Đánh giá hiệu quả dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch bằng rivaroxaban trên bệnh nhân thay khớp háng tại Bệnh viện Thống Nhất

Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015<br /> <br /> <br /> ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ DỰ PHÒNG THUYÊN TẮC HUYẾT KHỐI<br /> TĨNH MẠCH BẰNG RIVAROXABAN TRÊN BỆNH NHÂN<br /> THAY KHỚP HÁNG TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT<br /> Võ Thành Toàn*, Phan Ngọc Tuấn*, Nguyễn Minh Dương*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: đánh giá hiệu quả dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) trên bệnh nhân (BN) phẫu<br /> thuật thay khớp háng bằng rivaroxaban.<br /> Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu được tiến hành dựa trên hồ sơ bệnh án của BN phẫu<br /> thuật thay khớp háng từ 40 tuổi trở lên. 65 BN được chọn ngẫu nhiên trong mỗi nhóm - không và có dự phòng<br /> VTE bằng rivaroxaban 10 mg uống một viên, một lần/ngày trong 14 ngày. Hiệu quả dự phòng được đánh giá<br /> dựa vào so sánh tỷ lệ VTE sau phẫu thuật ở 2 nhóm.<br /> Kết quả: đa số BN trong nghiên cứu trên 60 tuổi (79,2%). Không ghi nhận trường hợp nào bị thuyên tắc<br /> phổi. Có 11 BN mắc huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) ở nhóm không dự phòng (17,2%) so với 2 BN ở nhóm dự<br /> phòng (3,1%). Sau khi hiệu chỉnh thời gian nằm viện sau phẫu thuật, việc dự phòng bằng rivaroxaban giúp làm<br /> giảm 89,7% nguy cơ DVT (OR 0,103, khoảng tin cậy 95% 0,019–0,569, p=0,009), đặc biệt với BN trên 60 tuổi<br /> (OR=0,147, khoảng tin cậy 95% 0,026–0,822, p=0,029).<br /> Kết luận: việc dự phòng bằng rivaroxaban giúp làm giảm có ý nghĩa tỷ lệ mắc DVT sau phẫu thuật thay<br /> khớp háng, đặc biệt ở đối tượng bệnh nhân trên 60 tuổi.<br /> Từ khóa: rivaroxaban, thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, phẫu<br /> thuật thay khớp háng.<br /> ABTRACT<br /> EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF VENOUS THROMBOEMBOLISM<br /> PROPHYLAXIS USING ENOXAPARIN IN PATIENTS UNDERGOING HIREPLACEMENT<br /> AT THONG NHAT HOSPITAL<br /> Vo Thanh Toan, Phan Ngoc Tuan, Nguyen Minh Duong<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 19 - No 5 - 2015: 172 - 176<br /> <br /> Objectives: to evaluate the effectiveness of thromboprophylaxis using rivaroxaban in patients undergoing<br /> hip replacement.<br /> Methods: a retrospective cohort study was conducted using medical records of patients aged 40 years and<br /> older undergoing hip replacement. 65 patients were randomized for each group - control group and VTE<br /> prophylaxis group (take rivaroxaban 10 mg a base daily for 14 days). The effectiveness of prophylaxis was<br /> evaluated based on comparison of VTE incidence after surgery between groups.