Lợi ích và độc tính cấp của hóa - xạ trị đồng thời với cisplatin mỗi tuần trong ung thư vòm hầu giai đoạn tiến xa tại chỗ tại vùng

Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> LỢI ÍCH VÀ ĐỘC TÍNH CẤP CỦA HÓA - XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI<br /> VỚI CISPLATIN MỖI TUẦN TRONG UNG THƯ VÒM HẦU<br /> GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI CHỖ TẠI VÙNG<br /> Đặng Huy Quốc Thịnh*<br /> TÓM TẮT<br /> Mục ñích: Đánh giá lợi ích và ñộc tính cấp của xạ trị ñồng thời với cisplatin mỗi tuần trong ung thư vòm hầu tiến xa<br /> tại chỗ tại vùng.<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 121 bệnh nhân ung thư vòm hầu giai ñoạn III, IVA hoặc IVB ñược ñiều trị<br /> bằng phác ñồ cisplatin 30 mg/m2 da tuần x 6 tuần phối hợp xạ trị ngoài vào bướu nguyên phát và hạch 66 - 70 Gy, phân<br /> liều 2 Gy, 5 phân liều/tuần.<br /> Kết quả: 85,1% trường hợp hoàn tất 6 chu kỳ cisplatin mỗi tuần với liều 30 mg/m2. Độc tính huyết học ñộ 3 là 2,5%.<br /> Độc tính không huyết học chủ yếu ñộ 1 - 2, riêng ñộ 3 chủ yếu là viêm niêm mạc miệng (24,8%), viêm da (18,2%) và sụt<br /> cân (19,8%). Không có trường hợp nào ñộ 4 và tử vong. Tỷ lệ ñáp ứng hoàn toàn ñạt 81,8%.<br /> Kết luận: Xạ trị ñồng thời với cisplatin 30 mg/m2 mỗi tuần trong 6 chu kỳ cho thấy khả năng dung nạp tốt và có lợi<br /> ích về mặt lâm sàng.<br /> Từ khóa: Ung thư vòm hầu, hóa-xạ trị, Cisplatin, ñộc tính.<br /> ABSTRACT<br /> <br /> ACUTE TOXICITIES AND FEASIBILITY OF WEEKLY LOW DOSE CISPLATIN<br /> CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY FOR LOCALLY ADVANCED NASOPHARYNGEAL<br /> CARCINOMAS<br /> Dang Huy Quoc Thinh * Y Hoc TP. Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No 4 – 2010 : 167 - 173<br /> Purpose: To evaluate acute toxicities and feasibility of concurrent chemoradiotherapy using weekly low dose cisplatin<br /> in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinomas (NPC).<br /> Materials and methods: A prospective study was perfomed to enroll 121 patients with previously untreated stage III,<br /> IVA or IVB NPC. Patients received 6 cycles of weekly cisplatin 30 mg/m2. Radiation was targeted to begin on the starting<br /> day of cisplatin. The total dose to primary tumor and neck nodes was between 66 – 70 Gy in 33 - 35 fractions.<br /> Results: The compliance of 6 cycles of cisplatin was 85.1%. The main hematological toxicity was neutropenia (grade<br /> 3, 2.5%). The non-hematological toxicities were mainly grade 1 - 2, following by grade 3 oral mucositis (24.8%), grade 3<br /> dermatitis (18.2%) and grade 3 weight lost (19.8%). There was no grade 4 seen in this study. The complete response rate<br /> was 81.8%.