Bài giảng Vai trò bảo vệ của thuốc ức chế men chuyển trong chuỗi bệnh lý tim mạch - GS.TS. Nguyễn Lân Việt

Chia sẻ: ViChaelisa ViChaelisa | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:45

Thêm vào BST

Báo xấu

48
lượt xem 4
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài giảng Vai trò bảo vệ của thuốc ức chế men chuyển trong chuỗi bệnh lý tim mạch trình bày các nội dung chính sau: Chuỗi bệnh lý tim mạch, vòng xoắn bệnh lý - cơ sở sinh lý bệnh của chuỗi bệnh lý tim mạch, vai trò của thuốc ức chế men chuyển hóa trong việc hạn chế sự hình thành Angiotensin II, ức chế tác dụng của thuốc ức chế men chuyển lên những rối loạn chức năng nội mạc,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Vai trò bảo vệ của thuốc ức chế men chuyển trong chuỗi bệnh lý tim mạch - GS.TS. Nguyễn Lân Việt

VAI TRÒ BẢO VỆ CỦA THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN TRONG CHUỖI BỆNH LÝ TIM MẠCH GS.TS. NGUYỄN LÂN VIỆT (Viện Tim mạch Việt Nam)
CHUOÃI BEÄNH LYÙ TIM MAÏCH (Cardiovascular continuum)  theo Dzau & Braunwald
Voøng xoaén beänh lyù – Cô sôû sinh lyù beänh cuûa chuoãi beänh lyù tim maïch Central wave Central aortic pressures reflection Pulse pressure Pathophysiological Large arteries Endothelial damage continuum stiffening Mechanical fatigue Atherosclerosis From J Am Coll Cardiol 2001;37:975-84.
T¸c ®éng cña Angiotensin II trong c¸c m« kh¸c nhau Direct vasopressor effect Fibroblast Increased and myocyte Angiotensin II peripheral hypertrophy vascular and proliferation resistance Aldosterone Sodium and Vascular wall fluid retention thickening Cardial hypertrophy Expansion of Raised intravascular blood volume pressure
Vai trß cña thuèc øc chÕ men chuyÓn trong viÖc h¹n chÕ sù HìNH thµnh ANGIOTENsin II ACE Kallikrein INHIBITORS Renin + + – Kininogen Bradykinin Angiotensin I Angiotensinogen Prostaglandins + ACE + EDRF Kiniase II Angiotensin II Inactive peptides Cardiovascular effects Cardiovascular effects Vasoconstrictor Profilerative Vasodilator Hypertrophic Endothelial protective Prothrombotic (PAI-1) Antithrombotic
C¬ chÕ t¸c dông cña thuèc øc chÕ men chuyÓn lªn nhỮng rèi lo¹n chøc nĂng néi m¹c (*) 1. øc chÕ t¹o thµnh Angiotensin II vµ lµm gi¶m c¸c ho¹t tÝnh giao c¶m cña hÖ thÇn kinh giao c¶m. 2. øc chÕ sù ph©n huû Bradykinin  Bradykinin  phãng thÝch NO vµ EDHF tõ tÕ bµo néi m¹c . 3. KÝch thÝch sù tæng hîp vµ phãng thÝch NO néi m¹c. (*) Tµi liÖu: Hight - light cña Héi nghÞ lÇn thø 8 vÒ THA ë Milan, ý (13-16/6/1997).
C¬ chÕ t¸c dông cña thuèc øc chÕ men chuyÓn lªn nhỮng rèi lo¹n chøc nĂng néi m¹c (tiÕp) 4.  Co th¾t thµnh m¹ch (do lµm  Endothelin-1 vµ Thromboxane A2). 5. øc chÕ sù s¶n xuÊt O2- m¹ch m¸u (chÊt nµy ®-îc kÝch thÝch bëi A-II th«ng qua NADH / NADPH Oxidases  lµm bÊt ho¹t NO). 6. Lµm gi¶m phì ®¹i thÊt tr¸i,  phì ®¹i thµnh m¹ch,  Compliance vµ tÝnh ®µn håi cña ®éng m¹ch lín.
T¸c dông gi¶m kÝch thÝch giao c¶m cña c¸c thuèc ¦CMC
CAÙC NGHIEÂN CÖÙU VEÀ TAÙC ÑOÄNG CUÛA THUOÁC ÖÙC CHEÁ MEN CHUYEÅN TREÂN CHUOÃI BEÄNH LYÙ TIM MAÏCH Sau NMCT: SAVE, AIRE, TRACE, Beänh tim maïch do Sau ñoät quò: XVÑM, nhieàu YTNC: PROGRESS HOPE, EUROPA Taùi caáu truùc: PREAMI Suy tim: CONSENSUS, SOLVD, Taêng HA, ÑTÑ: CHF-PEP ALLHAT, ANBP2, UKPDS, ASCOT, ADVANCE
