TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013<br />
<br />
LIÊN QUAN NỒNG ĐỘ HORMON TUYẾN GIÁP FT3, FT4 VÀ TSH<br />
MÁU VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH MÁU VÀ NƢỚC TIỂU Ở BỆNH<br />
NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƢ NGUYÊN PHÁT<br />
Phạm Thị Phương*; Lê Việt Thắng**<br />
TÓM TẮT<br />
Nghiên cứu liên quan nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 và TSH máu với albumin,<br />
protein máu; protein niệu 24 giờ ở 61 bệnh nhân (BN) hội chứng thận hƣ (HCTH) nguyên<br />
phát so với 38 ngƣời khỏe mạnh, kết quả cho thấy: nồng độ FT3, FT4 máu trung bình nhóm<br />
bệnh thấp hơn, TSH máu trung bình nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng có ý nghĩa (p < 0,05<br />
và < 0,01). Tỷ lệ BN HCTH có giảm FT3: 27,9%, giảm FT4 29,5% và tăng TSH 21,3%.<br />
FT3, FT4 máu thấp và TSH máu cao liên quan đến giảm albumin, protein máu (p < 0,05 và<br />
< 0,01). FT3, FT4 tƣơng quan nghịch, TSH tƣơng quan thuận có ý nghĩa với lƣợng protein<br />
niệu 24 giờ (r = -0,4; -0,36; 0,39, p < 0,01).<br />
* Từ khóa: Hội chứng thận hƣ nguyên phát; Hormon tuyến giáp; Protein niệu.<br />
<br />
THE RELATION BETWEEN SERUM THYROID HORMONES FT3,<br />
FT4 AND TSH AND SOME BIOCHEMICAL PARAMETERS AND<br />
URINA IN PATIENT WITH PRIMARY NEPHROTIC SYNDROME<br />
Summary<br />
Studying relation between serum thyroid hormones FT3, FT4 and TSH with serum<br />
albumin, protein; 24h proteinuria of 61 primary nephrotic syndrome patients compared to<br />
38 healthy people, the results showed that: average serum FT3, FT4 of patients was lower,<br />
TSH was significantly higher than control group (p < 0.05 and < 0.01). The rate of<br />
patients reducing FT3 was 27.9%, FT4 was 29.5% and increasing TSH was 21.3%. Low<br />
serum FT3, FT4 and high serum TSH related to reducing serum albumin, protein (p < 0,05<br />
and < 0,01). A negative correlation of FT3; FT4, a positive correlation of TSH significantly<br />
with 24h proteinuria were detected (r= -0.4; -0.36; 0.39, p < 0.01).<br />
* Key words: Primary nephrotic syndrome; Thyroid hormone; Proteinuria.<br />
* Trường Đại học Y Thái Bình<br />
** Bệnh viện 103<br />
Người phản hồi (Corresponding): Phạm Thị Phương (phuongytb1808@yahoo.com)<br />
Ngày nhận bài: 11/9/2013; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 24/10/2013<br />
Ngày bài báo được đăng: 5/11/2013<br />
128<br />
<br />
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013<br />
<br />
ĐẶT VẤN ĐỀ<br />
Hội chứng thận hƣ đặc trƣng bởi tổn<br />
thƣơng màng lọc cầu thận gây mất nhiều<br />
protein qua nƣớc tiểu, giảm protein và<br />
albumin máu, tăng lipid máu và có phù.<br />
HCTH hay gặp trên lâm sàng, có khả<br />
năng điều trị khỏi, tuy nhiên tỷ lệ tái phát<br />
cao. HCTH có nhiều biến chứng, trong đó<br />
biến chứng suy chức năng tuyến giáp,<br />
giảm nồng độ hormon tuyến giáp do mất<br />
những hormon này qua nƣớc tiểu gặp<br />
khoảng 30% BN HCTH. Những BN<br />
HCTH có giảm nồng độ hormon tuyến<br />
giáp làm tiến triển lâm sàng BN nặng lên,<br />
đáp ứng điều trị kém đi. Đánh giá mối liên<br />
quan giữa giảm nồng độ hormon tuyến<br />
giáp với mức thải protein qua nƣớc tiểu,<br />
