Nghiên cứu sản xuất đồng vị phóng xạ ¹⁷⁷Lu trên lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt và khả năng ứng dụng đồng vị này trong y tế: Phần 1. Nghiên cứu sản xuất đồng vị ¹⁷⁷Lu trên lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt

Tạp chí phân tích Hóa, Lý và Sinh học – Tập 20, số 4/2015<br /> <br /> <br /> <br /> NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT ĐỒNG VỊ PHÓNG XẠ 177Lu<br /> TRÊN LÒ PHẢN ỨNG HẠT NHÂN ĐÀ LẠT<br /> VÀ KHẢ NĂNG ỨNG DỤNG ĐỒNG VỊ NÀY TRONG Y TẾ<br /> PHẦN 1. NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT ĐỒNG VỊ 177Lu TRÊN LÒ<br /> PHẢN ỨNG HẠT NHÂN ĐÀ LẠT<br /> <br /> Đến tòa soạn 31 – 3 – 2015<br /> <br /> <br /> Nguyễn Ngọc Tuấn, Dương Văn Đông, Bùi Văn Cường,<br /> Phạm Thành Minh, Nguyễn Thị Hằng<br /> <br /> SUMMARY<br /> <br /> STUDY ON PRODUCTION OF 177Lu FOR MEDICAL PURPOSES AT<br /> DALAT NUCLEAR RESEARCH REACTOR<br /> PART 1. STUDY ON PRODUCTION OF 177Lu AT DALAT<br /> NUCLEAR RESEARCH REACTOR<br /> <br /> Dalat Nuclear Research Reactor is a low power reactor with 500MW. Its neutron flux at<br /> neutron trap is 2.1013n/cm2.sec.<br /> Study on production of 177Lu radioisotope for medical application has been carried out during<br /> 2012-2014 in Dalat Nuclear Research Reactor.<br /> The obtained analytical results shows that 177Lu radioisotope can be produced by irradiation<br /> of target 176Lu enriched to 2,59% at Dalat Nuclear Research Reactor with the following<br /> reaction 176Lu (n,γ) 177Lu. The radioactivity of 177Lu obtained by using this procedure is 39,59<br /> 177<br /> Ci/g; meanwhile the radioactivity of Lu produced by irradiation of target 176Yb enriched to<br /> 97,1% at Dalat Nuclear Research Reactor with the following reaction 176Yb(n,γ) 177Yb 177Lu<br /> +β- is very low, 15mCi/50mg. Therefore, it cannot be applied to medical purposes. The yield<br /> of separation of 177Lu from 177Yb is approximately 70%.<br /> <br /> 1. MỞ ĐẦU việc điều trị các khối u [1, 2]. Đồng vị 177Lu<br /> Lu-177 là đồng vị phóng xạ được ứng dụng được điều chế bằng hai cách:<br /> rất có hiệu quả trong điều trị nhắm đích do - Cách thứ nhất: Chiếu xạ 176Lu trên lò phản<br /> có chu kỳ bán rã ngắn (6,7 ngày) và năng ứng hạt nhân theo phản ứng sau: 176 Lu (n,γ)<br /> 177 176<br /> lượng phát bức xạ bêta rất thích hợp trong Lu; trong đó Lu tự nhiên có độ phổ<br /> <br /> <br /> <br /> 183<br /> biến là 2,59%; tiết diện bắt nơtron của phản - Máy sắc ký lỏng cao áp (HPLC) của hãng<br /> ứng là 2050barn. Trong phản ứng này, bia Shimadzu, Nhật Bản<br /> đem chiếu xạ dưới dạng 176Lu2O3, sản phẩm 2.2. Dụng cụ<br /> 177<br /> là đồng vị Lu phát bức xạ bêta với năng - Container nhôm hình trụ; độ dài: 23,6cm;<br /> lượng cực đại 497 keV chiếm 78,8%, năng đường kính trong: 2,2cm; đường kính<br /> lượng trung bình 149keV; phát bức xạ ngoài: 2,6cm<br /> gamma với các đỉnh 113, 208, 250 và 321 - Ampule thạch anh có đường kính trong:<br /> keV, trong đó đỉnh 208 keV có hiệu suất 0,6cm; đường kính ngoài: 0,8cm, dài 2,5cm<br /> phát cao nhất là 11% [1, 2]. - Các loại cốc thủy tinh chịu nhiệt: 50mL,<br /> - Cách thứ hai: Chiếu xạ 176Yb trên lò phản 100 mL, 250mL; bình định mức 50mL,<br /> ứng hạt nhân; phản ứng tạo thành 177Lu như 100mL; pipete, micropipet đều của cộng<br /> sau: hòa Liên bang Đức.