<br /> Conclusion: This concurrent chemoradiotherapy with weekly low dose cisplatin 30 mg/m2 was safe and well<br /> tolerated. The high complete response was significant, however, the future studies are needed for analysis of overall<br /> survival and long-term complications.<br /> Key words: Nasopharyngeal carcinomas, chemoradiotherapy, cisplatin, toxicity.<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> 167<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> MỞ ĐẦU<br /> Ung thư vòm hầu là loại ung thư thường gặp tại các nước Đông Nam Á. Phân tích hậu kiểm trên các<br /> nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên gần ñây cho thấy sử dụng hóa-xạ trị ñồng thời dựa trên hóa chất cơ bản là<br /> cisplatin ñối với ung thư vòm hầu tiến xa tại chỗ tại vùng làm giảm một cách có ý nghĩa tỷ lệ tái phát tại<br /> chỗ tại vùng cũng như di căn xa(3,4,8,10,11). Thêm vào ñó, phương pháp này cải thiện có ý nghĩa về sống còn<br /> toàn bộ với tỉ lệ rủi ro là 0,48, tương ứng với lợi ích về sống còn tăng lên 20% sau 5 năm(12,13,14). Phương<br /> pháp hóa-xạ trị ñồng thời ñã trở thành một phương pháp tiêu chuẩn trong ñiều trị ung thư vòm hầu hiện<br /> nay. Tuy nhiên, bên cạnh việc cải thiện kết quả ñiều trị thì hóa-xạ trị ñồng thời cũng ñem lại nhiều ñộc tính<br /> cấp. Nhiều công trình nghiên cứu của các nước ñã phát triển cho thấy khi phối hợp hóa-xạ trị ñồng thời ñộ<br /> trầm trọng của ñộc tính có thể tăng từ 15 - 25%(12). Mức ñộ gia tăng ñộc tính này cũng thay ñổi tùy theo<br /> kiểu cách phối hợp hóa-xạ: Đồng thời xen kẽ hay ñồng thời liên tục mỗi tuần, phối hợp hóa trị ñơn chất<br /> hoặc ña chất, hóa chất liều thấp hay liều cao…<br /> *<br /> <br /> Bệnh viện Ung bướu TPHCM<br /> Địa chỉ liên lạc: ThS. BS. Đặng Huy Quốc Thịnh. Email: thinhdanghuyquoc@yahoo.com<br /> <br /> Tại các nước ñang phát triển như Việt Nam, do ñặc ñiểm về thể chất cũng như ñiều kiện chung khó<br /> khăn về kinh tế và hạn chế hiểu biết của phần lớn người bệnh, cùng với sự khó khăn trong theo dõi, chăm<br /> sóc và xử trí các ñộc tính liên quan ñiều trị thì việc tìm ra một phác ñồ hóa-xạ trị ñồng thời vừa có hiệu quả<br /> trong việc kiểm soát bệnh vừa có thể kiểm soát an toàn các ñộc tính là rất cần thiết.<br /> Vì vậy mục ñích của nghiên cứu này là ñánh giá lợi ích cũng như ñộc tính cấp của hóa xạ trị ñồng thời<br /> với cisplatin mỗi tuần trong ung thư vòm hầu tiến xa tại chỗ tại vùng, ñồng thời nhằm ñưa ra khuyến cáo<br /> liều cisplatin nên sử dụng trong ñiều kiện VN.<br /> ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP<br /> Bệnh nhân<br /> 121 bệnh nhân ung thư vòm hầu giai ñoạn III - IV ñược chẩn ñoán và ñiều tại Bệnh viện Ung Bướu<br /> TP HCM. Bệnh nhân ñược thu nhận vào nghiên cứu thỏa các tiêu chuẩn chọn bệnh: Mô học ñược xác ñịnh<br /> là carcinôm vòm hầu, giai ñoạn III, IVA và IVB (UICC-TNM 2002, tái bản lần thứ 6), tuổi từ 20 ñến 70,<br /> tổng trạng (PS) 0 - 2, không suy chức năng tủy, gan, thận (bạch cầu ≥ 3000/mm3, Hb ≥ 10 g/dl, tiểu cầu ≥<br /> 100.000/mm3, bilirubin toàn phần ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2 lần giới hạn trên bình thường, creatinin huyết<br /> thanh ≤ 1,5 mg/dl), phải viết cam kết nghiên cứu.