mức giảm protein và albumin máu là cơ<br />
sở cho việc giải thích cơ chế bệnh sinh<br />
suy giáp ở BN HCTH. Tại Việt Nam,<br />
chƣa có một nghiên cứu nào về nồng độ<br />
hormon tuyến giáp FT3, FT4 và TSH máu<br />
và mối liên quan với một số đặc điểm BN<br />
HCTH nguyên phát. Vì vậy, chúng tôi<br />
thực hiện đề tài này nhằm:<br />
- Khảo sát nồng độ hormon tuyến<br />
giáp FT3, FT4 và TSH máu ở BN HCTH<br />
nguyên phát.<br />
- Tìm hiểu mối liên quan giữa nồng<br />
độ FT3, FT4 và TSH máu với albumin,<br />
protein máu và protein niệu ở những BN này.<br />
<br />
- Nhóm chứng: 38 ngƣời khỏe<br />
mạnh, tuổi tƣơng đồng nhóm nghiên<br />
cứu.<br />
<br />
ĐỐI TƢỢNG PHƢƠNG PHÁP<br />
NGHIÊN CỨU<br />
1. Đối tƣợng nghiên cứu.<br />
<br />
- BN đƣợc khám lâm sàng và làm các<br />
xét nghiệm cận lâm sàng huyết học và<br />
sinh hóa máu thƣờng quy. Chẩn đoán<br />
HCTH khi protein niệu 24 giờ ≥ 3,5 g,<br />
albumin máu giảm < 30 g/l, protein máu<br />
giảm < 60 g/l, mỡ máu tăng và có phù.<br />
<br />
- Nhóm nghiên cứu: 61 BN đƣợc chẩn<br />
đoán xác định có HCTH nguyên phát.<br />
<br />
* Tiêu chuẩn lựa chọn:<br />
- BN đƣợc chẩn đoán xác định HCTH<br />
nguyên phát, chẩn đoán lần đầu ≥ 18<br />
tuổi.<br />
- BN không có bệnh lý tuyến giáp:<br />
Basedow, suy giáp....<br />
- BN không có rối loạn chức năng<br />
vùng dƣới đồi - tuyến yên.<br />
- BN không sử dụng thuốc kháng giáp<br />
tổng hợp.<br />
* Tiêu chuẩn loại trừ:<br />
- BN HCTH thứ phát do đái tháo<br />
đƣờng, lupus…<br />
- BN có rối loạn chức năng tuyến nội<br />
tiết: rối loạn chức năng vùng dƣới đồi tuyến yên, rối loạn chức năng tuyến giáp.<br />
- BN điều trị tia xạ hay hóa liệu pháp.<br />
- BN đang sử dụng thuốc kháng giáp<br />
tổng hợp.<br />
- BN không hợp tác nghiên cứu.<br />
2. Phƣơng pháp nghiên cứu.<br />
Nghiên cứu tiến cứu mô tả cắt ngang,<br />
có so sánh nhóm BN và nhóm chứng.<br />
* Nội dung nghiên cứu:<br />
<br />
129<br />
<br />
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013<br />
<br />
- Định lƣợng hormon FT3, FT4, TSH<br />
máu ở cả nhóm bệnh và nhóm chứng.<br />
Giá trị các chỉ số ở BN trong khoảng X<br />
± SD nhóm chứng đƣợc coi là bình<br />
thƣờng. Ở nhóm bệnh so với X + hoặc SD của nhóm chứng đánh giá mức tăng<br />
hoặc giảm.<br />
- Định lƣợng protein niệu 24 giờ.<br />
* Xử lý số liệu: bằng phần mềm thống<br />
kê SPSS và Excel.<br />
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br />
BÀN LUẬN<br />
Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu<br />
35,5 ± 14,0, tỷ lệ nam/nữ 2,4.<br />
1. Nồng độ FT3, FT4, TSH máu ở<br />
nhóm BN.<br />
Bảng 1: Nồng độ FT3, FT4, TSH<br />
máu ở nhóm bệnh và nhóm chứng.<br />
<br />
CHỈ SỐ<br />
<br />
NHÓM<br />
BỆNH<br />
(n = 61)<br />
<br />
NHÓM<br />
CHỨNG<br />
(n = 38)<br />
<br />
FT3<br />
(pg/ml)<br />
<br />
1,86 ±<br />
0,70<br />
<br />
2,06 ±<br />
0,60<br />
<br />
< 0,05<br />
<br />
FT4<br />
(ng/dl)<br />
<br />
0,75 ±<br />
0,24<br />
<br />
1,17 ±<br />
0,16<br />
<br />
< 0,05<br />
<br />
TSH<br />
(IU/ml)<br />
<br />
3,96 ±<br />
2,45<br />
<br />
1,58 ±<br />
1,17<br />
<br />
< 0,01<br />
<br />
p<br />
<br />
- Các chỉ số FT3, FT4 ở nhóm BN<br />
