34,6<br /> 46,67 34,22<br /> <br /> Chỉ số nén (%)<br /> <br /> Car<br /> 57,99<br /> 57,99<br /> 57,99<br /> 57<br /> 54,85<br /> 54,46<br /> 55,22<br /> <br /> CM<br /> 43,23<br /> 34,61<br /> 34,22<br /> 34,99<br /> 34,99<br /> <br /> Para<br /> 42,46<br /> 32,01<br /> 28,86<br /> 26,76<br /> 27,42<br /> 25,77<br /> <br /> AQ<br /> Met<br /> Car<br /> 32,47<br /> 39,79<br /> 25,71<br /> 39,79<br /> 23,88<br /> 39,79<br /> 24,91 16,38 39,08<br /> 25,09 13,98 38,89<br /> 25<br /> 12,22 36,15<br /> 37,43<br /> <br /> Tỷ số Hausner<br /> CM<br /> 15,36<br /> 9,66<br /> 10,25<br /> 10,67<br /> 11,69<br /> <br /> Para<br /> 1,738<br /> 1,471<br /> 1,406<br /> 1,365<br /> 1,378<br /> 1,347<br /> <br /> AQ Met<br /> 1,48<br /> 1,35<br /> 1,31<br /> 1,33 1,196<br /> 1,34 1,162<br /> 1,33 1,139<br /> <br /> Car<br /> 1,661<br /> 1,661<br /> 1,661<br /> 1,642<br /> 1,636<br /> 1,566<br /> 1,598<br /> <br /> CM<br /> 1,181<br /> 1,107<br /> 1,114<br /> 1,119<br /> 1,132<br /> <br /> (-) Kết quả khó xác định. Các hỗn hợp bột đều không thể đo tốc độ chảy và thời gian chảy.<br /> Khoảng tỉ lệ (%) AE thích hợp cho các dược chất Paracetamol (0,25 – 0,5), Amodiaquin (0,1 – 0,5), Metformin<br /> (0,5 – 1), Carvedilol (0,75 – 1), Clorpheniramin (0,1 – 0,5).<br /> chảy tốt hoặc không tốt và khả năng dập viên với<br /> Nhìn chung tỷ lệ AE cho các bột khảo sát từ<br /> phương pháp dập trực tiếp sẽ khó.<br /> 0,25% - 0,5% là hợp lý. Trên tỷ lệ này, bột có thể<br /> <br /> Xây dựng công thức cơ bản dập viên trực tiếp<br /> Bảng 3. Khảo sát độ chảy và đánh giá khả năng dập viên của hỗn hợp TL80/M102<br /> <br /> Góc nghỉ (°)<br /> Chỉ số nén (%)<br /> Tỷ số Hausner<br /> Tốc độ chảy<br /> Thời gian chảy<br /> <br /> 52<br /> <br /> (n = 3)<br /> (n = 3)<br /> (n = 3)<br /> (n = 3)<br /> (n = 3)<br /> <br /> 100/0<br /> 48,74<br /> 17,24<br /> 1,208<br /> <br /> 75/25<br /> 46,12<br /> 21,34<br /> 1,271<br /> <br /> Tỷ lệ TL80/M102 (%)<br /> 50/50<br /> 45,57<br /> 24,15<br /> 1,318<br /> <br /> 25/75<br /> 46,67<br /> 27,42<br /> 1,378<br /> <br /> 0/100<br /> 44,60<br /> 27,91<br /> 1,387<br /> <br /> Tất cả các hỗn hợp đều không chảy được qua thiết bị đo độ chảy<br /> với phễu có đường kính 10 mm<br /> <br /> Kết quả dập viên<br /> <br /> Không ra viên<br /> <br /> Cảm quan<br /> Độ mài mòn (%)(n = 3)<br /> <br /> -<br /> <br /> Ra viên, dính<br /> chày<br /> -<br /> <br /> Viên tốt hơn,<br /> vẫn dính chày<br /> xém cạnh<br /> 0,19<br /> <br /> Tốt<br /> <br /> Tốt<br /> <br /> xém cạnh<br /> 0,15<br /> <br /> xém cạnh<br /> 0,16<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Độ rã (s)<br /> Bề dày (mm)<br /> <br /> 100/0<br /> -<br /> <br /> (n = 6)<br /> (n = 6)<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Tỷ lệ TL80/M102 (%)<br /> 50/50<br /> < 15<br /> 5,5<br /> <br /> 75/25<br /> -<br /> <br /> 25/75<br /> < 15<br /> 6,0<br /> <br /> 0/100<br /> < 15<br /> 6,5<br /> <br /> PVP là tá dược dính phổ biến, được thêm vào để<br /> khắc phục tình trạng này.