<br /> 176 177 177 -<br /> Yb(n,γ) Yb  Lu + β ; tiết diện của - Cột trao đổi ion bằng thủy tinh của Đức;<br /> phản ứng là 5,5 barn đường kính trong 1cm, dài 30 cm; cột C18<br /> Tuy sản phẩm 177Lu tạo thành không có 2.3. Hóa chất:<br /> chất mang, rất thích hợp cho việc đánh dấu, - Lu2O3 có độ giàu đồng vị 176Lu là 2,59%,<br /> nhưng do tiết diện bắt nơtron khá nhỏ nên độ sạch hóa học là 99,99% của hãng<br /> sản phẩm tạo thành có hoạt độ phóng xạ Sigma-Aldrich, Mỹ<br /> không cao như cách thứ nhất [2, 3]. - Yb2O3 có độ giàu đồng vị 176Y là 97,1%,<br /> Trong công trình này, chúng tôi giới thiệu độ sạch hóa học là 99,99% của hãng<br /> kết quả nghiên cứu điều chế 177Lu trên lò Sigma-Aldrich, Mỹ<br /> phản ứng hạt nhân Đà Lạt (loại lò có công - Nhựa trao đổi ion Dowex-50X8, 200-<br /> suất thấp) bằng hai cách trên. 400mesh được nhập khẩu từ Công ty Hóa<br /> 2. THIẾT BỊ, DỤNG CỤ VÀ HÓA CHẤT chất Dow, Mỹ<br /> 2.1. Thiết bị: - Axit HCl đặc của hãng Merck, cộng hòa<br /> - Lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt có công suất Liên bang Đức<br /> danh định 500kW, thông lượng nơtron tại - Các hóa chất và dung môi khác phục vụ<br /> 13 2<br /> bẫy chiếu (kênh 1-4) là Φ = 2x10 n/cm .s. cho quá trình tách Lu ra khỏi bia Yb sau<br /> - Máy đo hoạt độ phóng xạ liều cao chiếu xạ<br /> Capintec của Mỹ, dải đo từ 0,001- 3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> 80.000mCi 3.1. Tính hoạt độ phóng xạ 177Lu tạo<br /> - Máy đo hoạt độ phóng xạ, CR- 127, thành từ bia 176Lu được chiếu xạ trên lò<br /> Capintec và ISOMED 2000, Mỹ phản ứng hạt nhân Đà Lạt.<br /> - Hệ phổ kế gamma đa kênh của hãng Theo phương trình[4]:<br /> Ortec, Mỹ  0.693<br />  <br /> 6.023.10 23. . ac .G.g <br /> T<br /> - Bếp đun khuấy từ của Cộng hòa Liên A1 ( )  1  e 1 <br /> 100.M  <br /> bang Đức<br /> Trong đó:<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 184<br /> - A1: Hoạt độ phóng xạ của đồng vị cần xác - t: Thời gian chiếu<br /> định - 6,023x1023: Số Avogadro<br /> 177<br /> - Φ: Là thông lượng nơtron tại vị trí chiếu 3.2. Tính hoạt độ phóng xạ Lu tạo<br /> 176<br /> mẫu thành từ bia Yb được chiếu xạ trên lò<br /> - σac: Tiết diện hoạt hoá (barn) phản ứng hạt nhân Đà Lạt.