<br /> Results most of patients in this study were over 60 years old (79.2%). No case of pulmonary embolism was<br /> observed. There were 11 patients in the control group (17.2%) developed deep venous thrombosis (DVT) versus 2<br /> patients in the prophylaxis group (3.1%). After adjusted for post-surgical length of time, VTE prophylaxis with<br /> rivaroxaban reduced 89.7% risk of DVT (OR 0.103, 95% confidence interval 0.019-0.569, p=0.009), especially in<br /> <br /> <br /> * Khoa Chấn thương chỉnh hình Bệnh viện Thống Nhất Tp.HCM<br /> Tác giả liên lạc: TS. BS. Võ Thành Toàn – ĐT: 0918554748 Email: vothanhtoan1990@yahoo.com<br /> <br /> 172 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất năm 2015<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> patients over 60 years old (OR 0.147, 95% confidence interval 0.026-0.822, p=0.029).<br /> Conclusion: VTE prophylaxis with rivaroxaban has significantly reduced the incidence of DVT in patients<br /> undergoing hip replacement, especially in patients over 60 years old.<br /> Key words: rivaroxaban, venous thromboembolism, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, hip<br /> replacement.<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ các BN đã dùng thuốc kháng đông để dự phòng<br /> các bệnh lý khác trước đó, bệnh nhân suy thận<br /> Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE: mạn, suy gan, ung thư, dị ứng thuốc kháng đông<br /> venous thromboembolism) hiện là mối đe dọa hay được chỉ định biện pháp dự phòng cơ học<br /> cho các BN phẫu thuật và là gánh nặng cho các sau phẫu thuật được loại khỏi nghiên cứu.<br /> hệ thống chăm sóc y tế. Tại Mỹ, hằng năm có tới<br /> Cỡ mẫu cần thiết được tính toán dựa trên<br /> 900000 ca mới mắc và gần 300000 ca tử vong liên<br /> nghiên cứu của Yoo và cộng sự về hiệu quả dự<br /> quan đến VTE. Trong đó, phẫu thuật thay khớp<br /> phòng VTE của rivaroxaban trên đối tượng bệnh<br /> háng là một yếu tố nguy cơ cao của VTE. Sau<br /> nhân châu Á(12) là 130 BN, bao gồm 65 BN ở<br /> phẫu thuật thay khớp háng toàn phần, tỷ lệ BN<br /> nhóm không dự phòng (không được chỉ định<br /> mắc huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT: Deep vein<br /> thuốc kháng đông) và 65 bệnh nhân ở nhóm dự<br /> thrombosis) và thuyên tắc phổi (PE: Pulmonary<br /> phòng (được chỉ định dùng rivaroxaban<br /> embolism) lần lượt là 42-57% và 0,9-28%; nếu<br /> (XARELTO) uống 10mg liều đầu tiên sau phẫu<br /> không có bất cứ một biện pháp dự phòng nào và<br /> thuật 6 giờ, sau đó 10mg 1 lần/ngày trong 14<br /> sau phẫu thuật thay khớp háng bán phần, các tỷ<br /> ngày). Các hồ sơ bệnh án này được chọn ngẫu<br /> lệ này lần lượt là 46 - 60% và 3 -11%(3).<br /> nhiên từ 2 nhóm BN nhờ phần mềm MS Excel<br /> Cho đến nay, trên thế giới đã có rất nhiều 2010.<br /> nghiên cứu cho thấy hiệu quả của việc sử dụng<br /> các biện pháp dự phòng VTE trên những BN trải Phương pháp nghiên cứu<br /> qua phẫu thuật thay khớp háng. Tại Việt Nam, Nghiên cứu được tiến hành theo phương<br /> hướng dẫn điều trị dự phòng VTE sau phẫu pháp đoàn hệ hồi cứu. Các hồ sơ bệnh án thỏa<br /> thuật thay khớp háng hoặc khớp gối được tiêu chuẩn chọn mẫu được lấy ngẫu nhiên từ 2<br /> khuyến cáo bởi Hội chấn thương chỉnh hình nhóm BN nhờ phần mềm MS Excel 2010. Thu<br /> thành phố Hồ Chí Minh năm 2013. thập: các thông tin về đặc điểm BN (tuổi, giới<br /> Tại Bệnh viện Thống Nhất