nghiên cứu đều thấp hơn có ý nghĩa<br />
thống kê so với nhóm chứng (p < 0,05).<br />
- Nồng độ TSH nhóm BN cao hơn có<br />
ý nghĩa thông kê so với nhóm chứng<br />
(p < 0,01).<br />
<br />
* Tỷ lệ BN có nồng độ FT3, FT4 máu<br />
giảm, TSH máu tăng (n = 61):<br />
FT3 < 1,46 pg/ml: 17 BN (27,9%);<br />
FT4 < 1,01 ng/dl: 18 BN (29,5%); TSH<br />
> 2,75 IU/ml: 13 BN (21,3%).<br />
27,9% BN có FT3, 29,5% BN có FT4<br />
giảm và 21,3% BN có TSH tăng so với<br />
nhóm chứng.<br />
Kết quả này là hợp lý, vì BN HCTH<br />
thải nhiều protein qua nƣớc tiểu kéo theo<br />
mất nhiều hormon FT3 và FT4. Tuy<br />
nhiên, khi lƣợng FT3 và FT4 trong máu<br />
giảm, cơ thể phản ứng bằng cách tăng<br />
tiết TSH từ tuyến yên làm nồng độ TSH<br />
tăng lên trong máu. Bản chất FT3 và<br />
FT4 đều là các protein, khi cầu thận bị<br />
tổn thƣơng, protein thoát qua màng lọc<br />
cầu thận ra nƣớc tiểu qua 3 cơ chế: tổn<br />
thƣơng màng đáy, rối loạn điện tích<br />
màng và thay đổi huyết động học. Quá<br />
trình bệnh sinh của HCTH thể hiện quá<br />
trình hoạt động của bệnh, tổn thƣơng lan<br />
tỏa cầu thận và các vị trí của cầu thận.<br />
Khi mất protein qua nƣớc tiểu sẽ dẫn<br />
đến mất hormon qua nƣớc tiểu, trong đó<br />
có hormon tuyến giáp. Một số nghiên<br />
cứu cho thấy, nồng độ hormon tuyến<br />
khác nhƣ sinh dục trong máu BN HCTH<br />
cũng giảm so với nhóm chứng. Nhƣ vậy,<br />
cơ chế chính của quá trình giảm hormon<br />
tuyến giáp trong máu ở BN HCTH là<br />
quá trình mất qua nƣớc tiểu. Ở đây tuyến<br />
giáp vẫn hoạt động bình thƣờng, không<br />
130<br />
<br />
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013<br />
<br />
có suy chức năng tuyến, do vậy khi điều<br />
trị HCTH ổn định, nồng độ hormon<br />
tuyến giáp trong máu sẽ trở lại bình<br />
thƣờng. Khi đó tuyến yên sẽ giảm tiết<br />
TSH, nên nồng độ TSH máu cũng trở lại<br />
bình thƣờng. Ở BN HCTH tái phát hoặc<br />
phụ thuộc corticoid có thể có tình trạng<br />
suy giáp do quá trình mất trƣờng diễn,<br />
hơn nữa sẽ có quá trình ảnh hƣởng đến<br />
cấu trúc tuyến giáp. Một số nghiên cứu<br />
chỉ ra rằng BN suy thận mạn tính có tình<br />
trạng giảm FT3, FT4, tăng TSH máu, cơ<br />
chế đƣợc giải thích là do tổn thƣơng<br />
thực thể tại tuyến nhƣ thiếu máu, xơ và<br />
vôi hóa tổ chức tuyến…<br />
2. Liên quan giữa FT3, FT4, TSH máu<br />
với nồng độ protein, albumin máu và<br />
mức thải protein niệu.<br />
<br />
Bảng 2: Liên quan giữa FT3 với<br />
protein và albumin máu.<br />
THÔNG SỐ<br />
ALBUMIN<br />
SINH HÓA MÁU<br />
(g/l)<br />
( X ± SD)<br />
FT3 máu <<br />
1,46 pg/ml<br />
(n = 18)<br />
FT3 máu ≥<br />
1,46 pg/ml<br />
(n = 43)<br />
<br />
p<br />
<br />
PROTEIN<br />
(g/l)<br />
<br />
17,59 ± 2,03 39,65 ± 2,52<br />
<br />
bình thấp hơn nhóm có nồng độ FT3<br />
bình thƣờng, p < 0,05.<br />
Bảng 3: Liên quan giữa FT4 với protein<br />
và albumin máu.<br />
THÔNG SỐ<br />
ALBUMIN<br />
SINH HÓA MÁU<br />
(g/l)<br />
<br />
PROTEIN<br />
(g/l)<br />
<br />
( X ± SD)<br />
<br />
FT4 máu <<br />
1,01 ng/dl<br />
(n = 17)<br />
<br />
16,72 ± 1,90 38,17 ± 2,92<br />
<br />
FT4 máu ≥<br />
1,01 ng/dl<br />
(n = 44)<br />
<br />
19,81 ± 3,40 42,35 ± 2,69<br />