<br /> 176<br /> - G: Độ phổ biến đồng vị (%) Phản ứng : Yb(n,γ)177Yb (T1<br /> - g: Khối lượng mẫu chiếu (g) 1µg=10- 177<br /> ½=1,911h) Lu (T2 ½=6,7d); sau thời<br /> 6<br /> gram gian chiếu xạ τ hoạt độ phóng xạ của đồng<br /> - M: Khối lượng nguyên tử (g) của đồng vị vị 177Lu được tính như sau [4]:<br /> cần điều chế<br /> - T1: Thời gian bán rã (giây) của đồng vị<br /> tạo thành<br /> 0.693 0.693 0.693 0.693<br /> 6.023.10 23. . ac .G. g     t    t<br /> A2 (   K (1  e T1<br /> ) e T1<br />  F (1  e T2<br /> ) e T2<br /> <br /> 100.M  <br /> T1<br /> Kx<br /> T1  T2<br />  T1 <br /> F  x1  <br />  T1  T2 <br /> Trong đó: x: Tỉ lệ phân nhánh dẫn tới hình thành<br /> Φ: Thông lượng neutron (Φ = 2x1013 n.cm- nguyên tố con (được liệt kê trong bảng<br /> 2<br /> .s-1) ( Thông lượng của lò Đà lạt) phân rã)<br /> 176<br /> σac: Tiết diện kích hoạt Yb tính bằng; Từ 2 công thức trên và các thông số của bia<br /> (barn=10-24 cm2) = 5,5x10-24 cm2 ( tiết diện chiếu xạ 176Lu và 176Yb, dễ dàng tính được<br /> neutron của phản ứng 176Yb(n, γ)177Yb hoạt độ phóng xạ của đồng vị phóng xạ<br /> G: Độ giàu hay độ phổ biến đồng vị 176Yb 177<br /> Lu tạo thành. Như vậy, theo lý thuyết,<br /> g: Khối lượng mẫu chiếu (1 µg = 10-6 nếu chiếu 1gam<br /> 176<br /> gram); Lu có độ giàu 2,59%, tiết diện bắt<br /> M: Trọng lượng nguyên tử của Yb. nơtron là 2050barn, tại bẫy nơtron có thông<br /> T1: Thời gian bán rã của 177Yb là lượng<br /> 1,91hx3600s=6876s Φ= 2.1013n/cm2.sec trong thời gian 108 giờ<br /> 177<br /> T2: Thời gian bán rã của Lu là sẽ nhận được hoạt độ phóng xạ của sản<br /> 5<br /> 6,7dx24hx3600s=5,788x10 s phẩm tạo thành 177Lu= 42 mCi/g<br /> τ :Thời gian chiếu xạ nơtron Nếu chiếu 1g 176Yb có độ giàu 12,76%, tiết<br /> t : Thời gian làm nguội, ở đây chỉ tính hoạt diện bắt nơtron là 5,5barn tại bẫy nơtron có<br /> độ ngay sau khi lò dừng nên t=0, do đó các thông lượng Φ= 2.1013n/cm2.sec, trong thời<br /> hệ số e0=1 được loại trừ trong các tích số ở gian 108 giờ sẽ nhận được hoạt độ phóng<br /> công thức trên.<br /> <br /> <br /> <br /> 185<br />  177<br /> xạ của sản phẩm tạo thành Lu= nguội khoảng 30 giờ cho một số hạt nhân<br /> 216mCi/g. phóng xạ phụ có thời gian sống ngắn như<br /> Nếu chiếu 1g 176Yb có độ giàu 97,1 %, tiết 176m<br /> Lu (T1/2 = 3,7h) rã hết. Sau thời gian<br /> diện bắt nơtron là 5,5barn tại bẫy nơtron có làm nguội, bia Lu2O3 được chuyển vào box<br /> thông lượng Φ= 2.1013n/cm2.sec, trong thời chuyên dụng, (có che chắn bức xạ bằng<br /> gian 108 giờ sẽ nhận được hoạt độ phóng gạch chì và kính chì, có thông gió và lọc<br /> xạ của sản phẩm tạo thành 177Lu= khí)<br /> 1628mCi/g. Bia chiếu xạ được hoà tan bằng 8mL acid<br /> Nhận xét: Từ kết quả tính toán, có thể nhận HCl 8M và 5mL H2O2 30% trong bình cầu<br /> thấy rằng khi chiếu 176Yb có độ giàu 3 cổ có gắn sinh hàn hồi lưu và đun trên<br /> 12,76% trên lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt bếp khuấy từ trong vòng 2-4 giờ. Sau khi<br /> (Loại lò có công suất nhỏ), sản phẩm 177Lu bia tan hoàn toàn, tiếp tục cô cạn bằng cách<br /> thu được có hoạt độ rất thấp, không đủ để cho bay hơi đến khi chỉ còn bã màu trắng,<br /> ứng dụng trong y tế. Vì vậy, trong các để nguội. Tái hòa tan bằng 5ml HCl 0,05M,<br /> nghiên cứu tiếp theo, chúng tôi tập trung như vậy sẽ thu được 177LuCl3. Sản phẩm<br /> vào việc chiếu xạ 176 Lu có độ giàu 2,59% được lọc qua phin lọc milipour 0,22µm để<br /> và 176Yb có độ giàu 97,1 %. làm dung dịch gốc và thực hiện các thí<br /> 177<br /> 4. ĐIỀU CHẾ LU BẰNG VIỆC CHIẾU nghiệm tiếp theo [1, 2].