Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất tritecpenoit khung lupan và thăm dò hoạt tính sinh học của chúng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC<br /> VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM<br /> <br /> HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ<br /> VIỆN HOÁ HỌC<br /> ------ooOoo------<br /> <br /> NGUYỄN THỊ KIM TUYẾT<br /> <br /> NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT<br /> TRITECPENOIT KHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒ<br /> HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG<br /> <br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC<br /> <br /> Hà Nội- 2016<br /> i<br /> <br /> BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO<br /> <br /> VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC<br /> VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM<br /> <br /> HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ<br /> VIỆN HOÁ HỌC<br /> ------oOo------<br /> <br /> NGUYỄN THỊ KIM TUYẾT<br /> NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT TRITECPENOIT<br /> KHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG<br /> Chuyên ngành: Hóa hữu cơ<br /> Mã số:<br /> <br /> 62.44.01.14<br /> <br /> LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC<br /> Người hướng dẫn khoa học: GS.TS. Nguyễn Văn Tuyến<br /> TS. Trần Văn Lộc<br /> <br /> Hà Nội-2016<br /> <br /> ii<br /> <br /> LỜI CAM ĐOAN<br /> Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết<br /> quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong các<br /> công trình nghiên cứu trước đây.<br /> Hà nội ngày 10 tháng 01 năm 2016<br /> Cán bộ hướng dẫn<br /> <br /> GS.TS.Nguyễn Văn Tuyến<br /> <br /> Nghiên cứu sinh<br /> <br /> TS. Trần Văn Lộc<br /> <br /> i<br /> <br /> Nguyễn Thị Kim Tuyết<br /> <br /> LỜI CẢM ƠN<br /> Luận án này được hoàn thành tại Phòng Hóa Dược, Viện Hóa Học, Viện<br /> Hàn Lâm Khoa Học và Công Nghệ Việt Nam.<br /> Với lòng biết ơn sâu sắc Tôi xin chân thành cám ơn GS.TS. Nguyễn Văn<br /> Tuyến và TS. Trần Văn Lộc, người đã giao đề tài, tận tình chỉ bảo và hướng<br /> dẫn tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án.<br /> Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Đặng Thị Tuyết Anh, TS. Phạm Thế<br /> Chính đã nhiệt tình tận tâm giúp đỡ tôi trong suốt quá trình làm luận án và các<br /> cán bộ phòng Hóa Dược đã giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực nghiệm<br /> và hoàn thành luận án.<br /> Nhân dịp này, tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo trường Cao Đẳng Y<br /> Tế Phú Thọ đã tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành luận án.<br /> Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc sự động viên vô cùng lớn từ Bố, Mẹ, và<br /> Chồng tôi hết lòng yêu thương động viên tôi hoàn thành luận án và những người<br /> thân trong gia đình và bạn bè tôi.<br /> Hà nội, ngày 10 tháng 01 năm 2016.<br /> Tác giả<br /> <br /> NCS. Nguyễn Thị Kim Tuyết<br /> <br /> ii<br /> <br /> MỤC LỤC<br /> MỞ ĐẦU: .......................................................................................................... 1<br /> CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN: ............................................................................ 3<br /> 1.1.Tổng hợp và hoạt tính sinh học của các dẫn xuất triterpenoit: ................... 3<br /> 1.1.1. Tổng hợp và hoạt tính sinh học của betulin ............................................ 3<br /> 1.1.2. Tổng hợp các hợp chất lai tritecpen-triazole với AZT............................ 4<br /> 1.1.3. Tổng hợp các hợp chất lai tecpenoit với các cơ kim............................. 11<br /> 1.1.4. Tổng hợp các hợp chất lai của tritecpenoit với các hợp chất thiên nhiên<br /> khác ................................................................................................................. 14<br /> 1.2. Các thuốc chống HIV và tổng hợp các chất có cấu trúc lai ..................... 18<br /> 1.2.1. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS ức chế enzym phiên mã ngược<br /> nucleozit .......................................................................................................... 18<br /> 1.2.2. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS protease ......................................... 21<br /> 1.3. Phản ứng “Click” tổng hợp các triazole ................................................... 24<br /> 1.4. Mục tiêu của luận án ................................................................................ 25<br /> CHƯƠNG 2:THỰC NGHIỆM: ...................................................................... 27<br /> 2.1. Hóa chất và thiết bị: ................................................................................. 27<br /> 2.1.1. Hóa chất và dung môi: .......................................................................... 27<br /> 2.1.2. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất bằng sắc kí<br /> lớp mỏng:......................................................................................................... 27<br /> 2.1.3. Thiết bị nghiên cứu ............................................................................... 27<br /> 2.1.4. Đánh giá hợp tính gây độc tế bào ung thư và chống HIV .................... 28<br /> 2.2. Tổng hợp các dẫn chất tritecpenoit với AZT qua cầu nối este-triazole ... 29<br /> 2.2.1. Quy trình tổng hợp các hợp chất 150a-b:.............................................. 29<br /> iii<br /> <br />