<br /> Tiêu chuẩn loại trừ có xạ trị hoặc hóa trị trước ñó, có thai hoặc cho con bú, hoặc có các bệnh lý nặng<br /> ñi kèm.<br /> Đánh giá trước ñiều trị gồm khám thực thể vùng ñầu cổ, soi tai mũi họng và sinh thiết, chụp CT vòm<br /> hầu, X quang phổi, siêu âm bụng, xạ hình xương, công thức máu và sinh hóa máu.<br /> Xạ trị<br /> Xạ trị với máy gia tốc mức năng lượng 6MV hoặc xạ trị máy cobalt 60 với kỹ thuật xạ trị quy ước.<br /> Giới hạn trên của trường chiếu xạ trị ban ñầu khoảng 2 cm cách bờ bướu ñược xác ñịnh dựa trên CT và bao<br /> gồm toàn bộ ñáy sọ và xoang bướm. Giới hạn sau trường chiếu tối thiểu 1,5 cm bao trùm hạch cổ sờ thấy<br /> ñược. Giới hạn trước bao gồm xoang sàng sau, 1/3 sau xoang hàm hoặc tối thiểu 1,5 cm bao trùm bướu<br /> thấy ñược trên CT.<br /> Bệnh nhân ñược xạ trị bằng kỹ thuật xạ trị quy ước phân liều 2 Gy, 5 phân liều mỗi tuần. Tư thế ñiều<br /> trị nằm ngửa, dùng hai trường chiếu ñối song song vào vòm hầu và hạch cảnh cao, và một trường chiếu ñơn<br /> trước sau vào hạch cổ giữa, thấp và trên ñòn 2 bên, có che chì giữa. Sau 40 Gy sử dụng hai trường chiếu<br /> thu nhỏ ñối song song tập trung vào bướu nguyên phát. Hạch cổ lớn ñược xạ trị bằng hai trường chiếu ñối<br /> song song trước sau - sau trước vào hạch vùng hoặc sử dụng bằng chùm electron với mức năng lượng thích<br /> hợp. Tổng liều 70 Gy ñối với bướu nguyên phát, 60 – 70 Gy ñối với hạch vùng trên ñại thể.<br /> Hóa trị<br /> Cisplatin bắt ñầu từ tuần ñầu với 6 chu kỳ liên tiếp trong suốt quá trình xạ trị. Liều cisplatin là 30<br /> mg/m2. Bệnh nhân ñược truyền nước tổng cộng khoảng 1500 ml NaCl. Xạ trị ñược tiến hành 2-giờ sau khi<br /> bắt ñầu truyền cisplatin. Phòng ngừa nôn ói bằng thuốc chống nôn thông thường hoặc kháng thụ thể 5-HT3.<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> 168<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> Hóa trị tạm ngưng khi số lượng bạch cầu < 3000/mm3 số lượng tiểu cầu < 75000/mm3, sốt > 380C, PS 3 - 4<br /> hoặc nôn ñộ 3. Truyền lại cisplatin khi ñộc tính huyết học phục hồi mức ñộ 1.<br /> Đánh giá ñáp ứng và ñộc tính<br /> Tất cả các bệnh nhân ñều ñược ñánh giá mức ñộ ñáp ứng bằng CT scan vòm hầu, nội soi vòm hầu<br /> kiểm tra vào thời ñiểm 6 tháng sau khi kết thúc xạ trị.<br /> Đánh giá ñộc tính cấp dựa trên Tiêu chuẩn ñánh giá ñộc tính chung của Viện ung thư Quốc gia Hoa<br /> Kỳ (NCI-CTC) phiên bản 2.0.