<br /> 176 176<br /> XẠ LU CÓ ĐỘ GIÀU 2,59% VÀ YB Từ dung dịch gốc dùng micropipete lấy<br /> CÓ ĐỘ GIÀU 97,1 %. 100µl pha loãng thành 10ml (dd-I), sau đó<br /> 4.1. Điều chế 177Lu từ bia chiếu xạ 176 Lu có pha loãng thêm một lần nữa bằng các lấy<br /> độ giàu 2,59% trên lò phản ứng Đà Lạt. 100µl dd-I pha loãng thành 10ml (dd-II)<br /> Cân chính xác 0,3950g Lu (tính theo Lấy 3µl dung dịch thấm lên giấy lọc, để<br /> Lu2O3) cho vào ampule thủy tinh thạch anh, khô tự nhiên; sau đó, đo hoạt độ phóng xạ<br /> hàn kín; cho ampule vào container nhôm; trên Hệ phổ kế gamma đa kênh DSPEC<br /> chiếu xạ trên lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt ORTEC detector HPGE, hiệu suất ghi<br /> có công suất 500kW, thông lượng nơtron tương đối 58%, độ phân giải năng lượng<br /> 2.1013 n/cm2.s, thời gian chiếu 108 giờ. Để 1,9keV. Kết quả thu được ở hình 1.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 177<br /> Hình 1: Phổ của Lu trong mẫu<br /> <br /> <br /> 186<br /> Kết quả đo 3 mẫu làm như trên được trình 3 x 0,7481x3,7x1010<br /> bày trong bảng 1. Kết quả tính toán từ số liệu đo được ở trên<br /> Bảng 1. Kết quả xác định hoạt độ phóng xạ cho tổng hoạt độ phóng xạ của 177Lu trong<br /> của 177Lu mẫu là: 39,56mCi/mgLu<br /> Mẫu Lu-177 (1) T.gian đo 1phút= 60sec Kết quả nhận được trong Bảng 1 cho thấy:<br /> Hoạt độ thực thấp hơn hoạt độ tính toán<br /> Số đếm 36480 (113keV)<br /> theo lý thuyết. Điều này hoàn toàn phù hợp<br /> Hoạt độ thời điểm đo 2194979 = 2,19E+06 Bq bởi lẽ kết quả tính toán lý thuyết là điều<br /> Số đếm 53921 (208 keV) kiện lý tưởng, trong khi thực tế sản xuất<br /> còn phụ thuộc rất nhiều thông số thực<br /> Hoạt độ thời điểm đo 2440948 =2,44E+06 Bq<br /> nghiệm như container nhôm, ampule thủy<br /> Mẫu Lu-177 (2) Tgian đo 1phút= 60sec tinh, mật độ bia chiếu xạ, nhiệt độ, v.v...đặc<br /> Số đếm 37968 (113keV) biệt do hiệu ứng cháy của bia chiếu xạ làm<br /> giảm số nguyên tử bia tham gia phản ứng<br /> Hoạt độ thời điểm đo 2284511 = 2,28E+06 Bq<br /> kích hoạt.<br /> Số đếm 56297 (208keV) 4.2. Điều chế 177<br /> Lu bằng việc chiếu xạ<br /> 176<br /> Hoạt độ thời điểm đo 2548507= 2,55E+06 Bq Yb có độ giàu 97,1% trên lò phản ứng<br /> Đà Lạt<br /> Mẫu Lu-177 (3) Tgian đo 1phút= 60sec<br /> + Chuẩn bị mẫu, chiếu xạ<br /> Số đếm 41949 (113keV) Sau khi sấy khô, cân chính xác bằng cân<br /> Hoạt độ thời điểm đo 2524045 = 2,52E+06 Bq phân tích một lượng 50mg bia Yb2O3 đã<br /> 176<br /> được làm giàu (độ giàu đồng vị Yb là<br /> Số đếm 61929 (208 keV)<br /> 97,1%) cho vào ampule thạch anh, hàn kín,<br /> Hoạt độ thời điểm đo 2803462 = 2,80E+06 Bq cho ampule vào container nhôm, chiếu xạ<br /> nơtron trên lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt.