Mô tả diễn tiến nhiễm HBV ở người mang HBV mạn HBeAg âm

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 1 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> MÔ TẢ DIỄN TIẾN NHIỄM HBV Ở NGƯỜI MANG HBV MẠN HBeAg ÂM<br /> Nguyễn Thị Cẩm Hường*, Bùi Tiến Hoàn**, Phạm Thị Lệ Hoa*<br /> TÓM TẮT<br /> Cơ sở khoa học: Tái hoạt siêu vi ở bệnh nhân nhiễm viêm gan siêu vi B (HBV) mạn không hoạt tính là<br /> nguyên nhân quan trọng, gây 10-15% xơ gan hay ung thư gan. Đột biến Precore (PC hay G1896A) và Basal<br /> core promoter (BCP hay A1762T/G1764A) đã được chứng minh có liên quan với tái hoạt siêu vi, xơ gan và ung<br /> thư gan.<br /> Mục tiêu: Mô tả diễn tiến ở người mang HBV mạn không hoạt tính và các yếu tố liên quan đến tái hoạt virus.<br /> Phương pháp: Mô tả đoàn hệ 113 bệnh nhân nhiễm HBV mạn HBeAg âm có HBVDNA 3 log IU/mL, có G1896A. Phân tích Kaplan Meier<br /> cho thấy xác suất tích lũy tái hoạt siêu vi của dân số nghiên cứu ở thời điểm 44 tháng là 21%. Xác suất tích lũy<br /> tái hoạt siêu vi cao hơn ý nghĩa ở nhóm có HBVDNA > 3 log cps/ml (p=0,005), HBsAg > 3 log IU/ml (p=0,036)<br /> hay có đột biến G1896A (p=0,001).<br /> Kết luận: Các yếu tố HBsAg > 3 log IU/ml, HBVDNA > 3 log cps/ml hay có đột biến G1896A có giá trị dự<br /> báo tái hoạt siêu vi ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn không hoạt tính. HBVDNA nên được kiểm tra định kỳ ở bệnh<br /> nhân HBeAg âm và đột biến G1896A nên được khảo sát nếu có HBVDNA cao để dự đoán tái hoạt và phòng<br /> ngừa bệnh gan tiến triển.<br /> Từ khoá: nhiễm HBV mạn HBeAg âm, tái hoạt, HBV<br /> ABSTRACTS<br /> HBV REACTIVATION AMONG CHRONIC HBEAG NEGATIVE HBV INFECTED PATIENTS<br /> Nguyen Thi Cam Huong, Bui Tien Hoan, Pham Thi Le Hoa<br /> * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 1- 2019: 121-129<br /> Background: Hepatitis B virus (HBV) reactivation is the important cause of cirrhosis among chronic<br /> HBeAg negative HBV infected population. Precore and basal core promoter mutants had been proved that related<br /> with viral reactivation and liver complications.<br /> Objectives: This Vietnamese cohort was observed to detect and to analyze factors related to HBV<br /> reactivation.<br /> Methods: We recruited 113 HBeAg negative inactive HBV carriers who had HBVDNA < 5 log cps/ml and<br /> persistently normal ALT and had 6-monthly follow-up at the liver clinic of University of Medicine and Pharmacy<br /> Medical center from 1/2014-12/2017. HBV DNA quantification (by real-time PCR, the lower limit of detection of<br /> <br /> *Bộ môn Nhiễm, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí Minh, **Bệnh viện Đa khoa Nghệ An<br /> Tác giả liên lạc: ThS. BS. Nguyễn Thị Cẩm Hường ĐT: 0983773915 Email: camhuong37@yahoo.com<br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa 121<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 1 * 2019<br /> <br /> 300 cps/ml) and HBV mutation (by HBV sequencing on Sanger system) were done at the Center for Molecular<br /> BioMedicine, UMP at HCM. HBsAg quantification (by ECLIA with Elecsys HBsAg-II Quant kits–Roche). Viral<br /> reactivations were defined when HBV DNA rose up to > 5 log cps/ml with or without hepatitis (ALT>2ULN).<br /> The difference in predictive cumulative incidence between groups were analyzed by Kaplan Meier with Log rank<br /> test with p3 log cps/mL, HBsAg > 3 log IU/ml and G1896A mutation.