Kết quả hóa trị ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> KẾT QUẢ HOÁ TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN TIẾN XA <br /> Trần Vĩnh Thọ*, Trần Thiện Trung* <br /> <br /> TÓM TẮT <br /> Mục tiêu nghiên cứu: Carcinôm dạ dày giai đoạn tiến xa là một dạng bệnh ung thư thường gặp và kết quả <br /> điều trị còn hạn chế. Phương pháp điều trị có thể là phẫu thuật, hóa trị hoặc chỉ chăm sóc nội khoa đơn thuần.Có <br /> nhiều phác đồ được áp dụng để điều trị tại bệnh viện Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh, chúng tôi tiến hành <br /> nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả hóa trị bằng phác đồ EOX trong bệnh ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa và <br /> xác định các yếu tố tiên lượng bệnh trên 47 trường hợp này <br /> Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu: Tiến cứu – can thiệp, Đối tượng nghiên cứu gồm 47 bệnh <br /> nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa nhập và điều trị tại bệnh viện Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh, từ <br /> 01/01/2011  đến  31/12/2012,  điều  trị  bằng  phác  đồ  EOX  (Farmorubicin  50mg/m2,  Oxaliplatin  130  mg/m2, <br /> Capecitabine 625 mg/m2). <br /> Kết  quả:Có  47  bệnh  nhân  tham  gia  nghiên  cứu,  chúng  tôi  ghi  nhận:  Độc  tính  huyết  học  chủ  yếu  là <br /> giảm bạch cầu, độc tính độ (3+4) là 8,5%,độc tính trên đường tiêu hóa như nôn ói độ 3 là 25,5% và độ 4 là <br /> 2,1%. Không có bệnh nhân tử vong liên quan tới điều trị.Đáp ứng một phần chiếm tỷ lệ cao nhất 46,8%. <br /> Trung vị thời gian sống còn toàn bộ là 10 tháng. Khoảng 47% bệnh nhân sống được sau 1 năm. Ước vọng <br /> sống còn sau 2 năm là 26%. <br /> Kết luận: Hóa trị bằng phác đồ EOX trên bện nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa kéo dài thời gian bệnh <br /> ổn định và làm tăng thêm thời gian sống còn toàn bộ với độc tính ở mức chấp nhận được <br /> Từ khóa: Ung thư dạ dày (UTDD), Hóa trị (HT), Ung thư dạ dày tiến xa (UTDDTX). <br /> <br /> ABSTRACT <br /> THE RESULT OF CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED STAGE GASTRIC CARCINOMA <br /> Tran Vinh Tho, Tran Thien Trung  <br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 589 ‐ 597 <br /> Objective:  Advanced  stage  gastric  carcinoma  is  one  of  the  most  common  cancers  and  the  treatment  has <br /> limited results. Treatment may be surgery, chemotherapy or best supportive care. There are many chemotherapy <br /> regiment  with  recommended  for  this  stage.  At  the  University  medical  center  Hospital  of  HCMc,  there  are  47 <br /> patients was treated with  EOX  regiment.  The  aim  of  this  study  was  to  determine  the  results  of  this  regiment <br /> (EOX), the influence of several factors on time to progressive disease (TTP, overall survival (OS)  <br /> Methods:  Using  prospective  method  in  our  studying,  Study  subjects  included  47patients  with  gastric <br /> cancer  and  advanced  stage  enter  treatment  at  the  University  medical  center  hospital  from  01/01/2011  to <br /> 31/12/2012.treatment  regimens  EOX  (50mg/m2  Farmorubicin,  oxaliplatin  130mg/m2,  