TP HCM, việc dự tính, cân nặng, chiều cao, thời gian nằm viện, lý<br /> phòng VTE bằng rivaroxaban cho BN phẫu thuật do nhập viện, tiền sử bệnh, tiền sử dị ứng), đặc<br /> thay khớp háng mới được triển khai gần đây, do điểm phẫu thuật (nguyên nhân, phương pháp,<br /> đó chúng tôi nghiên cứu đề tài này nhằm mục thời gian phẫu thuật, có hay không có chỉ định<br /> đích: Đánh giá hiệu quả dự phòng VTE bằng dự phòng VTE bằng rivaroxaban) và theo dõi<br /> rivaroxaban trên BN thay khớp háng tại Bệnh viện sau phẫu thuật (dấu hiệu lâm sàng của DVT, PE,<br /> các xét nghiệm cận lâm sàng) được ghi nhận.<br /> Thống Nhất.<br /> Tiêu chuẩn chẩn đoán VTE tuân theo khuyến<br /> ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN<br /> cáo của Hội Bác sĩ lồng ngực Hoa Kỳ (ACCP)<br /> CỨU năm 2012 và Viện Phẫu thuật chỉnh hình Hoa Kỳ<br /> Đối tượng nghiên cứu (AAOS) năm 2011(2). BN được xem là mắc VTE<br /> Nghiên cứu được tiến hành dựa trên hồ sơ sau phẫu thuật khi có các biểu hiện lâm sàng<br /> bệnh án của những BN từ 40 tuổi trở lên được kèm theo chẩn đoán xác định DVT dựa trên kết<br /> phẫu thuật thay khớp háng tại Bệnh viện Thống quả siêu âm Doppler hệ tĩnh mạch chân hay<br /> Nhất từ 12/2010 đến 4/2014. Hồ sơ bệnh án của<br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất năm 2015 173<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015<br /> <br /> chẩn đoán xác định PE dựa trên kết quả CT-scan phòng) là 21,3 ± 3,2 kg/m2 (12,5 – 27,8). Các bệnh<br /> ngực. kèm theo được ghi nhận gồm tăng huyết áp,<br /> Số liệu được nhập và xử lý thống kê bằng thoái hóa khớp, đái tháo đường, phẫu thuật can<br /> phần mềm SPSS 20.0. thiệp, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) và<br /> các bệnh khác (rối loạn lipid huyết, viêm dạ dày<br /> KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN<br /> mạn, phì đại tuyến tiền liệt lành tính, gout, sa sút<br /> Bảng 1: Đặc điểm chung của 2 nhóm nghiên cứu. trí tuệ, Parkinson). Nguyên nhân dẫn đến phẫu<br /> Không dự Có dự thuật thay khớp háng được ghi nhận gồm có gãy<br /> Đặc điểm phòng phòng P<br /> cổ xương đùi (83,8%) và thoái hóa khớp háng<br /> (n = 65) (n = 65)<br /> Giới tính, n (%)<br /> (16,2%). Có 79,2% BN được phẫu thuật thay<br /> Nữ 27 (41,5) 31 (47,7) 0,480 khớp háng bán phần và 20,8% được thay khớp<br /> Nam 38 (58,5) 34 (52,3) háng toàn phần.<br /> Nhóm tuổi, n (%)<br /> Trong toàn bộ mẫu nghiên cứu, không ghi<br /> 40 – 60 tuổi 14 (21,5) 13 (20,0) 0,829<br /> > 60 tuổi 51 (78,5) 52 (80,0)<br /> nhận ca nào mắc PE sau phẫu thuật. Có tất cả 16<br /> Nhóm BMI*, n (%) BN xuất hiện triệu chứng của DVT, trong đó 14<br /> < 18,5 11 (18,3) 11 (22,5) BN được chẩn đoán xác định DVT dựa vào kết<br /> 18,5 – 22,9 30 (50,0) 24 (49,0) 0,932 quả siêu âm Doppler hệ tĩnh mạch chân dương<br /> 23,0 – 24,9 12(20,0) 8 (16,3) tính với huyết khối. Các triệu chứng ghi nhận ở<br /> 24,0 – 29,9 7 (11,7) 6 (12,2)<br /> 14 BN này gồm tăng cảm giác nóng tại chỗ (13/14<br /> Bệnh kèm, n (%)<br /> ca), tăng thể tích bắp chân (14/14 ca) và đau khi<br /> Tăng huyết áp 37 (56,9) 40 (61,5) 0,592<br /> Thoái hóa khớp 11 (16,9) 11 (16,9) 1,000 sờ vào bắp chân (10/14 ca) và phù mắt cá chân<br /> Đái tháo đường 7 (10,8) 13 (20,0) 0,145 (7/14 ca). Ở nhóm không dự phòng, có 12 BN<br /> Phẫu thuật can thiệp 5 (7,7) 6 (9,2) 0,753 (18,5%) xuất hiện huyết khối sau phẫu thuật.