<br /> KẾT QUẢ<br /> Đặc ñiểm bệnh nhân<br /> Có tổng cộng 121 bệnh nhân ñược ñưa vào nghiên cứu. Tuổi trung vị là 48. Có 45 trường hợp ñược<br /> ñiều trị bằng máy gia tốc mức năng lượng 6MV, 76 trường hợp ñược xạ trị bằng máy cobalt. Đặc ñiểm<br /> bệnh nhân ñược mô tả qua bảng 1.<br /> Bảng 1. Đặc ñiểm bệnh nhân<br /> Đặc ñiểm<br /> Giới<br /> Tuổi<br /> <br /> PS<br /> <br /> Yếu tố – T<br /> <br /> Yếu tố – N<br /> <br /> Giai ñoạn<br /> <br /> Mô học<br /> <br /> Số trường hợp (%)<br /> <br /> Nam<br /> <br /> 79 (65%)<br /> <br /> Nữ<br /> <br /> 42 (35%)<br /> <br /> Trung vị<br /> <br /> 48 (30 - 65)<br /> <br /> 0<br /> <br /> 17 (14%)<br /> <br /> 1<br /> <br /> 84 (69,5%)<br /> <br /> 2<br /> <br /> 20 (16,5%)<br /> <br /> 1<br /> <br /> 7 (5,8%)<br /> <br /> 2<br /> <br /> 30 (24,8%)<br /> <br /> 3<br /> <br /> 58 (47,9%)<br /> <br /> 4<br /> <br /> 26 (21,5%)<br /> <br /> 2<br /> <br /> 76 (62,8%)<br /> <br /> 3<br /> <br /> 45 (37,2%)<br /> <br /> III<br /> <br /> 50 (41,3%)<br /> <br /> IVA<br /> <br /> 26 (21,5%)<br /> <br /> IVB<br /> <br /> 45 (37,2%)<br /> <br /> Type 1<br /> <br /> 23 (19%)<br /> <br /> Type 2<br /> <br /> 34 (28,1%)<br /> <br /> Type 3<br /> <br /> 64 (52,9%)<br /> <br /> Sự tuân thủ ñiều trị<br /> Bảng 2 cho thấy sự tuân thủ hóa trị theo liều cisplatin. Tuy tất cả bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu<br /> này ñều sử dụng liều 30 mg/m2/tuần tuy nhiên trong thực tế liều cisplatin mỗi tuần sử dụng rơi vào 02<br /> nhóm là 50 mg/tuần và 60 mg/tuần. Chúng tôi dựa vào 02 nhóm này ñể thử phân tích tính tuân thủ ñiều trị<br /> cũng như ñộc tính. Hóa trị ñủ số chu kỳ (6 chu kỳ) tính chung cả 02 nhóm là 85,1% (103/121 bệnh nhân),<br /> chiếm 90,5% (76/84) trường hợp ñối với nhóm sử dụng cisplatin 50 mg/tuần và 73% (27/37) ñối với nhóm<br /> sử dụng cisplatin 60 mg/tuần. Xạ trị tạm ngưng có 21 trong số 121 trường hợp (17,4%). Trung vị thời gian<br /> bị gián ñoạn là 7 ngày, trong khoảng 4 - 10 ngày. Có 10 trường hợp gián ñoạn xạ trị do viêm niêm mạc ñộ<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> 169<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> 3 ở chu kỳ hóa trị thứ 5 của liệu trình ñiều trị và 5 trường hợp do thiết bị xạ trị bị hư. Tuy nhiên, tất cả bệnh<br /> nhân ñều hoàn tất quá trình xạ trị.<br /> Bảng 2. Sự tuân thủ số chu kỳ Cisplatin<br /> Cisplatin<br /> (mg/tuần)<br /> <br /> Số chu kỳ<br /> <br /> Số bệnh<br /> nhân<br /> <br /> 1<br /> <br /> 2<br /> <br /> 3<br /> <br /> 4<br /> <br /> 5<br /> <br /> 6<br /> <br /> 50<br /> <br /> 84<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> 1<br /> <br /> 7<br /> <br /> 76<br /> <br /> 60<br /> <br /> 37<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> 7<br /> <br /> 3<br /> <br /> 27<br /> <br /> Độc tính cấp<br /> Độc tính huyết học và không huyết học ñược liệt kê bảng 3 và 4. Không có trường hợp nào tử vong<br /> liên quan ñiều trị. Nhìn chung ñộc tính huyết học thường ở ñộ 1 - 2, chỉ có 3 trường hợp ñộc tính huyết học<br /> ñộ 3 gặp ở nhóm cisplatin 60 mg/tuần, phải ngưng hóa trị ở chu kỳ thứ 5. Không có trường hợp nào ñộc<br /> tính huyết học ñộ 4. Độc tính không huyết học chủ yếu là ñộ 1 - 2, tuy nhiên ñộc tính ñộ 3 nhiều hơn so với<br /> nhóm ñộc tính huyết học, chủ yếu là viêm niêm mạc miệng (24,8%), viêm da (18,2%) và sụt cân (19,8%).