Perindopril – Thuoác ÖCMC vôùi lôïi ích ñöôïc chöùng minh trong taát caû caùc maét xích cuûa chuoãi beänh lyù tim maïch Patients with stable CAD Post-stroke patients n=12 218 n=6 105 Post-AMI patients n=1 252 Hypertensive patients n=19 257 Diastolic HF Patients with diabetes n=850 n=11 140
Toùm taét keát quaû caùc thöû nghieäm laâm saøng treân qui moâ lôùn vôùi Perindopril Year Trial Patients Number Main results 2001 PROGRESS Post-stroke 6 105 Recurrent stroke: - 28% 2003 EUROPA Stable CAD 12 218 CV death/MI/cardiac arrest: - 20% 2005 ASCOT Hypertension 19 257 CV mortality: - 24% CV events and procedures: - 16% 2006 PREAMI Post-AMI 1 252 Death/HF/cardiac remodelling: - 38% 2006 PEP-CHF Diastolic HF 850 Death/HF hospitalisation: - 31% 2007 ADVANCE Diabetes 11 140 Macro and microvascular events: - 9% Total mortality: - 14%
Nghieân cöùu ASCOT : Phaàn ñoùng goùp cuûa Perindopril vaøo lôïi ích cuûa phoái hôïp Amlodipine - Perindopril
NGHIEÂN CÖÙU ASCOT  Thöû nghieäm laâm saøng phaân nhoùm ngaãu nhieân.  Ñoái töôïng : 19.257 beänh nhaân taêng HA, tuoåi 40-79, coù ít nhaát 3 YTNC tim maïch.  Can thieäp : Phoái hôïp amlodipine + perindopril hoaëc phoái hôïp atenolol + bendroflumethiazide.  Theo doõi trung bình : 5,5 naêm.  Tieâu chí ñaùnh giaù chính : Phoái hôïp caùc bieán coá NMCT khoâng töû vong vaø töû vong do beänh ÑMV. (Lancet 2005; 366: 895-906)
ASCOT : Qui trình ñieàu trò ñeå ñaït HA < 140/90 mm Hg hoaëc < 130/80 mm Hg ôû BN ÑTÑ. amlodipine 5-10 mg atenolol 50-100 mg add add bendroflumethiazide-K perindopril 4-8 mg 1.25-2.5 mg add doxazosin GITS 4-8 mg add additional drugs, e.g., moxonidine/spironolactone
ASCOT: TYÛ LEÄ CAÙC BIEÁN COÁ TIM MAÏCH CUÛA 2 NHOÙM NGHIEÂN CÖÙU (%) 3.5 atenolol  thiazide 3.0 (No. of events 342) 2.5 2.0 amlodipine  perindopril 1.5 (No. of events 263) 1.0 HR = 0.76 (0.65-0.90) 0.5 p = 0.0010 0.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Years Number at risk Amlodipine  perindopril 9639 9544 9441 9322 9167 8078 Atenolol  thiazide 9618 9532 9415 9261 9085 7975 Dahlof B. Lancet 2005; 366: 895-906.
Nghieân cöùu EUROPA (EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease)  TNLS phaân nhoùm ngaãu nhieân, muø ñoâi, ña trung taâm.  Ñoái töôïng : 12.218 ngöôøi beänh maïch vaønh maïn oån ñònh khoâng coù suy tim.  Can thieäp : Perindopril (lieàu ñích : 8 mg/ngaøy) hoaëc placebo.  Theo doõi trung bình : 4,2 naêm.  Tieâu chí ñaùnh giaù chính : Töû vong tim maïch, NMCT, ngöøng tim ñöôïc cöùu soáng. (Lancet 2003; 362: 782–88)
Nghieân cöùu ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine gastrointestinal therapeutic system)  Thöû nghieäm laâm saøng phaân nhoùm ngaãu nhieân, muø ñoâi, ña trung taâm.  Ñoái töôïng : 3825 ngöôøi beänh maïch vaønh maïn oån ñònh, khoâng coù suy tim, khoâng coù RLCN thaát traùi.  Can thieäp : Nifedipine GITS 60 mg/ngaøy hoaëc placebo.  Theo doõi trung bình : 4,9 naêm.  Tieâu chí ñaùnh giaù chính : Töû vong, NMCT caáp, ÑTN khaùng trò, suy tim môùi maéc, ñoät quò, taùi töôùi maùu. (Lancet 2004; 364: 849-857)
KEÁT QUAÛ CUÛA NGHIEÂN CÖÙU ACTION Nhoùm Nifedipine Nhoùm placebo Trò soá p TCÑG chính 804 828 0,54 Töû vong do moïi 310 291 0,41 nguyeân nhaân NMCT 320 296 0,62 Ñoät quò 82 108 0,10