<br /> COPD 1 (1,5) 2 (3,1) 0,559 Trong đó, một BN 57 tuổi bị nhiễm trùng bệnh<br /> Khác 18 (27,7) 14 (21,5) 0,415<br /> viện phức tạp khiến thời gian nằm viện sau phẫu<br /> Nguyên nhân phẫu thuật, n (%)<br /> Gãy cổ xương đùi 55 (84,6) 54 (83,1) 0,812<br /> thuật kéo dài (103 ngày), hạn chế khả năng vận<br /> Thoái hóa khớp háng 10 (15,4) 11 (16,9) động và được chẩn đoán DVT vào ngày thứ 59.<br /> Phương pháp phẫu thuật, n (%) Khi loại trường hợp này, số BN mắc DVT ở<br /> Thay khớp bán phần 51 (78,5) 52 (80,0) 0,829 nhóm không dự phòng còn lại 11 trên tổng số 64<br /> Thay khớp toàn phần 14 (21,5) 13 (20,0) BN (17,2%). Số lượng BN mắc DVT ở nhóm dự<br /> Thời gian nằm viện (ngày), median (range)<br /> phòng được ghi nhận là 2 trường hợp (3,1%). Kết<br /> Trước phẫu thuật 5 (1 – 33) 4 (1 – 65) 0,194<br /> quả so sánh tỷ lệ DVT giữa 2 nhóm có và không<br /> Sau phẫu thuật 15 (8 – 35) 19 (7 – 51) 0,017<br /> Thời gian phẫu thuật 100 (60 –<br /> có dự phòng bằng rivaroxaban sau khi hiệu<br /> 95 (55 – 290) 0,012<br /> (phút), median (range) 190) chỉnh biến gây nhiễu thời gian nằm viện sau<br /> n: số BN phẫu thuật được trình bày trong bảng 2.<br /> Phân loại BMI cho người châu Á (9). Nhóm Trong thời gian điều trị, chúng tôi ghi nhận 2<br /> không dự phòng (n = 60) và nhóm có dự phòng ca buộc phải ngưng thuốc kháng đông sớm vào<br /> (n = 49). ngày hậu phẫu thứ 5. Một trường hợp là BN<br /> Trong 130 hồ sơ được khảo sát, nam giới nam 67 tuổi, có tiền sử tăng huyết áp và thoái<br /> chiếm đa số (55,4%). Tuổi trung vị của các BN hóa khớp háng, ngưng thuốc do tụ máu nhiều ở<br /> trong nghiên cứu là 78 (40 – 99), trong đó BN vết mổ. Trường hợp còn lại là BN nam 79 tuổi, có<br /> trên 60 tuổi chiếm 79,2%. Tỷ số khối cơ thể BMI tiền sử thiếu máu cơ tim, viêm đại tràng mạn và<br /> trung bình của 109 BN được cân đo (60 BN ở trĩ, được chỉ định ngưng thuốc do đi tiêu ra máu.<br /> nhóm không dự phòng và 49 BN ở nhóm có dự<br /> <br /> <br /> 174 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất năm 2015<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Bảng 2: Tỉ lệ mắc DVT. các nghiên cứu đã được công bố trên BN châu Á<br /> Nhóm<br /> Không dự Có dự OR (khoảng tin<br /> p<br /> và trên thế giới(12).<br /> phòng phòng cậy 95%)<br /> Tất cả, n/N 11/64 0,103 (0,019 –<br /> Gần 80% BN trong nghiên cứu này trên 60<br /> 2/65 (3,1) 0,009 tuổi, là nhóm tuổi có nguy cơ cao mắc VTE. Ở<br /> (%) (17,2)* 0,569)<br /> 40 – 60 tuổi, nhóm tuổi trên 60, việc sử dụng rivaroxaban dự<br /> 2/13 (21,4)* 0/13 (0) 0,000 0,998<br /> n/N (%)<br /> phòng VTE sau phẫu thuật thay khớp háng đã<br /> > 60 tuổi, 0,147 (0,026 –<br /> 9/51 (17,6) 2/52 (3,8) 0,029 chứng minh hiệu quả khi giúp làm giảm 85,3%<br /> n/N (%) 0,822)<br /> n: số BN được chẩn đoán xác định DVT. N: Tổng số BN. * nguy cơ DVT so với không sử dụng bất kỳ biện<br /> Loại 1 trường hợp thời gian nằm viện sau phẫu thuật pháp dự phòng nào (OR 0,147, khoảng tin cậy<br /> 103 ngày. 95% 0,026 – 0,822, p=0,029). Kết quả này cho thấy<br /> chỉ định rivaroxaban cho BN thay khớp háng<br /> Kết quả trong nghiên cứu của chúng tôi phù<br /> trên 60 tuổi là thực sự cần thiết để giảm nguy cơ<br /> hợp với báo cáo về đặc điểm BN thay khớp háng<br /> VTE sau phẫu thuật.