<br /> Bảng 3. Độc tính huyết học<br /> Cisplatin<br /> (30mg/m2)<br /> <br /> Nhóm 50mg/tuần (n=84)<br /> <br /> Nhóm 60mg/tuần (n=37)<br /> <br /> NCI-CTC Grade<br /> Độc tính<br /> <br /> 1<br /> <br /> 2<br /> <br /> 3<br /> <br /> 4<br /> <br /> Giảm bạch cầu<br /> <br /> 52<br /> <br /> 5<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> Giảm bạch cầu hạt<br /> <br /> 45<br /> <br /> 5<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> Thiếu máu<br /> <br /> 60<br /> <br /> 2<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> Giảm tiểu cầu<br /> <br /> 12<br /> <br /> 2<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> Giảm bạch cầu<br /> <br /> 29<br /> <br /> 7<br /> <br /> 1<br /> <br /> 0<br /> <br /> Giảm bạch cầu hạt<br /> <br /> 20<br /> <br /> 5<br /> <br /> 1<br /> <br /> 0<br /> <br /> Thiếu máu<br /> <br /> 26<br /> <br /> 7<br /> <br /> 1<br /> <br /> 0<br /> <br /> Giảm tiểu cầu<br /> <br /> 10<br /> <br /> 2<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> Bảng 4. Độc tính không huyết học<br /> Cisplatin<br /> <br /> Nhóm 50mg/tuần,(n = 84)<br /> <br /> Nhóm 60mg/tuần,(n = 37)<br /> <br /> Độc tính<br /> <br /> NCI-CTC Grade<br /> 1<br /> <br /> 2<br /> <br /> 3<br /> <br /> 4<br /> <br /> Viêm da<br /> <br /> 12<br /> <br /> 60<br /> <br /> 12<br /> <br /> 0<br /> <br /> Viêm niêm mạc<br /> <br /> 9<br /> <br /> 63<br /> <br /> 12<br /> <br /> 0<br /> <br /> Khô miệng<br /> <br /> 32<br /> <br /> 40<br /> <br /> 12<br /> <br /> 0<br /> <br /> Nôn<br /> <br /> 10<br /> <br /> 9<br /> <br /> 1<br /> <br /> 0<br /> <br /> Sụt ký<br /> <br /> 30<br /> <br /> 40<br /> <br /> 14<br /> <br /> 0<br /> <br /> Viêm da<br /> <br /> 0<br /> <br /> 27<br /> <br /> 10<br /> <br /> 0<br /> <br /> Viêm niêm mạc<br /> <br /> 0<br /> <br /> 19<br /> <br /> 18<br /> <br /> 0<br /> <br /> Khô miệng<br /> <br /> 3<br /> <br /> 24<br /> <br /> 10<br /> <br /> 0<br /> <br /> Nôn<br /> <br /> 4<br /> <br /> 3<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0<br /> <br /> Sụt ký<br /> <br /> 8<br /> <br /> 19<br /> <br /> 10<br /> <br /> 0<br /> <br /> Kiểm soát bướu<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> 170<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ bản của Số 4 * 2010<br /> <br /> Trong suốt liệu trình ñiều trị không có ca nào tử vong do ñộc tính của ñiều trị. 100% bệnh nhân ñược<br /> ñánh giá vào thời ñiểm 06 tháng