<br /> Tính hoạt độ phóng xạ ở 208 keV (đỉnh - Vị trí chiếu là bẫy neutron<br /> năng lượng cao nhất) cho kết quả như sau: - Thông lượng: 2.1013n/cm2.s<br /> - Hoạt độ trung bình = 2,5966x106 Bq - Thời gian chiếu: 108giờ<br /> - Số lượng: 3µl dung dịch gốc đã pha loãng - Thời gian làm nguội: 30giờ<br /> 100 lần + Xử lý mẫu [3, 5, 6]<br /> - Thời gian làm nguội là 67 giờ Làm nguội mẫu bia Yb2O3 đã chiếu xạ<br /> 177<br /> - Hệ số phân rã của Lu tại thời điểm 67 được chuyển vào box thí nghiệm. Ở đó<br /> giờ là 0,7481 ampule mẫu được mở và cho bia chiếu xạ<br /> - Hoạt độ thực là: vào trong cốc. Hòa tan bia bằng 8ml HCl<br /> 6 2 3<br /> 2,5966x10 x10 x5x10 = 15,63 Ci/0,395g 8M, chuyển toàn bộ mẫu sang bình cầu 3<br /> Lu = 39,56Ci/g hay 39,56mCi/mg cổ 250ml đã gắn sẵn sinh hàn hồi lưu và<br /> <br /> <br /> <br /> 187<br /> được đặt trên bếp từ. Cốc chứa mẫu được Vì trên thiết bị HPLC không có đầu dò<br /> tráng bằng 2 ml HCl 8M (mảnh thủy tinh sẽ phóng xạ nên trong khi thiết bị chạy pha<br /> được giữ lại trong cốc), bật bếp đun có động tại lối ra của cột đã chuẩn bị sẵn các<br /> khuấy từ, đồng thời thêm từ từ vào bình khay chuyển mẫu có lắp sẵn các ống tube<br /> 5ml H2O2 30%, tiếp tục đun hồi lưu cho nhựa để lấy phân đoạn các mẫu dung dịch<br /> đến khi bia tan hoàn toàn. Sau khi bia tan qua cột từng ml rồi đem đo trên máy đo<br /> hết, làm bay hơi cho đến khi chỉ còn bã đếm phóng xạ CAPRAC, ghi hoạt độ<br /> màu trắng thì tắt bếp, để nguội. Bia sau khi phóng xạ đo được. Mẫu được đánh số thứ<br /> nguội sẽ được tái hòa tan bằng 5ml HCl tự và được lưu giữ để làm các thí nghiệm<br /> 177<br /> 0,05M, thu được dung dịch YbCl3. Dung tiếp theo. Pha động được chạy liên tục đồng<br /> dịch này là dung dịch gốc, từ đây có thể thời với việc lấy phân đoạn từng ml cho<br /> pha loãng nồng độ theo yêu cầu. Để nạp đến khi tổng số đếm của tất cả các mẫu xấp<br /> mẫu lên cột; nồng độ của mẫu phải xỉ bằng với số đếm của 10µl dung dịch mẫu<br /> 177<br /> ≥1µg/µl. đã được tiêm vào cột. Lấy riêng phần Lu<br /> 177<br /> + Tách Lu từ bia chiếu xạ [3, 5, 6] trong các phân đoạn nằm trong pha động,<br /> Cột C18 được làm sạch và lắp vào máy điều chỉnh dung dịch sao cho pH80%. Tuy vậy, hoạt độ riêng vẫn còn thấp<br /> 26 đến phân đoạn 43; những phân đoạn tiếp chưa đủ để ứng dụng (~15mCi/50mg).<br /> theo là của 176Yb.<br /> Nhận xét: Kết quả kiểm tra chất lượng sản<br /> phẩm sau khi tách cho thấy với điều kiện<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 3: Phổ 177Lu sau khi khi tách 177Lu khỏi bia chiếu xạ<br /> <br /> Trước khi tách không ghi được phổ do các Điều đó chứng tỏ 177Lu đã được tách khỏi<br /> đồng vị khác nhau của Yb phát bức xạ bêta bia Yb chiếu xạ. Tách 177Lu từ pha động 2-<br /> che phủ các đỉnh năng lượng phát tia HIBA 0,25M và 1-OS 0,1M có tỷ lệ khác<br /> 177<br /> gamma của Lu; sau khi tách, các đỉnh đều cho hiệu suất thấp hơn và sự tách là<br /> năng lượng gamma của 177Lu rất rõ ràng. không hoàn toàn.