<br /> ở Việt Nam của tác giả Trần Trung Dũng(9).<br /> Chúng tôi không ghi nhận trường hợp nào BN bị Tại bệnh viện hiện không làm các xét nghiệm<br /> béo phì đến mức cần hiệu chỉnh liều thuốc cần thiết để đánh giá nguy cơ xuất huyết. Trong<br /> kháng đông. Thời gian nằm viện trước phẫu nghiên cứu này, chúng tôi ghi nhận 2 trường<br /> thuật của 2 nhóm BN trong nghiên cứu này cao hợp ngưng thuốc kháng đông sớm do biến<br /> hơn so với thời gian nằm viện trước phẫu thuật chứng liên quan đến xuất huyết ở nhóm BN trên<br /> trong nghiên cứu SMART(4) (trung vị 4-5 ngày so 60 tuổi. Tuy nhiên, cả 2 BN đều có bệnh nền làm<br /> với 2 ngày), từ đó có thể thấy đối tượng BN tăng nguy cơ và do đó, chưa thể xác định chắc<br /> trong nghiên cứu có nguy cơ mắc DVT cao hơn chắn nguyên nhân chảy máu là do tác dụng<br /> so với những nghiên cứu khác khi xét về yếu tố không mong muốn của rivaroxaban. Vì vậy, các<br /> bất động trước phẫu thuật. xét nghiệm giúp theo dõi hiệu quả cũng như độc<br /> tính của rivaroxaban như định lượng anti-Xa, xét<br /> Kết quả bảng 1 cho thấy đặc điểm BN trong 2<br /> nghiệm thời gian đông máu hoạt hóa (ACT) cần<br /> nhóm nghiên cứu tương đồng với nhau (p>0,05),<br /> được thực hiện để đánh giá nguy cơ xuất huyết<br /> ngoại trừ thời gian nằm viện sau phẫu thuật của<br /> và điều chỉnh liều sớm, nếu cần.<br /> nhóm dự phòng cao hơn có ý nghĩa thống kê so<br /> với nhóm không dự phòng (trung vị 19 ngày so KẾT LUẬN<br /> với 15 ngày, p=0,017). Như vậy, BN ở nhóm dự Việc sử dụng rivaroxaban để dự phòng VTE<br /> phòng bằng rivaroxaban có hơn 1 yếu tố nguy cơ trên BN thay khớp háng ở bệnh viện Thống<br /> DVT so với nhóm không dự phòng. Tuy nhiên, Nhất thực sự có hiệu quả, đặc biệt với BN trên 60<br /> sau phẫu thuật thay khớp háng, tất cả các BN tại tuổi. Nghiên cứu với cỡ mẫu lớn hơn nên được<br /> Bệnh viện Thống Nhất đều được hướng dẫn vận tiến hành trên BN dưới 60 tuổi để đánh giá sự<br /> động sớm nên sự khác biệt này có thể không ảnh cần thiết của chỉ định phòng ngừa VTE bằng<br /> hưởng đến nguy cơ VTE của 2 nhóm. Kết quả thuốc kháng đông ở nhóm đối tượng này.<br /> sau khi hiệu chỉnh biến gây nhiễu là thời gian<br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO<br /> nằm viện sau phẫu thuật cũng cho thấy việc sử<br /> 1. Annurad E, Shiwaku K, Nogi A, et al. (2003). The new BMI<br /> dụng rivaroxaban dự phòng VTE giúp làm giảm criteria for Asians by the Regional Office for Western Pacific<br /> 89,7% nguy cơ DVT so với không sử dụng bất kỳ Region of WHO are suitable for screening of overweight to<br /> prevent metabolic syndrome in elder Japanese workers. Journal<br /> biện pháp dự phòng nào (OR 0,103, khoảng tin<br /> of Occupational Health, 45: 335-343.