<br /> <br /> Quá trình dập viên với hỗn hợp TL80/M102<br /> thuận lợi hơn khi tỷ lệ M102 tăng cao. Mặt khác,<br /> M102 có giá thành cao, nên việc phối hợp với<br /> TL80 sẽ giúp giảm giá thành sản phẩm(3,6). Các<br /> viên dập ra bị xém cạnh.<br /> <br /> Bảng 4. Ảnh hưởng của aerosil và magie stearat lên<br /> khả năng dập viên của hỗn hợp TL80/M102 (75:25)<br /> Hỗn<br /> hợp<br /> <br /> TL80/M102 (75:25) cho thấy có thể dập viên,<br /> hình thức cân đối, nên được nghiên cứu tiếp<br /> bằng cách thêm tá dược trơn bóng (aerosil và<br /> magie stearat) để cải thiện độ chảy, chống xém<br /> cạnh, dính chày.<br /> Hỗn hợp C, E có khả năng dập viên tốt và<br /> viên không bị xém cạnh, đứt chỏm nên được lựa<br /> chọn. Tuy nhiên, viên dập ra không đạt yêu cầu<br /> về độ mài mòn chủ yếu là do thiếu tá dược dính.<br /> <br /> Tỷ lệ AE Tỷ lệ magie stearat Hình thức viên sau<br /> (%)<br /> dập<br /> (%)<br /> <br /> A<br /> <br /> 0,25<br /> <br /> 0,25<br /> <br /> viên xém cạnh (++)<br /> <br /> B<br /> <br /> 0,25<br /> <br /> 0,5<br /> <br /> viên xém cạnh (+)<br /> <br /> C<br /> <br /> 0,25<br /> <br /> 0,75<br /> <br /> viên tốt<br /> <br /> D<br /> <br /> 0,25<br /> <br /> 1<br /> <br /> viên đứt chỏm<br /> <br /> E<br /> <br /> 0,5<br /> <br /> 1<br /> <br /> viên tốt<br /> <br /> Bảng 5. Ảnh hưởng của PVP lên khả năng dập viên của hỗn hợp TL80/M102 (75:25)<br /> Tỷ lệ AE (%)<br /> <br /> Tỷ lệ magie stearat (%)<br /> <br /> 0,25<br /> 0,25<br /> 0,25<br /> 0,25<br /> 0,5<br /> 0,5<br /> 0,5<br /> 0,5<br /> <br /> 0,75<br /> 0,75<br /> 0,75<br /> 0,75<br /> 1<br /> 1<br /> 1<br /> 1<br /> <br /> Tỷ lệ PVP<br /> (%)<br /> 2<br /> 3<br /> 4<br /> 5<br /> 2<br /> 3<br /> 4<br /> 5<br /> <br /> Độ rã (phút)<br /> (n = 6)<br /> 3,88 ± 2,09<br /> 4,40 ± 1,72<br /> 3,92 ± 1,24<br /> 3,68 ± 1,82<br /> 4,27 ± 1,69<br /> 4,48 ± 1,13<br /> 4,50 ± 1,66<br /> 4,61 ± 1,80<br /> <br /> Độ mài mòn (%) (n = 3)<br /> Đứt chỏm (+++)<br /> Đứt chỏm (++)<br /> Đứt chỏm (+)<br /> 0,27% đạt<br /> Đứt chỏm (+++)<br /> Đứt chỏm (++)<br /> Đứt chỏm (++)<br /> Đứt chỏm (+)<br /> <br /> Tỷ lệ PVP tối ưu theo lý thuyết là 2 – 5%. Tỷ<br /> lệ PVP tăng, khả năng đứt chỏm giảm. Kết quả<br /> cho thấy chỉ với tỷ tệ PVP 5% thì viên mới đạt<br /> các chỉ tiêu đánh giá.<br /> <br /> phần như sau: TL80/M102 (94%), PVP (5%), AE<br /> (0,25%) và Magie stearate (0,75%).<br /> <br /> Tỉ lệ AE cao (0,5%) sẽ ảnh hưởng đến quá<br /> trình dập viên, do sự che phủ làm giảm độ nén<br /> và mất tác dụng của tá dược dính.