<br /> The Kaplan Meier analysis revealed that the overall cumulative incidence of viral reactivation at the 44th<br /> month was 21%. The reactivation was significantly earlier, and the predictive cumulative incidence was<br /> significantly higher in groups of patients who had HBVDNA > 3 log cps/ml (p=0.005), had HBsAg > 3 log IU/ml<br /> (p=0.036) or had G1896A mutation (p=0.001).<br /> Conclusions: In HBeAg negative inactive chronic hepatitis B population, HBsAg > 3 log IU/ml, HBV DNA<br /> > 3 log cps/ml and precore G1896A were characteristics that can predict viral reactivation. HBVDNA should be<br /> periodically tested and G1896A should be investigated in patients with high HBVDNA to predict reactivation<br /> and prevent advanced liver diseases.<br /> Keywords: HBeAg negative chronic HBV infection, reactivation, HBV<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ Các nghiên cứu đoàn hệ gần đây cho thấy<br /> Theo phân loại hiện nay, diễn tiến nhiễm nồng độ HBsAg, HBVDNA hay tổ hợp giữa<br /> viêm gan siêu vi B (HBV) ở người được chia HBsAg và HBVDNA ở người nhiễm HBV có<br /> thành các giai đoạn dựa trên hoạt tính virus liên quan với diễn biến tái hoạt siêu vi. Các yếu<br /> (HBeAg hay HBVDNA) và hoạt tính bệnh gan tố siêu vi khác như đột biến precore cũng đã<br /> (ALT). Theo EASL 2017 , các giai đoạn này gồm<br /> (2) được đề cập nhưng chưa có nhiều chứng cứ và<br /> nhiễm HBV mạn HBeAg+ (HBeAg positive chưa được khuyến cáo sử dụng rộng rãi trong<br /> Chronic HBV Infection hay HBIe+), viêm gan B các đồng thuận để quản lý bệnh nhân, dự báo<br /> mạn HBeAg+ (HBeAg positive Chronic hay phát hiện sớm tình trạng tái hoạt siêu vi.<br /> Hepatitis B hay CHBe+), nhiễm HBV mạn Nghiên cứu theo dõi dọc thực hiện trên dân<br /> HBeAg- (HBIe-), viêm gan B mạn HBeAg- số nhiễm HBV mạn không hoạt tính nhằm mô tả<br /> (CHBe-) và nhiễm HBV mạn hồi phục (HBsAg-). thời điểm và diễn tiến tái hoạt siêu vi ở người<br /> Đa số bệnh nhân ở giai đoạn HBIe- (Trước đây nhiễm HBV mạn HBeAg âm. Đồng thời khảo sát<br /> gọi là nhiễm HBV không hoạt tính sẽ diễn biến liên quan giữa các yếu tố của siêu vi HBV (nồng<br /> dần đến khỏi bệnh, mất HBsAg. Chỉ một số độ HBsAg, HBVDNA, đột biến PC/BCP) với<br /> người ở giai đoạn này có diễn tiến tái hoạt siêu diễn biến tái hoạt siêu vi và viêm gan tái hoạt.<br /> vi và viêm gan tái hoạt (CHBe-). Trên thực tế, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> bệnh nhân ở giai đoạn CHIe- thường không<br /> Thiết kế<br /> được theo dõi định kỳ HBVDNA cho đến khi có<br /> Mô tả đoàn hệ theo chiều dọc, kết hợp hồi<br /> bằng chứng viêm gan tiến triển, xơ gan hay ung<br /> cứu và tiến cứu.<br /> thư gan. Các yếu tố liên quan với tái hoạt siêu vi<br /> nếu được nhận diện sớm trong quá trình quản lý Dân số nghiên cứu<br /> bệnh nhân sẽ có thể tránh được phát hiện tổn Bệnh nhân nhiễm HBV mạn HBeAg âm, >18<br /> thương gan quá muộn và đã có biến chứng. tuổi, theo dõi định kỳ tại phòng khám Viêm gan<br /> <br /> <br /> <br /> 122 Chuyên Đề Nội Khoa<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 1 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Bệnh viện Đại Học Y Dược TP. Hồ Chí Minh từ hoạt và thời điểm tái hoạt khi có kết quả<br /> 01/2014 đến 12/2017. HBVDNA > 5 log cps/ml).<br /> Tiêu chuẩn chọn bệnh Kỹ thuật đo lường biến số<br /> Khi có đủ các tiêu chuẩn sau: HBeAg và Anti-HBe<br /> Thuộc phân loại nhiễm HBV mạn HBeAg Kỹ thuật miễn dịch vi hạt hóa phát quang<br /> âm theo EASL 2017(2): (Chemiluminescent Microparticle Immunoassay<br /> HBsAg (+) > 6 tháng, HBeAg (-), anti HBe (+), – CMIA), thuốc thử Abbott trên máy miễn dịch<br /> ALT