<br /> cậy 95% 0,019 – 0,569, p=0,009). Hiệu quả dự 2. Barrack RL (2012). Current guidelines for total joint VTE<br /> phòng DVT sau phẫu thuật thay khớp háng của prophylaxis: Dawn of a new day. The Journal of Bone and Joint<br /> Surgery, 94-B (11): A3-A7.<br /> rivaroxaban trong nghiên cứu này phù hợp với<br /> <br /> <br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất năm 2015 175<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015<br /> <br /> 3. Geerts WH, Bergqvist D, Pinel GF, et al. (2008). Prevention of 9. Trần Trung Dũng (2013). Nhận xét đặc điểm tổn thương và các<br /> Venous thromboembolism: America College of Chest Physicians kỹ thuật phẫu thuật thay khớp háng tại bệnh viện đại học y Hà<br /> Evidence-Based Clinical Practice Guideline (8th Edition). Chest, Nội. Y học thực hành, 11 (893): 62-64.<br /> 133 (6 Suppl): 381S-453S. 10. Turpie AG, Levine MN, Hirsh J, et al. (1986). A randomized<br /> 4. Leizorovicz A, Turpie AGG, Cohen AT, et al.(2005). controlled trial of a low-molecular-weight heparin (enoxaparin)<br /> Epidemiology of venous thromboembolism in Asian patients to prevent deep-vein thrombosis in patients undergoing elective<br /> undergoing major orthopedic surgery without hip surgery. The New England Journal of Medicine, 315 (15): 925-<br /> thromboprophylaxis. The SMART study. Journal of Thrombosis 929<br /> and Haemostasis, 3: 28-34. 11. White RH (2003). The Epidemiology of Venous<br /> 5. Li XL, Lu WJ, Yu NS (2001). Prophylaxis for deep vein Thromboembolism. Circulation, 107: I4-I8.<br /> thrombosis with low molecular weight heparin following hip 12. Yoo MC, Kang CS, Kim YH, et al. (1997). A prospective<br /> and knee surgery. Chinese Journal of Reparative and Reconstructive randomized study on the use of nadroparin calcium in the<br /> Surgery, 15 (1): 39-41. prophylaxis of thromboembolism in Korean patient undergoing<br /> 6. Nutescu EA, Spinler SA, Wittkowsky A, et al. (2009). Low elective total hip replacement. International Orthopaedics, 21: 399-<br /> molecular weight heparin in renal impairment and obesity: 402.<br /> available evidence and clinical practice recommendation across<br /> medical and surgical settings. The Annals of Pharmacotherapy, 43:<br /> 1064-1083. Ngày nhận bài báo: 12/07/2015<br /> 7. Planes A, Vochelle N, Darmon JY, et al.(1996). Risk of deep- Ngày phản biện nhận xét bài báo: 28/07/2015<br /> venous thrombosis after hospital discharge in patients having<br /> undergone total hip replacement: double-blind randomised Ngày bài báo được đăng: 20/10/2015<br /> comparison of enoxaparin versus placebo. The Lancet, 384 (9022):<br /> 224-228.<br /> 8. Samama CM, Clergue F, Barre J, et al.(1997). Low molecular<br /> weight heparin associated with spinal anaesthesia and gradual<br /> compression stocking in total hip replacement surgery. British<br /> Journal of Anaethesia, 78: 660-665.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 176 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Thống Nhất năm 2015<br />