<br /> <br /> Theo nhiều tài liệu 30% là tỷ lệ giới hạn<br /> loading của dược chất trong một công thức dập<br /> trực tiếp(3). Do đó, các dược chất được khảo sát ở<br /> mức tỷ lệ 30% (thay thế 30% hỗn hợp tá dược<br /> dập thẳng TL80/M102 (75:25)) và giảm dần đến<br /> khi xác định được mức giới hạn tỷ lệ dược chất<br /> trong công thức.<br /> <br /> Kết quả khảo sát tỷ lệ loading của dược<br /> chất trong công thức<br /> <br /> Như vậy chỉ có thể dập các viên đạt yêu cầu<br /> về mặt vật lý với hỗn hợp tá dược dập thẳng<br /> TL80/M102 (75:25) có công thức cơ bản với thành<br /> <br /> Bảng 6. Kết quả khảo sát và đánh giá tính chất viên của công thức cơ bản loading 30% dược chất<br /> *<br /> <br /> Chỉ tiêu<br /> <br /> CT1<br /> <br /> CT2<br /> <br /> CT3<br /> <br /> CT4<br /> <br /> CT5<br /> <br /> Góc nghỉ (°) (n = 3)<br /> <br /> 38,66<br /> <br /> 37,95<br /> <br /> 35,75<br /> <br /> 46,67<br /> <br /> 37,23<br /> <br /> Chỉ số nén (%) (n = 3)<br /> <br /> 19,88<br /> <br /> 20,06<br /> <br /> 14,14<br /> <br /> 28,82<br /> <br /> 20,69<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br /> 53<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> *<br /> <br /> Chỉ tiêu<br /> <br /> CT1<br /> <br /> CT2<br /> <br /> CT3<br /> <br /> CT4<br /> <br /> CT5<br /> <br /> Tỷ số Hausner (n = 3)<br /> <br /> 1,248<br /> <br /> 1,251<br /> <br /> 1,165<br /> <br /> 1,405<br /> <br /> 1,261<br /> <br /> Thời gian chảy (s) (n = 3)<br /> <br /> 13,40<br /> <br /> 14,25<br /> <br /> 7,05<br /> <br /> ∞<br /> <br /> 6,6<br /> <br /> Độ mài mòn (%) (n = 3)<br /> <br /> -<br /> <br /> 0,49<br /> <br /> VĐC<br /> <br /> -<br /> <br /> VĐC<br /> <br /> Độ rã (phút) (n = 6)<br /> <br /> -<br /> <br /> 7,27 ± 1,13<br /> <br /> 6,61 ± 1,25<br /> <br /> -<br /> <br /> 6,13 ± 2,40<br /> <br /> Độ cứng (N) (n = 20)<br /> <br /> -<br /> <br /> 39,6 ± 3,78<br /> <br /> 52,45 ± 6,21<br /> <br /> -<br /> <br /> 52,25 ± 6,15<br /> <br /> KLTB (mg) (n = 20)<br /> <br /> -<br /> <br /> 293,3 ± 1,87<br /> <br /> 298,61 ± 2,24<br /> <br /> -<br /> <br /> 301,53 ± 2,19<br /> <br /> *CT1: Paracetamol, CT2: Amodiaquin; CT3: Metformin; CT4: Carvedilol; CT5: Clorpheniramin maleat<br /> (∞) không chảy được; (–) viên có độ cứng < 40 N; (VĐC) viên đứt chỏm;<br /> <br /> Kết quả từ Bảng 6 cho thấy chỉ có CT2<br /> (Amodiaquin.HCl) dập được viên đạt các chỉ<br /> tiêu đánh giá.<br /> Đối với các dược chất khác, không dập được<br /> viên (viên không đạt được độ cứng 40 N) hoặc<br /> viên bị đứt chỏm trong lúc thử độ mài mòn có<br /> thể là do tỷ lệ AE hoặc tỷ lệ loading dược chất<br /> trong công thức quá cao ảnh hưởng đến tính<br /> <br /> (KLTB) khối lượng trung bình<br /> <br /> chịu nén của hỗn hợp bột. Tỷ lệ AE cao bao phủ<br /> quá dày lên bề mặt các tiểu phân và làm ảnh<br /> hưởng xấu đến sự liên kết(4,5) khó dập viên. Do<br /> đó có thể cải thiện bằng cách giảm, thay đổi tỷ lệ<br /> AE, thay đổi cách thức phối hợp tá dược trơn<br /> (trộn một giai đoạn hay trộn hai giai đoạn) hoặc<br /> giảm tỷ lệ loading dược chất.