sau ñiều trị. Việc ñánh giá chủ yếu dựa vào khám lâm sàng, CT scan vòm<br /> hầu và soi vòm hầu kiểm tra. Đếm tế bào máu, xquang phổi, siêu âm bụng chậu hoặc vùng cổ khi lâm sàng<br /> nghi ngờ. Kết quả cho thấy có 99 trường hợp (81,8%) ñáp ứng hoàn toàn, 6 trường hợp còn bướu, 8 trường<br /> hợp còn hạch, 3 trường hợp vừa bướu vừa hạch, 5 trường hợp có di căn xa. Với trung vị thời gian theo dõi<br /> là 32 tháng, khoảng thời gian theo dõi là 14 - 36 tháng, có 97 trường hợp còn sống không có biểu hiện bệnh<br /> tại thời ñiểm thực hiện phân tích này. 15 trường hợp tái phát tại chỗ tại vùng, 4 trường hợp di căn xa và 4<br /> trường hợp vừa tái phát tại chỗ tại vùng và di căn xa 5 trường hợp tử vong do bướu tiến triển.<br /> BÀN LUẬN<br /> Trong nhiều năm qua có khá nhiều nghiên cứu ngẫu nhiên pha III về hóa-xạ trị ñồng thời ung thư vòm<br /> hầu tiến xa tại chỗ tại vùng ñược báo cáo. Cisplatin là thuốc ñược dùng nhiều nhất trong các phác ñồ phối<br /> hợp hóa-xạ trị. Các nghiên cứu này phần lớn sử dụng theo kiểu phối hợp xen kẽ hóa-xạ trị mỗi 03 tuần, ñơn<br /> chất liều cao hoặc ña hóa chất phối hợp 5 FU-Cisplatin(4,5,6,15). Có nghiên cứu ñã công bố về hóa xạ trị sử<br /> dụng liều thấp mỗi ngày, liều trung bình mỗi tuần hoặc liều cao một lần trong 3 tuần(7,8). Tuy nhiên, cách<br /> thức phối hợp nào tối ưu giữa cisplatin và xạ trị vẫn chưa ñược thống nhất. Rất ít nghiên cứu có giá trị về ý<br /> nghĩa của hóa xạ trị ñồng thời liều thấp mỗi tuần. Nghiên cứu này nhằm ñánh giá lợi ích và ñộc tính của<br /> hóa xạ trị ñồng thời bằng cisplatin mỗi tuần cho bệnh nhân ung thư vòm hầu tiến xa tại chỗ tại vùng.<br /> Chan và cộng sự là những người tiên phong trong ñánh giá phác ñồ sử dụng cisplatin liều thấp mỗi<br /> tuần (40 mg/m2 mỗi tuần trong 8 tuần, không kết hợp với hóa trị hỗ trợ) ñồng thời với xạ trị cho carcinôm<br /> vòm hầu tiến xa tại vùng. Tại thời ñiểm theo dõi trung vị là 5,5 năm, hóa-xạ trị ñồng thời cho kết quả cải<br /> thiện sống còn là 12% gần như có ý nghĩa với p = 0,049. Trong nghiên cứu này, sự tuân thủ hóa trị là 78%<br /> ở chu kỳ thứ 4 và 44% ở chu kỳ thứ 6. Tác giả cũng cho thấy sống còn không bệnh tiến triển ñối với những<br /> bệnh nhân nhận ít hơn 6 chu kỳ không khác biệt về mặt thống kê so với những bệnh nhân nhận ít nhất 6<br /> chu kỳ. Tuy nhiên theo nghiên cứu của Chan, liều cisplatin tối ưu kết hợp mỗi tuần với xạ trị vẫn chưa<br /> ñược xác ñịnh(10,11,12). Trong nghiên cứu của chúng tôi, tất cả các bệnh nhân ñược hóa trị bằng cisplatin 30<br /> mg/m2/tuần. Đây là liều lý thuyết, trong thực tế chúng tôi luôn sử dụng liều cisplatin theo kiểu tròn số nhằm<br /> thuận tiện cho pha chế thuốc. Sau khi tính toán liều cisplatin dựa trên diện tích da thực tế, nếu liều cisplatin<br /> mỗi tuần dưới 55 mg, chúng tôi làm tròn thành 50 mg, nếu