625mg/m2  capecitabine) <br /> the  primary  outcomes  evaluated  are  time  to  progressive  disease  (TTP),  overall  survival  (OS),  chemotherapy <br /> toxicities, responses rate and influence of several factors on TTP,OS. <br /> Result: There are 47patients in the study, we noted primarily hematologic toxicity was neutropenia, toxicity <br /> levels (3 +4) was 8.5%, gastrointestinal toxicity such as nausea and vomiting of 325.5% and 2.1% grade 4. No <br /> deaths related to patient treatment. Responding in part accounted for the highest percentage of 46.8%. Median <br /> overall survival time was 10 months. Approximately 47% of patients were alive after 1 year. Desire survival at 2 <br /> years was 26%. <br /> * Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh  <br /> Tác giả liên lạc: Trần Vĩnh Thọ  <br />  ĐT: 0903677335.   <br /> <br /> Tiêu Hóa<br /> <br />  Email: bstranvinhtho@gmail.com <br /> <br /> 589<br /> <br /> Nghiên cứu Y học <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014<br /> <br /> Conclusion:  EOX  chemotherapy  regimen  in  patients  with  advance  gastric  cancer  can  prolonged  stable <br /> disease and increase overall survival time with an acceptable level of toxicity. <br /> Key words: Gastric cancer, chemotherapy, advance gastric cancer <br /> nhiều phác đồ được áp dụng ở giai đoạn tiến xa <br />  MỞ ĐẦU <br /> (Irinotecan  +  Cisplatin,  Fluorouracil  +  Cisplatin, <br /> Ung  thư  dạ  dày  (carcinoma)  là  một  trong <br /> Docetaxel  +  Cisplatin  +  Fluorouracil  …, <br /> những  bệnh  ung  thư  thường  gặp  trên  thế  giới <br /> Oxaliplatin + Epirubicin + Capcitabin) tuy nhiên <br /> trong  suốt  nhiều  năm  của  thế  kỷ  20.  Tần  suất <br /> chưa có phác đồ nào là tiêu chuẩn. <br /> mới mắc của bệnh đứng hàng thứ năm ở nữ và <br /> Tại  Bệnh  viện  Đại  học  Y  Dược  TP.  Hồ  Chí <br /> thứ  tư  ở  nam,  ước  tính  mỗi  năm  có  934,000  ca <br /> Minh, chúng tôi  áp  dụng  hóa  trị  kết  hợp  thuốc <br /> mới được chẩn đoán. Tỷ lệ tử vong của ung thư <br /> Oxaliplatin + Epirubicin + Capcitabine (phác đồ <br /> dạ dày đứng hàng thứ hai sau ung thư phổi với <br /> EOX)  điều  trị  bước  1  cho  carcinôm  dạ  dày  giai <br /> số  bệnh  nhân  tử  vong  lên  tới  700  ngàn  người <br /> đoạn tiến xa nhằm đánh giá kết quả điều trị với <br /> mỗi năm (2002)(18). <br /> các  mục  tiêu  chuyên  biệt  sau:  1)Khảo  sát  tính <br /> Tại Việt Nam, theo ghi nhận globocan 2008, <br /> dung  nạp  của  phác  đồ  EOX;  2)  Đánh  giá  thời <br /> ung thư dạ dày là loại ung thư thường gặp đứng <br /> gian  cho  tới  khi  bệnh  tiến  triển  (TTP);  3)  Đánh <br /> hàng  thứ  3  xếp  sau  ung  thư  phổi  và  ung  thư <br /> giá tỷ lệ đáp ứng với hóa trị, 4)Khảo sát sống còn <br /> gan.  Tần  suất  mắc  bệnh  tính  chung  cho  cả  hai <br /> toàn bộ (OS). <br /> giới  mỗi  năm  là  15,068  trong  đó  có  11,327  ca <br /> ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU <br /> bệnh  tử  vong.  Tại  TP.  