<br />
p<br />
<br />
< 0,01<br />
<br />
< 0,01<br />
<br />
Nhóm BN có nồng độ FT4 giảm có<br />
nồng độ albumin và protein máu trung<br />
bình thấp hơn nhóm có nồng độ FT3<br />
bình thƣờng, p < 0,01.<br />
Bảng 4: Liên quan giữa TSH với protein<br />
và albumin máu.<br />
THÔNG SỐ<br />
ALBUMIN<br />
SINH HÓA MÁU<br />
(g/l)<br />
<br />
PROTEIN<br />
(g/l)<br />
<br />
( X ± SD)<br />
<br />
19,41 ± 3,62 41,68 ± 3,47<br />
<br />
< 0,05<br />
<br />
< 0,05<br />
<br />
Nhóm BN có nồng độ FT3 giảm có<br />
nồng độ albumin và protein máu trung<br />
<br />
TSH máu ><br />
2,75 IU/ml<br />
(n = 13)<br />
<br />
17,54 ± 3,28 39,69 ± 4,35<br />
<br />
TSH máu ≤<br />
2,75 IU/ml<br />
(n = 48)<br />
<br />
19,27 ± 3,29 41,50 ± 2,95<br />
<br />
p<br />
<br />
< 0,05<br />
<br />
< 0,05<br />
<br />
131<br />
<br />
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013<br />
<br />
Bảng 5: Tƣơng quan giữa FT3, FT4,<br />
TSH với protein niệu 24 giờ ở nhóm bệnh.<br />
CHỈ SỐ<br />
ĐÁNH<br />
GIÁ<br />
TƢƠNG<br />
QUAN<br />
<br />
PROTEIN<br />
NIỆU 24 GIỜ<br />
PHƢƠNG TRÌNH<br />
(g/24 giờ)<br />
TƢƠNG QUAN<br />
<br />
r<br />
<br />
p<br />
<br />
FT3<br />
pg/ml )<br />
<br />
-0,4<br />
<br />
< 0,01<br />
<br />
FT3 = -0,1197 x<br />
protein niệu +<br />
2,4757<br />
<br />
FT4<br />
(ng/ml )<br />
<br />
-0,36 < 0,01<br />
<br />
FT4 = -0,0371 x<br />
protein niệu +<br />
0,941<br />
<br />
TSH<br />
(µUI/ml )<br />
<br />
0,39 < 0,01<br />
<br />
TSH = 0,3126 x<br />
protein niệu +<br />
2,3649<br />
<br />
Nồng độ FT3, FT4 tƣơng quan<br />
nghịch, TSH có mối tƣơng quan thuận<br />
mức độ vừa có ý nghĩa thống kê với<br />
protein niệu 24 giờ, p < 0,05.<br />
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho<br />
thấy có mổi liên quan giữa nồng độ FT3,<br />
FT4 và TSH máu với nồng độ albumin,<br />
protein máu và mức thải protein niệu.<br />
Nồng độ FT3, FT4 máu liên quan thuận<br />
với nồng độ protein và albumin máu,<br />
còn nồng độ TSH máu liên quan nghịch<br />
với nồng độ albumin và protein máu.<br />
Điều này là hợp lý vì trong cơ chế bệnh<br />
sinh liên quan đến giảm hormon tuyến<br />
<br />
giáp và tăng hormon tuyến yên TSH ở<br />
BN HCTH nguyên phát. Hormon tuyến<br />
giáp bản chất là các protein, bệnh sinh<br />
của HCTH là giảm protein và albumin<br />
máu do mất hai chất này qua nƣớc tiểu.<br />
Lƣợng TSH cũng thải qua nƣớc tiểu, có<br />
thể trong một thời điểm nào đó, BN<br />
giảm TSH máu. Tuy nhiên, khi hormon<br />
tuyến giáp giảm, theo cơ chế sẽ kích<br />
thích tuyến yên tăng tiết TSH để hormon<br />
này kích thích tuyến giáp tiết bù lƣợng<br />
hormon tuyến giáp đã mất qua nƣớc<br />
tiểu. Chính vì vậy có hiện tƣợng giảm<br />
hormon tuyến giáp và tăng TSH trong<br />
máu. Kết quả của chúng tôi cho thấy tỷ<br />
lệ BN giảm FT3, FT4 máu cao hơn tỷ lệ<br />
TSH máu tăng.<br />
Nồng độ FT3 máu (pg/ml)<br />
<br />
Nhóm BN có nồng độ TSH tăng có<br />
nồng độ albumin và protein máu trung<br />
bình thấp hơn nhóm có nồng độ FT3<br />
bình thƣờng, p < 0,05.<br />
<br />
Protein niệu (g/24<br />
giờ)<br />
<br />
Đồ thị 1: Tƣơng quan giữa FT3 máu với<br />
protein niệu 24 giờ.<br />
<br />
132<br />
<br />