<br /> <br /> Bảng 7. Công thức cải thiện với tỷ lệ dược chất 30%<br /> Tỷ lệ (%)<br /> <br /> Thành phần<br /> Para<br /> AQ<br /> Met<br /> Car<br /> CM<br /> TL80/M102 (75:25)<br /> PVP<br /> AE<br /> Magie stearat<br /> <br /> CT6<br /> 30<br /> <br /> CT7<br /> <br /> CT8<br /> <br /> CT9<br /> <br /> CT10<br /> <br /> 30<br /> <br /> 30<br /> <br /> 30<br /> <br /> CT11<br /> <br /> CT12<br /> <br /> CT13<br /> <br /> 30<br /> 30<br /> 63,93<br /> 64,03<br /> 5<br /> 5<br /> a<br /> b<br /> a<br /> b<br /> 0,15 + 0,17 0,06 + 0,16<br /> 0,75<br /> 0,75<br /> <br /> 64,13<br /> 5<br /> 0,12<br /> 0,75<br /> <br /> a<br /> <br /> : tương ứng tỷ lệ thích hợp AE cho dược chất<br /> <br /> b<br /> <br /> : tương ứng tỷ lệ thích hợp AE cho hỗn hợp tá dược dập thẳng<br /> <br /> 30<br /> 30<br /> 63,78<br /> 64<br /> 64<br /> 64<br /> 63,78<br /> 5<br /> 5<br /> 5<br /> 5<br /> 5<br /> a<br /> b<br /> a<br /> a<br /> a<br /> 0,3 + 0,17 0,15 + 0,1 0,2 + 0,05 0,03 + 0,22 0,03 + 0,09<br /> 0,75<br /> 0,75<br /> 0,75<br /> 0,75<br /> 0,75<br /> <br /> Bảng 8. Kết quả khảo sát độ chảy và đánh giá tính chất viên<br /> Công thức<br /> Góc nghỉ (°) (n = 3)<br /> Chỉ số nén (%) (n = 3)<br /> Tỷ số Hausner (n = 3)<br /> Thời gian chảy (s) (n = 3)<br /> Độ mài mòn (%) (n = 3)<br /> Độ rã (phút) (n = 6)<br /> Độ cứng (N) (n = 20)<br /> KLTB (mg) (n = 20)<br /> <br /> CT6<br /> CT7<br /> CT8<br /> CT9<br /> CT10<br /> 37,95<br /> 37,95<br /> 37,23<br /> 37,23<br /> 36,50<br /> 17,58<br /> 19,38<br /> 14,85<br /> 14,91<br /> 15,91<br /> 1,213<br /> 1,240<br /> 1,174<br /> 1,175<br /> 1,189<br /> 12,95<br /> 13,85<br /> 7,1<br /> 9,1<br /> 7,9<br /> _<br /> VĐC<br /> 0,21<br /> VĐC<br /> 0,23<br /> _<br /> 4,67 ± 2,15 6,33 ± 0,57 4,91 ± 0,73 6,47 ± 1,06<br /> _ 51,55 ± 5,38 74,5 ± 3,70 47,2 ± 3,09 61,65 ± 5,49<br /> _ 292,8 ± 2,13 297,5 ± 1,39 299,96 ± 1,65 296,2 ± 1,62<br /> <br /> (∞) không chảy được; (–) viên có độ cứng < 40 N; (VĐC) viên đứt chỏm ;<br /> <br /> Kết<br /> Bảng 7 và 8 cho thấy:<br /> <br /> 54<br /> <br /> quả<br /> <br /> CT11<br /> CT12<br /> CT13<br /> 46,67<br /> 37,23<br /> 37,23<br /> 27,50<br /> 12,94<br /> 15,66<br /> 1,379<br /> 1,149<br /> 1,186<br /> ∞<br /> 7,1<br /> 7,3<br /> _<br /> VĐC<br /> VĐC<br /> _<br /> 6,98 ± 1,26 5,83 ± 1,71<br /> _<br /> 51,7 ± 9,01 44,30 ± 3,51<br /> _<br /> 303,2 ± 2,78 302,7 ± 1,42<br /> <br /> (KLTB) khối lượng trung bình<br /> <br /> từ<br /> Paracetamol (CT6): đạt độ chảy khá tốt nhưng<br /> viên dập ra rất dễ đứt chỏm hay tách lớp. Chế<br /> <br /> Chuyên Đề Dược Học<br /> <br />