Hồ  Chí  Minh  2003,  ung <br /> thư dạ dày đứng hàng thứ tư với xuất độ chuẩn <br /> Nghiên  cứu  tiến  cứu  trong  thời  gian  2  năm <br /> tuổi là 19,4/100,000 dân, đứng hàng thứ 3 trong <br /> (01/01/2011 – 31/12/2012) tại bệnh viện Đại học Y <br /> các bệnh ung thư ở cả hai giới(19). <br /> Dược TP. Hồ Chí Minh. Bệnh nhân ung thư dạ <br /> dày giai đoạn IV  có  95,  trong  số  này  47  trường <br /> Tần  suất  mới  của  bệnh  ung  thư  dạ  dày  đã <br /> hợp đủ tiêu chuẩn được đưa vào nghiên cứu. <br /> giảm dần kể từ thập niên 1930, chủ yếu do có sự <br /> thay  đổi  về  chế  độ  ăn,  về  cách  chế  biến  thực <br /> phẩm và do nhiều yếu tố môi trường khác nhau. <br /> Tuy nhiên, việc chẩn đoán và phát hiện sớm ung <br /> thư dạ dày vẫn còn là một vấn đề thách thức(7). <br /> Tỷ lệ tử vong còn cao phản ánh tình trạng bệnh <br /> phần lớn đã ở giai đoạn tiến xa lúc chẩn đoán. <br /> Trong trường hợp ung thư dạ dày giai đoạn <br /> sớm, tỷ lệ diễn tiến xa nếu không điều trị là 60‐<br /> 80%  trong  vòng  5  năm.  Tỷ  lệ  tái  phát  (tại  chỗ <br /> hoặc  di  căn  xa)  trong  5  năm  sau  khi  điều  trị <br /> phẫu  thuật  là  5%  ở  Nhật  và  5‐15%  ở  các  nước <br /> phương Tây(16). <br /> Điều trị ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa chỉ <br /> mang  ý  nghĩa  điều  trị  triệu  chứng  nhằm  nâng <br /> cao chất lượng sống và cải thiện khả năng sống <br /> còn  là  mục  tiêu  điều  trị  chính  yếu.Bên  cạnh <br /> phẫu  thuật  tạm  thời  như  cắt  dạ  dày  làm  sạch, <br /> nối  vị  tràng,  mở  hỗng  trảng  nuôi  ăn…  thì  điều <br /> trị  hóa  trị  là  chủ  yếu.  Trong  điều  trị  hóa  trị  có <br /> <br /> 590<br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu <br /> Bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa <br /> (theo phân loại TNM), được điều trị bằng phác <br /> đồ  EOX  (Farmorubicin  50  mg/m2,  Oxaliplatin <br /> 130 mg/m2, Capecitabine 625 mg/m2). <br /> <br /> Tiêu chuẩn chọn bệnh <br /> ‐ Kết quả giải phẫu bệnh là carcinôm. <br /> ‐ Chẩn đoán carcinôm dạ dày giai đoạn tiến <br /> xa và không thể phẫu thuật triệt căn. <br /> ‐ Điểu trị bước 1 bằng phác đồ EOX ≥ 4chu kỳ. <br /> ‐ Tình trạng hoạt động cơ thể ECOG: 0‐1. <br /> <br /> Tiêu chuẩn loại trừ <br /> ‐ Bệnh nhân đã hóa trị/xạ trị trước đó. <br /> ‐ Hồ sơ bệnh án không ghi nhận đầy đủ. <br /> ‐ Số chu kỳ hóa trị 5 ng/ml<br /> Tổng<br /> <br /> Tần số<br /> 38<br /> 9<br /> 47<br /> <br /> Tỷ lệ (%)<br /> 80,8<br /> 19,2<br /> 100,0<br /> <br /> Tỷ  lệ  bệnh  nhân  có  CEA  ≤  5ng/ml  cao  gấp <br /> hơn 4 lần CEA > 5ng/ml (80,8% so với 19,2%). <br /> Bảng 9: Yếu tố tiên lượng theo tình trạng hoạt động <br /> cơ thể (ECOG)  <br /> ECOG<br /> 0<br /> 1<br /> Tổng<br /> <br /> Tần số<br /> 37<br /> 10<br /> 47<br /> <br /> Tỷ lệ (%)<br /> 78,7<br /> 21,3<br /> 100,0<br /> <br /> ECOG 0 chiếm tỷ lệ cao gấp gần 4 lần ECOG <br /> 1 (78,7% so với 21,3%). <br /> Bảng 10: Phân bố vị trí u <br /> Vị trí u<br /> Tâm vị<br /> Thân vị<br /> Hang vị<br /> Nhiều vị trí<br /> Tổng<br /> <br /> Tần số<br /> 4<br /> 15<br /> 24<br /> 2<br /> 45<br /> <br /> Tỷ lệ (%)<br /> 8,9<br /> 33,3<br /> 53,3<br /> 4,4<br /> 100<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa <br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 <br /> <br /> Thời gian bệnh tiến triển trung vị ở nhóm ≤ <br /> 5ng/ml  là  10  tháng  so  với  9  tháng  ở  nhóm <br /> >5ng/ml.  