<br /> <br /> <br /> <br /> 189<br /> 5. KẾT LUẬN 2.Christoph Barkhausen. (2011) Production<br /> 177<br /> - Qua kết quả khảo sát quá trình tách Lu of non carrier added (n.c.a.) 177Lu for<br /> khỏi bia Yb chiếu xạ, mặc dù hoạt độ riêng radiopharmaceutical application.<br /> còn thấp song có thể thấy pha động 2- Technische Universitat Munchen,<br /> HIBA 0,25M và 1-OS 0,1M có tỷ lệ 2:1 có Germany.<br /> thể được lựa chọn để phát triển tối ưu cho 3. P.S. Balasubramanian. (1994) Separation<br /> phương pháp tách 177Lu không chất mang of carrier-free Lutetium-177 from neutron<br /> từ bia Yb2O3. irradiated natural ytterbium target. Journal<br /> - Công suất và thông lượng nơtron của lò of radioanalytical and nuclear chemistry,<br /> phản ứng hạt nhân Đà Lạt không thích hợp Articles, Vol.185, No.2, 305-310.<br /> cho việc sản xuất đồng vị phóng xạ 177Lu 4. E.Bujdoso, I. Feher, G.Kardos. (1973)<br /> từ bia Yb2O3 kể cả khi bia đã được làm giàu Activation and decay Tables of<br /> tới 97,1%. Radioisotopes. Akademia, Kiado,<br /> - Có thể sử dụng đồng vị 177Lu điều chế từ Budapest.<br /> bia 176Lu sau khi bia được chiếu xạ trên lò 5. Le Van So, N.Morcos, M.Zaw,<br /> phản ứng hạt nhân Đà Lạt để nghiên cứu P.Pellerini, I.Greguric, A. Nevissi. (2008)<br /> quá trình đánh dấu với EDTMP và thử Alternative chromatographic processes for<br /> 177<br /> nghiệm mức độ phân bố của dược chất no carrier added Lu radioisotope<br /> phóng xạ này trên động vật thí nghiệm separation.<br /> nhằm tiến tới ứng dụng để điều trị di căn Part I. Multi-column chromatographic<br /> ung thư xương trên người. process for clinically applicable. Journal of<br /> 177<br /> - Để có thể ứng dụng Lu trong y radioanalytical and nuclear chemistry, Vol.<br /> tế, cần phải có lò phản ứng hạt nhân có 277, No.3, 663-673.<br /> công suất lớn hợn nhiều lần lò phản ứng hạt 6. Le Van So, N.Morcos, M.Zaw,<br /> nhân Đà Lạt, lò phải có thông lượng nơtron P.Pellerini, I.Greguric, A. Nevissi. (2008)<br /> tại bẫy > 1014n/cm2.sec để chiếu xạ bia Alternative chromatographic processes for<br /> 177<br /> Yb2O3. no.carrier added Lu radioisotope<br /> separation.<br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO Part II. The conventional column<br /> 1. Edita Mjekiqi. (2012) Estination of the chromatographic separation combined with<br /> absorbed dose to patients treated with HPLC for high purity. Journal of<br /> 177<br /> Lu-Dotatate with regards to the long- radioanalytical and nuclear chemistry, Vol.<br /> term retention and radionuclide impurity in 277, No.3 675-683.<br /> the form of 177mLu. Master's Thesis,<br /> Department of Physics, Lund University,<br /> Germany.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 190<br />