liều cisplatin/tuần > 55 mg chúng tôi làm tròn<br /> thành 60 mg. Ở nhóm bệnh nhân sử dụng liều cisplatin/tuần là 50 mg có 90,5% (76/84) trường hợp hoàn tất<br /> ñủ 6 chu kỳ cisplatin trong suốt quá trình xạ trị và các ñộc tính có thể kiểm soát ñược. Khi sử dụng liều<br /> cisplatin/tuần là 60 mg có 73% (27/37) hoàn tất 6 chu kỳ hóa trị. Tỷ lệ này là khá cao so với sự hoàn tất<br /> phác ñồ hóa trị trong nghiên cứu của Chan. Sự khác biệt có thể ở chỗ Chan sử dụng liều 40mg/m2 da và<br /> thực hiện ñến 8 chu kỳ cisplatin. Trong nghiên cứu của chúng tôi, nhìn chung các ñộc tính huyết học và<br /> không huyết học ñều ở mức ñộ thấp, chủ yếu là ñộ 1 - 2, ñộ 3 xảy ra thường xuyên hơn ñối với ñộc tính cấp<br /> trên da và niêm mạc, ñiều này ảnh hưởng ñến tình trạng dinh dưỡng, ăn uống của người bệnh, vì vậy sụt<br /> cân cũng khá phổ biện. Tuy nhiên, trong nghiên cứu này cho thấy không có trường hợp nào ñộc tính huyết<br /> học và không huyết học ñộ 4 trở lên.<br /> Về tỷ lệ ñáp ứng trong nghiên cứu của chúng tôi khá cao, ñáp ứng hoàn toàn là 81,8%, cao hơn nghiên<br /> cứu của Lê Chính Đại và cộng sự(9) thực hiện theo cùng phác ñồ này là 79,5%.<br /> Trong nghiên cứu này chúng tôi chưa phân tích sống còn, nghiên cứu 0099(1) cho thấy hóa-xạ trị ñồng<br /> thời có cải thiện sống còn toàn bộ 3 năm là 31% cao hơn so với xạ trị ñơn thuần, dựa trên hóa-xạ trị ñồng<br /> thời với cisplatin liều cao mỗi 3 tuần một lần (100 mg/m2, trong 3 chu kỳ) theo sau bởi hóa trị hỗ trợ bằng<br /> 5FU và cisplatin. Mặc dù phác ñồ hóa trị kết hợp nào ñược coi là tiêu chuẩn vẫn chưa ñược thống nhất tại<br /> các nước Châu Á, hiện tại cisplatin liều cao vẫn chưa ñược áp dụng rộng rãi cho các bệnh nhân vì các<br /> nguyên nhân nhất ñịnh nào ñó. Thứ nhất là sự tuân thủ phác ñồ chưa cao do liên quan ñến ñộc tính. Theo số<br /> liệu của nhiều nghiên cứu, chỉ có 43 - 71% trường hợp hoàn tất các chu kỳ hóa trị ñồng thời với xạ trị(11).<br /> Có thể có ñộc tính trầm trọng xảy ra làm bệnh nhân từ chối hóa trị hỗ trợ. Thứ hai theo kinh nghiệm tại<br /> bệnh viện Siriraj Thái Lan sử dụng phác ñồ giống như nghiên cứu 0099 cho thấy, chỉ có 12% trường hợp<br /> có thể hoàn tất số chu kỳ hóa trị kết hợp xạ trị. Cuối cùng là có 2 nghiên cứu tại Châu Á mới ñây sử dụng<br /> phác ñồ tương tự nghiên cứu 0099 cũng cho thấy kết quả tương tự. Điều này cho thấy việc áp dụng hóa-xạ<br /> trị ñồng thời với liều cisplatin cao ñơn thuần hoặc phối hợp 5 FU ñều khó ñạt ñược hoàn tất các chu kỳ hóa<br /> trị như mong muốn và gia tăng ñộc tính.<br /> Mối liên quan chính của hóa xạ trị ñồng thời là sự gia tăng tỉ lệ viêm niêm mạc trầm trọng và làm hạn<br /> chế ăn qua ñường miệng dẫn ñến sụt ký(12). Trong nghiên cứu sử dụng cisplatin liều cao mỗi 3 tuần một chu<br /> <br /> Chuyên ñề Ung Bướu<br /> <br /> 171<br /> <br />