Không  có  sự  khác  biệt  giữa  2  nhóm <br /> (p=0,89). <br /> <br /> Vị  trí  u  phân  bố  nhiều  nhất  ở  hang  vị  và <br /> thân vị. <br /> Bảng 11: Đặc điểm giải phẫu bệnh <br /> Tỷ lệ (%)<br /> 2,2<br /> 22,2<br /> 66,7<br /> 8,9<br /> 100<br /> <br />  Liên quan giữa ECOG với OS,TTP <br /> <br /> 0.00<br /> <br /> 0.25<br /> <br /> 0.50<br /> <br /> Về  đặc  điểm  giải  phẫu  bệnh,  66,7%  bệnh <br /> nhân có carcinôm tuyến biệt hóa kém; 22,2% biệt <br /> hóa vừa. Tế bào nhẫn 8,9% và biệt hóa cao thấp <br /> nhất là 2,2%.  <br /> <br /> 0<br /> <br /> Mối  liên  quan  của  các  yếu  tố  tiên  ượng <br /> trong carcinôm dạ dày với OS,TTP  <br /> <br /> 5<br /> <br /> 10<br /> anal ysi s time<br /> ecog = 0<br /> <br /> 15<br /> <br /> 20<br /> <br /> ecog = 1<br /> <br /> Biểu đồ 5: Liên quan giữa ECOG với thời gian <br /> sống còn toàn bộ <br /> <br /> Kaplan-Meier survival estimates, by cea<br /> <br /> 1.00<br /> <br /> Kaplan-Meier survival estimates, by ecog<br /> <br /> 1.00<br /> <br /> Tần số<br /> 1<br /> 10<br /> 30<br /> 4<br /> 45<br /> <br /> 0.75<br /> <br /> Các dạng carcinôm<br /> Carcinôm tuyến biệt hóa cao<br /> Carcinôm tuyến biệt hóa vừa<br /> Carcinôm tuyến biệt hóa kém<br /> Carcinôm tế bào nhẫn<br /> Tổng<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Kaplan-Meier survival estimates, by ecog<br /> <br /> 10<br /> anal ysi s time<br /> cea = 5ng/ml<br /> <br />  <br /> <br /> Biểu đồ 3: Liên quan giữa CEA với thời gian sống <br /> còn toàn bộ (OS) <br /> <br /> Thời gian sống còn trung vị ở nhóm CEA <br /> ≤ 5ng/ml là 10 tháng so với 13 tháng ở nhóm <br /> >5ng/ml. Không có sự khác biệt giữa 2 nhóm <br /> (p=0,72). <br /> 1.00<br /> <br /> Kaplan-Meier survival estimates, by cea<br /> <br /> 0.25<br /> <br /> 5<br /> <br /> 0.00<br /> <br /> 0<br /> <br /> 0.50<br /> <br /> 0.00<br /> <br /> 0.75<br /> <br /> 0.25<br /> <br /> 1.00<br /> <br /> 0.50<br /> <br /> 0.75<br /> <br /> Thời gian sống còn trung vị ở nhóm ECOG 0 <br /> là 13 tháng so với 7 tháng ở nhóm ECOG 1, sự <br /> khác biệt có ý nghĩa giữa 2 nhóm (p=0,004). <br /> <br /> 0<br /> <br /> 5<br /> <br /> 10<br /> anal ysi s time<br /> ecog = 0<br /> <br /> 15<br /> <br /> 20<br /> <br /> ecog = 1<br /> <br /> Biểu đồ 6: Liên quan giữa ECOG với thời gian đến <br /> khi bệnh tiến triển <br /> Thời gian bệnh tiến triển trung vị giữa nhóm <br /> ECOG  0  là  12  tháng  và  ở  nhóm  ECOG  1  là  6 <br /> tháng (p= 0,01). <br /> <br /> 0.00<br /> <br /> 0.25<br /> <br /> 0.50<br /> <br /> 0.75<br /> <br /> Liên  quan  giữa  đặc  điểm  giải  phẫu  bệnh <br /> với OS, TTP <br /> <br /> 0<br /> <br /> 5<br /> <br /> 10<br /> analysis time<br /> cea = 5ng/ml<br /> <br /> Thời  gian  sống  còn  trung  vị  ở  nhóm <br /> carcinôm tuyến biệt hóa kém là 9 tháng, biệt hóa <br /> vừa  12  tháng,  tế  bào  nhẫn  3  tháng.  Nhóm  biệt <br /> hóa cao có trên 50% bệnh nhân vẫn còn sống sau <br /> 2  năm  nghiên  cứu.  Không  có  sự  khác  biệt  giữa <br /> các nhóm (p=0,11). <br /> <br /> Biểu đồ 4: Liên quan giữa CEA với thời gian đến <br /> khi bệnh tiến triển <br /> <br /> Tiêu Hóa<br /> <br /> 593<br /> <br />